风湿科常用药物课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,风湿科常用药物,1,风湿科常用药物1,风湿病药物分类,非甾体类抗炎药,（,NSAIDS,）,甾体类抗炎药,（,SAIDS,）,改变病情抗风湿药,(,Disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs),生物制剂,（,Biologic Agents),2,风湿病药物分类非甾体类抗炎药（NSAIDS）2,一、非甾体类抗炎药,最常用的抗风湿药物，作用快，能缓解症状但不能阻止病情进展。,适应证：,关节炎；软组织损伤和炎症；解热；镇痛,3,一、非甾体类抗炎药最常用的抗风湿药物，作用快，能缓解症状但不,COX-2,抑制剂于,99,年后,应用于临床,4,COX-2抑制剂于4,应用原则,剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物,不推荐两种,NSAID,同时使用，因疗效不增加，而副作用增加,有,2-3,个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物,有,2,个以上肾危险因素时，避免使用,5,应用原则剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物5,二、糖皮质激素类药物,（,CS,）,1950,年,CS,的抗炎疗效首先在,RA,得到证实,CS,是目前最有力的抗炎药物,CS,是一柄“双刃剑”,深入了解其生理和药理作用，明其利弊，是正确应用,CS,的前提和基础。,6,二、糖皮质激素类药物（CS）1950年CS的抗炎疗效首先在R,7,7,药物 抗炎效力 等效剂量,(mg),水钠潴留 半衰期,(H),短效,:,氢化可的松,1 20 + 8-12,Hydrocortisone,可的松,0.3 25 + 8-12,cortisone,中效：,强的松,4 5 + 12-36,Prednisolone,甲基强的松龙,5 4 0 12-36,methylprednisolone,曲安西龙,5 4 0 12-36,Triamcinalone,长效：,倍他米松,20-30 0.6 0 36-54,Betamethasone,地塞米松,2-30 0.75 0 36-54,Dexamethasone,8,药物 抗炎效力 等效剂量(mg) 水钠潴留,作用机制：“四抗”,抗炎作用 过敏反应,抗免疫作用 自身免疫性疾病,抗毒素作用 严重感染,抗休克作用 休克,替代疗法,9,作用机制：“四抗”抗炎作用,糖皮质激素的副作用,并发或加重感染,.,内分泌系统：多毛,满月脸,水牛背,向心性肥胖,糖尿病,骨骼肌肉：骨质疏松,无菌性骨坏死,自发性骨折,抑制儿童生长发育,消化系统,:,诱发溃疡,出血穿孔,胰腺炎,心血管系统,:,高脂血症,动脉粥样硬化,高血压,泌尿系统,:,水钠潴留,低钾,神经系统,:,焦虑,欣快,激动,失眠,精神分裂,大剂量惊厥（儿童）,血液系统,:,外周血中性粒细胞,红细胞和血小板,凝血时间缩短,其他,:,白内障,青光眼,脂膜炎,伤口难愈,继发闭经,10,糖皮质激素的副作用 10,如何使用,每日给药法 是最常用的方法 晨间顿服,隔日给药法 能更有效地减少激素的副作 用及对,HPA,轴的抑制,局部给药 关节腔局部注射,11,如何使用每日给药法 是最常用的方法 晨间顿服11,如何减量,强的松,40mg/d,46,周后,每周减,5mg,至,30mg/d,如病情稳定,每月减,5mg,至,15mg/d,每月隔日减,2.5mg,最终为隔日服药,12,如何减量强的松40mg/d,46周后,每周减5mg12,改变病情抗风湿药,(,DMARDs),作用机制：通过抑制免疫反应的不同阶段中不同环节发挥抗风湿作用。,适应证：主要用于,RA,和血清阴性脊柱关节病、,SLE,、血管炎等结缔组织病的治疗。,13,改变病情抗风湿药(DMARDs)作用机制：通过抑制免疫反应,甲氨蝶呤,(Methotrexate, MTX),作用机理：通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰,DNA,及,RNA,合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化,T,细胞凋亡；促进合成,IL-1,受体拮抗剂，抑制,TNF,、,IL-1,等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。,适应证：,RA,首选药物之一,禁忌证：全身极度衰竭、恶液质及心肺肝肾功能不全,给药方法：,5-15mg,，,po,，,qw,，最大剂量,20mg/w,，用药,3-12w,起效。