白细胞分化抗原和黏附分子.pptx

,LOGO,第七章 白细胞分化抗原和黏附分子,2014-4-9,前情回顾, 掌握补体的概念、补体系统的组成、补体的激活,途径, 熟悉补体系统的调节、补体的生物学意义 掌握细胞因子的概念、共同特点 熟悉细胞因子的分类及生物学活性 了解细胞因子受体,本章重点, 掌握人白细胞分化抗原、CD分子、黏附分子的概,念, 熟悉黏附分子各家族及功能, 了解CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应,用,免疫系统的组成：, 免疫器官： 免疫细胞： 免疫分子：,中枢免疫器官（骨髓、胸腺） 外周免疫器官（淋巴结、脾脏等） 淋巴细胞（T，B， NK） 抗原递呈细胞（单核巨噬细胞等) 粒细胞等 分泌型/游离的免疫分子： = 抗体，补体，细胞因子 膜结合型免疫分子： = 免疫细胞膜表面分子,免疫细胞膜分子, 免疫应答过程依赖于免疫系统中细胞间的相互作用， 包括：细胞间直接接触、通过释放细胞因子或其它生 物活性分子介导的作用。, 细胞间相互识别和作用的分子基础是免疫细胞膜分子 ，包括细胞表面的多种抗原、受体和黏附分子等，细 胞膜分子通常也称为细胞表面标记。,免疫细胞膜分子,免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有： 白细胞分化抗原, T细胞抗原识别受体(TCR), B细胞抗原识别受体(BCR) 抗体的Fc段受体(FcR), 主要组织相容性抗原(MHC类抗原) 黏附分子 细胞因子受体, 其它受体和分子 等等,一、人白细胞分化抗原,（human leukocyte diferentiation antigen，HLDA） 1. 定义 是造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系 分化不同阶段、以及成熟细胞活化过程中，表达 的细胞表面分子。 始于白细胞研究，实际上还包括红细胞、血小板 、血管内皮细胞等,2. 化学本质, 大都是跨膜的糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区、胞,浆区。, 有些是以糖基磷脂酰肌醇(GIP)锚定在细胞膜上；,少数是碳水化合物。,3. 分类 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可 分为不同的家族或超家族：, ,免疫球蛋白超家族-IgSF 细胞因子受体家族-CKRF C型凝集素超家族C-LectinSF 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族（TNFSF) 肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF) 等。,4. 分化群, 国际专门命名机构以单克隆抗体鉴定为主的方 法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的 同一种分化抗原称为同一个分化群（cluster of differentiation,CD）。, 通常，单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同,一个CD编号。,与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子,第一信号,共受体,与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子,共受体,第一信号,5. 功能, 参与机体重要的生理和病理过程。,例如：, 免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免 疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化，免疫效应 功能的发挥；, 造血细胞的分化和造血过程的调控； 炎症发生；, 细胞的迁移。,二、细胞黏附分子,（Cell adhesion molecule, CAM）, 是指由细胞产生、介导细胞间或细胞与细胞外基 质间（extracellular matrix, ECM）相互作用的分 子。, 大多为糖蛋白，分布于细胞表面，少数为糖脂。 以配体-受体相对应的形式发挥作用，使细胞与 细胞间、细胞与基质间发生黏附，参与细胞的 信号转导和活化、细胞的伸展和移动、细胞的 生长与分化、炎症、肿瘤转移等一系列重要生 理和病理过程。, CAM的分子结构由三部分组成：, 胞外区：肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体,的识别, 跨膜区：多为一次跨膜, 胞质区：肽链的C端部分，或与胞内骨架成分相连 ，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转 导,细胞黏附分子的结构特点,黏附分子的分类, 根据CAM的结构特点，可将其分为：, 免疫球蛋白超家族 整合素家族 选择素家族, 钙黏蛋白家族等,1.免疫球蛋白超家族（IgSF）, 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具 有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样 或C样结构域。将这些分子称为免疫球蛋白超家 族。, 分布：淋巴细胞、粒细胞及内皮细胞上,1. 免疫球蛋白超家族（IgSF）, 配体：IgSF黏附分子的配体多为IgSF的黏附,分子或整合素超家族的分子,2. 整合素超家族（Integrin superfamily）, 主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以,附着而形成整体而得名。, 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往 往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化 和生长状态发生改变。,2. 整合素超家族（Integrin superfamily）, 基本结构：、两条多肽链经非共价键连接组,成的异源二聚体 。, 分类：以亚单位的不同,分为8个组, 配体：主要是ECM蛋白,3.选择素家族（selectin family）, 有L-、P-和E-选择素三个成员 基本结构：3个结构域, 配基：主要识别一些寡糖基团,补体调节蛋白,表皮生长因子,结合配体,3.选择素家族（selectin family）,3.选择素家族（selectin family）,黏附分子的功能, 参与免疫细胞之间的相互作用和活化, 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 参与淋巴细胞的归巢和再循环,1.参与免疫细胞之间的相互作用和活化, 免疫细胞的相互作用均有黏附分子参与。,2.参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,3. 参与淋巴细胞归巢, 归巢：淋巴细胞通过归巢受体定向移动至外周免疫,器官的过程。, 包括淋巴细胞再循环和淋巴细胞向炎症部位迁移。 此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特 殊化的HEV（高内皮小静脉）。这些细胞表达大量 一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括 IGSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它们作为 配体与淋巴细胞归巢受体（LFA-1，VLA-4，CD44 ，L-selectin）结合，引导淋巴细胞定向地进入淋巴 组织。,三、LDA及其单克隆抗体的临床应用, 阐明发病机制,CD4与HIV, 在疾病诊断中的应用,CD4/CD8, 在疾病防治和治疗中的应用,CD3mAb+T+补体,去除T，治疗移植排斥反应,