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,LOGO,第七章 白细胞分化抗原和黏附分子,2014-4-9,前情回顾, 掌握补体的概念、补体系统的组成、补体的激活,途径, 熟悉补体系统的调节、补体的生物学意义 掌握细胞因子的概念、共同特点 熟悉细胞因子的分类及生物学活性 了解细胞因子受体,本章重点, 掌握人白细胞分化抗原、CD分子、黏附分子的概,念, 熟悉黏附分子各家族及功能, 了解CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应,用,免疫系统的组成:, 免疫器官: 免疫细胞: 免疫分子:,中枢免疫器官(骨髓、胸腺) 外周免疫器官(淋巴结、脾脏等) 淋巴细胞(T,B, NK) 抗原递呈细胞(单核巨噬细胞等) 粒细胞等 分泌型/游离的免疫分子: = 抗体,补体,细胞因子 膜结合型免疫分子: = 免疫细胞膜表面分子,免疫细胞膜分子, 免疫应答过程依赖于免疫系统中细胞间的相互作用, 包括:细胞间直接接触、通过释放细胞因子或其它生 物活性分子介导的作用。, 细胞间相互识别和作用的分子基础是免疫细胞膜分子 ,包括细胞表面的多种抗原、受体和黏附分子等,细 胞膜分子通常也称为细胞表面标记。,免疫细胞膜分子,免疫细胞膜分子的种类相当繁多,主要有: 白细胞分化抗原, T细胞抗原识别受体(TCR), B细胞抗原识别受体(BCR) 抗体的Fc段受体(FcR), 主要组织相容性抗原(MHC类抗原) 黏附分子 细胞因子受体, 其它受体和分子 等等,一、人白细胞分化抗原,(human leukocyte diferentiation antigen,HLDA) 1. 定义 是造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系 分化不同阶段、以及成熟细胞活化过程中,表达 的细胞表面分子。 始于白细胞研究,实际上还包括红细胞、血小板 、血管内皮细胞等,2. 化学本质, 大都是跨膜的糖蛋白,含胞膜外区、穿膜区、胞,浆区。, 有些是以糖基磷脂酰肌醇(GIP)锚定在细胞膜上;,少数是碳水化合物。,3. 分类 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可 分为不同的家族或超家族:, ,免疫球蛋白超家族-IgSF 细胞因子受体家族-CKRF C型凝集素超家族C-LectinSF 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族(TNFSF) 肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF) 等。,4. 分化群, 国际专门命名机构以单克隆抗体鉴定为主的方 法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的 同一种分化抗原称为同一个分化群(cluster of differentiation,CD)。, 通常,单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同,一个CD编号。,与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子,第一信号,共受体,与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子,共受体,第一信号,5. 功能, 参与机体重要的生理和病理过程。,例如:, 免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免 疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化,免疫效应 功能的发挥;, 造血细胞的分化和造血过程的调控; 炎症发生;, 细胞的迁移。,二、细胞黏附分子,(Cell adhesion molecule, CAM), 是指由细胞产生、介导细胞间或细胞与细胞外基 质间(extracellular matrix, ECM)相互作用的分 子。, 大多为糖蛋白,分布于细胞表面,少数为糖脂。 以配体-受体相对应的形式发挥作用,使细胞与 细胞间、细胞与基质间发生黏附,参与细胞的 信号转导和活化、细胞的伸展和移动、细胞的 生长与分化、炎症、肿瘤转移等一系列重要生 理和病理过程。, CAM的分子结构由三部分组成:, 胞外区:肽链的N端部分,带有糖链,负责与配体,的识别, 跨膜区:多为一次跨膜, 胞质区:肽链的C端部分,或与胞内骨架成分相连 ,或与胞内的化学信号分子相连,以活化信号转 导,细胞黏附分子的结构特点,黏附分子的分类, 根据CAM的结构特点,可将其分为:, 免疫球蛋白超家族 整合素家族 选择素家族, 钙黏蛋白家族等,1.免疫球蛋白超家族(IgSF), 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子,具 有与Ig相似的结构特征,即具有1个或多个IgV样 或C样结构域。将这些分子称为免疫球蛋白超家 族。, 分布:淋巴细胞、粒细胞及内皮细胞上,1. 免疫球蛋白超家族(IgSF), 配体:IgSF黏附分子的配体多为IgSF的黏附,分子或整合素超家族的分子,2. 整合素超家族(Integrin superfamily), 主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以,附着而形成整体而得名。, 一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往 往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化 和生长状态发生改变。,2. 整合素超家族(Integrin superfamily), 基本结构:、两条多肽链经非共价键连接组,成的异源二聚体 。, 分类:以亚单位的不同,分为8个组, 配体:主要是ECM蛋白,3.选择素家族(selectin family), 有L-、P-和E-选择素三个成员 基本结构:3个结构域, 配基:主要识别一些寡糖基团,补体调节蛋白,表皮生长因子,结合配体,3.选择素家族(selectin family),3.选择素家族(selectin family),黏附分子的功能, 参与免疫细胞之间的相互作用和活化, 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 参与淋巴细胞的归巢和再循环,1.参与免疫细胞之间的相互作用和活化, 免疫细胞的相互作用均有黏附分子参与。,2.参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,3. 参与淋巴细胞归巢, 归巢:淋巴细胞通过归巢受体定向移动至外周免疫,器官的过程。, 包括淋巴细胞再循环和淋巴细胞向炎症部位迁移。 此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特 殊化的HEV(高内皮小静脉)。这些细胞表达大量 一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子,包括 IGSF的ICAM-1,ICAM-2,VCAM-1等,它们作为 配体与淋巴细胞归巢受体(LFA-1,VLA-4,CD44 ,L-selectin)结合,引导淋巴细胞定向地进入淋巴 组织。,三、LDA及其单克隆抗体的临床应用, 阐明发病机制,CD4与HIV, 在疾病诊断中的应用,CD4/CD8, 在疾病防治和治疗中的应用,CD3mAb+T+补体,去除T,治疗移植排斥反应,
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