《肿瘤筛查技术》PPT课件

肿 瘤 筛 查 肿 瘤 标 记 物 肿 瘤 标 志 物 （ TM） ， 是 指 在 肿 瘤 发 生 和 增 殖 过 程 中 ,由 肿 瘤 细 胞 所 产 生 或 分 泌 并 释 放 到 血 液 、细 胞 、 体 液 中 ， 反 映 肿 瘤 存 在 和 生 长 的 一 类 物 质 。 肿 瘤 标 记 物 在 临 床 上 主 要 用 于 对 原 发 肿 瘤 的 发 现、 肿 瘤 高 危 人 群 的 筛 选 、 良 性 和 恶 性 肿 瘤 的 鉴 别 诊 断 、 肿 瘤 发 展 程 度 的 判 断 肿 瘤 治 疗 效 果 的 观 察 和评 价 以 及 肿 瘤 复 发 和 预 后 的 预 测 等 。 肿 瘤 早 期 诊 断 的 重 要 性 我 国 癌 症 死 亡 率 一 直 呈 持 续 增 长 趋 势 ， 目 前 每 年 全 球 死 于 癌 症 的 人 数 约 700万， 其 中 24%发 生 在 中 国 ， 已 成 为 威 胁 我 国 人 民 健 康 的 头 号 杀 手 。 早 发 现 、 早 治疗 是 有 效 的 手 段 。 世 界 卫 生 组 织 认 为 ， 通 过 有 效 的 早 期 诊 治 ， 三 分 之 一 的 癌症 是 可 以 治 愈 。 如 胃 癌 早 期 行 根 治 术 ， 5年 生 存 率 达 90%， 如 侵 及 肌 层 则 下 降 为 50-70%， 如 侵入 浆 膜 则 仅 为 8-17%。 目 前 肿 瘤 检 测 的 手 段一 、 影 像 学 检 测 通 过 X线 、 B超 、 CT、 核 磁 共 振 成 像 等 手 段 。 通 常 可 发 现 时 肿 瘤 基 本 已 经 错 过 治 疗 的 最 佳 时 机 。二 、 肿 瘤 标 志 物 检 测 简 单 易 行 ， 选 择 合 适 的 肿 瘤 标 志 物 便 于 早 期 发 现三 、 医 生 问 询 目 前 对 肿 瘤 的 筛 查 一 般 采 取 3种 方 式 结 合 的 方 式 ， 因 为 任 何 一 种 方 式 对 于 早 期 肿 瘤 筛 查 不 能 作为 确 诊 的 依 据 。四 、 病 理 切 片 检 测 （ 金 标 准 ） 病 理 切 片 结 果 出 来 时 肿 瘤 已 经 到 了 中 晚 期 了 。 目 前 TM检 测 技 术 平 台 胶 体 金 法 （ 国 家 已 不 再 批 准 新 文 号 ） 敏 感 度 低 一 般 达 到 ng水 平 ,用 于 定 性 检 测 酶 联 免 疫 法 （ 目 前 多 用 于 定 性 试 剂 ,敏 感 度 ng水 平 ） 化 学 发 光 法 （ 敏 感 度 高 ， 达 到 pg水 平 ， 线 性 范 围 宽 ） 电 化 学 发 光 免 疫 分 析 法 （ 试 剂 成 本 高 ， 需 要 配 套 全 自 动 仪 器 ROCHE） 常 用 肿 瘤 试 剂 项 目肿 瘤 标 志 物 器 官 定 位 提 示 的 肿 瘤CEA 广 谱 结 肠 直 肠 癌 ， 乳 腺 癌AFP 肝 脏 睾 丸 癌 ， 肝 细 胞 癌CA125 卵 巢 卵 巢 癌 ， 胰 腺 癌 ， 肺 癌 ， 乳 腺 癌CA19-9 消 化 道 胰 腺 癌 ， 胆 管 癌 ， 胃 癌 ， 肠 癌CA72-4 胃 胃 癌 ， 卵 巢 癌CA15-3 乳 腺 乳 腺 癌CA50 广 谱 胰 腺 癌 ， 肝 癌 ， 卵 巢 癌 ， 肠 癌 ， 胃 癌 ， 肺 癌 PSA 前 列 腺 前 列 腺 癌HCG 子 宫 胚 胎 细 胞 癌 ， 滋 养 层 肿 瘤NSE 肺 小 细 胞 肺 癌 ， 神 经 内 分 泌 系 统 肿 瘤SCC 鳞 癌 鳞 状 细 胞 癌 （ 肺 、 食 道 、 上 鄂 、 宫 颈 、 皮 肤 ）CYFRA 21-1 肺 非 小 细 胞 肺 癌 肿 瘤 标 记 物 的 理 想 状 态 与 实 际 情 况理 想 状 态 实 际 状 态灵 敏 度 、 特 异 度 均 1 0 0 % 不 能 达 到 1 0 0 %， 此 消 彼长 的 关 系器 官 特 异 性 TM为 一 种 器 官 所 特 有 ,测定 该 TM浓 度 即 可 对 于 肿瘤 进 行 定 位 除 PSA等 少 数 TM， 大 多 数不 具 器 官 特 异 性肿 瘤 分 期 相 关 性 肿 瘤 越 大 或 肿 瘤 越 晚期 ,TM浓 度 越 高 具 有 部 分 相 关 性疗 效 监 测 TM浓 度 越 高 ,预 后 越 差 ,反之 亦 然 TM浓 度 越 高 ,预 后 越 差 ,反之 亦 然预 测 价 值 能 预 测 真 正 有 病 和 无 病 的人 群 具 有 部 分 预 测 价 值 理 想 中 的 肿 瘤 标 志 物 灵 敏 度 100%； 灵 敏 度 真 阳 性 结 果 总 数 /患 病 人 群 总 数 特 异 性 100%； 特 异 性 真 阴 性 结 果 总 数 /对 照 组 人 群 总 数 器 官 特 异 性 ； （ 目 前 只 有 PSA） 与 肿 瘤 的 大 小 或 分 期 有 关 ； 与 预 后 有 关 ； 监 测 肿 瘤 的 复 发 。 然 而 目 前 所 应 用 的 肿 瘤 标 志 物 均 未 达 到 上 述 要 求 ， 但 如 正 确 合 理 使 用 ， 仍 有 很 大临 床 价 值 ， 关 键 是 要 正 确 评 价 肿 瘤 标 志 物 检 测 的 临 床 意 义 。 细 胞 角 蛋 白 概 述 什 么 是 细 胞 角 蛋 白 ： 细 胞 角 蛋 白 是 构 成 上 皮 细 胞 内 细 胞 骨 架 的 中 间 纤 丝 类 蛋 白 质 ， 与 细 胞 分 裂 、 运 动 、 分化 以 及 凋 亡 等 过 程 相 关 。 来 源 于 增 殖 或 凋 亡 的 细 胞 ， 是 可 以 有 效 地 反 映 肿 瘤 细 胞 活 性的 标 志 物 。角 蛋 白 片 段 （ CK） 属 于 中 微 丝 蛋 白 家 族 ， 是 上 皮 细 胞 骨 架 的 一 部 分 根 据 其 氨 基 酸 序 列 不 同 已 发 现 有 20种 ， 分 别 称 为 角 蛋 白 （ CK） 1-20.CK9-20为 酸 性 肽 称 为 型 ； CK1-8为 碱 性 称 为 型 。 10 细 胞 角 蛋 白 做 为 肿 瘤 标 志 物 的 特 点 早 期 性 细 胞 角 蛋 白 是 正 常 细 胞 的 骨 架 成 分 ， 细 胞 凋 亡 导 致 一 些 凋 亡 相 关 的 蛋 白酶 （ Caspases） 的 激 活 ， 这 些 特 异 性 蛋 白 酶 作 用 于 细 胞 角 蛋 白 中 的 一 些 特殊 位 点 而 导 致 一 些 特 异 性 片 段 的 产 生 。 广 谱 性 与 恶 性 肿 瘤 细 胞 的 高 度 生 长 与 增 殖 相 关 。 