,给叶酸防骨髓抑制,不良反应：胃肠道反应；肝功能损害；高尿酸血症肾病；肺纤维化、肺炎；骨髓移植；脱发、皮肤瘙痒或皮疹等,14,甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)作用机理：通,来氟米特（,leflunomide,爱若华）,作用机理：通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径；抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制,T,细胞激活和增殖；抑制,NF-,B,减少,TNF,基因表达。,适应证：,RA,、银屑病关节炎、狼疮性肾炎、干燥综合征、贝赫切特综合征、硬皮病、皮肌炎,禁忌证：孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女,给药方法：,10-25mg,，,po,，,qd,不良反应：腹泻、瘙痒、可逆性肝酶升高、脱发、皮疹、骨髓抑制等,15,来氟米特（leflunomide, 爱若华）作用机理：通过,沙利度胺（,thalidomide,，反应停）,作用机理：抑制单核细胞产生,TNF-,，协调刺激人,T,细胞辅助,T,细胞应答，还可抑制血管形成和粘附分子活性,适应证：,RA,、脊柱关节病、贝赫切特综合征等，感染性疾病（麻风和艾滋病）、多发性骨髓瘤,禁忌证：严重致畸，生育期女性用药期间严格避孕,给药方法：自身免疫性疾病：,100mg,，,po,，,qn,，从小剂量开始,不良反应：嗜睡，可用于改善患者由于使用激素后导致的兴奋失眠,16,沙利度胺（thalidomide，反应停）作用机理：抑制单核,羟氯喹（,hydroxychloroquine,）,作用机理：改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制淋巴细胞功能，抑制磷酸二酯酶,A2,等酶活性。抗炎、抗免疫，保护皮肤免受紫外线损伤,适应证：,SLE,，对,SLE,的皮疹发热和关节症状疗效显著，目前已广泛用于各种结缔组织病,给药方法：羟氯喹 ：,0.1-0.2g,，,po,，,bid,，,3-6,月起效,不良反应：中枢神经系统反应；神经,-,肌肉反应；眼反应；皮肤反应；血液学反应；胃肠道反应。,17,羟氯喹（hydroxychloroquine）作用机理：改变,柳氮磺胺吡啶（,salicylazosulfapyridine, SASP,）,作用机理：抗菌作用；抗炎作用（促进炎症部位腺苷释放）；免疫抑制作用（抑制,NF-,B,）。,适应证：炎症性肠病，对中轴关节的效果好,禁忌证：磺胺过敏者；孕妇及哺乳期妇女；新生儿及,2,岁以下小儿,给药方法：,0.5/d,起始，每周增加,0.5g,，至,2-3g/d,，分次服用，,1-2,月起效,不良反应：过敏反应；中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再障；溶血性贫血及血红蛋白尿；肝肾损害；胃肠不适等,18,柳氮磺胺吡啶（salicylazosulfapyridine,麦考酚酸吗啉乙酯（,Mycophenolate mofetil ,骁悉）,作用机理：选择性抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断鸟苷酸合成,适应证：,SLE,，狼疮性肾炎,给药方法：诱导期：,1.0-2.0g/d,，使用至少,3,月,维持期：,0.5g/d,，使用,3,年,不良反应：腹泻，白细胞减少，脓毒症和呕吐，感染，增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤发生的危险,19,麦考酚酸吗啉乙酯（Mycophenolate mofeti,生物制剂,TNF,拮抗剂,-,融合蛋白,依那西普（益赛普,、恩利,、强克,）,益赛普,2005,年在中国第一个上市,TNF,拮抗剂,-,单克隆抗体,英夫利昔单抗（类克）,20,生物制剂TNF拮抗剂-融合蛋白20,益赛普,适应症：,1.,中度及重度活动性类风湿关节炎。,2.,成人中度至重度斑块状银屑病。,3.,活动性强直性脊柱炎。,使用方法：,皮下注射，注射部位可为大腿、 腹部或上臂。成人推荐剂量为每次,25mg,，每周二次,每次间隔,3-4,天。注射前用,1,毫升注射用水溶解。,21,益赛普21,类克,适应症：,1.,类风湿关节炎。,2.,克罗恩病。,3.,活动性强直性脊柱炎。,使用方法：,静脉注射，,3mg/Kg(200mg),初始时于第,0,、,2,、,6,周注射，以后每,8,周注射,1,次。,22,类克适应症：1.类风湿关节炎。 2.克罗恩病。,THANK YOU!,23,THANK YOU!23,