博璞青产品知识

应用更安全的低分子肝素(培训幻灯片) 1、 低 分 子 肝 素 （ 医 学 、 产 品 、 市 场 ） 了 解2、 博 璞 青 的 推 广 点3、 主 要 科 室 临 床 应 用 血 管 壁 破 损血 管 收 缩血 小 板 黏 附 、 聚 集血 小 板 聚 集 体血 小 板 性 血 栓（ 白 色 血 栓 ） 胶 原 释 放 组 织 因 子内 源 性 凝 血 途 径 （因 子）外 源 性 凝 血 途 径 （因 子 ）凝 血 酶凝 血 酶 原 激 活 激 活纤 维 蛋 白 原 纤 维 蛋 白纤 维 蛋 白 性 血 栓 （ 红 色 血 栓 ）形 成抗 凝 医 学 了 解 抗 凝 溶 栓 【 凝 血 机 理 】 ： 因 子 因 子 a（ 凝 血 酶 ）医 学 了 解【 血 液 凝 固 过 程 】 ： 各 种 因 子 激 活（ 内 源 /外 源 ）因 子 X 因 子 Xa 因 子 （ 纤 维 蛋 白 原 ）因 子 a（ 纤 维 蛋 白 ）纤 维 蛋 白多 聚 体血 凝 块 医 学 了 解【 抗 凝 血 药 】 ： 纤 溶 酶纤 维蛋 白原 激活 物肝 素促 进 AT ， 灭 活 a、 a、 a、 a、 a香 豆 素 类（ 对 抗 维 生 素 K）维 生 素 K促 进 因 子 合 成 AMCHA抑 制 纤 溶 酶 原 激活SK UK tPA（ 激 活纤 溶 酶 原 ） 抗 凝 药止 血 药溶 栓 药常 用 止 血 、 抗 凝 、 溶 栓 药 物 作 用 示 意 图 产 品 了 解抗凝抗栓药物 抗 血 小 板 聚 集抗 凝激 活 纤 溶 酶 溶 栓 类 波 利 维 、 阿 司 匹 林1、 低 分 子 肝 素 （ 钠 或 钙 ） ： 钙 ： 速 碧 林 、 博 璞 青 、 万 脉 舒 、 尤 尼 舒 等 钠 ： 克 赛 、 法 安 明 、 齐 征 、 吉 派 林 等2、 香 豆 素 类 ： 华 法 林3、 水 蛭 素 类 链 激 酶 、 尿 激 酶 、 组 织 型 纤 溶 酶 激 活 剂 、葡 萄 球 菌 激 酶 等【 现 有 产 品 】 ： 产 品 了 解【 新 型 产 品 】 ： p 拜 瑞 妥 （ 利 伐 沙 班 ） ： 口 服 直 接 Xa因 子 抑 制 剂 。p Pradaxa（ 达 比 加 群 酯 ） ： 一 种 新 型 非 肽 类 的 直 接 凝 血 酶 抑 制 剂 ，是 继 华 法 林 之 后 50年 来 首 个 上 市 的 抗 凝 血 口 服 新 药 。 市 场 了 解【 应 用 科 室 】 ： 肾 内心 内 神 内 呼 吸妇 产老 年 骨 科 外 科 ICU u 销 量 前 三 科 室 ： 心 内 、 肾 内 、 肾 内u 销 量 逐 渐 增 加 的 科 室 ： 骨 科 、 外 科 市 场 了 解 由 于 人 口 老 龄 化 和 心 脑 血 管 疾 病 发 病 率 的 增 长 ， 对 心 脑 血 管 药物 的 需 求 仍 然 会 很 高 。 来 源 ： 2010.7.21， 中 国 医 药 治 疗 心 脑 血 管 疾 病 的 药 品 中 ， 抗 高 血 压 药 物 、 降 血 脂 药 物 及 血 液 调 节 剂 共 占 据近 95%的 份 额 ， 其 它 5类 共 占 仅 约 占 5%。 市 场 了 解 （ 亿 美 元 ） 2008年 同 比 增 长 ： 16%2009年 同 比 增 长 ： 7.95%平 均 增 长 率 ： 7.13% 来 源 ： 2010.8.13， 中 国 医 药 1、 低 分 子 肝 素 （ 医 学 、 产 品 、 市 场 ） 了 解2、 博 璞 青 的 推 广 点3、 主 要 科 室 临 床 应 用 【 成 份 】 本 品 主 要 成 份 是 低 分 子 量 肝 素 钙 ， 系 由 猪 肠 粘 膜 获 取 的 氨基 葡 聚 糖 （ 肝 素 ） 片 段 的 钙 盐 。 辅 料 为 无 水 醋 酸 钠 。