在 细 胞 高 度 分 裂 的 过 程 中 ， 细胞 角 蛋 白 正 常 的 生 物 合 成 及 修 饰 发 生 异 常 而 导 致 大 量 片 段 的 产 生 。 （ 1） 灵 敏 度 高 ： K18试 剂 盒 对 胃 癌 的 灵 敏 度 为 62.50% K19试 剂 盒 对 肺 癌 的 灵 敏 度 为 88.41% （ 2） 特 异 性 好 ： K18试 剂 盒 对 非 癌 症 人 群 检 测 ， 其 特 异 性 为 96% K19试 剂 盒 对 非 癌 症 人 群 检 测 ， 其 特 异 性 为 97% （ 3） 广 谱 ： 由 于 角 蛋 白 广 泛 存 在 于 上 皮 细 胞 ， 因 此 角 蛋 白 K18、 K19试 剂 盒 对 上 皮 源肿 瘤 均 有 特 异 性 。角 蛋 白 K18、 K19检 测 特 点 对 胃 炎 患 者 诊 断 的 假 阳 性 率 对 肺 炎 患 者 诊 断 的 假 阳 性 率 与 其 他 产 品 比 较 肿 瘤 标 志 物 的 器 官 广 谱 性肿 瘤 标 志 物 器 官 定 位 提 示 的 肿 瘤细 胞 角 蛋 白 18 广 谱 胃 癌 、 膀 胱 癌 、 胆 管 癌 、 肾 癌 、 卵 巢 癌 、 肠 癌细 胞 角 蛋 白 19 广 谱 肺 癌 、 膀 胱 癌 、 食 管 癌 、 胰 腺 癌 、 鼻 咽 癌 、 子 宫 癌 、乳 腺 癌 体 检 套 餐 配 置体 检 套 餐 配 置 的 原 则一 、 科 学 性 ： 合 理 利 用 各 种 TM的 优 势 ， 联 合 检 测 达 到 理 想 的 检 测 效 果 。 测 定 方 法 的 灵 敏 度 、 特 异 性 高 、 重 复 性 好 。 原 则 上 肿 瘤 检 测 项 目 越 多 越 好 。二 、 筛 查 费 用 经 济 、 合 理 。 即 根 据 不 同 的 体 检 套 餐 价 格 来 配 置 肿 瘤 筛 查 项 目体 检 项 目 搭 配肿 瘤 基 本 项 ： K18、 K19、 AFP女 性 基 本 项 ： K18、 K19、 AFP、 CEA男 性 基 本 项 ： K18、 K19、 AFP、 CEA、 PSA女 性 肿 瘤 全 项 ： K18、 K19、 AFP、 CEA、 CA125、 CA15-3、 CA19-9 男 性 肿 瘤 全 项 ： K18、 K19、 AFP、 CEA、 PSA、 CA19-9 肿 瘤 筛 查 数 据 记 录 表 307医 院 血 清 复 检 结 果 肿 瘤 特 异 性 生 长 因 子 (TSGF) TSGF:恶 性 肿 瘤 生 长 相 关 的 糖 类 物 质 和 代 谢 物 （ 脂 蛋 白 、酶 、 氨 基 酸 ） 的 统 称 。 TSGF的 不 足 ：一 、 特 异 性 差 ： 部 分 急 性 炎 症 （ 肝 炎 、 肺 炎 等 ） 、 自 身 免 疫 性 疾 病 如 系 统 性 红 斑 狼 疮 、 类风 湿 等 病 症 可 产 生 交 叉 反 应 ， 引 起 假 阳 性 。三 、 敏 感 度 低 ： 采 用 免 疫 比 浊 法 和 酶 联 免 疫 法 。 其 敏 感 度 均 低 于 化 学 发 光 法 。二 、 晚 期 癌 症 患 者 TSGF含 量 可 能 低 于 临 界 值 ， 造 成 假 阴 性 多 肿 瘤 标 志 物 蛋 白 芯 片 检 测 系 统 (C12 系 统 ) 一 、 假 阳 性 目 前 在 上 海 、 广 州 大 医 院 体 检 中 心 ， 都 发 现 C12查 肿 瘤 阳 性 率 超 过 30%， 这 个 数 字很 离 谱 。 