固液萃取2学校课件

第一章第一章 固液萃取固液萃取1高级课件 萃萃取取是是利利用用混混合合物物中中各各组组分分在在某某溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度差差异异来来分分离离混混合合物物的的一一种种单单元元操操作作。用用溶溶剂剂分分离离液液体体混混合合物物的的萃萃取取操操作作称称为为液液液液萃萃取取,而而分分离离固固体体混混合合物物的的萃萃取取操操作作则则称称为为固固液液提提取取或或浸浸取取,此此外外,以以超超临临界界流流体体作作为为萃萃取取剂的萃取操作称为超临界流体萃取。剂的萃取操作称为超临界流体萃取。一、概述一、概述2高级课件 萃萃取取在在制制药药化化工工生生产产中中有有着着广广泛泛的的应应用用。例例如如，中中药药有有效效成成分分的的提提取取，沸沸点点相相近近或或相相对对挥挥发发度度相相近近的的液液体体混混合合物物的的分分离离，恒恒沸沸混混合合物物的的分分离离，热热敏敏性性组组分分的的分分离离等。等。3高级课件 固固液液提提取取是是利利用用有有机机或或无无机机溶溶剂剂将将固固体体原原料料中中的的可可溶溶性性组组分分溶溶解解，使使其其进进入入液液相相，再再将将不不溶溶性性固固体体与与溶溶液液分分开开的的单单元元操操作作，其其实实质质是是溶溶质质由由固固相相传传递递至至液液相相的的传传质质过过程程。目目前前，固固液液提提取取在在制制药药生生产产中中有有着着广广泛泛的的应应用用，如如中中草草药药有有效成分的提取，滤饼或固体物的洗涤等。效成分的提取，滤饼或固体物的洗涤等。4高级课件 固固体体原原料料(药药材材)中中的的可可溶溶性性组组分分称称为为溶溶质质,不不溶溶性性组组分分称称为为载载体体。用用于于溶溶解解溶溶质质的的溶溶剂剂称称为为提提取取剂剂或或浸浸取取剂剂,提提取取后后所所得得的的液液体体称称为为提提取取液液或或浸浸取取液液,提提取取后后的的载载体和残余的少量溶液称为残渣。体和残余的少量溶液称为残渣。5高级课件 提提取取产产物物是是制制剂剂成成型型的的粗粗制制品品，也也称称为为提提取取物物。由由提提取取物物制制成成各各种种剂剂型型的的后后期期过过程程各各有有不不同同，有有按按一一定定质质量量标标准准加加工工制制成成煎煎膏膏剂剂、酒酒剂剂、酊酊剂剂、浸浸膏膏、流流浸浸膏膏等等剂剂型型；有有通通过过浓浓缩缩干干燥燥制制成成一一定定规规格格的的半半成成品品，以以便便制制成成片片剂剂、冲冲剂剂等等剂剂型型；有有通通过过适适当当加加工工、制制成成软软膏膏、栓栓剂剂等等其其它它剂剂型型；也也有有需需要要精精制制加加工工，纯纯化化有有效效成分，制成注射剂等剂型。成分，制成注射剂等剂型。6高级课件 提提取取时时首首先先要要使使固固体体原原料料与与提提取取剂剂充充分分混混合合，并并保保持持良良好好的的液液固固相相接接触触状状态态。经经一一定定时时间间的的提提取取后后，将将提提取取液液与与残残渣渣分分离离开开来来。最最后后将将溶溶质质从从提提取取液液中中分分离离出来，并对提取剂进行回收处理。出来，并对提取剂进行回收处理。7高级课件二、二、天然产物成分的分类天然产物成分的分类 以以中中药药材材为为例例，中中药药材材的的成成分分比比较较复复杂杂，不不仅仅复复方方如如此此，就就是是单单味味药药也也是是如如此此。所所含含成成分分按按其其生生物物活活性性可可分分为为有有效效成成分分、辅辅助成分、无效成分和组织物。助成分、无效成分和组织物。8高级课件有有效效成成分分：指指有有药药理理活活性性、能能产产生生药药效效的的物物质质。如如生生物物碱碱、苷苷类类、挥挥发发油油等等。有有效效成成分分一一般般有有一一定定的的分分子子式式或或结结构构式式和和理理化化常常数数，又又称称为为有有效效单单体体。如如果果是是尚尚未未提提纯纯（或或纯纯化化）成成单单体体的的称称为为有有效效部位，应能反映一定的活性指标。部位，应能反映一定的活性指标。9高级课件辅辅助助成成分分：指指本本身身没没有有特特殊殊疗疗效效，但但能能增增强强或或缓缓和和有有效效成成分分作作用用的的物物质质。强强洋洋地地黄黄中中的的皂皂苷苷可可帮帮助助洋洋地地黄黄苷苷溶溶解解或或促促进进其其吸吸收收，发发挥挥其其强强心作用。心作用。10高级课件无无效效成成分分：指指本本身身无无效效甚甚至至有有害害的的物物质质。如如脂脂肪肪、淀淀粉粉、蛋蛋白白质质等等，往往往往影影响响提提取效果、制剂的稳定性、外观和药效等。取效果、制剂的稳定性、外观和药效等。组组织织物物：指指构构成成药药材材细细胞胞或或其其他他不不溶溶性性物质。如纤维素、栓皮等。物质。如纤维素、栓皮等。