双黄连口服液工艺规程

双黄连口服液 工艺规程目 的：建立本公司双黄连口服液生产的工艺流程、质量控制要求、工艺处方、质量标准、 主要生产设备、产品包装及贮存条件、劳动定员等内容。 适用范围：本规程适用于本公司 双黄连口服液的生产。责 任：车间主任负责组织本规程的起草与修订；车间各岗位负责实施本规程；生产管理部 经理负责本规程的审核以及发放管理；质保部经理负责本规程的批准执行。正 文： 一、产品名称、规格1名称：双黄连口服液2规格：200ml二、处方、依据金银花375g黄芩375g连翘750g标准依据：中国兽药典2005版二部三、工艺流程示意 图四、车间和设备要求1 车间的布局应符合工艺流程的要求，有足够的空间和场所，做到合理地安置设备和堆放物 料。2 生产车间设置在十万级洁净生产区内，各工序要有相对独立的生产操作间，足够的辅助用 房，建筑设施符合十万级洁净生产区的要求。3 必须具备与生产品种相适应的设备，如配液罐、灌装机等设备。五、生产准备 生产操作前，由专人对生产准备情况进行检查，并记录。检查应包括以下内容： 1 检查确认 该品种的生产指令单及相应配套文件，如工艺规程、岗位标准操作规程、清洁规程、口服液 半成品质量监控要点及记录等是否准备齐全，并是现行文件。2 检查确认本批生产的双黄连的原料、纯化水的数量是否与生产指令单相符并有合格证书。 现场是否有“清场合格证”。3 对设备状况进行检查，挂有“完好”、“已清洁”状态标示牌的设备方可使用。 4 称量前， 称量器必须每次调零，并定期由计量部门专人校验，做好记录。六、生产过程1 领料员在领取由生产管理部核算好原辅料使用量并已批准的生产指令单进行领料后，将 料拉至车间。第 4页共 16页2 称量2.1 直接使用的物料，须清洁外包装。2.2 称量人认真校对金银花、黄芩、连翘的品名、规格、批号、数量等，应与生产指令单相 符，确认无误后进行定额称量，记录并签名。先将处方量的金银花150kg、黄苓150kg、连 翘300kg以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并 煎液，滤过，滤液浓缩并在80C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.02.0保温1 小时，静置12小时，滤过，沉淀加68倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0。再 加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至2.0，60C保温30分 钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0,挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水 温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20 1.25 （7081C测），冷至40C时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小 时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙 醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀， 冷藏（48C） 72小时，滤过，滤液调节PH值至7.0加入提取罐中。将药液经钛棒过滤器 送至配制间，在送液过程中，严格按照口服液配置量在计量阀上准确确定输液量，及时关闭 真空泵。关闭真空泵后管道内残余药液按照折冲量计算入配制量内。生产中及时填写操作记 录。生产完毕后清场。2.3称量必须复核，复核人校对称量后的物料品名、重量，确认无误后记录、签名。 3配液3.1 配制前先核对物料的品名、批号、数量、化验单号等，确认无误后再进行下一步操作。3.2 口服液配液罐的装量一般不超过该罐总容量的4/5。3.3将药液用纯化水加至400L，充分搅拌30分钟使之混合均匀，即可。由工艺员填写请验 单，及时通知质保部，质量管理科QA进行取样，检验中心QC进行半成品检验。3.4检测半成品的pH、含量，合格后供分装。4灌装与包装4.1 根据包装指令单和半成品检验报告单，核对产品的品名、批号、数量、规格等，按包装 岗位标准操作规程进行操作。4.2灌装前应校正称量器具和灌装机，并定期校验。 4.3灌装时应经常检查装量，做好记录。4.4分装：装量控制在200ml土4ml,取三瓶平均装量不得少于标示量。3.5 包装结束后，要清点、核对包装材料、标签，剩余的包材、标签按规定处理。 第 5 页共 16页5 清场与清洁5.1每批产品每一个生产阶段完成后，必须由生产操作人员按照清洁规程对生产厂房、设备、 容器具等进行清场、清洁，并填写清场记录。5.2 质量管理科 QA 应对生产现场进行检查，对清场、清洁效果进行确认，审核合格并签字 后，发放“清场合格证”。5.3 各工序接到清场合格证后，方可准备下一批次的生产。 6 物料平衡管理 生产结束后按规定计算收率，其偏差应在合理的范围内。