注射用丹参多酚酸盐临床合理用药

注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 的临 床 合 应 用 Company Logo 目 录u研 究 背 景 及 意 义u基 本 情 况u国 内 外 研 究 现 状u课 题 设 计 思 路 Company Logo 研 究 背 景 及 意 义u近 年 来 ， 注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 作 为 治 疗 冠心 病 、 心 绞 痛 的 二 代 新 药 ， 在 临 床 上 应 用日 益 广 泛 。 但 由 于 其 在 适 应 症 、 用 量 、 配药 溶 媒 、 用 药 疗 程 及 配 伍 等 方 面 的 不 规 范现 象 ， 导 致 不 良 反 应 发 生 案 例 偶 有 出 现 。 u为 了 保 证 注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 使 用 的 安 全性 ， 对 某 省 三 甲 医 院 注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐的 使 用 情 况 进 行 统 计 分 析 ， 探 讨 其 不 合 理使 用 方 面 的 问 题 、 原 因 及 相 应 解 决 方 案 ，为 注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 的 临 床 合 理 用 药 提供 参 考 。 Company Logo 基 本 情 况u主 要 成 分u制 备 工 艺 流 程 及 质 量 控 制u含 量 测 定u规 格u用 法 用 量u功 能 主 治u注 意 事 项u贮 藏 Company Logo 主 要 成 分u丹 参 多 酚 酸 盐 80%： 丹 参 乙 酸 (丹 酚 酸 B, Salvianolic acid B ， SalB )镁 (Magnesium Lithospermate B ， MLB) 20%： 丹 参 素 钾 、 迷 迭 香 酸 钠 、 紫 草 酸 二 钾 、 紫 草 酸 镁 、 丹 参 乙 酸 二 钾 、 丹 酚 酸 G镁 、 异 丹 参 乙 酸 二 钾 Company Logo Company Logo 其 他 成 分 （ 20%） Company Logo 制 备 工 艺 流 程 及 质 量 控 制 1 Company Logo 含 量 测 定 2 Company Logo 含 量 测 定 （ HPLC法 ） 3u色 谱 柱 ： Agilent Extend C18 （ 250 mm 4.6mm， 5m）u流 动 相 ： 乙 腈 -甲 醇 -甲 酸 -水 （ 10 30 1 59）u检 测 波 长 ： 286nmu柱 温 ： 30u理 论 板 数 ： 4000u溶 剂 ： 甲 醇 溶 液 。 Company Logo 规 格u每 瓶 装 50mg(含 丹 参 乙 酸 镁 40mg)。u每 瓶 装 100mg(含 丹 参 乙 酸 镁 80mg)。 Company Logo 用 法 用 量u静 脉 滴 注u一 次 200mgu用 5 葡 萄 糖 注 射 液 或 生 理 盐 水 250-500ml溶 解 后 使 用u一 日 1次u疗 程 2周 Company Logo 功 能 主 治u活 血 、 化 瘀 、 通 脉u用 于 冠 心 病 稳 定 型 心 绞 痛 。 分 级为 I、 II级 ， 心 绞 痛 症 状 表 现 为轻 、 中 度u中 医 辨 证 为 心 血 瘀 阻 证 者 ， 症 见胸 痛 、 胸 闷 、 心 悸 Company Logo 注 意 事 项u有 出 血 倾 向 者 慎 用u 孕 妇 、 哺 乳 期 妇 女 慎 用u目 前 尚 无 充 分 的 药 物 相 互 作 用 研 究 资 料 u谨 慎 联 合 用 药 ， 如 确 需 联 合 使 用 其 他 药 品 时 ， 应 谨 慎 考 虑 与 本 品 的 间 隔 时 间 以 及 药 物 相 互 作 用 等 问 题 Company Logo 贮 藏u密 闭 ， 避 光 Company Logo 国 内 外 研 究 现 状u药 物 动 力 学u药 理 作 用u临 床 应 用u不 良 反 应u溶 媒u联 合 用 药 Company Logo 药 物 动 力 学 4u呈 二 室 模 型 ， 消 除 半 衰 期 约 1-1.5h， 表 观 分 布容 积 较 大 ， 提 示 为 全 身 分 布 ， 峰 浓 度 约 为 14 mg/L。 连 续 给 药 后 ， 药 物 在 体 内 没 有 蓄 积 . 特 点 ： 代 谢 快 ， 代 谢 产 物 仍 然 是 具 有 相似 功 效 的 药 物 ， 肝 肠 循 环 使 药 物 第 二 次 发挥 功 效 。 Company Logo 药 理 作 用 5u抗 氧 化n 清 除 自 由 基 、 抑 制 脂 质 过 氧 化u抗 炎n 抑 制 前 炎 症 因 子 ， 调 节 内 皮 素 形 成u抗 血 栓 n 抑 制 血 小 板 聚 集u抗 肿 瘤n 作 用 于 细 胞 周 期 ， 诱 导 细 胞 凋 亡u微 循 环 改 善 和 促 组 织 修 复n 改 善 血 管 内 皮 细 胞 功 能 ， 促 进 血 管 生 成 Company Logo 临 床 应 用 6 -19临 床 应 用 有 效 率 相 关 文 献冠 心 病 稳 定型 心 绞 痛 89.3% 颜 平 ,罗 心 平 ,施 海 明 ,范 维 琥 .