11高级课件药药材材的的有有效效成成分分和和辅辅助助成成分分是是提提取取的的主主要要对对象象，无无效效成成分分和和组组织织物物应应尽尽量量分分离离除除去去，因因此此这这是是产产处处理理的的必必要要步步骤骤。但但应应注注意意，所所谓谓无无效效成成分分只只是是相相对对概概念念。如如鞣鞣质质在在没没食食子子酸酸或或五五倍倍子子中中是是收收敛敛的的有有效效成成分分；在在大大黄黄泻泻下下而而起起止止泻泻作作用用的的辅辅助助成成分分；在在注注射剂中多为无效成分。射剂中多为无效成分。12高级课件三、三、天然产物提取的类型天然产物提取的类型 我我们们仍仍然然以以中中药药为为例例，中中药药提提取取可可分分为为单单体体成成分分提提取取、单单味味药药提提取取和和中中药药复方提取复方提取三种类型。三种类型。13高级课件固液提取固液提取单单体体的的提提取取:指指提提取取物物的的纯纯化化。若若某某些些药药材材的的有有效效成成分分有有特特殊殊疗疗效效、化化学学结结构构、理理化化性性质质、药药理理、毒毒性性均均已已明明确确，含含量量可可观观，技技术术经经济济合合理理，可可以以进进行行单单一一成成分分的的提提取取、分分离离、精精制制。如如齐齐墩墩果果酸酸、豆豆腐腐果果苷苷、黄黄连连素素、石石吊吊兰兰素素等等，都都可可纯纯化化制制成成片片剂剂。又又如如天天花花粉粉、一一叶叶秋秋碱碱、黄黄藤藤素素等等可可纯纯化化制制成成注注射射液液。许许多多单单体体的的制制剂剂有有利利于于稳稳定定性性与与安安全全性性，但但是是有有些些药药物物纯纯化化后后不不如单味药的有效部分提取物疗效好。如单味药的有效部分提取物疗效好。14高级课件单单味味药药的的提提取取:单单味味药药提提取取物物的的化化学学成成分分,大大多多数数尚尚不不清清楚楚,或或不不完完全全清清楚楚,但但从从中中医医临临床床疗疗效效的的实实践践要要比比单单体体化化合合物物的的作作用用好好得得多多,制制备备的的成成本本也也较较低低。单单味味药药提提取取是是中中药药制制剂剂加加工工的的一一项项重重要要提提取取方方法法,不不仅仅适适用用于于单单方方成成药药的的制制剂剂(如如五五味味子子、刺刺五五加加、益益母母草草等等),),而而且且适用于复方成药制剂的生产。适用于复方成药制剂的生产。15高级课件例例如如,制制备备银银黄黄片片和和银银黄黄注注射射液液,分分别别用用金金银银花花和和黄黄芩芩的的单单味味提提取取物物先先制制备备两两个个中中间间品品,前前者者以以绿绿原原酸酸,后后者者以以黄黄芩芩苷苷含含量量控控制制质质量量,然然后后配配料料压压片片或或制制备备注注射射液液。特特别别是是制制备备注注射射液液,为为了了防防止止复复方方提提取取中中形形成成沉沉淀淀,大大多多数数复复方方的的注注射射剂剂,都都需需在在前前处处理理过过程程中中进进行行单单味味药药提提取取。其其他他如如甘甘草草浸浸膏膏、大大黄黄流流浸浸膏膏、远志流浸膏等还可供调剂用。远志流浸膏等还可供调剂用。16高级课件例例如如,制制备备银银黄黄片片和和银银黄黄注注射射液液,分分别别用用金金银银花花和和黄黄芩芩的的单单味味提提取取物物先先制制备备两两个个中中间间品品,前前者者以以绿绿原原酸酸,后后者者以以黄黄芩芩苷苷含含量量控控制制质质量量,然然后后配配料料压压片片或或制制备备注注射射液液。特特别别是是制制备备注注射射液液,为为了了防防止止复复方方提提取取中中形形成成沉沉淀淀,大大多多数数复复方方的的注注射射剂剂,都都需需在在前前处处理理过过程程中中进进行行单单味味药药提提取取。其其他他如如甘甘草草浸浸膏膏、大大黄黄流流浸浸膏膏、远志流浸膏等还可供调剂用。远志流浸膏等还可供调剂用。17高级课件中中药药复复方方提提取取：从从古古至至今今，中中药药复复方方一一直直占占重重要要地地位位，在在中中医医临临床床实实践践中中基基本本上上都都是是使使用用复复方方，以以其其综综合合成成分分，作作为为整整体体而而起起作作用用。例例如如四四逆逆汤汤是是由由附附子子、肉肉桂桂、干干姜姜、甘甘草草组组成成。附附子子含含乌乌头头碱碱毒毒性性极极大大，但但经经煎煎煮煮，一一方方面面由由于于水水解解可可降降低低毒毒性性，而而另另一一方方面面甘甘草草中中的的甘甘草草酸酸与与乌乌头头碱碱可可形形成成复复盐盐，在在体体内内逐逐渐渐分分解解而而起起作作用用。实实验验证证明明四四逆逆汤汤的的LD50只只有有单单味味附附子子的的1/4，许许多多复复方方药药，如如补补中中益益气气汤汤、麻麻杏杏石石甘甘汤汤、大大黄黄牡牡丹丹汤汤、补补阳还五汤等，都是以其整体发挥作用的。阳还五汤等，都是以其整体发挥作用的。