当偏差超出合理范围时，由车间主 任、操作人员、质量管理科QA对生产过程、设备、原辅料使用情况进行综合调查，并做出 结论。物料平衡、技术经济指标的计算与消耗定额6.1 灌装岗位物料平衡允许偏差范围98%-100%，计算公式：灌装产量（瓶）X规定装量+取样量物料平衡=X100%配制前总重量灌装产量（箱）X瓶/箱+瓶（零头） 瓶利用率=X100%理论瓶数6.2包装岗位标签、说明书物料平衡允许偏差范围100%，计算公式：发放数-使用数-报废数-退库数 物料平衡= X100% 使用数+报废数6.3 成品率计算公式（控制收率97.0%）：6.4各种物料的消耗定额 工序名称配液灌装双黄连提取液1%2%7 生产记录7.1 每个岗位在生产过程中和生产结束后应及时填写生产记录，生产记录的填写应符合要 求。7.2 各工序或岗位将本批生产操作有关记录如生产指令单、运行状态记录、半成品检验报告 单，半成品交接单、领料单、过程监控记录，清场清洁记录、检验报告单及偏差处理、异常 信息等整理汇总后，经岗位负责人复核签字后交车间统一整理。7.3车间主任将记录审核、整理、汇总，由质量管理科QA审核签字后交质保部审核归档。 七、本产品的生产工艺过程所需的标准操作规程名称及要求。提取浓缩岗位清洁操作规程 配液灌标准操作规程 灌装机标准操作规程 电磁感应封口机标准操作规程八、原料、半成品、成品、包材的质量标准详见以下质量标准金银花质量标准 黄芩质量标准 连翘质量标准 双黄连质量标准 双黄连口服液半成品质量标准双黄连口服液成品内控质量标准口服液包装瓶内 控质量标准口服液外包装箱内控质量标准口服液封口膜内控质量标准口服液 标签内控质量标准使用说明书内控质量标准合格证质量标准 九、半成品的检查 要点及控制口服液质量控制要点 工序质控要点监控项目频次判断标准检查人称量称量品种、规格、数量 1次/批符合规 定岗位人员、QA提取煎煮浓度、加入量、煎煮温 度、时间、次数1 次 / 批符合规定岗位人员、 QA 浓缩单效浓缩蒸汽压力、温度、进料 速度、时间 1 次/批 符合规定岗位人员、QA过滤加压滤材清洁度、孔径均匀 度、过滤时间、压力、1 次 / 批符合规定岗位人员、QA十二、技术安全、工艺卫生及生产能力1 技术安全 1.1 工作场所1.1.1 禁止在车间通道走廊、仓库出口及灭火器处堆积物品。第 8 页共 16页1.1.2 机器和工作台等设备的布置应该便于工人安装操作。1.1.3 各工作岗位、库房及通道应 有足够的照明设备。 1.1.4 堆放成品要放稳。1.1.5经常存水的岗位，应注意排水，防止液体渗透和人员滑倒。 1.2 机械电器设备1.2.1 接电源开关时，一定要擦干手，不可用湿手接触电器部分。1.2.2 机器发生故障时必须立即停车，由设备管理员进行修理，对于正在运转的机器，不得 进行修理。检修运转设备时，必须切断电源，挂上状态标示牌，并有人监护。1.2.3 擦机器时，必须停机进行，不可把抹布缠在手指上，也不可接触运转部分。1.2.4 随时 保持机器清洁，在开动前必须仔细检查人员是否离去，有无杂物混入齿轮或运转部位。工具 不许放在机器上，加油要用注油器。难于加油的部位要停车加油。1.2.5 使用任何设备时，不能超过规定的负荷，以防危险。电气设备开关有专人负责。其他 人未经允许不得开动，一切电路和电气设备发生故障时，应立即通知设备管理员进行修理。1.3 防火1.3.1 车间内一律禁止烟火。1.3.2 各工作岗位及仓库内须有足够的消防设备，如灭火器等以备急用。1.3.3 擦机器用的纱 线及揩过油的棉花，必须保存在有盖的桶内及时处理。 1.3.4 废纸收集在一起送走。1.3.5 消防用具放在固定地点，不可乱动。1.3.6一切机器设备、传动装置及仪表或其他临时性措施都必须符合防爆要求。1.3.7 生产期 间严禁在防爆区内进行焊接或其他动火工作。 1.3.8 为防止静电和产生火花，一切设备应有 良好的接地装置。1.3.9 生产期间严禁用铁器敲打设备管路等。操作人员不得穿有钉子的鞋进入岗位。 1.3.10 厂房建筑必须有避雷装置。1.3.11操作人员必须经技术安全学习，考核合格后方可独立进行岗位操作。1.3.12 操作人员 必须严守操作规程，穿戴防护用品，不得擅自脱离岗位，外来人员须经生产管理部经理同意 后方可进入厂房。1.3.13一切防火用具及设备定期检查，并不准挪作他用。1.3.14 操作设备时，必须按规定穿 戴好劳动保护用品。1.3.15 生产设备需要检修时，需对现场设备进行清理，并办理动火许可证。1.3.16 火警电话 “119” 2 工艺卫生2.1 应按要求穿戴工作服和劳保用品，不准将工作鞋当拖鞋穿。 2.2 严禁酒后上岗、车间内 严禁烟火。 2.3 车间内禁止大声喧哗，打闹，跑跳。2.4 操作人员对设备要爱护，按照设备的操作规程正确使用并定时维护保养，杜绝野蛮操作 和人为地损坏设备。2.5 工作时间禁止窜岗、闲聊。2.6 车间工作人员不准留长发、长指甲，女工不准化妆（包括：口红、粉、霜、香水等）、不 准戴首饰，男工不准留胡须。勤洗澡，保持个人卫生。2.7 禁止随地吐痰。2.8 进入车间应按程序进行更衣和手清洁。2.9 工作结束后，应对工作场所、设备和工器具进行清场、清洁。2.10根据验证结果，制定 车间厂房、设备的清洁周期，并组织实施。 