甲状腺激素与抗甲状腺药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甲状腺激素与抗甲状腺药,甲状腺激素,(T,3,、,T,4,),是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。,正常每天分泌,:T,3,25ug,T,4,75ug,分泌过少：甲状腺功能低下,分泌过多：甲状腺功能亢进,呆小病、粘液性水肿,慢性弥漫性甲状腺肿,毒性结节性甲状腺肿,第一节 甲状腺激素类药,甲状腺激素,【,合成、贮存、分泌与调节,】,血液中,I,-,过氧化物酶,I,。,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧化物酶,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,下丘脑,TRH,腺垂体,TSH,甲状腺激素合成、分泌调节,I,-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,1.,维持正常生长发育：脑和长骨,【,药理作用,】,2.,促进物质代谢,增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多,3.,提高交感神经系统的敏感性,神经过敏、多言好动、紧张忧虑、焦躁易怒、失眠不安等、严重者可发生甲亢性心脏病，表现为血压升高，心率失常、心力衰竭等。,Na,+,-K,+,-ATP,酶活性增高,【,临床应用,】,1.,呆小病,预防为主、尽早诊治、终身治疗,呆小病,2.,粘液性水肿,皮肤呈非凹陷性水肿,特征性的面部表现,粘液性水肿,5555,单纯性甲状腺肿,4.T3,抑制试验,摄碘抑制率 ,50,单纯性甲状腺肿,50,甲亢,3.,单纯性甲状腺肿,预防为主、补充治疗,皮肤呈非凹陷性水肿,【,体内过程,】,T,3,T,4,生物利用度：,90%-95%50%-75%,血浆蛋白亲和力：低 高,血浆游离型：,0.2%-0.5%0.03%,显效时间：作用快而强 弱而短,【,不良反应,】,过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现腹泻、呕吐、发热、心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用,受体阻断剂对抗。,老年人和心脏病人慎用,糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,第二节 抗甲状腺药,分类,：,硫脲类,碘与碘化物,放射性碘,受体阻断剂,甲亢患者的眼征,Graves,病（眼征）,Graves,病（眼征）,一、硫脲类,(thioureas),硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,【,药理作用,】,1,、抑制甲状腺激素的合成,机制,：,抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化,酪氨酸的缩合,特点,：,显效慢（用药,2,周显效）,？,2,、抑制外周组织,T,4,转变为,T,3,丙硫氧嘧啶,3.,抑制甲状腺免疫球蛋白的生成,一定的对因治疗,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,硫脲类作,用机制,T,4,外周组织,脱碘酶,需待已合成,T,4,及,T,3,耗竭后才生效，,2,3,周症状缓解，,1,3,月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清,T,3,水平,缓解甲状腺危象,抑制,抑制,抑制,【,体内过程,】,口服：吸收快，,2h,达峰浓,生物利用度：,80%,，,血浆蛋白结合率：,75%,组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳,汁，主要经肝脏代谢灭活。,【,临床应用,】,1,、甲亢的内科治疗,2,、甲亢手术治疗的术前准备,目的,：控制甲状腺功能,缺点,：因负反馈减弱，,TSH,，甲状腺体,增生和充血,处理,：术前,2,周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬,3,、甲状腺危象的辅助治疗 合用大量的碘剂,【,不良反应,】,1,、过敏反应,皮疹、瘙痒、荨麻疹,2,、消化道反应,3,、粒细胞缺乏症 定期查血象,4,、甲状腺肿、甲状腺功能减退,【,注意事项,】,易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁用；,结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。,二、碘和碘化物,碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液,【,药理作用,】,不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：,1,、小剂量：促进甲状腺合成,T,3,、,T,4,2,、大剂量：抗甲状腺作用,抑制蛋白水解酶,抑制过氧化物酶 抑制垂体分泌,TSH,特点,：,长期应用，碘摄取，胞内,I,-,，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发，不能单独用于甲亢的内科治疗,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量,I,-,大量,I,-,抑制释放,大量,I,-,促进甲状腺,激素合成,抑制合成,抑制分泌,TSH,碘剂作用示意图,【,临床应用,】,1,、防治单纯性甲状腺肿,2,、甲状腺机能亢进的手术前准备,3,、甲状腺危象的治疗,甲状腺危象,(thyroid storm or thyroid crisis),是甲状腺功能亢进最严重的并发症,多发生在甲亢未治疗或控制不良患者,在感染,手术,创伤或突然停药后,出现以高热,大汗,心动过速,心律失常,严重呕泻,意识障碍等为特征的临床综合征,.,【,不良反应,】,1,、过敏反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉,头水肿,2,、慢性碘中毒：口腔及咽喉部烧灼感、流涎、金属味、齿和齿龈疼痛、胃部不适、剧烈头痛等、高钾血症,3,、诱发甲状腺功能紊乱,三、放射性碘（,radioiodine,),131,I,131,I,的,t,为,8,天，用后一个月其放射线可消除,90%,，,2,个月后可消除,99%,。,【,药理作用,】,1,、,131,I,被甲状腺摄取后，可产生的,射线（,99%,），在,组织内的射程,0.52mm,，主要破坏甲状腺。,2,、,131,I,产生,射线（,1%,），可在体外测得，可用甲状,腺摄碘功能的测定。,【,临床应用,】,1,、甲状腺机能亢进的治疗,2,、甲状腺摄碘能力试验 小剂量,131,I,【,不良反应,】,1,、易致甲状腺功能低下,2,、可产生异常染色体，有致癌可能,四、,肾上腺素受体阻断剂,【,作用,】,1,、其作用通过阻,肾上腺素受体,2,、抑制甲状腺激素分泌,3,、,T,4,T,3,【,应用,】,不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用,131,I,治疗的甲亢患者,思考题,1,、,抗甲状腺药物用于甲状腺功能亢进患者术前,准备的目的？,2,、为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿？,又能治疗甲状腺功能亢进？,