《病理生理学》课件：病生第9章应激

第九章 应激（stress）1 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学基础医学院病理生理学教研室基础医学院病理生理学教研室刘刘 坚坚 思考题一、什么是应激一、什么是应激(Stress)二、蓝斑二、蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋的意义及影响肾上腺髓质系统兴奋的意义及影响三、下丘脑三、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴兴奋的意义及影响肾上腺皮质轴兴奋的意义及影响四、急性期蛋白的种类和生物学功能四、急性期蛋白的种类和生物学功能五、热休克蛋白的诱导过程及生物学功能五、热休克蛋白的诱导过程及生物学功能煮豆燃豆萁煮豆燃豆萁豆在釜中泣豆在釜中泣本是同根生本是同根生相煎何太急相煎何太急一、什么是应激一、什么是应激(Stress)?3 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学 应激是指机体在受到各种内外环境因素应激是指机体在受到各种内外环境因素刺激下所出现的刺激下所出现的非特异性全身性适应反应，非特异性全身性适应反应，也称为应激反应（也称为应激反应（stress response）。）。应激的概念应激的概念4 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激的主要表现 工作能力或效率下降 判断力降低、失误增多 思维缓慢或停顿 记忆力降低 注意力下降或难以集中 创造性工作能力下降 行为表现 开始或增加饮酒或药物 生病或不适频率增加 疲乏、缺乏活力与兴趣 发生事故的频率增加 5 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学生理表现血压升高肌肉紧张或僵硬心跳、呼吸加快手心出汗或发冷紧张性头痛 胃痛低热食欲下降尿频睡眠困难或易醒休息不好或萎靡不振 应激的主要表现 6 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学情绪表现焦虑或急燥不安紧张感 恐惧、多疑 倾诉增多 抑郁 哭泣 冲动、敌意、争斗自残或毁物 内疚、自责、自杀倾向 无价值感 应激的主要表现 7 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激的非特异性 8 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学 不同刺激不同刺激 相似的非特异性全身反应相似的非特异性全身反应 心跳加快、心跳加快、BP呼吸加快呼吸加快肌肉紧张或僵硬肌肉紧张或僵硬手心出汗或发冷手心出汗或发冷紧张或焦虑紧张或焦虑9 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学手术烧伤感染缺氧强光噪音应激的非特异性 10 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学11 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质 躯体刺激CRH糖皮质激素社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应下丘脑的室旁核二、二、蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋的的效应效应 中枢效应：引起紧张、兴奋和专注度升高，过度时则产生焦虑、害怕或愤怒等情绪反应。外周效应：血浆去甲肾上腺素和肾上腺素浓度迅速升高，可高达几倍，甚至几十倍。12 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（1）心率，心收缩力、心输出量、BP，组织的血液供应。（2）糖原、脂肪分解，能量产生增加。（3）血液重新分布，保证心、脑、骨骼肌的血供。（4）支气管扩张，提供更多的氧气。（5）促进多种激素，如ACTH、胰高血糖素、生长素等的分泌。但抑制胰岛素的分泌。13 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋的的防御意防御意义义（1）（腹腔）小血管的持续收缩，导致组织缺血、缺氧 可诱发应激性溃疡。（2）外周小血管的持续收缩BP升高，可发生应激性高血压。（3）血小板数目，黏附聚集血液黏度 易于形成血栓。（4）代谢率、能量消耗：如心肌耗氧量。（5）促进脂质过氧化损伤生物膜。14 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋的的不利影不利影响响15 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质 躯体刺激CRH糖皮质激素社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应下丘脑的室旁核三、三、下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA）兴奋）兴奋 HPA轴基本效应轴基本效应 中枢效应 外周效应 GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。GC持续过量对机体产生不利影响。16 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学HPAHPA 轴兴奋轴兴奋的的积极作用积极作用 17 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学 允许作用（permissive action）18 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学HPAHPA 轴兴奋轴兴奋的的消极影响消极影响 急性期反应是感染、烧伤、大手术、创伤等应激原诱发机体产生的一种快速的防御反应。