可达龙说明书

【适应证】当不宜口服给药时利用本品医治严重的心 律失常，特别适用于以下情况：房性心律失常伴快速室性 心律；W-P-W 综合征的心动过速；严重的室性心律失常； 体外电除颤无效的室颤相干心脏停搏的心肺复苏.【用法用量】因为药学缘由，500ml中少于2安瓿打针液的浓度不宜 使用.仅用等渗葡萄糖溶液配制.不要向输液中加入任何其他制剂 .胺碘酮应尽量通过中 间静脉途径给药.可达龙个体差别较大，须要给予负荷剂量来按捺危及 生命的心律失常，同时进行精确的剂量调整 .通常初始剂量 为 24 小时内给予 1000mg 可达龙，可以按照下表的用法给 药.可达龙打针液推荐剂量第一个 24 小时负何滴注先快：头10分钟给药150mg （15mg/min）.3ml可选龙打针液（150mg）于100ml葡萄糖溶液（浓度=1.5mg/m 1）中. 滴注10分钟.后慢：随后6h给药360mg（1mg/min）.18ml可达龙打针液（900mg ）于500ml葡萄糖溶液（浓度=1.8mg/m1） 中.保持滴注剩余 18h 给药 540mg(0.5mg/min).第 一 个 24h 后 ， 保 持 滴 注 速 度 0.5mg/min（720mg/24h），浓度在16mg/ml （可达龙打针液浓度超出2mg/ml，需通过地方静脉导管给药），需持续滴注.当发生室颤或血流动力学不波动的室速，可以追加可 达龙打针液150mg,溶于100ml的葡萄糖溶液给药.需10min 给药以减少低血压的发生 .保持滴注的速度可以添加以无效 按捺心律失常.第一个 24h 的剂量可以根据病人个体化给药 .然而，在 临床对照研讨中，每日平均剂量在 2100mg 以上，与添加低 血压的风险性相干.初始滴注速度需不超出 30mg/min.基于可达龙打针液临床研讨经验，不管病人的年龄， 肾功能，左室功能如何，保持滴注达 0.5mg/min 能谨慎地持 续 2 至 3 周.病人接受可达龙打针液超出 3 周的经验无限.可达龙打针液应尽可能通过地方静脉导管滴注 .可达龙 打针液于 5%葡萄糖溶液中，浓度超出 3mg/ml 时，会添加 外周静脉炎的发生，如果浓度在 2.5mg/ml 以下，出现上述 情况较少.所以如需静脉滴注超出 1 小时的，可达龙打针液 浓度不该超出2mg/ml，除非使用地方静脉导管.在利用 PVC 材料或器材时，胺碘酮溶液可使酞酸二乙 酯（DEHP）释放到溶液中，为了减少病人接触DEHP，建 议利用不含 DEHP 的 PVC 或玻璃器具，于利用前临时配制 和浓缩可达龙的输注溶液.体外电除颤无效的室颤相干心脏停搏的心肺复苏. 根据胺碘酮的给药途径和考虑到该适应症的利用情 况，如果能够立刻获得，则推荐使用中间静脉导管；否 则，使用最大的外周静脉并以最高的流速通过外周静脉途 径给药.初始静脉打针给药剂量为300mg (或5mg/kg)，浓缩 于 20 ml 的 5%葡萄糖溶液中并快速打针.如果室颤持续存在，需考虑静脉途径追加150 mg (或2.5mg/kg).打针器内不得添加其他任何药品.【不良反应】 根据器官零碎和发生率对不良反应进行如下分类： 心脏不良反应罕见：心动过缓非常罕见：有明显的心动过缓和更罕见的窦性停搏病 例报导，特别是老年患者 .心律失常发作或恶化，有时陪伴 心脏骤停.内分泌异常未知：甲状腺功能亢进 胃肠道不良反应非常罕见：恶心 打针部位反应 罕见：可能的炎症反应，例如通过直接外周静脉途径 给药时出现的浅表静脉炎、打针部位反应，例如疼痛、红 斑、水肿、坏死、渗出、浸润、炎症、硬化、静脉炎、血 栓静脉炎、感染、色素沉淀和蜂窝组织炎.肝脏不良反应有肝损伤病例报导；这些病例通过血清转氨酶水平升 高诊断.有以下不良反应报导：非常罕见： 通常为中度和单独的转氨酶水平升高（正常水平的 1.5 至 3 倍），减量后恢复；或甚至自觉性降低；急性肝损伤，伴血清转氨酶水平升高和 /或黄疸，有时 候出现致死性结局，须要终止医治.耽误医治期间出现慢性肝损伤（口服途径给药） .其组 织学特征对应于假性酒精性肝炎 .