18高级课件值值得得注注意意的的是是：中中药药中中同同时时存存在在多多种种复复杂杂的的混混合合物物，各各成成分分之之间间的的相相互互影影响响，有有时时会会产产生生增增溶溶现现象象，即即增增大大欲欲提提取取成成分分的的溶溶解解度度。如如油油脂脂类类杂杂质质可可使使不不溶溶于于石石油油醚醚的的香香豆豆素素溶溶解解，含含麻麻黄黄的方剂中如有葛根则麻黄碱的含量将增加。的方剂中如有葛根则麻黄碱的含量将增加。19高级课件 中中药药成成分分间间存存在在的的这这种种助助溶溶、增增溶溶作作用用可可部部分分解解释释为为在在中中药药中中含含有有某某些些可可降降低低溶溶液液表表面面活活性性的的物物质质，如如皂皂苷苷、树树胶胶、蛋蛋白白质质等等，这这些些表表面面活活性性物物质质的的浓浓度度较较高高时时，就就会会在在溶溶液液中中聚聚合合成成“胶胶团团”，而而原原来来在在水水中中不不溶溶解解或或部部分分溶溶解解难难的的物物质质分分子子可可以以钻钻进进胶胶团团的的内内部部，分分部部在在胶胶团团的的中中心心或或夹夹缝缝中中，结结果果使使溶溶解度显著地增高。解度显著地增高。20高级课件 此此外外，中中药药汤汤剂剂属属于于胶胶体体溶溶液液，由由许许多多难难溶溶物物质质的的分分子子组组成成的的微微粒粒混混悬悬于于介介质质中中成成为为溶溶胶胶或或粗粗分分散散体体系系，也也是是使使物物质质在在溶溶液液中中含含量量增增加加的的一一个个重重要要因因素素。但但有有时时各各成成分分之之间间又又可可能能相相互互作作用用生生成成难难溶溶性性化化合合物物，从从而而改改变变欲欲提提取取成成分分的的溶溶解解性性能能而而导导致致提提取取效效果果不不好好或或提提取取率率下下降降。这这一一问问题题在在复复方方研研究究中中更更为突出。为突出。21高级课件 如如含含生生物物碱碱的的中中药药与与甘甘草草配配伍伍，生生物物碱碱与与甘甘草草酸酸产产生生沉沉淀淀，生生物物碱碱就就可可能能提提取取不不出出来来。黄黄连连等等中中的的小小檗檗(bo)碱碱与与黄黄芩芩苷苷产产生生沉沉淀淀，生生物物碱碱与与金金银银花花中中的的绿绿原原酸酸发发生生沉沉淀淀，大大黄黄鞣鞣质质与与栀栀(zhi)子子、茵茵陈陈之之间间也也有有沉沉淀淀产产生生。上上述述现现象象提提示示我我们们在在中中药药的的复复方方提提取取过过程程中中应应该该考考虑虑是是采采用分提工艺，还是采用合提工艺。用分提工艺，还是采用合提工艺。22高级课件 天天然然产产物物可可分分为为植植物物、动动物物和和矿矿物物三三大大类类。矿矿物物材材料料无无细细胞胞结结构构，其其有有效效成成分分可可直直接接溶溶解解或或分分散散于于提提取取剂剂中中。动动物物性性材材料料的的有有效效成成分分一一般般为为蛋蛋白白质质、激激素素和和酶酶等等大大分分子子物物质质,因因分分子子量量较较大大,故故难难以以透透过过细细胞胞膜膜,所所以以提提取取时时应应首首先先破破坏坏其其细细胞胞膜膜。植植物物性性材材料料的的有有效效成成分分的的分分子子量量一一般般比比无无效效成成分分的的分分子子量量要要小小得得多多,故故提提取取时时有有效效成成分分需需透透过细胞膜，而无效成分则应留在细胞内。过细胞膜，而无效成分则应留在细胞内。四、天然产物有效四、天然产物有效成分的提取过程及机理成分的提取过程及机理23高级课件n 1.提取过程的阶段划分提取过程的阶段划分n 植物性药材的提取过程一般可分为润植物性药材的提取过程一般可分为润湿、渗透、溶解、扩散等几个阶段。湿、渗透、溶解、扩散等几个阶段。24高级课件 (1)(1)润湿与渗透阶段润湿与渗透阶段 新新药药材材的的细细胞胞中中,含含有有多多种种可可溶溶性性物物质质和和不不溶溶性性物物质质。药药材材经经干干燥燥后后，内内部部水水分分大大部部分分被被蒸蒸发发,故故细细胞胞萎萎缩缩。当当药药材材被被粉粉碎碎时时,一一部部分分细细胞胞可可能能发发生生破破裂裂，其其中中所所含含的的成成分分可可直直接接提提取取。而而大大部部分分细细胞胞在在粉粉碎碎后后仍仍保保持持完完整整状状态态，当当与与提提取取剂剂接接触触时时被被提提取取剂剂所所润润湿湿，同同时时提提取取剂通过毛细管和细胞间隙渗透至细胞组织内。剂通过毛细管和细胞间隙渗透至细胞组织内。25高级课件 提提取取剂剂能能否否润润湿湿药药材材表表面面，并并渗渗透透进进入入到到细细胞胞组组织织中中，取取决决于于提提取取剂剂对对物物质质的的润润湿湿性性以以及及该该物物质质与与提提取取剂剂间间的的界界面面张张力力。一一般般情情况况下下，非非极极性性提提取取剂剂不不易易从从含含有有大大量量水水分分的的药药材材中中提提取取出出有有效效成成分分，极极性性提提取取剂剂不不易易从从富富含含油油脂脂的的药药材材中中提提取取出出有有效效成成分分。