除了表现体温升高、补体增高、外周血吞噬细胞数目增多等非特异性免疫反应外，还表现为血浆中一些蛋白质浓度的迅速变化。这些蛋白被称为急性期蛋白（Acute phase protein，APP）。19 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学四、急性期反应和急性期蛋白 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学20 抑制蛋白酶活性，避免组织过度损伤 参与凝血和纤溶 抗感染、抗损伤（CRP）结合运输功能 21 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学APP生物学功能生物学功能 热休克反应（热休克反应（heat shock response）是指生物体在热刺激或其他应激原作用下所表现出的以基因表达改变和热休克蛋白生成增多为特征的反应。22 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学五五、热休克反应热休克反应与热休克蛋白与热休克蛋白热休克蛋白的结构与功能热休克蛋白的结构与功能 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学2324 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学热休克蛋白热休克蛋白（Heat shock protein，HSP）的功能（1）帮助新合成蛋白质正确的折叠和运输；（2）促进变性蛋白的复性，防止它们的凝聚；（3）当蛋白质损伤严重不能复性时，协助蛋白酶系统对它们进行降解。25 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学HSP70热应激热应激HSF蛋白变性蛋白变性HSP70基因基因HSP70HSFHSFHSFHSFHSFHSFHSP70增加增加HSP70热休克蛋白（热休克蛋白（HSP70）的诱导）的诱导病例一 男性患者，20岁，工人，因害怕触电，焦虑不安，失眠两月余，而来就诊。患者高中毕业，因成绩不佳未参加高考，顶替父亲当了电工。患者自幼比较内向胆小，常受同龄儿童欺负。患者工作后对电十分恐惧，看到“高压危险!”“小心触电!”的警句和警示标志就十分紧张。某日在工作面操纵开关时，手指不小心接触了工作台面，顿感手臂发麻，全身发软，随即倒地。同事赶紧围上来，见其呼吸急促，面色苍白，语声轻微，诉“触电”了。经测试，工作台面并无电流。问题（1）该患者的诊断是什么？有何依据？（2）发生机制如何？人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学26病例二 某小学的一名学生在打闹时，不慎将一口唾沫吐到女教师脸上，女教师勃然大怒，连打学生十几个耳光后，喊来一群学生，命令他们往该学生脸上吐唾沫以示“惩罚”，吐得学生脸上、脖子上全是唾沫，性格内向的他几乎吓傻了，放声大哭。此后该学生整天呆在家里，哪儿都不愿去，一直低头不语。一星期后，孩子一听到写字、读书就哭，不愿和任何人接触，后来发展到不吃饭、神情恍惚，行为越来越怪异。问题（1）该患者的诊断是什么？有何依据？（2）发生机制如何？人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学27病例三 某女，36岁，机关干部，本科。自幼文静，内向，缺乏主见，依赖性很强。25岁结婚，起初几年丈夫对她呵护有加，非常的关心体贴，她很是开心，事事处处依赖丈夫，小鸟依人一般。婚后第8年丈夫的态度开始转变，原来他外面有了一个“她”。患者发现后询问丈夫，丈夫非但毫无悔意，相反却对她辱骂、殴打，家庭暴力不断升级，动辄拳脚相加进行人身折磨。渐渐地患者开始夜晚经常被噩梦惊醒，工作不能专心致志，时常被丈夫虐待自己的情境所困扰，神情忧惚，不断出差错，同志们都感到她像变了个人。有时发呆、愣神或自言自语，有时又会表现出莫明的惊慌失措。多数时间下班了还迟迟不回家。有时无故发脾气，使同事们丈二和尚摸不着头脑。有时也流露出悲观厌世的消极念头。入院前半年已无法继续工作下去了，请假休息，曾在当地治疗，效果不尽人意。入院时体检未发现阳性体征。患者意识状态清晰，交谈开始不好，渐渐地开始诉说自己的内心痛苦，谈及被丈夫殴打、虐待时便出现浑身颤抖，显得很紧张、很激动，有悲观消极念头流露。问题（1）该患者的诊断是什么？有何依据？（2）发生机制如何？人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学28病例四 患者女性，36岁，汉族，已婚，浙江籍。新疆建设兵团某农场工人。1969年4月21日急诊入院。人院前3天，患者正在田间劳作，突然接到母亲病故的通知，噩耗传来悲痛欲绝，不停哭啼一个下午（约4小时），简单准备后当日晚登上东去之火车。火车上患者不思饮食，仍哭啼不止。行驶17小时后患者突然出现呕吐，内容物为鲜血，经列车卫生人员给处理后仍呕血。因反复出血不能停止，故中途被列车工作人员护送下车入院。接诊医生询问患者陪同人员（患者丈夫），得知患者既往身体健康，从未患过病，无返酸、嗳气史及黑便史。查体：T36.8，P108次/分，R22次/分，Bp90/60mmHg。发育正常，营养中等，明显贫血貌。脊柱、四肢发育及活动正常。余无异常发现。实验室检查：Hb116g/L,WBC4600/mm3,N62%,肝、肾功能及血电解质无异常。急诊行胃镜检查：胃粘膜广泛充血，糜烂，胃底部尤为明显且有溃疡形成，较深，出血量多。检查中病人烦躁不安，极不配合，致溃疡处穿孔（当时为硬管胃镜）。1969年4月21日晚急诊手术治疗，术中见胃窦部小弯侧有溃疡穿孔，术中快速输血1000ml，行胃大部切除手术。术后常规胃肠减压，输血、补液、抗生素及止血剂等治疗。术后第13日康复出院。问题（1）该该患者处于什么病理状态？（2）患者为什么呕血？其发病机制如何？人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学29