二 、 定 量 不 准 确 多 种 肿 瘤 标 志 物 共 用 一 条 校 准 曲 线 来 确 定 值 。 三 、 假 阴 性 12种 抗 体 包 被 在 有 限 空 间 内 ， 包 被 抗 体 的 量 得 多 与 少 、 抗 体 间 的 均 匀 性 ， 互 相 干扰 影 响 试 剂 盒 性 能 。 基 于 以 上 不 足 ， 目 前 FDA没 有 批 准 任 何 一 种 用 于 诊 断 的 蛋 白 芯 片 试 剂 阳 性 处 理 意 见 当 出 现 阳 性 时 试 验 人 员 首 先 进 行 试 验 复 核 ， 排 除 操 作 中 的 人 为 因 素 、 试 剂 盒 质 量 因 素 、设 备 因 素 。 如 果 排 除 以 上 因 素 ， 应 用 其 它 肿 瘤 标 志 物 进 行 复 查 。 以 确 定 是 否 有 一 定 的 器 官 指 向 性 如 果 复 查 结 果 K18、 K19仍 为 阳 性 则 应 间 隔 一 个 月 复 查 排 除 一 过 性 升 高 ， 同 时 了 解 体 检 人员 相 关 信 息 ， 包 括 性 别 、 年 龄 、 工 作 性 质 、 生 活 习 惯 、 慢 性 病 史 、 家 族 遗 传 病 史 等 ， 以及 体 检 中 其 它 体 征 信 息 、 和 其 它 检 测 信 息 。 根 据 阳 性 数 据 人 员 体 征 情 况 和 医 生 意 见 ， 使 用 影 像 学 或 其 它 方 法 进 行 复 查 ， 或 到 医 院 就诊 。 如 不 能 确 诊 ， 继 续 对 其 进 行 跟 踪 随 访 临 界 值 （ 弱 阳 性 ） 的 处 理 各 肿 瘤 标 志 物 的 个 体 正 常 水 平 是 未 知 的 ， 可 能 非 常 低 ，但 也 能 接 近 参 考 范 围 上 限 值 ， 甚 至 偶 尔 高 于 参 考 范 围 上 限。 健 康 个 体 参 考 范 围 上 限 并 无 很 大 意 义 ， 相 反 每 个 患 者 肿瘤 标 志 物 水 平 的 动 态 变 化 才 是 至 关 重 要 的 。 所 以 当 出 现 临界 值 或 弱 阳 性 时 不 要 恐 慌 ， 应 该 间 隔 一 个 月 复 核 一 次 ， 观察 是 否 有 明 显 升 高 。 对 K18、 K19检 测 结 果 阳 性 的 处 理 流 程 及 方 法 第 一 步 ： 复 核 ， 排 除 假 阳 性 。 1、 复 核 检 测 结 果 。 对 K18、 K19阳 性 ， 由 另 一 操 作 员 对 阳 性 标 本 进 行 再 次 检 测 ， 以 排 除人 为 操 作 误 差 ； 对 其 他 标 记 物 阳 性 ， 选 用 其 他 厂 家 的 同 类 试 剂 盒 进 行 检 测 ， 以 排 除 因 试剂 盒 质 量 、 设 备 所 致 的 假 阳 性 。 2、 如 是 因 炎 症 、 发 热 等 症 状 出 现 阳 性 ， 应 提 示 受 检 者 待 病 情 好 转 后 复 检 。 第 二 步 ： 评 估 风 险 程 度 及 处 理 意 见 。 方 案 一 ： K18、 K19一 个 或 两 个 阳 性 ， 其 它 体 检 信 息 指 示 患 癌 风 险 程 度 高 ， 评 定 为 高 危， 建 议 医 院 就 诊 。 