2.11工作服每两天清洗一次。2.12 生产区工作服洗涤程序为：洗涤自然干燥。 十三、劳动组织与岗位定员 序 号 岗 位 职责范围宀口定员1 行政组 车间办公用品、生产用物料领用、成本核算、车间管理与考核、工艺技术、质量管 理与改进2 2 提取组提取杨树花2 3 配液组工具洗涤，传递物料、配制2 4 灌装组半成品灌装 3 5包装组装箱2十四、附录1 名词解释密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。 密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物混入。熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水分的侵入并防止污染。 2 法定计量单位，国际符号含义2.1长度：以m （米）表示，或以其分数单位表示金银花质量标准金银花 jinyinhua FLOS LONICERAE本品为忍冬植物忍冬Lonicera japonica Thunb .的干燥花蕾或带初开的花。夏初花开放前采收， 干燥。【性状】本品呈棒状，上粗下细，略弯曲，长23cm,上部直径约3mm,下部直径约1.5mm。 表面黄白色或绿白色（贮久色渐深），密被短柔毛。偶见叶状苞叶。花萼绿色，先端5 裂， 裂片有毛，长约2mm。开放者花冠筒状，先端二唇形；雄蕊5个，附于筒壁，黄色；雌蕊 1 个，子房无毛。气清香，味淡、微苦。【鉴别】取本品粉末0.2g,加甲醇5ml,放置12小时，滤过，滤液作为供试品溶液。另取绿 原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录31 页）试验，吸取供试品溶液1020vl，对照品溶液10vl,分别点于同一以羟甲基纤维素钠为 黏合剂的硅胶H薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水（7： 2.5： 2.5）的上层溶液为展开剂，展开， 取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的荧光斑点。【检查】水分照水分测定法（附录57页第二法）测定，不超过12%。总灰分不得过10.0% （附录59页）。 酸不溶性灰分 不得过3.0%（附录59页）。【含量检测】 绿原算照高效液相色谱法（附录34页）。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙？-0.4%磷酸溶液（13： 87）为流动相；检测波长为327n m。理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。对照品溶液 的制备 精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1ml含40vg的溶 液，即得（10C以下保存）。供试品溶液的制备取本品粉末约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50%甲醇50ml， 称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤 过，精密量取续滤液5ml，置25ml棕色量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法 分 别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各510vl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含绿原酸（C16H18O9）不得少于1.5%。【性味与归经】甘，寒。归 肺、心、胃经。 【功能】 清热解毒，散热疏风。【主治】 温病发热，分热感冒，肺热咳嗽，咽喉肿痛，热毒血痢，乳房肿痛，臃肿疮毒。 鱼肠炎，腐皮。【用量与用法】马、牛1560g；羊、猪510 g；犬、猫35 g；兔、禽13g。鱼每1 kg体重35 g,每1m3水体12 g泼洒鱼池。【储藏】置阴凉干燥处，防蛀。黄芩质量标准黄芩RADlX SCUTELLARIAEHuangqin本品为唇形科植物黄苓Scu tellaria baicalensis的e干燥根春、秋二季采挖，除去须根及泥 沙,晒后撞去粗皮，晒干。【性状】本品呈圆锥形，扭曲，长825cm，直径1 3cm。表面棕黄色或深黄色，有稀疏 的疣状细根痕，上部较粗糙，有扭曲的纵皱或不规则的网纹，下部有顺纹和细皱。质硬而脆， 易折断，断面黄色，中心红棕色；老根中心枯朽状或中空，呈暗棕色或棕黑色。气微，味苦。【鉴别】（1）本品粉末黄色。韧皮纤维单个散在或数个成束，梭形，长60250“m，直径 933“m，壁厚，孔沟细。石细胞类圆形、类方形或长形，壁较厚或甚厚。木栓细胞棕黄 色，多角形。网纹导管多见，直径2472“m。木纤维多碎断，直径约12“m，有稀疏斜 纹孔。淀粉粒甚多，单粒类球形，直径2 10“m，脐点明显，复粒由23分粒组成。