血浆速冻机注册技术审查指导原则

血浆速冻机注册技术审查指导原则附件10 血浆速冻机注册技术审查指点原则 本指点原则旨在指点注册申请人对第2类血浆速冻机产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。 本指点原则是对血浆速冻机产品的1般要求，申请人应根据产品的具体特性肯定其中内容是不是适用，若不适用，需具体论述理由及相应的科学根据，并根据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指点原则是供申请人和审查人员使用的指点文件，不触及注册审批等行政事项，亦不作为法规强迫履行，如有能够满足法规要求的其他方法，也能够采取，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵守相干法规的条件下使用本指点原则。 本指点原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指点原则相干内容也将适时进行调剂。 1、适用范围 本指点原则所指的血浆速冻机是1个用来快速冻结血浆的装置。 本指点原则适用于采取蒸汽紧缩式制冷的血浆速冻机。 根据医疗器械分类目录（国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号），分类编码为22（临床检验器械）5（检验及其他辅助装备）-04（低温贮存装备）。 2、技术审查要点 （1）产品名称要求 产品的命名应采取医疗器械分类目录或国家标准、行业标准上的通用名称，或以产品工作原理、接触方式为根据命名，应符合医疗器械通用名称命名规则（国家食品药品监督管理总局令第19号）的要求。 建议使用的名称有：血浆速冻机、医用血浆速冻机、平板式血浆速冻机等。 （2）产品的结构和组成 血浆速冻机按蒸发器与血浆袋的接触方式可分为夹合式（平板式）和非夹合式。 血浆速冻机1般由围护结构、制冷系统、控制系统、数据记录系统、机械运动系统及相干附件组成。不同生产企业的产品，在结构上存在1定差异，可不完全与本部份描写1致。 1.围护结构用于血浆速冻机的速冻或存储空间结构的组成及保温。 2.制冷系统用于实现热量的转移，使存储空间内保持所需求的温度环境。 3.控制系统（可包括相应软件及独立电源部份等）用于温度等参数的监控及供电。 4.数据记录系统用于箱内温度或存储样品信息等的记录，包括打印机、温度记录仪、电子存储装备等。 5.机械运动系统用于带动冷板依照程序设定进行运动。 6.附件1般可包括寄存血浆袋的容器、搁板、摹拟负载（摹拟血浆袋）、条码扫描器等。 （3）产品工作原理/作用机理 1.产品以消耗电能的手段实现热量的转移，从而主动制造出所需的低温环境。血浆速冻的热传递方式可分为冷板和血浆袋直接接触的热传导、采取冷空气循环流通的热对流或同时采取上述两种方式。 蒸汽紧缩式制冷是指液态制冷剂在蒸发器中汽化变成气态制冷剂进入紧缩机，被紧缩成高温高压的气体，然后排放到冷凝器中，在冷凝器的作用下，气态制冷剂被冷却成高压的液体，然落后入节流装置（常见的有毛细管和膨胀阀），被节流的液态制冷剂的压力和温度再次下降，液态制冷剂进入蒸发器后，会再次汽化吸热，循环往复到达制冷效果 夹合式（平板式）血浆速冻机的蒸发器采取的是冷板，便于和血浆袋接触以传递热量，节流装置1般采取膨胀阀。热传导工作原理见图1。 图1 热传导工作原理示意图 非夹合式血浆速冻机采取冷空气循环流通热对流的方式，包括自然对流式和强迫对流式；或同时采取热传导和热对流两种方式，热传导工作原理见图1，热对流工作原理见图2。 图2 热对流工作原理示意图 2.因该产品为非医治类医疗器械，故本指点原则不包括产品作用机理的内容。 （4）注册单元划分的原则和实例 注册单元划分1般以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分根据。 原则上该指点原则涵盖的产品可划分为同1个注册单元。 （5）产品适用的相干标准 目前与产品相干的国家标准、行业标准罗列以下（表1）： 表1 相干产品标准 标准编号 标准名称 GB/T 191008 包装储运图示标志 GB 4706.13014 家用和类似用处电器的安全 制冷用具冰淇淋机和制冰机的特殊要求 GB 4793.1007 丈量、控制和实验室用电气装备的安全要求 第1部份：通用要求 GB/T 14710009 医用电器环境要求及实验方法 GB/T 18268.1-010 丈量、控制和实验室用的电装备 电磁兼容性要求 第1部份：通用要求 GB/T 20154014 低温保存箱 YY/T 0316016 医疗器械 风险管理对医疗器械的利用 YY 0466.1016 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部份：通用要求 国卫医发201595号附件 血站技术操作规程(2015版) YY0709009 医用电气装备 第1部份：安全通用要求 并列标准：通用要求，医用电气装备和医用电气系统中报警系统的测试和指南 上述标准包括了产品常常触及的标准。有的企业还会根据产品的特点援用1些行业外的标准和1些较为特殊的标准。 产品适用及援用标准的审查可以分两步来进行。首先对援用标准的齐全性和适合性进行审查，也就是在编写产品技术要求时与产品相干的国家标准、行业标准是不是进行了援用，和援用是不是准确。其次对援用标准的采用情况进行审查。即所援用的标准中的条款要求，是不是在产品技术要求中进行了实质性的条款援用。这类援用通常采取两种方式，文字表述繁多、内容复杂的可以直接援用标准及条文号，比较简单的也能够直接引述具体要求。 如有新版强迫性国家标准、行业标准发布实行，产品性能指标等要求应履行最新版本的国家标准、行业标准。 （6）产品的适用范围/预期用处、忌讳症 主要用于血站或医疗机构对血浆制品的快速冻结。 产品无绝对忌讳症。 （7）产品的主要风险 1.制造商应在全部生命周期内，建立、构成文件和保持1个延续的进程，用以辨认与医疗器械有关的危险（源），估计和评价相干的风险，控制这些风险并监视上述控制的有效性，此进程应包括以下要素： 风险分析； 风险评价； 风险控制； 生产和生产后的信息。 2.血浆速冻机的风险管理资料应符合YY/T 0316016医疗器械 风险管理对医疗器械的利用的有关要求，审查要点包括： （1）是不是正确辨认可能影响医疗器械安全的定性和定量特点并构成文件，可参考YY/T 0316016的附录C。 （2）危险（源）分析是不是全面，制造商应编写在正常和故障两种条件下，与医疗器械有关的已知的和可预感的危险（源）文件，可参考YY/T 03162016的附录E。 （3）对每一个已辨认的危险情况，是不是使用规定的准则，决定是不是需要下降风险，可参考YY/T 03162016的附录D。 （4）是不是辨认适于将风险下降至可接受水平的1个或多个风险控制措施，和在采取风险控制措施后，对任何剩余风险，是不是使用规定的准则进行评价。 （5）在所有的风险控制措施已实行并验证后，是不是使用规定的准则，决定由医疗器械酿成的综合剩余风险是不是可接受。 3.根据YY/T 0316016的附录E，罗列了血浆速冻机产品可能触及的危险（源）（见表2），企业还应根据本身产品特点肯定其他危险（源）。针对产品的各项风险，企业应采取控制措施，确保风险下降到可接受的程度。 表2 危险（源）、可预感的事件序列、危险情况和 可产生的伤害之间的关系示例 危险（源） 可预感的事件序列 危险情况 伤害 能量危险（源） 保护接地阻抗、可触及部份的接触电压、电介质强度不符合要求 操作人员触电 严重烧伤或死亡 电磁兼容性能不符合要求 产品不能正常使用或影响其他装备的正常运转 影响血浆制备，延误医治 装备外壳粗糙、有毛刺或装备没有足够的外壳机械强度和刚度 操作人员碰伤、挤伤、划伤 轻微的肢体损伤 系统管路互碰或运动部件、紧缩机故障 产生噪声污染致使操作人员耳膜受损 轻微的器官损伤 化学危险（源） 使用的清洁剂、消毒剂残留 物品或人员接触到清洁剂或消毒剂 物品污染或人员感染 操作危险（源） 操作人员不戴手套寄存或取出样品 操作人员冻伤 轻微的或严重的肢体损伤 软件误操作 实际温度与显示温度不符 影响血浆制备，延误医治 长时间打开门或盖和忘记关门或盖 产品达不到预期规定温度，冻结效果不佳 影响血浆制备，延误医治 信息危险（源） 外部和内部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认，标记位置不恰当，和标记不能够永久贴牢； 操作人员不能正确使用产品 产品失效延误医治或人员受伤 说明书缺少必要的正告说明和详细的使用方法或缺少详细的平常使用保护规范；说明书中有关保护、保养等内容不明确。如：预防性检查、保养和保养周期等和对装备的使用寿命或终止使用的条件没有明确规定。 