方 案 二 ： K18、 K19一 个 或 两 个 阳 性 ， 其 它 肿 瘤 标 志 物 一 项 以 上 为 阳 性 ， 评 定 为 高 危 ， 建议 医 院 就 诊 。 方 案 三 ： K18、 K19两 个 为 阳 性 ， 其 它 肿 瘤 标 志 物 为 阴 性 ， 评 定 为 高 危 ， 建 议 跟 踪 随 访 。 套 餐 阳 性 处 理 意 见编号 K 18 K 19 其 他 肿 瘤 标 志物 复 查 * 风 险 程度 复 查 周 期1 弱 阳 性(5-10) 阴 性(0-2) 均 为 阴 性 低 危 6、 12个 月 复 查一 项 为 阳 性 中 危 3、 6、 12个 月 复 查 ， 影 像 学 检 查 或 医 院 就 诊2 阳 性(10) 阴 性(0-2) 均 为 阴 性 中 危 6、 12个 月 复 查一 项 为 阳 性 高 危 3、 6、 12个 月 复 查 ， 影 像 学 检 查 或 医 院 就 诊3 阴 性(0-5) 弱 阳 性(2-4) 均 为 阴 性 低 危 6、 12个 月 复 查均 为 阴 性 中 危 3、 6、 12个 月 复 查 ， 影 像 学 检 查 或 医 院 就 诊4 阴 性(0-5) 阳 性(4) 均 为 阴 性 中 危 6、 12个 月 复 查一 项 为 阳 性 高 危 3、 6、 12个 月 复 查 ， 影 像 学 检 查 或 医 院 就 诊5 弱 阳 性(5-10) 弱 阳 性(2-4) 均 为 阴 性 中 危 6、 12个 月 复 查 一 项 为 阳 性 高 危 3、 6、 12个 月 复 查 ， 影 像 学 检 查 或 医 院 就 诊6 阳 性(10) 阳 性(4) 均 为 阴 性 高 危 3、 6、 12个 月 复 查 ， 影 像 学 检 查 或 医 院 就 诊一 项 为 阳 性 高 危 3、 6、 12个 月 复 查 ， 影 像 学 检 查 或 医 院 就 诊 癌 前 疾 病 对 检 测 值 的 影 响 由 于 细 胞 角 蛋 白 与 细 胞 分 裂 、 运 动 、 分 化 以 及 凋 亡 等 过 程 相 关 ， 因 此 一 些 癌 前 疾 病 同样 会 导 致 细 胞 角 蛋 白 片 段 的 释 放 ， 检 测 结 果 会 出 现 弱 阳 性 或 阳 性 。 如 以 下 疾 病 ： （ 1） 胃 部 幽 门 螺 旋 杆 菌 感 染 （ C13指 标 为 阳 性 ） 、 胃 粘 膜 异 型 增 生 （ 非 典 型 性 增 生 ）、 萎 缩 性 胃 炎 、 肠 上 皮 化 生 、 胃 溃 疡 、 腺 瘤 性 息 肉 、 肥 厚 性 胃 炎 。 （ 2） 肺 部 的 纤 维 化 及 肺 结 核 进 展 期 。 （ 3） 没 有 侵 透 食 管 粘 膜 层 的 鳞 状 上 皮 不 典 型 增 生 。 （ 4） 单 纯 性 乳 腺 增 生 症 、 乳 腺 结 节 、 慢 性 囊 性 乳 腺 病 、 乳 腺 纤 维 瘤 。 （ 5） 溃 疡 性 结 肠 炎 、 大 肠 腺 瘤 、 大 肠 息 肉 。 （ 6） 宫 颈 不 典 型 增 生 、 息 肉 、 宫 颈 炎 。 （ 7） 肝 细 胞 不 典 型 增 生 、 腺 瘤 样 增 生 、 肝 硬 化 。 （ 8） 体 内 多 种 EB病 毒 抗 体 水 平 升 高 。 谢 谢