（2）取本品粉末1g，加甲醇 20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取黄苓对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取黄苓苷对 照品，加甲醇制成每1 ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录31页）试 验，吸取上述三种溶液各5Ml分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合 剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯丁酮坤酸-水（5:3:1:1）为展开剂，预平衡30分钟， 展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的 位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显三个相同的暗色斑点。【检查】水分 不得过12.0% （附录57页）。总灰分不得过6.0% （附录59页）。【浸出物】照醇溶性浸出物测定法项下的冷浸法（附录73页）测定，用稀乙醇作溶剂，不 得少于40.0%。【含量测定】照高效液相色谱法（附录34页）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇水磷酸（47:53:0. 2）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄苓苷峰计算，应不低于2500。 对照品 溶液的制备精密称取在60C减压干燥4小时的黄苓苷对照品适量，加甲醇制成每lml中含 60pg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品中粉约0. 3g，正同时另取本品粉末测定水分（附录44页烘干 法），精密称定，加70%乙醇40ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中， 用少量70乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤人同一量瓶中，加70乙醇至刻度，摇匀。 精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul注入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含黄苓苷（C21H18011 ）不得少于9. 0%。【炮制】黄苓片除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切薄片，干燥；或蒸半小 时，取出，切薄片，干燥（注意避免曝晒）。本品为类圆形或不规则形薄片，外表皮黄棕色至棕褐色，切面黄棕色或黄绿色，具放射状纹 理。照上述鉴别（1）、（2）项下试验，应显相同的结果；照上述含量测定项下的方法测 定，含黄苓苷（C21H18011 ）不得少于8. 0%。 酒黄苓取黄苓片，照酒炙法（附录19）炒干。本品为类圆形或不规则形薄片，外表皮棕褐色，切面黄棕色，呈放射状纹理，略带焦斑，中 心部分有的呈棕色。照上述含量测定项下的方法测定，含黄苓苷（C21H18011 ）不得少于 8.0%。【性昧与归经】 苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。 【功能】 清热燥湿，泻火解 毒，止血，安胎。【主治】 肺热咳嗽，胃肠湿热，泻痢，黄疸，高热贪饮，便血，衄血，目赤肿痛，痈肿 疮毒，胎动不安。 鱼烂鳃，赤皮，肠炎，出血。【用法与用量】马、牛2060g；羊、猪515g；兔、禽1. 52. 5g。 鱼每lkg体重 24g，拌饵投喂。【贮藏】 置通风干燥处，防潮。连翘质量标准连翘 LianqiaoFRUCTUS FORSYTHIAE 本品为木犀科植物连翘 Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl 的干燥果实。秋季果实初熟尚带绿 色时采收，除去杂质，蒸熟，晒干，习称“青翘”；果实熟透时采收，晒干，除去杂质，习 称“老翘”。【性状】本品呈长卵形至卵形，稍扁，长1.52.5cm,直径0.51.3cm。表面有不规则的 纵皱纹及多数凸起的小斑点，两面各有 1 条明显的纵沟。顶端锐尖，基部有小果梗或已脱落。 青翘多不开裂，表面绿褐色，凸起的灰白色小斑点较少；质硬；种子多数，黄绿色，细长， 一侧有翅。老翘自顶端开裂或裂成两瓣，表面黄棕色或红棕色，内表面多为浅黄棕色，平滑， 具一纵隔；质脆；种子棕色，多已脱落。气微香，味苦。【鉴别】 （1）本品果皮横切面：外果皮为1 列扁平细胞，外壁及侧壁增厚，被角质层。中 果皮外侧薄壁组织中散有维管束；中果皮内侧为多列石细胞，长条形、类圆形或长圆形，壁 厚薄不一，多切向排列成镶嵌状，并延伸质纵隔壁，内果皮为1 列薄壁细胞。 （2）取本品 粉末1g,加氯仿30m 1,加热回流1小时，滤过，弃去滤液，药渣挥干，加甲醇40ml,加热 回流1小时，滤过，滤液浓缩至约1ml,加于聚酰胺柱（1430 目，3g,内径11.2cm，用水50ml预洗）上，用水50ml洗脱，弃去水液，再用乙醇100ml洗脱， 收集洗脱液，蒸干，残渣加水 30ml 使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯提取 2 次，每次20ml,合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘 对照药材1g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录31页）试验，吸取上述两种溶 液各2vl,分别点于同一以含5%磷酸二氢钠的羟甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层 板上，置以苯-丙酮-醋酸乙酯-甲酸-水（20：25：30：3：3）为展开剂的展开缸中饱和30分 钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱 相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点显色清晰。供 试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】 杂质 青翘不 得过3%；老翘不得过9%（附录50页）。 水分 照水分测定法（附录57页第二法）测定， 不得过10.0% 总灰分 不得过4.0%（附录59页）。酸不溶性灰分 不得过1.0%（附录59页）。【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法项下的冷浸法（附录73页）测定，用65%乙醇作溶剂， 青翘不得少于 30.0%；老翘不得少于 16.0%。【含量测定】照高效液相色谱法（附录34页）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷 基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水（25:75）为流动相；检测波长为277nm。理论板数按连 翘苷峰计算应不低于 3000。 对照品溶液的制备精密称取连翘苷对照品适量，加甲醇制成 每 1ml 含 0.2mg 的溶液，即得。双黄连口服液半成品内控质量标准双黄连口服液Shuanghuanglian Koufuye【处方】金银花375g黄苓375g连翘750g【制法】以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1 小时，合并 煎液，滤过，滤液浓缩并在80C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.02.0保温1 小时，静置12小时，滤过，沉淀加68倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0。再 加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至2.0，60C保温30分 钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0,挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水 温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20 1.25 （7081C测），冷至40C时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小 时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙 醇至无醇味，加入黄苓提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀， 冷藏（48C） 72小时，滤过，滤液调节PH值至7.0，加水制成1000m 1,搅匀，静置12 小时，滤过，灌装，灭菌，即得。【性状】本品为棕红色的澄清液体，久置可有微量沉淀；味微苦。【检查】PH值 应为5.0 7.0（附录46页）。 相对密度 应不低于1.02（附录41页）。 微生物限度照微生物限度检查 法，应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录34页）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）为流动相，检测波长274n m。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇适量，置 水浴中振摇使溶解，放置至室温，稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含黄苓苷0.1mg）。 供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20分 钟，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5p l,注入液相色谱仪，测定，即得。 