丹 参 多 酚 酸 治 疗 心 绞 痛 患者 的 临 床 疗 效 及 对 血 小 板 功 能 的 影 响 J.介 入 放 射 学杂 志 ,2004,12,supol(2):55-5990.5% 王 侠 ,李 晓 庆 ,吴 焕 林 .丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 心 绞 痛 的 非 随机 、 同 期 对 照 临 床 研 究 J.实 用 医 学 杂 志,2010,26(1):111-113不 稳 定 型 心 绞 痛 94.0% 任 玉 芳 ,李 芳 江 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 对 不 稳 定 型 心 绞 痛 的临 床 研 究 J.河 北 医 药 ,2008,30(7):983-98490.0% 冯 振 花 ,季 祥 武 .不 稳 定 性 心 绞 痛 患 者 早 期 应 用 丹 参 多酚 酸 盐 的 临 床 研 究 J.辽 宁 中 医 药 大 学 学 报,2010,12(4):54-5690.0% 吴 兴 利 ,李 金 珉 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 老 年 不 稳 定 型 心绞 痛 的 疗 效 与 机 制 研 究 J.现 代 中 西 医 结 合 杂 志,2010,19(13):1561-1563 Company Logo 临 床 应 用临 床 应 用 相 关 文 献缺 血 性 脑 卒 中 吉 佩 忠 ， 罗 仲 秋 ， 王 春 革 .丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 急 性 缺 血 性 脑卒 中 的 疗 效 .药 学 服 务 与 研 究 ， 2010， 10(1):4肿 瘤 沈 云 婕 ， 王 松 梅 ， 朱 珺 ， 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 体 外 抗 瘤 作 用 研究 .中 国 药 房 ， 2008， 19(30):2332-2335慢 性 肾 功 能 不 全 Bloudickova S， Viklicky O.New immunosuppressive agents in chronic progressive glomerulopathies.Drague Med Rep ， 2004， 105(3):261-269肝 纤 维 化 、 肝 癌 宋 少 华 ， 郭 闻 渊 ， 傅 志 仁 ， 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 通 过 线 粒 体 途径 诱 导 人 肝 癌 SMMC-7721细 胞 的 凋 亡 .中 国 肿 瘤 生 物 治 疗杂 志 ， 2010， 17(1):62-66 Company Logo 临 床 应 用临 床 应 用 相 关 文 献辐 射 拮 抗 YIN Y， SUN Z Y， HU M， et al. Protective effects of depside salt from Salvia miltiorrhiza on temporomandibular joint under+Gz condition. Chin J Clin Pharmacol Ther， 2007， 12(2):159-162急 性 肺 损 伤 穆 德 广 ， 金 发 光 ， 楚 东 岭 ， 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 对 急 性 肺 损 伤 防治 作 用 的 实 验 研 究 .实 用 医 学 杂 志 ， 2010， 26(15):2717-2719椎 间 盘 突 出 黄 宝 杰 .骶 管 封 闭 联 合 丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 腰 椎 间 盘 突 出 疗 效 观 察 .广 州 医 药 ， 2010， 41(4):23-24癫 痫 陈 丽 丽 ， 黄 靓 妹 ， 詹 红 艳 ， 等 .神 经 肽 Y、 丹 参 多 酚 酸 盐 对 癫 痫大 鼠 海 马 FOS蛋 白 表 达 的 影 响 及 作 用 探 讨 .中 国 实 验 诊 断学 ， 2011， 15(6):957-959胸 痹 赵 忱 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 胸 痹 1例 J.吉 林 中 医 药,2010,30(7):615 Company Logo 不 良 反 应u少 数 患 者 发 生 头 晕 、 头 昏 、 头 胀 痛 。u偶 有 患 者 在 输 液 中 因 静 滴 速 度 快 致 轻 度 头 痛 。u偶 尔 有 血 谷 丙 转 氨 酶 升 高 ， 在 停 药 后 消 失 。 