第45章---抗恶性肿瘤药课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,第,45,章 抗恶性肿瘤药,第45章 抗恶性肿瘤药,1,恶性肿瘤：常见病，多发病。发病,率逐年提高，发病年龄年轻化。,病因：环境中,化学物质的污染,据世界卫生组织统计，全世界每年新发生肿瘤约,900,万人，死亡约,700,万人。我国每年新发生肿瘤约,160,万人，死亡约,130,万人。,恶性肿瘤：常见病，多发病。发病,2,恶性肿瘤的治疗,1.,未广泛转移前，采用,手术,治疗，必要时配合,化疗,和,放疗,。,2.,不能手术的病例（如肿瘤离大血管太近或年老体弱）或肿瘤已广泛转移的病人，采用,化疗,和,放疗,。,3.,白血病（非实体瘤），采用,化疗,。,恶性肿瘤的治疗1. 未广泛转移前，采用手术治疗，必要时配合化,3,抗恶性肿瘤药的现状,1.,对大多数肿瘤的疗效不理想。,2.,对少数肿瘤有较高疗效，如,:,绒毛膜上皮癌,急性淋巴细胞白血病,睾丸肿瘤,恶性淋巴瘤,抗恶性肿瘤药的现状1. 对大多数肿瘤的疗效不理想。,4,抗恶性肿瘤药的缺陷：,1.,杀伤肿瘤细胞的同时，严重损伤人体正常细胞,，,不良反应广泛、严重，病人不能耐受。,2.,抑制机体的免疫功能。,3.,肿瘤静止期细胞（,G,0,细胞）对药物不敏感。停药后，,G,0,细胞重新进入增殖周期，引起肿瘤复发。,4.,肿瘤细胞易产生耐药性。,抗恶性肿瘤药的缺陷：1. 杀伤肿瘤细胞的同时，严重损伤人体正,5,一、肿瘤细胞增殖周期和化疗药物作用的关系,肿瘤细胞根据,增殖能力,分三类：,1.,增殖细胞群：,不断按指数分裂繁殖,，对药物较敏感。,2.,非增殖细胞群（,G,0,),：,暂时不增殖，,对药物不敏感，是肿瘤复发根源。,3.,无增殖能力细胞群：,细胞已老化，即将死亡。,一、肿瘤细胞增殖周期和化疗药物作用的关系肿瘤细胞根据增殖能力,6,生长比率,（,growth fraction,，,GF,）：,增殖细胞占肿瘤全部细胞群的比例。,1.,增长迅速的肿瘤，,GF,值较大，接近,1,，对药物较敏感，例如急性白血病。,2.,增长缓慢的肿瘤，,GF,值较小，在,0.5,以下，对药物不太敏感，例如慢性白血病、多数实体瘤。,生长比率（growth fraction，GF）：,7,细胞增殖周期：,细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成称为一个细胞增殖周期。,按细胞内,DNA,含量分为,4,期：,G,1,期（,DNA,合成前期）,S,期（,DNA,合成期）,G,2,期（,DNA,合成后期）,M,期（分裂期）,G,2,M,G,1,S,增殖细胞,细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成称为一个细胞,8,抗肿瘤药物按增殖周期中细胞对药物的敏感性分为两大类：,1.,细胞周期非特异性药物,杀灭增殖周期各期细胞，甚至包括,G,0,期细胞。如烷化剂、抗癌抗生素等。,对肿瘤细胞的作用较强。,2.,细胞周期特异性药物,仅对增殖周期中某一期有较强作用。,作用于,S,期的药物： 羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤,作用于,M,期的药物： 长春新碱、长春碱,抗肿瘤药物按增殖周期中细胞对药物的敏感性分为两大类：1.细胞,9,肿瘤细胞增殖周期及药物作用示意图,周期非特异性药物,G,2,M,G,1,无增殖能力细胞,死亡,S,周期特异性药物,烷化剂,抗癌抗生素,抗代谢药,长春新碱类,增殖细胞,G,0,期细胞,肿瘤细胞增殖周期及药物作用示意图周期非特异性药物G2MG1无,10,二抗恶性肿瘤药按作用机制分类,1.,抑制核酸生物合成的药物,(1),胸苷酸合成酶抑制剂,5-,氟尿嘧啶,(2) DNA,多聚酶抑制剂,阿糖胞苷,(3),核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲,(4),二氢叶酸还原酶抑制剂,甲氨蝶呤,（,5,）嘌呤核苷酸互变抑制剂,巯嘌呤,二抗恶性肿瘤药按作用机制分类 1. 抑制核酸生物合成的药物,11,2.,直接破坏,DNA,及功能,烷化剂、某些抗癌抗生素、顺铂,与核酸碱基形成共价键，使,DNA,链内或链间交叉联结，导致,DNA,链断裂，抑制,DNA,复制。,喜树碱,及其衍生物以,DNA,拓扑异构酶为靶点，引起,DNA,单链或双链断裂。,2. 直接破坏DNA及功能 烷化剂、某些抗癌抗生素,12,3.,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,药物能嵌入,DNA,碱基对之间，与,DNA,结合成复合物，阻碍,RNA,转录酶的功能，干扰转录，妨碍,mRNA,合成。