化 学 结 构 式 ： 随 酸 氨 基 葡 聚 糖 盐 分 子 量 ： 平 均 分 子 量 为 3600 5000（ 4040 D） 。 性 状 ： 无 色 或 淡 黄 色 澄 明 液 体 （ 水 针 制 剂 ）规 格 ： 0.4ml:4000IU 5支 /盒 0.6ml:6000IU 5支 /盒 与 抗 凝 血 酶（ AT -） 结 合 ， 激 活 其 活 性 ， 起到 抗 凝 抗 栓 的 效 果 。 明 显 的 抑 制a、 较 低 的 抑 制a， 具 有 快 速 和 持续 的 抗 血 栓 形 成 作 用 。 (FXa/FIIa比 值 ： 4.0) 并 能 改 善 血 流 动 力 学 状 况 。 对 血 液 凝 固 性 和 血 小 板 功 能 无 明 显 影 响 。药 理 作 用 ： 血 管 壁 破 损血 管 收 缩血 小 板 黏 附 、 聚 集血 小 板 聚 集 体血 小 板 性 血 栓（ 白 色 血 栓 ） 胶 原 释 放 组 织 因 子内 源 性 凝 血 途 径 （因 子）外 源 性 凝 血 途 径 （因 子 ）凝 血 酶凝 血 酶 原 激 活 激 活纤 维 蛋 白 原 纤 维 蛋 白纤 维 蛋 白 性 血 栓（ 红 色 血 栓 ）形 成 半 衰 期 ： 皮 下 注 射 4h， 静 脉 注 射 2h 生 物 利 用 度 ： 皮 下 注 射 90%-100% 血 药 浓 度 峰 值 时 间 ： 皮 下 注 射 2-3 h， 持 续 18h 代 谢 途 径 ： 肝 脏 内 代 谢 、 肾 脏 排 泄 不 能 通 过 胎 盘 屏 障药 代 动 力 学 ： 高 于 国 家 指 控 标 准 ， 确 保 产 品 质 量 及 疗 效中 国 药 品 生 物 制 品 鉴 定 所 报 告 ： 推 广 点 一 ： 更 高 指 控检 测 项 目 标 准 规 定 博 璞 青 检 验 结 果平 均 分 子 量 应 小 于 8000 D 4040 D分 子 量 分 布 分 子 量 小 于 8000D的 级 分 含 量不 得 少 于 60% 90.6%活 性 测 定 FXa应 为 标 示 量 90.0%-110.0%FXa/FIIa比 值 应 为 2.5-5.0 108.9%4.0（ 速 碧 林 ： 3.2）杂 质 含 量 测定 260nm 低 于 0.2280nm 低 于 0.15 0.050.07 更 低 的 致 敏 ： 从原 料 端 检 测 去 除 多硫 酸 软 骨 素 ， 降 低产 品 致 敏 性 。更 加 安 全 ： 本 品 内 毒 素 浓 度 与 内毒 素 检 查 空 白 用 水 (即 内 毒 素 阴 性对 照 组 )浓 度 无 差 异 ， 减 少 不 良 反应 的 发 生 。更 少 的 刺 激 ： 先 进 工艺 ， 去 除 无 用 小 分 子 物质 （ 亚 硝 酸 根 等 ） ， 增强 注 射 液 稳 定 性 ， 并 减少 刺 激 。去 除 一 般 低 分 子 肝 素 可 能 存 在 的 不 稳 定 及 致 敏 因 素 ， 确 保 应 用 更 加 安 全 推 广 点 二 ： 更 安 全 推 广 点 三 ： 与 速 碧 林 抗 凝 效 果 相 同速 碧 林主 要 推 广信 息 中 国 市 场 LMWH的 领 导 者可 安 全 有 效 的 应 用 于 PCI及 冠 脉 造 影 的 病 人独 特 的 安 全 套 装 ， 使 医 护 人 员 免 受 交 叉 感 染 的 危 险主 要 优 势 独 有 的 安 全 套 装患 者 感 受 不 同 、 痛 觉 不 同最 早 进 入 中 国 市 场 P=0.697n=296两 种 LMWH对 血 透 效 果 相 同透 析 效 果 比 较 ：(例 次 ) 0h P=0.694 2h P=0.405 4h P=0.167 n=60说 明 两 种 抗 凝 剂 在 不 同 时间 对 APTT的 影 响 基 本 相 同(秒 )透 析 过 程 中 APTT（ 秒 ） 的 变 化 : 2h P=0.573 4h P=0.837n=60说 明 明 两 种 抗 凝 剂 对 血 浆 抗 a水 平 的 影 响 在 2h及 4h相 同(IU/ml)血 浆 抗 a水 平 的 变 化 : u 博 璞 青 与 速 碧 林 的 抗 凝 效 果 相 同 。