对对于于含含油油脂脂的的药药材材可可先先用用石石油油醚醚或或苯苯进进行行脱脱脂脂，然然后后再再用用适适宜宜的的提提取剂提取。取剂提取。26高级课件 (2)(2)溶解阶段溶解阶段 提提取取剂剂进进入入细细胞胞组组织织后后，与与药药材材中中的的各各种种成成分分相相接接触触，并并使使其其中中的的可可溶溶性性成成分分转转入入到到提提取取剂剂中中，该该过过程程称称为溶解。为溶解。27高级课件 药药物物成成分分溶溶解解于于提提取取剂剂的的过过程程可可能能是是物物理理溶溶解解过过程程，也也可可能能是是使使药药物物成成分分溶溶解解的的反反应应过过程程。药药材材的的种种类类不不同同，其其溶溶解解机机理理有有很很大大差差异异。一一般般情情况况下下，水水能能溶溶解解晶晶体体和和胶胶质质，故故其其提提取取液液多多含含胶胶体体物物质质而而呈呈胶胶体体液液，乙乙醇醇提提取取液液含含胶胶质质较少，而亲脂性提取液则不含胶质。较少，而亲脂性提取液则不含胶质。28高级课件 (3)扩扩散散阶阶段段 提提取取剂剂溶溶解解有有效效成成分分后后，形形成成的的浓浓溶溶液液具具有有较较高高的的渗渗透透压压，从从而而形形成成扩扩散散点点，其其溶溶解解的的成成分分将将不不停停地地向向周周围围扩扩散散以以平平衡衡其其渗渗透透压压，这这正正是是提提取取过过程程的的推推动动力力。在在固固体体外外表表面面与与溶溶液液主主体体之之间间存存在在一一层层很很薄薄的的溶溶液液膜膜，其其中中的的溶溶质质存存在在浓度梯度，该膜常称为扩散边界层。浓度梯度，该膜常称为扩散边界层。29高级课件渗透压渗透压 (a)渗渗透透 (b)渗渗透透平平衡衡 (c)反渗透反渗透30高级课件 在在湿湿润润和和溶溶解解过过程程中中，固固体体内内形形成成的的浓浓溶溶液液中中的的溶溶质质将将向向固固体体表表面面扩扩散散，并并通通过过扩扩散散边边界界层层扩扩散散至至溶溶液液主主体体中中。一一般般情情况况下下，溶溶质质由由固固体体表表面面传传递递至至溶溶液液主主体体的的传传质质阻阻力力远远小小于于溶溶质质在在固体内部的扩散阻力。固体内部的扩散阻力。31高级课件 此此外外，在在提提取取过过程程中中还还存存在在提提取取剂剂由由溶溶液液主主体体传传递递至至固固体体表表面面，再再由由固固体体表表面面传传递递至至固固体体内内部部的的扩扩散散过过程程，该该过过程程的的速速率率较较快快，一一般般不不会会成成为为提提取取过过程程的速率控制步骤。的速率控制步骤。32高级课件 N单单位位时时间间内内传传递递至至溶溶液液主主体体的的溶溶质质的的量量，kmols-1；K总总传传质质系系数数，m s-1；S接接触触表表面面积积，m2；Cm固固相相与与液液相相主主体体中中有有效效成成分分的的对对数数平平均均浓浓度差，度差，kmol m-3。2.提取速率提取速率 33高级课件n n C2、C1分别为提取开始和终了时固相与分别为提取开始和终了时固相与液相主体中有效成分的浓度差，液相主体中有效成分的浓度差，kmol m-3。34高级课件 总总传传质质系系数数与与药药材材及及提提取取剂剂的的性性质质以以及及溶溶液液的的流流动动状状态态等等因因素素有有关关，其其值值可可根根据据经经验验选选取取或或在在小小试试设设备备中中通过实验测得。通过实验测得。35高级课件固液提取固液提取 五、五、常用提取剂和提取辅助剂常用提取剂和提取辅助剂 1.常用提取常用提取剂剂 适适宜宜的的提提取取剂剂应应对对天天然然产产物物中中的的有有效效成成分分有有较较大大的的溶溶解解度度，而而对对无无效效成成分分应应少少溶溶或或不不溶溶。此此外外，提提取取剂剂还还应应无无毒毒、价价廉廉，且且易易于于回回收收。常常用用的的提提取取剂剂有有水水、乙醇、丙酮、氯仿、乙醚、石油醚等。乙醇、丙酮、氯仿、乙醚、石油醚等。36高级课件 水水：水水具具有有极极性性大大、溶溶解解范范围围广广、价价廉廉等等特特点点，是是最最常常用用的的提提取取剂剂。水水可可提提取取药药材材中中的的生生物物碱碱盐盐类类、甙甙、苦苦味味质质、有有机机酸酸盐盐、甙甙质质、蛋蛋白白质质、糖糖、树树胶胶、色色素素、多多糖糖类类(果果胶胶、粘粘液液质质、菊菊糖糖、淀淀粉粉等等)、以以及及酶酶和和少少量量的的挥挥发发油油等等。但但由由于于水水的的选选择择性性较较差差，因因而而提提取取液液中中常常含含有有大大量量的的无无效效成成分分，从从而而给给制制剂剂带带来来一一定定的的困困难难。此此外外，部部分分有有效效成成分分(如如某某些些甙甙类类等等)在在水水中中会会发发生水解。生水解。37高级课件 乙乙醇醇：乙乙醇醇的的溶溶解解性性介介于于极极性性与与非非极极性性溶溶剂剂之之间间。