本品含黄苓按黄芩苷（C21H28O11）计，每1ml不得少于8mg。【功能】辛凉解表，清热 解毒。 【主治】感冒发热。【用法与用量】犬、猫15ml；鸡0.51ml。【贮藏】密封，避光，置阴凉处。双黄连口服液成品内控质量标准双黄连口服液Shuanghuanglian Koufuye【处方】金银花 375g 黄苓 375g 连翘 750g 【制法】以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并 煎液，滤过，滤液浓缩并在80C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.02.0保温1 小时，静置12小时，滤过，沉淀加68倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0。再 加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至2.0，60C保温30分 钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0,挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水 温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20 1.25 （7081C测），冷至40C时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小 时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙 醇至无醇味，加入黄苓提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀， 冷藏（48C） 72小时，滤过，滤液调节PH值至7.0，加水制成1000ml,搅匀，静置12 小时，滤过，灌装，灭菌，即得。【性状】本品为棕红色的澄清液体，久置可有微量沉淀；味微苦。【鉴别】（1）取本品 1ml， 加75%乙醇溶液5ml,摇匀，作为供试品溶液。另取黄苓苷、绿原酸对照品，分别加75% 乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录25页）试验，吸 取上述三种溶液各12p l,分别点于同一聚酰胺薄膜（5cmX7cm）上，以醋酸为展开剂， 展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同颜色的荧光斑点。（2）取本品1ml,加甲醇5ml,振摇使溶解，静置，取上清液，作为供试品溶液。另取连 翘对照药材0.5g，加甲醇10ml,加热同流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层 色谱法（附录31页）试验，吸取上述两种溶液各5p l,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为 粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇（5： 1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶液，在105C加热数分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点。【检查】PH值 应为5.07.0 （附录46页）。相对密度 应不低于1.02 （附录41页）。 装量 按最低装量法检查，应符合规定。微生物限度 照微生物限度检查法，应符合规定。【含量测定】照高效液相色谱法（附录34 页）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（50： 50： 1）为流动相，检测波长274n m。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇适量，置 水浴中振摇使溶解，放置至室温，稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含黄苓苷0.1mg）。 供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20分 钟，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5p l,注入液相色谱仪，测定，即得。 本品含黄苓按黄芩苷（C21H28O11）计，每1ml不得少于8mg。【功能】辛凉解表，清热 解毒。 【主治】感冒发热。【用法与用量】犬、猫15ml；鸡0.51ml。【贮藏】密封，避光，置阴凉处。灌装瓶、盖外清洁暂存配液丝网过滤 精过滤入库外包装金银花150kg黄芩150kg连翘300kg旋盖外包装材料钛棒过滤图为 10万级洁净区 纯化水配制提取 浓缩回流