因为临床和生物学表示的 离散性质（不恒定的肝肿大，血清转氨酶水平升高至正常 值的 1.5 至 5 倍），需定期监测肝功能.医治持续 6 个月以后 出现的血清转氨酶水平升高，即使为中度，也应当考虑诊 断慢性肝损 .终止医治后临床和生物学异常通常可减退 .无数 个不成逆病例的报导.免疫零碎不良反应： 非常罕见：过敏性休克发生率未知：血管神经性水肿（Quinckes水肿） 肌肉骨骼和结缔组织异常 未知：背痛 神经零碎不良反应非常罕见：良性颅内高压（假性脑 瘤）、头痛肺部不良反应非常罕见：有时候在术后（可能与高剂量氧发生彼此 感化有关）可出现急性呼吸窘迫综合征，通常陪伴间质性 肺病，偶有致死性病例 .必须考虑停用胺碘酮，而且必须研 讨皮质醇激素的医治价值.重度呼吸衰竭时可出现支气管痉挛和 /或呼吸暂停，特 别对于哮喘患者.皮肤不良反应非常罕见：出汗.发生率未知：荨麻疹. 血管不良反应 罕见：通常为中度的和一过性的血压降低 .陈述了重度 低血压或轮回衰竭的病例，特别是过量用药或过度快速给 药后.非常罕见：热潮红 【禁忌】本品在如下情况下禁用： 窦性心动过缓和窦房传导阻滞，病人未安顿人工起搏 器；窦房结疾病，病人未安顿人工起搏器（有窦性停搏的 风险） ；高度房室传导妨碍，病人未安顿人工起搏器； 双或三分支传导阻滞，除非安装人工起搏器； 甲状腺功能异常；已知对碘、胺碘酮或其中的辅料过敏；妊娠；轮回衰竭严重低血压 静脉推注禁用于低血压、严重呼吸衰竭、心肌病或心 力衰竭（可能导致病情恶化）.3 岁以下儿童（因含有苯甲醇） 本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉打针 哺乳期； 与某些可导致尖端扭转性室速的药物合用：-Ia类抗心律失常药（奎尼丁、双氢奎尼丁、丙吡胺）-川类抗心律失常药（索他洛尔、多非利特、伊步利 特）-其他药物：苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静注红 霉素，咪唑斯汀，莫西沙星，静注螺旋霉素，静注长春胺 （见药物彼此感化）-舒托必利-精神按捺剂：喷他咪（打针用药时） 这些禁忌症不适用于体外电除颤无效的室颤相干心脏停搏的心肺复苏.【留意事项】必须预防低血钾的发生（并纠正低血钾）；该当对 QT 间 期进行监测，如果出现“尖端扭转型室性心动过速”，不 得使用抗心律失常药物（应给予心室起搏，可静脉给予镁 剂）.因为存在血流动力学风险（重度低血压、轮回衰 竭），通常不推荐静脉打针；任何时候需尽可能静脉滴注.静脉打针禁用于体外电除颤无效的室颤相干心脏停搏 的心肺复苏等紧急情况下，且应在持续监护（心电图、血 压）下使用，推荐在重症监护室中利用.剂量约为5mg/公斤体重.除体外电除颤无效的室颤相干 心脏停搏的心肺复苏外，胺碘酮的打针时间应至多超出 3 分钟.首次打针后的 15 分钟内不成反复进行静脉打针，即使 随后剂量仅为 1 安瓿（可能形成不成逆衰竭）.同一打针器中不成混入其他制剂 .不成在同一打针容器 中加入其他药品 .如胺碘酮需持续给药，应通过静脉滴注方 式（见用法用量）.为防止打针部位的反应，胺碘酮应尽可能通过中间静 脉途径给药.应监测低血压、重度呼吸衰竭、失代偿性或重度心力 衰竭的发生.麻醉（见药物彼此感化）：手术前，应告知麻醉师患 者在在使用胺碘酮进行医治.胺碘酮相干留意事项 心脏不良反应（见不良反应）： 已有报导出现新发心律失常或加重已医治的心律失 常，且有时致命 .药物无效可能表示为加重的心脏病情，与 致心律失常感化之间的区分很次要，但又非常困难 .胺碘酮 致心律失常感化的报导较其他抗心律失常药物更为罕见， 且通常发生在药物彼此感化和 /或电解质杂乱的情况下（见 药物彼此感化和不良反应）.肺部不良反应（见不良反应）： 呼吸困难或干咳的发生可能与肺部毒性相干，如间质 性肺炎.静脉给予胺碘酮时，有非常罕见的间质性肺炎病例 的报导.对于进行性呼吸困难不管单独或陪伴普通情况恶化 （疲劳、体重减轻、发烧）的患者，当诊断可疑时，应进 行胸部X-线检查.