有有时时采采用用乙乙醇醇与与水水的的混混合合液液作作为为提提取取剂剂，可可从从药药材材中中选选择择性性地地提提取取某某些些有有效效成成分分。研研究究表表明明，含含量量大大于于90的的乙乙醇醇适适用用于于提提取取药药材材中中的的挥挥发发油油、有有机机酸酸、树树脂脂、叶叶绿绿素素等等成成分分；含含量量为为5070的的乙乙醇醇适适用用于于提提取取生生物物碱碱、甙甙类类等等成成分分；含含量量小小于于50的的乙乙醇醇适适用用于于提提取取苦苦味味质质、蒽、蒽醌类醌类化合物。化合物。38高级课件 氯氯仿仿：氯氯仿仿是是一一种种非非极极性性提提取取剂剂，能能溶溶解解药药材材中中的的生生物物碱碱、甙甙类类、挥挥发发油油和和树树脂脂等等成成分分，但但不不能能溶溶解解蛋蛋白白质质、鞣鞣质质等等成成分分。氯氯仿仿具具有有防防腐腐作作用用且且不不易易燃燃烧烧，但但有有强强烈烈的的药药理理作作用用，故故一一般般仅仅用用于于有有效效成成分分的的提提纯纯和和精精制。制。39高级课件 乙乙醚醚：乙乙醚醚是是一一种种非非极极性性有有机机提提取取剂剂，可可与与乙乙醇醇等等有有机机溶溶剂剂任任意意混混溶溶。乙乙醚醚溶溶解解的的选选择择性性较较强强，可可溶溶解解药药材材中中的的树树脂脂、游游离离生生物物碱碱、脂脂肪肪、挥挥发发油油以以及及某某些些甙甙类类等等成成分分，但但对对大大部部分分溶溶解解于于水水的的成成分分几几乎乎不不溶溶。乙乙醚醚具具有有强强烈烈的的生生理理作作用用，且且极极易易燃燃烧烧，故故一一般般仅仅用用于于有有效效成成分的提纯和精制。分的提纯和精制。40高级课件 石石油油醚醚：石石油油醚醚是是一一种种非非极极性性提提取取剂剂，其其溶溶解解的的选选择择性性较较强强，可可溶溶解解药药材材中中的的脂脂肪肪油油、蜡蜡等等成成分分，少少数数生生物物碱碱亦亦能能被被石石油油醚醚溶溶解解，但但对对药药材材中中的的其其他他成成分分几几乎乎不不溶溶。在在制制药药生生产产中中，石油石油醚醚常用作脱脂常用作脱脂剂剂。41高级课件 2.提取提取辅辅助助剂剂 凡凡加加入入提提取取剂剂中中能能增增加加有有效效成成分分的的溶溶解解度度及及制制品品的的稳稳定定性性或或能能除除去去或或减减少少某某些些杂杂质质的的试试剂剂称称为为提提取取辅辅助助剂剂。例例如如，提提取取生生物物碱碱时时加加入入适适量量的的酸酸，由由于于酸酸能能与与生生物物碱碱形形成成可可溶溶性性的的生生物物碱碱盐盐，因因而而有有利利于于生生物物碱碱的的提提取取；又又如如，提提取取甘甘草草制制剂剂时时加加入入氨氨溶溶液液则则有有利利于于甘甘草草酸酸的的提提取等。取等。42高级课件 盐盐酸酸、硫硫酸酸、冰冰醋醋酸酸和和酒酒石石酸酸等等均均是是常常用用的的酸酸类类提提取取辅辅助助剂剂，氨氨水水、碳碳酸酸钠钠、碳碳酸酸钙钙等等均均是是常常用用的的碱碱类类提提取取辅辅助助剂剂。此此外，许多表面活性剂也常用作提取辅助剂。外，许多表面活性剂也常用作提取辅助剂。43高级课件 3.提取剂的选择依据提取剂的选择依据 天天然然产产物物成成分分在在溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度直直接接关关系系到到提提取取效效果果的的好好坏坏。在在实实际际的的生生产产过过程程中中，根根据据要要提提取取物物质质的的性性质质选选取取不不同同的的溶溶剂剂，以以使使要要提提取取的的成成分分达达到到最最高高含含量量。提提取取剂剂可可分分为为亲亲水水性性有有机机溶溶剂剂和和亲亲脂脂性性有有机机溶溶剂剂。一一些些常常见见溶溶剂剂的的亲亲水水性性的的强强弱弱顺顺序序：水水 甲甲醇醇 乙乙醇醇 丙丙酮酮 乙乙酸乙酯酸乙酯 乙醚乙醚 氯仿氯仿 苯苯 石油醚。石油醚。44高级课件 提提取取剂剂的的选选择择应应以以拟拟提提取取的的主主要要有有效效成成分分及及其其性性质质作作为为主主要要依依据据。首首先先应应根根据据过过去去的的用用药药经经验验，选选择择常常用用、安安全全、廉廉价价的的溶溶剂剂(如如水水)作作为为提提取取剂剂。一一般般生生物物碱碱、苷苷、黄黄酮酮等等在在水水中中的的溶溶解解度度不不大大，宜宜用用乙乙醇醇提提取取，但但若若该该制制剂剂以以前前作作医医院院药药剂剂或或临临床床应应用用时时一一直直用用水水煎煎疗疗效效好好，质质量量检检查查时时鉴鉴别别项项和和含含量量项项均均符符合合要要求求，提提取取时时应尽量考虑选择水或稀醇作为提取剂。应尽量考虑选择水或稀醇作为提取剂。45高级课件 由由于于水水具具有有价价廉廉、无无毒毒、提提取取范范围围广广等等特特点点，故故水水是是目目前前提提取取中中草草药药有有交交成成分分使使用用最最多多的的溶溶剂剂。