Company Logo 不 良 反 应不 良 反 应 类 型 例 数 原 因 分 析皮 疹 20 1 成 分 不 单 一口 唇 红 肿 、 麻 木 21 1持 续 性 头 昏 23 1 静 滴 速 度 过 快头 胀 痛 10 22 3 静 滴 速 度 过 快暂 时 性 腹 胀 、 恶 心 24 1ALT升 高 22 2血 清 肌 酐 升 高 1注 射 部 位 皮 肤 潮 红 瘙 痒、 注 射 过 程 中 自 觉 心 悸面 红 热 不 适 2 Company Logo 溶 媒 25u说 明 书 规 定 一 次 200mg， 用 5 葡 萄 糖 注射 液 或 生 理 盐 水 250-500ml溶 解 后 使 用溶 媒 种 类 配 伍 稳 定 性5%葡 萄 糖 注 射 液 8h内 外 观 、 pH、 不 溶 性 微 粒 、吸 光 度 等 皆 符 合 规 定 。10%葡 萄 糖 注 射 液 甘 油 果 糖 注 射 液0. 9%氯 化 钠 注 射 液 Company Logo 联 合 用 药 （ 26种 临 床 常 用 药 ） 26-33药 品 名 称注 射 用 青 霉 素 钠肝 素 钠 注 射 液胰 岛 素 注 射 液呋 塞 米 注 射 液复 合 维 生 素 B注 射 液葛 根 素 注 射 液冠 心 宁 注 射 液丹 红 注 射 液红 花 注 射 液 疏 血 通 注 射 液舒 血 宁 注 射 液参 麦 注 射 液甘 油 果 糖 氯 化 钠 注 射 液 配 伍 稳 定 性0 4 h内外 观 、 pH、不 溶 性 微 粒 、含 量 测 定 方 面均 符 合 规 定 Company Logo 联 合 用 药 （ 26种 临 床 常 用 药 ）药 品 名 称维 生 素 C注 射 液黄 芪 注 射 液单 硝 酸 异 山 梨 酯 注 射 液盐 酸 川 芎 嗪 注 射 液地 塞 米 松 磷 酸 钠 注 射 液马 来 酸 桂 哌 齐 特 注 射 液 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 液盐 酸 昂 丹 司 琼盐 酸 普 罗 帕 酮 注 射 液 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液注 射 用 兰 索 拉 唑注 射 用 泮 托 拉 唑 钠香 丹 注 射 液 配 伍 稳 定 性PH超 出 质 量 标 准外 观 ： 颜 色 变 化 或 出 现 浑 浊含 量 在 1 h后 下 降 （ 溶 媒 ： 0.9%氯 化 钠 注 射 液 ） Company Logo 课 题 设 计 思 路u发 现 问 题 及 原 因u应 对 措 施u课 题 设 计 Company Logo 发 现 问 题 及 原 因u科 室 分 布 广 泛 ， 临 床 应 用 ， 适 应 症 不 明 确u用 量 不 规 范 ， 有 超 说 明 书 用 量 ， 用 药 疗 程 不 足u静 脉 滴 注 时 滴 速 有 过 快 现 象u使 用 溶 媒 有 不 符 合 说 明 书 使 用u多 数 与 常 规 西 药 联 用 ， 与 其 他 药 物 相 互 作 用u有 配 伍 禁 忌 ， 不 合 理 配 伍 现 象u不 良 反 应 主 要 为 头 昏 、 头 胀 痛 ， 多 数 由 于 滴 速过 快 引 起u静 脉 配 置 后 放 置 ， 输 液 中 微 粒 有 变 化 Company Logo 应 对 措 施u遵 循 中 药 注 射 剂 临 床 应 用 原 则 ,严 格 控 制 适 应 证u严 格 按 照 药 品 使 用 说 明 书 规 定 使 用u特 殊 人 群 用 药 应 慎 重 ， 用 药 前 应 进 行 肝 、 肾 功 能检 查 ， 了 解 病 人 过 敏 病 史u粉 针 剂 应 注 意 药 物 充 分 溶 解 后 再 加 入 输 液 中u对 多 种 药 物 联 合 使 用 时 ,应 注 意 配 伍 禁 忌u输 液 时 ， 应 使 用 一 次 性 注 射 器u联 合 用 药 ,对 配 伍 稳 定 性 差 的 药 物 注 意 加 间 隔 液u配 液 过 程 中 应 避 免 因 操 作 不 当 造 成 污 染u严 格 控 制 滴 速 ， 用 药 过 程 中 应 密 切 观 察 患 者 情 况， 尤 其 心 脏 病 人 宜 控 制 滴 速 20-30滴 /min Company Logo 课 题 设 计 （ 附 ： 表 格 设 计 ） 通 过 对 某 省 三 甲 医 院 注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 的 临 床使 用 情 况 进 行 统 计 分 析 ， 设 计 表 格 ， 对 以 下 问 题 进 行探 讨 ：u科 室 分 布 ， 临 床 应 用 ， 适 应 症 是 否 明 确u用 量 是 否 合 理 ， 有 无 超 说 明 书 用 量 u用 药 途 径 是 否 合 理u使 用 溶 媒 是 否 合 理u滴 速 是 否 合 理u是 否 单 独 输 注 ， 有 无 配 伍 禁 忌 及 不 合 理 配 伍u与 其 他 药 物 有 无 相 互 作 用 ， 联 合 用 药 是 否 加 间 隔 液u有 无 不 良 反 应 发 生 ， 发 生 原 因 是 否 明 确 ， 应 对 措 施 是 否 合 理u配 置 后 放 置 一 定 时 间 ， 输 液 中 微 粒 是 否 增 加 ， 使 用 滤 器 型 号 u护 士 是 否 使 用 一 次 性 注 射 器 ， 有 无 胶 塞 脱 屑 Company Logo 参 考 文 献 1王 逸 平 ,宣 利 江 .