u 博 璞 青 与 速 碧 林 在 透 析 器 凝 血 、 透 析 器 容 量 、 血 浆 中 抗 a水 平 、以 及 对 APTT、 TT、 PT的 影 响 等 方 面 均 无 显 著 性 差 异 ， 说 明 两 者疗 效 等 同 。u 本 试 验 未 发 现 博 璞 青 具 有 任 何 副 作 用 。 数 据 来 源 ： 博 璞 青 III期 临 床 试 验 结 论 。 临 床 验 证 结 论 : 推 广 点 四 ： 价 格 相 对 低单 位 博 璞 青 (元 ) 速 碧 林 （ 元 ） 克 赛 （ 元 ） 法 安 明 （ 元 ）4000IU 26.2 69.0 69.85000IU 52.006000IU 35.7 74.7 74.2 Page 25 1、 减 小 出 血 的 副 作 用 、 减 轻 疼 痛 。 注 射 钠 盐 后 ， 使 得 注 射 部 位 附 近 钙 离 子 浓 度 下 降 ， 导 致 毛 细 血 管通 透 性 变 化 ， 从 而 引 起 注 射 部 位 的 淤 血 和 出 血 ， 并 使 大 部 分 患 者 感 到注 射 部 位 疼 痛 感 明 显 。 依 据 ： 中 国 危 重 病 急 救 医 学 论 著 ： 国 产 与 进 口 产 品 治 疗 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 的前 瞻 性 随 机 对 照 研 究 其 中 论 述 的 是 博 璞 青 与 进 口 低 分 子 肝 素 钠 的 对 比2、 对 骨 质 疏 松 患 者 影 响 比 较 小 。 推 广 点 五 ： 钙 优 于 钠 盐 UFH：p 优 点 ： 用 药 时 间 短 ， 很 快 从 体 内 清 除p 缺 点 ： 需 要 反 复 给 药 ， 导 致 出 血 的 风 险 大p 应 用 ： HIT（ 肝 素 诱 导 血 小 板 减 少 症 ） 肾 功 能 不 全 患 者 （ Cr 30ml/L）p 其 他 疾 病 ， 推 荐 应 用 LMWH 推 广 点 六 ： LMWH比 UFH应 用 更 广 更 高 指 控 更 加 安 全 抗 凝 效 果 与 速 碧 林 相 同 价 格 比 进 口 产 品 低 钙 盐 较 钠 盐 ： 减 少 出 血 风 险 ， 减 轻 疼 痛 较 UFH出 血 风 险 小 ， 应 用 更 广 泛 1、 低 分 子 肝 素 （ 医 学 、 产 品 、 市 场 ） 了 解2、 博 璞 青 的 推 广 点3、 主 要 科 室 临 床 应 用 临 床 应 用【 应 用 科 室 】 ： 肾 内心 内 神 内 呼 吸妇 产老 年 骨 科 外 科 ICU u 销 量 前 三 科 室 ： 心 内 、 肾 内 、 肾 内u 销 量 逐 渐 增 加 的 科 室 ： 骨 科 、 外 科预 防 、 治 疗 VET预 防 、 治 疗 DVT VTE、 DVT的 预 防 与 治 疗 “ VTE的 预 防 ” 是 ACCP8指 南 的 重 点 ， 建 议 “ 静 脉 血 栓 的 预防 应 作 为 医 院 的 管 理 策 略 ” 。 高 危 内 科 住 院 患 者 、 手 术 患 者 （ 含 骨 科 手 术 ） 均 应 接 受 预 防性 抗 凝 治 疗 ， 几 乎 所 有 的 住 院 患 者 均 存 在 VTE风 险 因 素 ， 其 中 大约 40%的 患 者 存 在 两 个 以 上 危 险 因 素 。 