对对某某些些适适应应性性较较差差的的成成分分可可通通过过调调节节pH值值、添添加加辅辅助助剂剂或或应应用用特特殊殊技技术术(如如超超声声提提取取、微微波波提提取取、超临界提取等超临界提取等)，以改善提取效果。，以改善提取效果。46高级课件 其其次次可可考考虑虑使使用用不不同同浓浓度度的的乙乙醇醇或或其其他他有有机机溶溶剂剂提提取取，提提取取物物中中有有效效成成分分多多、杂杂质质少少，在在实实际际操操作作中中多多使使用用不不同同浓浓度度的的乙乙醇醇。但但95%乙乙醇醇作作溶溶剂剂的的可可行行性性较较差差，因因为为高高浓浓度度的的乙乙醇醇对对药药材材的的润润湿湿性性能能差差、难难于于循循环环使使用用、挥挥发发性性强强、损损失失大大、易易燃燃烧烧、安安全全性性差差，此此外外高高浓浓度度的的乙乙醇醇的的生生产产可可行行性性和和可可操操作作性性均均较较差差。如如提提取取松松萝萝酸酸用用苯苯作作溶溶剂剂时时提提取取物物纯纯度度及及收收率率均均高高，但但苯苯有有毒毒，易易燃燃，需需特特殊殊厂厂房房、设设备备和和特特别别劳劳保保方方可可投产，一般中成药厂皆无此条件。投产，一般中成药厂皆无此条件。47高级课件 最后还要考虑到成本核算。用有机溶剂提取中药最后还要考虑到成本核算。用有机溶剂提取中药有效成分，不仅溶剂本身价格昂贵，而且所需特有效成分，不仅溶剂本身价格昂贵，而且所需特殊生产条件的设备费及设备折旧费均很高，劳保殊生产条件的设备费及设备折旧费均很高，劳保费开支也较大，因而不利于生产操作。同时，有费开支也较大，因而不利于生产操作。同时，有机溶剂不太符合中医药的传统用药习惯，临床的机溶剂不太符合中医药的传统用药习惯，临床的安全性较差。安全性较差。48高级课件 药药材材提提取取方方法法很很多多，常常见见的的有有：煎煎煮煮法法、浸浸渍渍法法、渗渗漉漉法法、回回流流法法、水水蒸蒸气气蒸蒸馏馏法法等等。近近年年来来，超超声声提提取取和和微微波波萃取技术也得到广泛应用。萃取技术也得到广泛应用。六、提取方法六、提取方法49高级课件 该该法法是是药药材材的的传传统统加加工工方方法法。操操作作时时，先先将将经经过过预预处处理理的的药药材材加加入入提提取取器器，然然后后加加入入适适量量的的水水并并加加热热至至沸沸，经经一一段段时时间间的的煎煎煮煮后后，药药材材中中的的有有效效成成分分将将进进入入水水相相。将将去去除除残残渣渣后后的的水水相相在在低低温温下下浓浓缩缩至至一一定定浓浓度度，再再制制成成规规定定的的剂剂型型即即可可。实实际际生生产产中中，药药材材煎煎煮煮前前常常用用冷冷水水浸浸泡泡3060分分钟钟，以以利利于于有有效效成成分的溶解和提取。分的溶解和提取。六、提取方法六、提取方法煎煮法煎煮法 50高级课件 煎煎煮煮法法适适用用于于有有效效成成分分能能溶溶于于水水，且且对对热热较较稳稳定定的的药药材材，可可用用于于汤汤剂剂、分分散散剂剂、丸丸剂剂、片片剂剂、冲冲剂剂及注射剂等的制备。及注射剂等的制备。51高级课件固液提取固液提取六、提取方法六、提取方法浸渍法浸渍法 该该法法在在一一定定温温度度下下先先将将粉粉碎碎后后的的药药材材加加入入提提取取器器，然然后后加加入入适适量量的的提提取取剂剂，在在搅搅拌拌或或振振摇摇的的条条件件下下，浸浸渍渍一一定定的的时时间间，使使药药材材中中的的有有效效成成分分转转移移至至提提取取剂剂中中。收收集集上上清清液液并并滤滤去去残残渣渣即即得得提提取取液液。分分为为冷浸冷浸渍渍法、法、热热浸浸渍渍法和重浸法和重浸渍渍法。法。52高级课件 浸浸渍渍法法适适用用于于粘粘性性药药物物以以及及无无组组织织结结构构、新新鲜鲜且且易易膨膨胀胀药药材材的的提提取取，所所得得产产品品在在不不低低于于浸浸渍渍温温度度的的条条件件下下能能保保持持较较好好的的澄澄明明度度。缺缺点点是是提提取取效效率率较较差差，对对贵贵重重或或有有效效成成分分含含量量较较低低的的药药材材以以及及制制备备浓浓度度较较高高的的制制剂剂，均均应采用重浸渍法。应采用重浸渍法。53高级课件 该该法法将将药药材材与与挥挥发发性性有有机机溶溶剂剂一一起起加加入入提提取取器器，挥挥发发性性有有机机溶溶剂剂溜溜出出后后又又被被冷冷凝凝成成液液体体，重重新新回回流流到到提提取取器器内内，如如此此循循环环，直直到到达达到到规规定定的的提提取取要要求求为为止止。优优点点是是溶溶剂剂可可循循环环使使用用；不适宜热敏性物料组分的提取。不适宜热敏性物料组分的提取。六、提取方法六、提取方法回流回流法法 54高级课件萃萃取取前前应应先先将将固固体体物物质质研研磨磨细细，以以增增加加液液体体浸浸溶溶的的面面积积。