邻苯二甲酸二(2

邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯（DEHP）的定量分析产品名称：一次性使用密闭式静脉留置针含 DEHP 部位： 延长连接管材料名称：聚氯乙烯（PVC ）符合GB15593输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料一、引 言邻 苯 二 甲 酸 二 （ 2- 乙 基 已 基 ） 酯 （ DEHP ） 是 制 造 医 疗 器 械 的 聚 氯 乙 烯 （ PVC ） 材料中比较常用的增塑剂之一。它可以提高塑料的柔软性和耐寒性，降低软化温 度，改善加工性能。DEHP的急性毒性很小，但其亚急性毒性动物试验显示能导致 体重减轻、白细胞计数增高、血红蛋白值下降、血尿等， 特别是对肝肾功能与生 殖功能具有不良影响。 另外， 可导致胎儿死亡率及胎儿畸形率明显增加。 本标准的 技术内容 参考：1. 2010 年版欧洲药典 的有关方法， 通用试验方法及原理采用 2010 年版中 华人民共和国药典。2. 期刊药物鉴定 2006 年第 15 卷第 14 期 紫外分光光度法测定一次性使用 体外 循环 管 道中 DEHP 溶 出量二、分析方法：1. 仪器： GS53 型紫外可见分光光度计 制造单位： 上海棱光技术有限公司KQ-500DE 型 超生波清洗器 制造厂： 昆山市超声仪器有限公司ESJ60-4 型电子天平（分度值： 0.1mg ） 制造厂： 沈阳 龙 腾 电子有限公 司2. 试 剂 ： 无 水 乙 醇 （ 分 析 纯 ）纯 化 水3. 其他器具：500 毫升具塞锥形瓶中， 烧杯， 滤网， 250 毫升容量瓶， 100 毫升容量瓶4. 检 验 液 制 备 ：4.1原理：结合临床实际应用条件，模拟输液条件，选用温度：40 C, 在用超声波萃取， 以达到最大限度提取 DEHP 。4.2 方法：取一次性使用密闭式静脉留置针 20 支，剪取含 DEHP 的延长连接管部位 并沿着横截面剪成宽约1 mm的环状试样，精密称取2.5000克，放入具 500毫升具塞锥形瓶中， 加入200 mL 的乙醇： 水（1:1 ）溶液， 密闭管口后在（40 1）C 恒温水浴中浸泡24 h， 再置超声波水浴中萃取30 分钟后取出， 将萃取液放冷 至室温， 过滤， 除去试验碎片， 将滤液定容至250 mL ， 即为样品检测液。5. 标准品液制备：精密称取DEHP标准品0. 5000 g ,置250 mL量瓶中，加乙醇：水（1:1 ）溶液，置 （37 土 1） C恒温振荡水浴中充分溶解，定容后作为贮备液一2000ug/mLDEHP ； 分别精密吸取贮备液：15mL 100mL 量瓶，20mL 100mL 量瓶，25mL 100mL 量瓶，30mL 100mL 量瓶35 mL 一 100 mL 量 瓶 。分别用乙醇：水（ 1:1 ）溶液稀释成浓度为 300 ， 400 ， 500 ， 600 ， 700 ug/mLDEHP 的 系列溶液， 作为 DEHP 标准溶液。6. 测定波长选择以乙醇：水（1:1 ）溶液为空白对照，并作扫描基线校正，扫描得DEHP标准溶液和 样品 检测液在240 300nm 波长范围内的吸收光谱,均在275 nm 波长处有最大吸收 峰， 故选择275 nm 波长为 测定波长。实测时标准品、样品均未发现有明显干扰峰。7. 方 法 学考 察 7.1 标准曲线绘制： 按紫外分光光度法测定上述系列标准溶液在275 nm 波长处的吸 光度， 以吸光度为 纵坐标、浓度为 横坐标进行线性回归，得 回 归方 程 Y=0 . 002 8X+0 . 009 1 ， r=0 . 9. 99 90 结 果表明增塑剂DEHP浓度在300 。 700 p,g / mL范围内与吸光度线性关系良好。3000.1324000.1955000.2556000.3147000.3827.2 精密度试验：分别量取浓度为300 ， 400 ， 500 ，600 ，700 ug mL的DEHP标准溶液，在275 nm波长处连续测定吸光度，其结果的RSD 分别为002， 003， 011， 002， 011（7,=5） ；将样品按 前述方法制备并同法连续测定，其结果的RSD为0. 03 % （n=5）。7.3回收率试验：取样品1. 000 g 。加入0. 0269DEHP 标准品， 按前述方法制备检测液并进行测定。8. 样品 溶出含量检测 取同一批次产品， 按上述方法检测， 结果如下表，检验液制备选择：检验液1.（40 土 1） C恒温水浴中浸泡24 h ,再置超声波水浴中萃取30分钟后取出， 将萃取液放冷至室温， 过滤， 除去试验碎片， 将滤液定容至250 mL ， 即为样品检 测液。检验液2.（40 土1） C 恒温水浴中 浸泡48 h ， 再置超声波水浴中萃取30 分钟后取出 将萃取液放冷至室温， 过滤， 除去试验碎片， 将滤液定容至250 mL ， 即为样品检 测液。检验液3.（40 土1） C 恒温水浴中 浸泡72 h ， 再置超声波水浴中萃取30 分钟后取出 将萃取液放冷至室温， 过滤， 除去试验碎片， 将滤液定容至250 mL ， 即为样品检 测液。样品称量吸光度值ADEHP含量检验液1检验液2检验液3综上结果：（40 土 1） C恒温水浴中浸泡24 h与72小时无区别，故（40 土 1） C恒温水浴 中 浸 泡 24 h 即 可 。取不同批次产品， 共3批， 按上述方法检测， 结果如下， 检验液制备：取一次性使用密闭 式静脉留置针 20 支， 剪取含 DEHP 的延 长连接管部位，并沿着横截面剪成宽约1 mm的环状试样，精密称取2.5000克，放入具500毫升具塞锥形瓶中， 加入200 mL 的乙醇： 水（1:1 ）溶液， 密闭管口后在（40土1） C恒温水浴中浸泡24 h ,再置超声波水浴中萃取30分钟后取出，将萃取液放冷 至室温， 过滤， 除去试验碎片， 将滤液定容至250 mL ， 即为样品检测液。序号批号样品称量吸光度值ADEHP含量123三、结论