因为间质性肺病普通在停用胺碘酮的初期 是可逆的（临床症状通常在 3 至 4 周内缓解，随后放射学及 肺部功能在几个月内缓慢改善），是以对于胺碘酮医治应 进行再评价，且应考虑激素医治 .有极个别病例在手术后立 即出现严重呼吸并发症（成人急性呼吸窘迫综合征），且 有时致命.可能与高浓度氧的彼此感化相干（见药物彼此感 化和不良反应）.肝脏不良反应（见不良反应）： 建议在医治开始时密切监测肝功能（转氨酶），并在 医治期间定期监测.开始静脉给予胺碘酮的第一个 24 小时内 可能出现急性肝损害（包含重度肝细胞衰竭或肝衰竭，有 时为致死性）及慢性肝损害.是以，当转氨酶升高超出正常值的 3 倍时，应减少胺 碘酮的剂量或停止给药.药物彼此感化（见药物彼此感化） 不建议胺碘酮与以下药物合用：P阻滞剂，减缓心率的钙通道阻滞剂（维拉帕米、地尔 硫卓），可能导致低钾血症的刺激性通便剂.【妊妇及哺乳期妇女用药】 妊娠：动物研讨未提供证据标明本品有致畸感化，可 估计对人体无致畸感化 .事实上，到目前为止对人体有致畸 感化的药物都曾被证实在严酷进行的两种动物研讨中有致 畸感化.鉴于胺碘酮对胎儿甲状腺的影响，在怀孕期间禁止使 用，除非确定其利大于弊.哺乳：胺碘酮及其代谢产品，还有碘，在母乳中的浓 度高于在血液中的浓度，因为有导致重生儿甲状腺功能低 下的风险，故本品禁用于哺乳母亲.【儿童用药】 盐酸胺碘酮在儿童患者顶用药的平安性无效性尚未建 立，是以不推荐儿童用药 .打针用胺碘酮含有苯甲醇，有重 生儿（出生不满一个月的婴儿）在静脉给药后喘息综合征 致命的报导，症状包含呼吸急喘，低血压，心律不齐和血 汗管衰竭.【老年用药】本品可使老年病人心率明显减慢，应在 心电监护下使用.【药物彼此感化】 容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物 很多药物，包含抗心律失常药物或其它药物可以导致 这类严重的心律失常 .低钾血症是易感身分，心动过缓或后 天性或获得性 QT 间期耽误同样如此.特别容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物为la类 抗心律失常药、川类抗心律失常药和特定的神经沉着药物.禁止联用药物容易导致尖端扭转性室速的药物：-la类抗心律失常药物（奎尼丁，双氢奎尼丁，丙吡 胺），-川类抗心律失常药物（多非利特，伊布利特，索他洛 尔），-其它药物如，苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静注 红霉素，咪唑斯汀，静注长春胺，莫西沙星，静注螺旋霉 素.-舒托必利：有添加室性心律失常的风险，特别是尖端 扭转性室速.这些禁忌症不适用于在体外电除颤无效的室颤相干心 脏停搏的心肺复苏时使用胺碘酮.不推荐联用药物环孢素：因为肝脏内代谢的降低，轮回中环孢素的 水平会升高，有添加肾毒性感化的风险 .进行血液中环孢素 浓度测定，在使用胺碘酮医治时和医治间断后的过程中， 要监测肾功能并调整使用剂量.打针用地尔硫卓：有心动过缓和房室传导阻滞的风 险.如果这类药物联用没法防止，必须进行密切的临床监测 和持续心电图监测.卤泛群，喷他脒，本芴醇：有添加室性心律失常的 风险，特别是尖端扭转性室速 .如果可能，间断使用导致尖 端扭转性室速的非抗感染药物 .如果这类药物联用没法防 止，在医治期间必须进行 QT 间期和心电图监测.可导致尖端扭转性室速的神经沉着药物：某些吩噻 嗪类神经沉着药（氯丙嗪，氰美马嗪，左美丙嗪，硫利达 嗪），苯酰胺类（胺磺必利，舒必利，泰必利，维拉必 利），丁酰苯类（氟哌利多，氟哌啶醇）和其它神经沉着 药（哌迷清）.有添加室性心律失常的风险，特别是尖端扭转性室速.氟喹诺酮在患者服用胺碘酮期间应防止使用.需加留意的联合用药口服抗凝药：血液中抗凝药的浓度升高惹起抗凝感 化和出血风险的添加. 要频繁地控制凝血酶原水平并监测国际尺度化比值（ INR）. 在胺碘酮医治时和医治结束后，要调整口服抗凝药的剂量.