然然后后将将固固体体物物质质放放在在滤滤纸纸套套内内，放放置置于于萃萃取取室室中中。当当溶溶剂剂加加热热沸沸腾腾后后，蒸蒸汽汽通通过过导导气气管管上上升升，被被冷冷凝凝为为液液体体滴滴入入提提取取器器中中。当当液液面面超超过过虹虹吸吸管管最最高高处处时时，即即发发生生虹虹吸吸现现象象，溶溶液液回回流流入入烧烧瓶瓶，因因此此可可萃萃取取出出溶溶于于溶溶剂剂的的部部分分物物质质。就就这这样样利利用用溶溶剂剂回回流流和和虹虹吸吸作作用用，使使固固体体中中的的可可溶溶物物富富集集到到烧瓶内。烧瓶内。优点：优点：萃取效率高萃取效率高 六、提取方法六、提取方法索氏提取索氏提取法法 55高级课件 连连续续逆逆流流提提取取传传质质推推动动力力大大，提提取取速速度度快快，提提取取浓浓度度高高，提提取取剂剂单单耗耗小小。适适用用于于大大批批量量，单味中药材提取。单味中药材提取。六、提取方法六、提取方法连续逆流提取连续逆流提取 新鲜提取剂新鲜提取剂药材残渣药材残渣提取液提取液新鲜药材新鲜药材提取剂中有效成分含量沿流动方向增大药材中有效成分含量沿流动方向减少56高级课件 将将植植物物材材料料装装入入容容器器中中，一一边边向向容容器器中中放放入入溶溶剂剂浸浸取取目目的的产产物物，同同时时又又从从容容器器中中放放出出浸浸出出液液的的过过程程称称为为渗渗漉漉。操操作作时时，先先将将药药材材粗粗粉粉置置于于设设备备内内，再再加加入入相相当当于于药药材材粗粗粉粉量量6070的的提提取取剂剂进进行行润润湿湿，放放置置0.56h，使使药药材材充充分分膨膨胀胀后后备备用用。将将经经湿湿润润膨膨胀胀后后的的药药粉粉加加入入渗渗漉漉设设备备中中，提提取取剂剂由由上上部部入入口口连连续续加入，提取液则由底部出口连续排出。加入，提取液则由底部出口连续排出。六、提取方法六、提取方法渗漉法渗漉法 57高级课件 渗渗漉漉法法的的提提取取效效果果要要优优于于浸浸渍渍法法，提提取取剂剂的的用用量量一般为药材粉末量的一般为药材粉末量的48倍。倍。58高级课件应用应用 渗漉操作过程不需加热，溶剂用量少，过滤要求低，适用于热敏性、易挥发和剧毒物质的提取。渗漉提取法类似于多次浸出过程，浸出液可以达到较高的浓度，适用于原材料含量低但要求提取液浓度高的植物提取，不适用于黏度高、流动性差的物料的提取。59高级课件固液提取固液提取 六、提取方法六、提取方法水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 该该法法是是从从植植物物性性药药材材中中提提取取挥挥发发油油的的常常用用方方法法。操操作作时时，先先将将经经过过预预处处理理的的药药材材加加入入提提取取器器(通通常常为为多多功功能能提提取取罐罐)，并并加加入入适适量量的的水水。然然后后向向水水中中通通入入饱饱和和或或过过热热水水蒸蒸气气，当当体体系系开开始始沸沸腾腾时时，水水蒸蒸气气便便与与被被分分离离组组分分的的蒸蒸气气一一起起由由提提取取器器的的上上部部出出口口管管排排出出。排排出出蒸蒸气气经经冷冷凝凝后分层，除去水层即得产品。后分层，除去水层即得产品。60高级课件六、提取方法六、提取方法超声提取超声提取61高级课件六、提取方法六、提取方法超声提取超声提取62高级课件六、提取方法六、提取方法超声提取超声提取63高级课件六、提取方法六、提取方法超声提取超声提取64高级课件六、提取方法六、提取方法超声提取超声提取65高级课件六、提取方法六、提取方法超声提取超声提取66高级课件六、提取方法六、提取方法超声提取超声提取 超超声声提提取取技技术术已已广广泛泛应应用用于于生生物物碱碱、苷苷类类、黄酮类。蒽醌类和多糖类等物质的提取。黄酮类。蒽醌类和多糖类等物质的提取。67高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取68高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取69高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取70高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取71高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取72高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取73高