中 药 现 代 化 的 示 范 性 成 果 丹 参 多 酚 酸 盐 及 其 注 射 用 丹 参 多酚 酸 盐 的 研 究 与 开 发 J.成 果 与 应 用 ,2005,20(5):377-380.2李 耿 ,史 载 祥 ,杨 洪 军 ,杜 金 行 .丹 参 类 注 射 剂 中 主 要 成 分 含 量 的 比 较 分 析 J.中 国 药 房 ,2009,20(3).3 张 晓 锋 .HPLC法 测 定 丹 酚 酸 B的 含 量 J.中 国 医 药 指 南 ,2011,9(11):57 -58.4高 蕊 ,张 颖 ,王 书 臣 ,许 羚 ,郑 青 山 .丹 参 酚 酸 盐 在 健 康 志 愿 者 的 药 代 动 力 学 和 药效 学 研 究 J.中 国 临 床 药 理 学 与 治 疗 学 ,2004,9(11):1209-1202.5吴 燕 燕 ,孙 煜 ,王 易 .丹 参 多 酚 酸 盐 活 血 化 瘀 作 用 的 多 元 化 药 理 作 用 J.中 国 现代 应 用 药 学 ,2010,27(11):975-979.6颜 平 ,罗 心 平 ,施 海 明 ,范 维 琥 .丹 参 多 酚 酸 治 疗 心 绞 痛 患 者 的 临 床 疗 效 及 对 血小 板 功 能 的 影 响 J.介 入 放 射 学 杂 志 ,2004,12,supol(2):55-59.7王 侠 ,李 晓 庆 ,吴 焕 林 .丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 心 绞 痛 的 非 随 机 、 同 期 对 照 临 床 研 究J.实 用 医 学 杂 志 ,2010,26(1):111-113. 8任 玉 芳 ,李 芳 江 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 对 不 稳 定 型 心 绞 痛 的 临 床 研 究 J.河 北 医 药,2008,30(7):983-984.9冯 振 花 ,季 祥 武 .不 稳 定 性 心 绞 痛 患 者 早 期 应 用 丹 参 多 酚 酸 盐 的 临 床 研 究 J.辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 ,2010,12(4):54-56.10吴 兴 利 ,李 金 珉 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 老 年 不 稳 定 型 心 绞 痛 的 疗 效 与 机 制 研究 J.现 代 中 西 医 结 合 杂 志 ,2010,19(13):1561-1563. Company Logo 参 考 文 献 11吉 佩 忠 ， 罗 仲 秋 ， 王 春 革 .丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 的 疗效 J.药 学 服 务 与 研 究 ， 2010， 10(1):412沈 云 婕 ， 王 松 梅 ， 朱 珺 ， 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 体 外 抗 瘤 作 用 研 究 J.中国 药 房 ， 2008， 19(30):2332-233513Bloudickova S， Viklicky O.New immunosuppressive agents in chronic progressive glomerulopathies. Drague Med Rep， 2004， 105(3):261-26914宋 少 华 ， 郭 闻 渊 ， 傅 志 仁 ， 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 通 过 线 粒 体 途 径 诱 导 人肝 癌 SMMC-7721细 胞 的 凋 亡 J.中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 ， 2010，17(1):62-6615YIN Y， SUN Z Y， HU M， et al. Protective effects of depside salt from Salvia miltiorrhiza on temporomandibular joint under+Gz condition. Chin J Clin Pharmacol Ther， 2007， 12(2):159-16216穆 德 广 ， 金 发 光 ， 楚 东 岭 ， 等 .丹 参 多 酚 酸 盐 对 急 性 肺 损 伤 防 治 作 用的 实 验 研 究 J.实 用 医 学 杂 志 ， 2010， 26(15):2717-2719 Company Logo 参 考 文 献 17黄 宝 杰 .骶 管 封 闭 联 合 丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 腰 椎 间 盘 突 出 疗 效 观 察 J.广 州 医 药， 2010， 41(4):23-2418陈 丽 丽 ， 黄 靓 妹 ， 詹 红 艳 ， 等 .