美 国 胸 科 医 师 学 会 第 八 次 会 议 抗 栓 和 溶 栓 治 疗 指 南 患 者 ：多 发 骨 折长 管 状 骨 骨 折其 他 放 置 物 易 导 致 血 栓 形成 的关 节 置 换 （ 髋 、 膝 ）60岁 以 上 的 老 年 患 者1、 骨 科 ： VTE、 DVT的 预 防 治 疗 ： 低 分 子 预 防术 前 3天术 前 12h停 止术 后 常 规 用 3天 如 发 生 DVT、 PE， 转 入ICU， 死 亡 率 50%以 上 DVT的 预 防术 前 ： 4000IU或 6000IU,bid,sc./iv.,术 后 ： （ 拔 管 后 6h） 4000IU或 6000IU,qd,sc./iv., 7-14d,1-2个 疗 程 . DVT的 治 疗 200IU/Kg/d,总 量 不 超 过 18000IU,qd,sc./iv.,7-14d,一 般 1-2个 疗 程 . 2、 外 科 ： 预 防 VTE， 围 手 术 期 抗 栓 治 疗 普 外 科 血 管 外 科 高 位 妇 产 科 手 术 泌 尿 外 科 手 术 腹 腔 镜 手 术 肥 胖 手 术 胸 科 手 术 围 手 术 期 应 用 ， 过 渡 治 疗术 前 24h： 4000IU或 6000IU,bid,sc./iv.,术 后 ： （ 拔 管 后 6h） 4000IU或 6000IU,qd,sc./iv., 7-14d,1-2个 疗 程 .大 型 手 术 或 高 出 血 风 险 患 者 ：建 议 延 迟 至 术 后 48-72h， 并 确 保 充 分 止 血 3、 ICU： VTE、 DVT的 预 防 严 重 脓 毒 症 患 者 接 受 小 剂 量 UFH预 防 DVT。 如 果 没 有 禁 忌 症 （ 如 血 小 板 减 少 症 ， 严 重 的 凝 血 病 ， 活 动 性 出 血 ， 近期 颅 内 出 血 ） ， 可 给 予 一 日 两 次 或 三 次 或 者 一 次 的 低 分 子 肝 素 (LMWH)。 （ 推 荐 级 别 1A） 2008年 严 重 脓 毒 症 与 脓 毒 性 休 克 治 疗 指 南 4、 呼 吸 ： COPD的 治 疗 对 卧 床 、 红 细 胞 增 多 症 或 脱 水 的 患 者 ， 无 论 是 否 有 血 栓 栓 塞性 疾 病 史 ， 均 需 考 虑 使 用 肝 素 或 低 分 子 肝 素 。 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 诊 治 指 南 （ 2007年 修 订 版 ） 5、 肾 内 科 ： 血 液 透 析 肾 小 球 疾 病 （ 肾 病 综 合 征 、 急 慢 性 肾 小 球 肾 炎 、 糖 尿 病 肾 病 、肾 梗 死 、 小 儿 难 治 性 肾 病 综 合 征 等 ） 在 血 透 开 始 时 ：从 血 管 通 道 动 脉 端 注 入 6000IU1支 或 4000IU1支 ，即 可 满 足 一 次 透 析 需 要 ；高 度 出 血 危 险 患 者 5-10IU/kg， 血 管 通 道 动 脉 端 注 入 ；维 持 剂 量 ： 4-5IU/kg/h.肾 小 球 疾 病 ：成 人 4000IU或 6000IU,bid,sc./iv.,一 个 疗 程 14d； 一 般 1-2个 疗 程 。小 儿 按 150IU/kg/d,qd,总 疗 程 4周 。 6、 心 内 科 ： 急 性 冠 状 动 脉 综 合 征 ASC（ AP、 UAP、 AMI） 其 他 器 质 性 心 脏 病 （ 如 扩 张 性 心 肌 病 、 二 尖 瓣 狭 窄 、 二 尖 瓣闭 锁 不 全 、 房 颤 、 心 内 膜 炎 等 ） 治 疗 急 性 冠 脉 综 合 征 ：WHO提 示 剂 量 ： 最 小 剂 量 120IU/Kg/d 最 大 剂 量 不 超 过 10000IU/12h规 范 化 使 用 两 个 疗 程 ：第 一 个 疗 程 4000IU或 6000IU,bid,sc./iv.,7-14d第 二 