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取74高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取75高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取76高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取77高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取78高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取79高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取80高级课件六、提取方法六、提取方法微波萃取微波萃取81高级课件冷却水冷却水5八、提取设备八、提取设备多功能提取罐多功能提取罐 1-下下气气动动装装置置；2-夹夹套套；3-油油水水分分离离器器；4-冷冷却却器器；5-冷冷凝凝器器；6-上上气气动动装装置置；7-罐罐体体；8-上上下下移移动动轴轴；9-料料叉叉；10-带带筛筛板板的的活活动底动底 提取效率高、操作方便、能耗提取效率高、操作方便、能耗较少。可用于水提、醇提、热较少。可用于水提、醇提、热回流提取、循环提取、水蒸气回流提取、循环提取、水蒸气蒸馏提取挥发油及回收有机溶剂等。蒸馏提取挥发油及回收有机溶剂等。82高级课件八、提取设备八、提取设备 搅拌式提取器搅拌式提取器 结结构构简简单单，既既可可间间歇歇操操作作，又又可可半半连连续续操操作作，常常用用于于植植物物籽籽的的提提取取。缺缺点点是是提提取取率率和和提提取取液液的的浓浓度度均均较较低低，一一般般不不适适用用于于贵贵重重或或有有效效成成分分含含量量较较低低的药材的提取。的药材的提取。83高级课件八、提取设备八、提取设备U U形螺旋式提取器形螺旋式提取器 1-1-进料管；进料管；2-2-螺旋输送器；螺旋输送器；3 3-出料管；出料管；4 4-水平管水平管可密闭操作，可密闭操作，适用于挥发性有机适用于挥发性有机溶剂的提取操作。溶剂的提取操作。浸浸渍渍式式连连续续逆流提取器逆流提取器 84高级课件八、提取设备八、提取设备螺旋推进式提取器螺旋推进式提取器 1-1-出渣装置；出渣装置；2-2-螺旋板螺旋板 浸浸渍渍式式连连续续逆流提取器逆流提取器 85高级课件八、提取设备八、提取设备平转式连续提取器平转式连续提取器 平转式连续提取器的工作原理平转式连续提取器的工作原理 渗漉式连渗漉式连续提取器续提取器 86高级课件 可可通通过过改改变变浆浆的的转转速速和和叶叶片片数数量量来来适适应不同品种药材的提取。应不同品种药材的提取。八、提取设备八、提取设备肯尼迪式连续逆流提取器肯尼迪式连续逆流提取器 浸浸渍渍式式连连续续逆流提取器逆流提取器 87高级课件八、提取设备八、提取设备波尔曼式连续提取器波尔曼式连续提取器 波尔曼式连续提取器波尔曼式连续提取器 1-半半浓浓液液槽槽；2-壳壳体体；3-篮篮子子；4-桨桨式式输输送送器器；5-提提取取剂剂高高位位槽槽；6-残残渣渣槽槽；7-药药材材料料斗斗；8-半半浓浓液液高高位位槽槽；9-链链条条；10-链链轮轮；11-全全浓浓液液槽槽；12-循环泵循环泵渗漉式连续提取器渗漉式连续提取器 88高级课件八、提取设备八、提取设备组合式连续提取器组合式连续提取器 既有浸渍过程既有浸渍过程又有喷淋过程又有喷淋过程 千代田式千代田式L L形连续提取器形连续提取器 89高级课件八、提取设备八、提取设备罐组式逆流提取机组罐组式逆流提取机组 半连续提取过程或阶段连续逆流提取过程半连续提取过程或阶段连续逆流提取过程 6单元罐组式逆流提取过程的工作原理单元罐组式逆流提取过程的工作原理 90高级课件八、提取设备八、提取设备罐组式逆流提取机组罐组式逆流提取机组 实实际际生生产产中中，通通过过管管道道、阀阀门门等等将将若若干干组组提提取取单单元元以以图图中中所所示示的的方方式式组组合合在在一一起起，即即成成为为罐罐组组式式逆逆流流提提取取机机组组。操操作作中中可可通通过过调调节节或或改改变变提提取取单单元元组组数数、阶阶段段提提取取时时间间、提提取取温温度度、溶溶剂剂用用量量、循循环环速速度度以以及及颗颗粒粒形形状状、尺尺寸寸等等参参数数，以以达达到到缩缩短短提提取取时时间间、降降低低提提取取剂剂用用量量、并最大限度地提取出药材中的有效成分的目的。并最大限度地提取出药材中的有效成分的目的。91高级课件