神 经 肽 Y、 丹 参 多 酚 酸 盐 对 癫 痫 大 鼠 海 马 FOS蛋 白 表 达 的 影 响 及 作 用 探 讨 J.中 国 实 验 诊 断 学 ， 2011， 15(6):957-95919赵 忱 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 胸 痹 1例 J.吉 林 中 医 药 ,2010,30(7):615.20李 慧 . 注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 致 皮 疹 1例 J.药 物 流 行 病 学 杂 志,2011,20(1):41.21郑 雪 梅 ,温 悦 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 疑 致 口 唇 红 肿 、 麻 木 J.中 国 药 物 应 用 与 监测 ,2011,8(5):320-321.22苗 阳 ， 高 铸 烨 ， 徐 凤 芹 ， 汪 晓 芳 ， 陈 可 远 ， 张 东 .丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 冠 心 病 心绞 痛 （ 心 血 瘀 阻 证 ） 的 临 床 研 究 J.中 药 新 药 与 临 床 药 理 ,2006,17(2):140- 144.23金 慧 玲 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 稳 定 型 心 绞 痛 （ 心 血 瘀 阻 证 ） 的 期 临 床 研究 D.成 都 中 医 药 大 学 .2000.24郑 建 文 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 治 疗 冠 心 病 45例 J.中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 志,2006,4(12):1039-1040. Company Logo 参 考 文 献 25王 忠 壮 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 与 12种 溶 剂 的 配 伍 稳 定 性 考 察 J.中 国 药师 ， 2009， 2(6):774 77626任 贤 ,谢 楠 ,徐 向 阳 ,宣 利 江 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 与 21种 临 床 常 用 药 品 配伍 稳 定 性 研 究 J.中 国 药 业 ,2012,21(2):22-25.27张 红 柳 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 与 马 来 酸 桂 哌 齐 特 注 射 液 存 在 配 伍 禁 忌 J.华 北 国 防 医 药 ,2010,22(4):138.28罗 利 雄 ,刘 大 平 ,夏 凤 群 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 与 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 液 存 在配 伍 禁 忌 J.西 南 国 防 医 药 ,2011,21(12):1362.29李 玉 真 ,魏 福 玲 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 与 盐 酸 昂 丹 司 琼 存 在 配 伍 禁 忌 J. 临 床 合 理 用 药 杂 志 ,2012,5(1):64.30许 金 花 ,杨 春 红 ,赵 林 芳 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 与 盐 酸 普 罗 帕 酮 注 射 液 存 在配 伍 禁 忌 J.解 放 军 护 理 杂 志 ,2011,28(6):8.31张 立 宁 ,李 志 敏 .注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 与 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 存 在 配 伍禁 忌 J.中 国 误 诊 学 杂 志 .2011,11(22). 32路 中 先 ,仲 月 霞 .注 射 用 泮 托 拉 唑 钠 与 注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 存 在 配 伍 禁 忌J.齐 鲁 护 理 杂 志 ,2011,17(12).33陈 影 。 注 射 用 丹 参 多 酚 酸 盐 与 注 射 用 兰 索 拉 唑 存 在 配 伍 禁 忌 J.中 国 误诊 学 杂 志 ,2011,11(15):3728.34 田 庆 锷 .中 药 注 射 剂 不 良 反 应 特 征 、 原 因 及 临 床 应 用 对 策 J.中 国 药 房,2007,18(30):2388-2389.35李 湘 平 ,朱 敏 文 ,朱 小 艳 ,尹 桃 .丹 参 多 酚 酸 盐 注 射 液 使 用 情 况 分 析 J.中 南药 学 ,2010,8(8):633-635.