除索他洛尔（禁止联用药物）和艾司洛尔（需加留意的联合用药）外的P受体阻滞剂传导性，自律性和收缩 性杂乱（按捺交感神经代偿机制）进行心电图和临床监测.医治心力衰竭的 A受体阻滞剂（比索洛尔、卡维地 洛、美托洛尔）：自律性和心脏传导妨碍（协同效应）陪 伴过度心动过缓的风险.室性心律失常的风险添加，特别是尖端扭转型室性心 动过速.须要定期进行临床和心电图监测.洋地黄类药物：按捺自律性（心动过缓）和房室传 导阻滞.如果使用地高辛，因为地高辛的清除率降低会惹起血 液中地高辛水平升高 .如有须要，进行临床和心电图监测， 而且控制地高辛的血药浓度和调整地高辛的使用量.口服地尔硫卓：有心动过缓和房室传导阻滞的风险，特别是在老年患者中.进行临床和心电图监测.艾司洛尔：传导性，自律性和收缩性杂乱（按捺交 感神经代偿机制）.进行临床和心电图监测低钾制剂：低钾利尿药（单独使用或联用），刺激 性通便药，抗菌酶素B （静脉途径），糖皮质激素（零碎途 径），促皮质素，有添加室性心律失常的风险，特别是尖 端扭转性室速（低血钾是诱因） .进行心电图和实验室检测和临床监测.利多卡因：胺碘酮可减少利多卡因的肝脏代谢，是 以存在血浆利多卡因浓度添加的风险，陪伴神经统和心脏 不良反应的可能性 .须要进行临床和心电图监测，如果须 要，控制血浆利多卡因浓度 .如果须要，在胺碘酮医治期间 和停用胺碘酮以后调整利多卡因的剂量.奥利司他：血浆胺碘酮浓度和胺碘酮活性代谢感化 降低的风险.须要进行临床监测，如果须要，行心电图监测.苯妥英（结论由磷苯妥英推断得到）：用药过量会 惹起血浆苯妥英浓度增高，特别是神经症状（肝脏的苯妥 英代谢降低） .进行临床监测，控制苯妥英血药浓度并进行 可能的剂量调整.氟卡尼：胺碘酮通过细胞色素 CYP2D6 按捺感化添 加氟卡尼血浆浓度，是以氟卡尼用药剂量应调整.芬太尼他汀类药物：通过 CYP3A4 代谢的他汀类药物如辛伐他汀，阿伐他 汀和洛伐他汀与胺碘酮联合用药时肌肉毒性风险添加.辛伐他汀添加不良反应的风险（剂量依附型），例如横纹肌溶 解（降低肝脏对降胆固醇药物的代谢）.辛伐他汀的剂量不要超出20mg天.如果使用这类剂量没法达到医治目的，使用其它不惹 起药物间彼此感化的他汀类药物代替.当使用胺碘酮医治时，推荐联合使用欠亨过 CYP3A4 代谢的他汀类药物.通过 CYP3A4 代谢的其它药物：利多卡因，他克莫 司，西地那非，咪达唑仑，三唑仑，二氢麦角胺，麦角胺 须要考虑的联合用药减缓心率药物：减缓心率的钙离子通道阻滞剂（维 拉帕米），卩一阻滞剂（除索他洛尔），可乐定，洋地黄类药 物，甲氟喹，抗胆碱类药物（多奈哌齐，加兰他敏，利凡 斯的明，他克林，安贝氯铵，吡啶斯的明，新斯的明）， 毛果芸喷鼻碱心动过缓的风险（累积效应）【药物过量】目前尚无胺碘酮静脉给药过量的文献材 料.口服胺碘酮过量的文献材料甚少 .有心动过缓，室性心 律失常，特别是尖端扭转性室速和肝脏损伤的病例报导 .医 治应根据具体症状而定 .基于胺碘酮的药代动力学特性，需 对病人进行持久监测，特别是心脏功能监测.胺碘酮及其代谢物不克不及被透析.【药理毒理】抗心律失常特性：-耽误心肌细胞 3 相动作电位，但不影响动作电位的高 度和降低速率（VaughanWilliams分类川类）；单纯耽误心 肌细胞 3 相动作电位是因为钾离子外流减少所致，钠离子 和钙离子外流不变.-降低窦房结自律性，该感化不克不及用阿托品逆转；-非竞争性的a和卩肾上腺素能按捺感化； -减慢窦房、心房及结区传导性，心律快时表示更明曰.显；-不改变心室内传导； -耽误不该期，降低心房、结区和心室的心肌高兴性； -减慢房室旁路的传导并耽误其不该期.-无负性肌力感化. 动物研讨未提供证据标明本品有致畸感化.【药代动力学】打针后，胺碘酮血药浓度敏捷降低而 发生组织渗透，打针后大约 15 分钟其感化达到最大，并在 4 小时内消逝.利血平打针液【适应症】高血压危象（不推荐为一线用药）.【规格】1ml:1mg【用法用量】初始肌肉打针0.5-1mg,当前按须要每4-6 小时肌注 0.4-0.6mg.