个 疗 程 4000IU或 6000IU,qd,sc./iv.,5-20d其 他 器 质 性 心 脏 病 ：治 疗 剂 量 ： 同 急 性 冠 脉 综 合 征预 防 剂 量 ： 分 两 个 疗 程 4000IU或 6000IU,qd,sc./iv., 每 7-10d一 个 疗 程 ， 每 个 疗 程 相 隔 2-3d 7、 神 经 内 科 ： 脑 血 栓 TIA（ 急 性 脑 梗 死 ） 缺 血 性 脑 梗 塞 和 TIA：规 范 化 使 用 两 个 疗 程 ：第 一 个 疗 程 4000IU或 6000IU,qd,sc./iv.,7-14d第 二 个 疗 程 4000IU或 6000IU,qd,sc./iv.,15-20d 8、 肿 瘤 科 ： 预 防 VTE 接 受 化 疗 或 激 素 治 疗 的 患 者 ， LMWH对 肿 瘤 患 者 的 长期 生 存 有 益 ， 甚 至 抑 制 肿 瘤 的 转 移 。 肿 瘤 放 化 疗 患 者 ：术 后 4000IU或 6000IU， qd , sc , 一 个 疗 程 710天化 疗 后 2天 开 始 抗 凝 治 疗 4000IU或 6000IU，qd , sc ， 疗 程 710天每 个 化 疗 周 期 都 需 要 抗 凝 治 疗 。 临 床 应 用【 应 用 科 室 】 ： 肾 内心 内 神 内 呼 吸妇 产老 年 骨 科 外 科 ICU 预 防 、 治 疗 VET预 防 、 治 疗 DVT 更 高 指 控 更 加 安 全 抗 凝 效 果 与 速 碧 林 相 同 价 格 比 进 口 产 品 低 钙 盐 较 钠 盐 ： 减 少 出 血 风 险 ， 减 轻 疼 痛 较 UFH出 血 风 险 小 ， 应 用 更 广 泛 应用更安全的低分子肝素(培训幻灯片) 安 全 注 意 事 项 注 射 部 位 出 血 、 血 肿 注 射 部 位 疼 痛 安 全 注 意 事 项 注 射 前 应 用 消 毒 干 棉 签 擦 干 针 尖 处 的 悬 液 注 射 时 左 手 捏 起 皮 肤 皱 褶 ， 右 手 垂 直 进 针 ， 抽 吸无 回 血 后 缓 慢 注 射 。 进 针 深 度 约 为 针 梗 的 1/2 注 射 后 沿 进 针 角 度 拔 针 ， 松 开 捏 紧 的 皮 肤 ， 快 速 用干 棉 球 （ 面 积 大 ） 按 压 按 压 5min以 上 ， 必 要 时 10-20min比 较 安 全 按 压 力 度 皮 肤 下 陷 1cm 安 全 注 意 事 项 出 现 血 肿 了 ， 怎 么 办 ？ 发 生 血 肿 一 般 不 需 要 特 别 的 处 理 即 可 自 行 消 失 对 比 较 严 重 的 血 肿 ， 在 24小 时 内 要 用 冷 敷 ， 主 要 针对 的 是 止 血 ， 24小 时 后 用 热 敷 ， 可 以 加 快 血 肿 的 消 散 。 值 得 推 广 的 方 法 ： 有 的 单 位 应 用 传 统 的 3350% 热的 硫 酸 镁 溶 液 浸 湿 纱 布 湿 敷 （ 热 敷 ） , 尤 其 在 消 炎 止痛 、 防 止 瘙 痒 、 感 染 、 硬 结 形 成 等 方 面 效 果 明 显 。 有的 护 士 使 用 这 种 方 法 ， 只 用 两 次 就 使 严 重 的 血 肿 消 失 。 安 全 注 意 事 项 过 量 了 ， 怎 么 办 ？ 可 用 盐 酸 /硫 酸 鱼 精 蛋 白 中 和 本 品 。 1单 位 盐 酸 鱼 精 蛋 白 中 和 本 品 1.64抗a因 子 国 际 单位 ， 即 0.6 ml鱼 精 蛋 白 （ 625抗 肝 素 单 位 ） 中 和 本 品0.1 ml（ 1000IU） 。 低 分 子 肝 素 的 禁 忌 症v 已知对低分子肝素或肝素过敏v 有低分子肝素引起的血小板减少症病史v 已有出血的器质性病变v 严重的凝血系统疾病，DIC除外v 急性细菌性心内膜炎v 脑血管出血性意外