操作人员不能正确使用产品 产品失效延误医治或操作人员受伤 （8）产品的研究要求 1.产品性能研究 应当提供产品性能研究资料和产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容）和与质量控制相干的其他指标的肯定根据，所采取的标准或方法、采取的缘由及理论基础。 研究资料中，需明确申报血浆速冻机的接触方式,并对血浆速冻机产品所采取的制冷原理进行详细描写，写明制冷原理类型，如单级制冷系统、双级或多级复叠制冷系统，应列明工作原理框图，并提供详细的解释说明及选取该类型的缘由。 需要对制冷系统所使用的制冷剂组分进行描写，应列明制冷剂制冷循环图、压焓图，并提供详细的解释说明及选取该制冷剂的缘由。 应对预期冷冻的样本提供相应的描写及验证资料。 应对产品的主要参数（如冷冻能力）进行研究，充分斟酌整体制冷效果。进行制冷效果研究时需要斟酌测试点的布点方式，说明布点的根据，来证明选取布点具有代表性，产品技术要求中列明布点图。 应研究肯定摹拟负载（摹拟血浆袋），推荐制备方法以下：依照特性血浆袋标示容量（1般为200mL）充注0.9%浓度的NaCl水溶液，充重视量偏差不超过3%，并在不低于25环温下充分平衡，平衡时间很多于12小时。 应斟酌供电或零部件故障等因素对产品的影响和对速冻样本保护及处理的研究，并给出详细的解释说明或解决方案。 应说明组成围护结构的材质。与血浆袋接触的冷板应耐用而且适于清洗或消毒。 2.消毒工艺研究 应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）和所推荐消毒方法的肯定根据。 3.产品有效期和包装研究 产品的有效期应斟酌产品的材料、使用频次等因素。应对产品有效期进行研究验证。 产品经环境实验和摹拟运输实验验证，包装应符合运输和储存的要求。 4.软件研究 参见医疗器械软件注册技术审查指点原则（国家食品药品监督管理总局通告2015年第50号）的相干要求。 对具有网络连接功能以进行电子数据交换或远程监测的产品，还应当依照医疗器械网络安全注册技术审查指点原则（国家食品药品监督管理总局通告2017年第13号）单独提交1份网络安全描写文档。 5.其他资料 证明产品安全性、有效性的其他研究资料。 （9）产品技术要求的主要性能指标 对产品的主要性能指标的审查，可以通过对检验报告内容的审查来评价是不是到达了要求，检验报告的内容是不是齐全又可以通过对产品技术要求的内容是不是齐全来进行审查。因此产品技术要求的审查是产品主要技术性能指标审查中最重要的环节之1。 可以通过是不是具有以下主要内容来进行审评。 1.规格型号 血浆速冻机可按结构组成、最大速冻容量等分为不同规格型号。 2.软件信息 需对软件名称、型号规格、发布版本、完全版本命名规则作出规定。 3.1般性能 应最少包括以下要求： （1）最大速冻容量 依照生产商说明的血浆袋（标明容量）摆放方式（应有图示），每批次最大冻结数量应很多于产品标示的数量。 （2）冷冻能力 血浆速冻机按最大速冻容量摆放摹拟负载后，摹拟负载核心温度降至0的时间应60分钟。 （3）温度均匀性 若血浆速冻机为夹合式（平板式）血浆速冻机，当速冻机空载运行到稳定状态后,上下冷板温度差应不大于8；若为非夹合式血浆速冻机，温度均匀性可参照GB/T 20154014低温保存箱的温度均匀性指标。 （4）温度显示 血浆速冻机应有显示温度的装置，温度显示精度最少到达1。 （5）化霜性能 化霜结束后，血浆速冻机蒸发器表面不应有影响正常工作的霜或冰。 （6）冷板压紧功能（如适用） 血浆速冻机冷板运动进程应平缓稳定，无异常噪声，压紧状态时应不能压破血浆袋。 冷板应具有防夹手保护。 （7）温度失控提示 当温度超越控制范围时，应以听觉、视觉等方式发出提示，如适用，也能够设置远程报警。 （8）外观及结构要求 外观不应有明显的缺点，装潢性表面应平整光亮，所有易于接触到的边沿、突出物、拐角、开孔等应当光滑圆润，避免 在正常使用装备时造成伤害； 对具有移动装置的血浆速冻机应带有锁定装置，保持产品在运行进程中保持稳定。 （9）附件要求 应对附件制定相应要求，如容器、搁板、温度传感器等。 （10）软件功能要求 软件功能应符合说明书及软件描写文档中的功能描写。符合医疗器械软件注册技术审查指点原则的相干要求。 （11）网络连接功能（如适用） 符合医疗器械网络安全注册技术审查指点原则的相干要求。 （12）报警功能（如适用） 应符合YY0709009的要求。3.13其他功能 生产商可根据产品特点进1步细化相干要求，例如产品追溯功能等。 4.安全性能 应符合GB 4793.1007的要求，并以附录情势列明医用实验室用电气装备基本安全特点（无需编写详细的电气安全附录）。如需编写详细的电气安全附录，建议注明适用项目及不适用项目理由。 5.电磁兼容 应符合GB/T 18268.1010的要求。 6.环境实验 应符合GB/T 14710009的要求。 应逐项审查上述要求和检验结果是不是符合规定。 （10）同1注册单元内注册检验典型性产品肯定原则和实例 注册检验典型性产品应是同1注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品，应充分斟酌产品工作原理、结构组成、接触方式及产品其他风险等方面。 注册单元内各型号的主要安全指标、性能指标不能被典型型号全部涵盖时，则应选择涵盖安全指标、性能指标最多的产品作为典型性产品，同时还应斟酌其他型号中未被典型型号所涵盖的安全指标及性能指标。 该产品典型型号的选择应侧重斟酌以下因素：接触方式、最大速冻容量、制冷原理、关键元器件（如紧缩机）等。 例如：多层夹合式（例如2层）血浆速冻机可以覆盖单层夹合式血浆速冻机。夹合式血浆速冻机和非夹合式血浆速冻机不能相互覆盖。整体式结构的血浆速冻机和分体式结构的血浆速冻机不能相互覆盖。 （101）产品生产制造相干要求 应当明确产品生产工艺进程，可采取流程图的情势，并说明其进程控制点。 本类产品的关键进程1般包括发泡（非夹合式速冻机适用）、焊接、抽空、灌注、检漏、产品测试检验等。但当上述进程中的1个或多个通过外包的方式来实现时，生产企业应对外包进程实行有效控制。 有多个研制、生产场地，应当分别明确每一个研制、生产场地的生产制造和检验等具体情况。 （102）产品的临床评价要求 血浆速冻机符合免于进行临床实验的医疗器械目录中“低温贮存装备”的描写，则注册申请时应提交以下临床评价资料： 1.提交申报产品相干信息与目录所述内容的比对资料，证明二者具有同等性。 2.提交申报产品与国内已上市同品种医疗器械的比对说明，比对内容不限于基本原理、所用材料、结构组成、性能指标、适用范围、使用方法等，并提供必要的支持性资料。 （103）产品的不良事件历史记录 暂未有不良事件相干报导。 （104）产品说明书和标签要求 产品说明书1般包括使用说明书和技术说明书，二者可合并。说明书、标签应符合医疗器械说明书和标签管理规定（国家食品药品监督管理总局令第6号）的要求，并参照GB 4793.1007和相应国家标准、行业标准的要求进行编写。还应关注以下内容： 1.产品适用范围、主要性能指标、软件发布版本。 2.关于制冷原理的说明和图示。 3.关于产品安装的说明，特别是分体式结构的产品。 4.对产品使用方法、产品寿命、保护保养等情况的说明。 5.对电磁兼容所宣称的有关内容（预期场所、种别等）。 6.对安全性方面的注意事项，包括触及低温的潜伏风险及安全措施。 7.提示不要超越产品适用范围使用。 8.警示性说明，如：不用于爆炸性环境，不可用于贮存可燃性物品。 9.关于提示使用者对速冻效果进行验证的警示说明。 10.提示使用者对速冻效果进行监测，并在使用进程中进行监控。 11.常见故障及排除方法。提供突发事项的应急预案，如长时中断电、血浆袋破损等情况。 12.说明清洁/消毒方式。 13.说明制冷剂的种类，必要时说明用量。 3、审查关注点 （1）血浆速冻机按蒸发器与血浆袋的接触方式可分为夹合式（平板式）和非夹合式。其中非夹合式血浆速冻机可同时参考医用低温保存箱产品注册技术审查指点原则的相干要求。 （2）产品电气安全、电磁兼容和主要性能指标是不是履行了国家和行业的强迫性标准，是不是援用了适用的推荐性标准。 （3）产品的主要风险是不是已罗列，并通过风险控制措施使产品的风险在公道可接受的水平以内。 （4）说明书是不是符合医疗器械说明书和标签管理规定及相干国家标准、行业标准的规定。必须告知用户的信息是不是完全。说明书中建议提供突发事项的应急预案，如长时中断电、血浆袋破损等情况。因注册申请人在对适用范围内所包括物品进行速冻效果验证时不可能涵盖临床层面所有可能因素，故在说明书中应提示使用者在使用前对速冻效果进行相应验证，并对其速冻效果进行实时监测。 （5）说明书、标签必须标明制冷剂的种类，必要时说明用量。 4、编写单位 山东省食品药品审评认证中心