【不良反应】（ 1 ）罕见的不良反应有：倦怠、晕厥、头痛、阳痿、 性欲减退、乏力、精神抑郁、留意力不集中、神经紧张、 焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠.（2）较少见的有柏油样黑色大便、呕血、腹痛、心律 失常、室性期前收缩、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬 哆嗦等.（3）停药后仍可以出现的中枢或血汗管反应有眩晕、 倦怠、晕倒、阳痿、性欲减退、心动过缓、乏力、精神抑 郁、留意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨 失眠.精神抑郁的发生较隐袭，可致他杀，且可出现于停药 后数月.【禁忌】抑郁症，特别是有他杀倾向的抑郁症 .本品含 有苯甲醇，禁止用于儿童肌肉打针.【留意事项】（1）对罗芙木制剂过敏者对本品过敏.（2）利血平可以添加胃酸分泌和胃肠动力，慎用于有 胃溃疡、溃疡性结肠炎或胃肠功能失调等病史者.（3）利血平慎用于胆结石患者以防发生胆绞痛，慎用 于过敏患者以防发生支气管哮喘.（4）利血平慎用于体弱和老年患者、肾功能不全、帕 金森氏症、癫痫、心律失常和心肌梗塞.（5）利血平可能导致低血压，包含体位性低血压.（6）医治期间，可能发生焦虑、抑郁和精神病 .在服药 剂量不大于0.25mg/日时，少见抑郁症发生；若之前就有抑 郁症，用药可加沉痾症 .一旦有抑郁症状立即停药；有抑郁 症史的病人用药需非常慎重，并警惕他杀的可能性.（7）当两种或两种以上抗高血压药合用时，需减少每 种药物的用量以防止血压过度降低，这对有冠芥蒂的高血 压病人尤其次要.（8）正在服用利血平的患者不克不及同时进行电休克 医治，小的惊厥性电休克剂量即可惹起严重的甚至是致命 的反应.停用利血平至多 7天后方可开始电休克医治.（9）需周期性检查血电解质以防电解质失衡.（10）麻醉期间用利血平可能加重中枢沉着，导致严重低血压和心动过缓 .必须告诉麻醉师，事先给予阿托品防止 心动过缓，用肾上腺素纠正低血压.（ 11 ）利血平对化验的影响：以改良的 Glenn-Nelson 法或 Holtroff Koch 改良的 Zimmerman 反应作尿类固醇测 定，可致结果假性低值；使血清催乳素浓度升高；短期大 量打针使尿中儿茶酚胺排出增多，持久使用则减少；肌肉 打针后尿中喷鼻草杏仁酸最后排出添加 40%，第二天减 少，持久给药排出锐减.【妊妇及哺乳期用药】本品可通过胎盘屏障，导致重 生儿呼吸零碎按捺、鼻充血、紫绀、厌食、嗜睡、心动过 缓、重生儿紧抱反射受到按捺等 .本品不成用于妊妇 .本品可 通过乳汁分泌，哺乳妇女慎用.【儿童用药】尚不明确.【老年用药】根据情况减量慎用.【药物彼此感化】（1）与乙醇或中枢神经按捺剂合用可加重中枢按捺感 化；（2）与其它降压药或利尿药合用可加强降压感化，需 进行剂量调整；与P阻滞剂合用可使后者感化加强；（3）与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可惹起心律失 常；（4）与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，导致帕金森氏 症；（5 ）与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合 用，可使儿茶酚胺储存耗竭，按捺拟肾上腺素药的感化；（6）与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺 素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用可使之感化耽误；（7）与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药感化 均减弱；（8）巴比妥类可加强利血平的中枢沉着感化.