,放线菌素,D,actinomycin D,多柔比星,doxorubicin,蒽环类,抗生素,柔红霉素,daunorubicin,3.干扰转录过程和阻止RNA合成药物能嵌入DNA碱基对之间，,13,4,影响蛋白质合成的药物,（,1,）微管蛋白活性抑制剂，,长春碱类、紫杉醇类,（,2,）干扰核蛋白体功能的药物，,三尖杉酯碱,（,3,）干扰氨基酸供应的药物，,L-,门冬酰胺酶,4影响蛋白质合成的药物（1）微管蛋白活性抑制剂，长春碱类、,14,5.,影响激素平衡的药物,抑制激素依赖性肿瘤的药物,糖皮质激素，,强的松,雄激素，,睾丸酮,雌激素，,已烯雌酚,雌激素受体拮抗药，,他莫昔芬,5. 影响激素平衡的药物抑制激素依赖性肿瘤的药物,15,三、肿瘤的耐药性及其机制,天然耐药性,获得耐药性,多药耐药性常见,是肿瘤化疗失败的重要原因,多药耐药性,( multidrug resistance,，,MDR ),：,肿瘤细胞对一种药物产生耐药性后，同时对结构与作用机制不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性。,三、肿瘤的耐药性及其机制 天然耐药性,16,四,.,主要不良反应,选择性不高,，抑制或杀灭肿瘤细胞的同时，对机体增殖旺盛的组织细胞也有损害作用，例如骨髓、淋巴组织、口腔粘膜、消化道粘膜、毛发、生殖细胞都是增殖、更新、代谢比较快的组织。,四. 主要不良反应 选择性不高，抑制或杀灭肿瘤,17,1.,抑制骨髓造血功能,白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。,并发症,：严重感染、出血倾向。,预防,：用药期间定期查血，白细胞低于,3000/mm,3,，血小板低于,8,万,/ mm,3,，暂停用药，应用维生素、糖皮质激素、升白细胞药、抗生素等治疗，必要时输血。,长春新碱,、,博来霉素不明显，糖皮质激素无。,1. 抑制骨髓造血功能,18,2.,胃肠道反应,3.,抑制免疫功能,抑制或杀伤机体免疫细胞，降低机体免疫功能，引起继发感染，危及生命。,用药过程中，有发热、咽喉疼痛等症状时，应提高警惕。一旦发生感染，暂停用药，给予抗生素治疗。,4.,肝、肾损害,5.,其它：,脱发、停经、无精子、不育症、畸胎、致癌（,第二原发恶性肿瘤）,2.胃肠道反应,19,五给药途径,全身用药：,口服、静脉注射、静脉滴注、肌肉注射。,局部用药：,动脉插管（介入）或区域灌注、腔内注射（胸腔、腹腔、心包腔、蛛网膜下腔）、瘤内注射、局部涂敷（浅表病灶如基底细胞癌、磷状细胞癌）。,五给药途径 全身用药：口服、静脉注射、静脉滴注、肌肉注射。,20,六、联合应用抗肿瘤药物的原则,联合用药的目的,：提高疗效、降低毒性，延缓耐药性产生。,(1),根据细胞增殖动力学规律用药,增长缓慢的实体瘤，,Go,期细胞较多，先用周期非特异性药物，将增殖期及部分,Go,期细胞杀灭，驱动,Go,期细胞进人增殖周期，继用周期特异性药物杀灭之。,生长比率较高的急性白血病，先用杀灭,S,期或,M,期的周期特异性药物，再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞，待,Go,期细胞进入周期时，重复上述过程。,六、联合应用抗肿瘤药物的原则联合用药的目的：提高疗效、降低毒,21,(2),联合使用抗癌机制不同的药物,例如先用破坏,DNA,结构和功能的,环磷酰胺,，再用抑制,DNA,合成的,5-,氟尿嘧啶，,可能产生协同作用。,(2) 联合使用抗癌机制不同的药物,22,(3),联合使用毒性不同的药物,多数抗肿瘤药物均可抑制骨髓，可与轻微抑制或无骨髓抑制的,博来霉素、泼尼松、长春新碱,等合用，以降低毒性、提高疗效。,(3) 联合使用毒性不同的药物,23,(4),根据抗瘤谱不同选用药物,不同的肿瘤对不同的药物敏感性不同。,胃肠道腺癌：,5,氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素,等。,鳞癌：,博来霉素、硝卡芥、甲氨蝶呤,等。,肉瘤：,环磷酰胺、顺铂、阿霉素,等。,(4) 根据抗瘤谱不同选用药物,24,经常,不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有,力量,Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will,Be,学习总结,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量学,25,结束语,当,你尽了自己的最大努力,时,，,失败,也是伟大,的，所以不要放弃，坚持就是正确的。,When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The,End,演讲,人：,XXXXXX,时,间：,XX,年,XX,月,XX,日,结束语,26,