【药物过量】药物过量导致呼吸按捺、昏迷、低血 压、抽搐和体温过低.利血平不克不及通过透析排除 .严重低 血压者置于卧位，双脚上抬，并慎重给予直接性拟肾上腺 素升压药；呼吸按捺者予以吸氧和人工呼吸；纠正脱水、 电解质失衡、肝昏迷和低血压 .因为利血平感化持续较长， 病人需至多观察 72 小时.【药理感化】药理（1）利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药.（2）本品通过耗竭四周交感神经末梢的肾上腺素， 心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和 5-羟色胺达到抗高血 压、减慢心率和按捺中枢神经零碎的感化 .降压感化次要通 过减少心输出量和降低外周阻力、部分按捺血汗管反射实 现.减慢心率的感化对正常心率者不明显，但对于窦性心动 过速者则明显.（3）利血平感化于下丘脑部位发生沉着感化，但无致 嗜睡和麻醉感化，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病 人焦虑、紧张和头痛.（4）实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现 瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快 等症状.人的医治利用剂量范围内，仅有胃肠道活动添加的 表示.毒理致突变实验体外微生物回复突变试验显示，利血平 15000mg 对 S.typhimurium 的四个菌株没有致突变感化， 0.310mg 不惹起小鼠成纤维细胞的转化.利血平使培养的小鼠乳 腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴 性；利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变感化， 但有丝分裂象添加.一项研讨报导某种利血平制剂在 10mg/kg 之内惹起小鼠染色体畸变和显性致死突变；但另一 项研讨显示小鼠腹腔给药0.92-4.6mg/kg,未出现显性致死 突变.致畸试验利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并耗费胎鼠儿 茶酚胺储存.两项小型实验显示，大鼠口服利血平 0.25mg/kg （相当于临床最大剂量的 35 倍）不影响生育；生殖研讨显 示，大鼠怀孕初期肌肉打针或腹腔给予利血平 1-2mg/kg （相当于临床最大剂量的 125-250 倍）有致畸感化，发生各 种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等 .在兔子 妊娠初期或初期给予利血平 0.04mg/kg（10 倍于临床最大剂 量）即可中断妊娠.致癌实验对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致 癌物资.将利血平以 5-10ppm 的浓度（100-300 倍于临床经常 使用剂量）放在食物中豢养动物，为期两年，导致雌性小 鼠乳房纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上 腺髓质恶性肿瘤的发生率添加 .乳腺肿瘤可能与利血平惹起 泌乳刺激素水平升高有关，因为其它数种有促泌乳刺激素 感化的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率添加.【药代动力学】肌肉打针利血平 4 小时后降压感化达 高峰，持续 10 小时；静脉推注后 1 小时起降压感化.代谢缓 慢，停药后感化可持续1-6周，分布相半衰期（t1/2）和清 除相半衰期（t1/2）分别为4.5小时和45-168小时，严重肾 功能衰竭（无尿）者可达 87-323 小时.利血平在肝脏通过水 解反应代谢，并缓慢经粪便和尿液排出体外.