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肾功能的检测与临床意义,广西区人民医院 杨霞芳,一、肾脏位置、结构、功能,肾脏位置 肾位于脊柱两侧,紧贴腹后壁,居腹膜后方。形如蚕豆。左右各一个:右肾因为上有肝脏的缘故,较左肾略低。 每个肾脏重120-150克,长10-12厘米,宽5-6厘米,厚3厘米,女性肾脏通常较小。,肾脏结构 肾脏分肾皮质和肾髓质两部分。肾脏中形成的尿液,从肾乳头部分经肾小盏、肾盂、输尿管到达膀胱,通过尿道,排出体外。 肾脏的基本工作单位称为“肾单位”。每个肾脏由100多万个肾单位组成。,肾单位 肾单位由一个肾小体和相连的一条肾小管组成。 肾单位的功能主要是生成尿液,包括肾小球的滤过作用、肾小管的重吸收和分泌作用。,肾脏功能,1、生成尿液,维持水的平衡: 肾小球就像筛网一样,当血液流经肾小球时,体积大的成分,如红细胞、白细胞、血小板、蛋白质等不能通过筛网,故不能从肾小球滤出,仍留在血管内;而体积小的成分,如水分、钠、氯、尿素、糖等,能通过筛网,经肾小球滤出,流进肾小管内,这些液体叫作“原尿”。 当原尿流经肾小管途中,肾小管有重吸收功能,99%水分被吸收回到体内,营养成分几乎也被全部重新吸收;此时,只剩下机体的代谢废物和很少的水分,就形成了尿液(称为“终尿”)。人体每个肾脏约有130万个肾小球,每天滤出原尿180升,形成尿液1.8升左右。当人体内水分过多或不足时,由肾脏进行对尿量的调节,保持体内水的平衡。,2、排出人体的代谢产物和有毒物质: 人体进行新陈代谢的同时,会产生一些代谢废物,如尿素、尿酸、肌酐等,肾脏通过肾小球滤过和肾小管分泌,把这些废物从尿液排出体外,从而维持正常的生理活动。 急慢性肾功能不全时,肾小球滤过功能减退,则会发生代谢废物在体内蓄积,扰乱人体正常的生理功能。,3.调节电解质和酸碱平衡: 肾脏通过肾小球的滤过,肾小管的重吸收及分泌功能,排出体内多余的水分,调节电解质和酸碱平衡,维持内环境的稳定。 4.分泌肾素、血管紧张素、前列腺素、激肽等血管活性物质: 通过肾素血管紧张素醛固酮系统,和激肽缓激肽前列腺素系统来调节血压。慢性肾病时,上述血管活性物质可出现失调,引起血压升高。,5、分泌促红细胞生成素,促进骨髓造血,生成红细胞: 肾功能不全时,促红细胞生成素合成减少,就会引起贫血。 6、将活性维生素D前体转化为活性维生素D: 调节体内的钙磷代谢,维持骨骼的正常结构与功能,而且还参与免疫功能的调节。肾功能不全时,就会引起活性维生素D不足。,此外,肾脏也是多种内分泌物质的降解与灭活的场所,从而参与激素代谢的调节。如胰岛素、甲状旁腺激素、胰高血糖素、生长激素、降钙素等许多激素,均在肾近端小管细胞降解和清除。当肾功能不全时,这些激素的生物半衰期明显延长,导致体内蓄积,并可引起代谢紊乱。,二、肾功能检查及临床意义,肾功能检查的临床意义用于急慢性肾炎、肾病、尿毒症、肾衰竭等疾病的检查。 (一)临床最常用的肾功能检查项目 血尿素, 血肌酐, 血尿酸 ,血胱抑素C ,尿肌酐 ,尿蛋白 ,血内生肌酐清除率 ,选择性蛋白尿指数 ,2 微球蛋白清除试验 ,尿素清除率 , 尿素氮肌酐比值 ,尿视黄醇结合蛋白等,(二)肾功能检查前准备工作 做肾功能检查最重要的一项是尿常规检查,如何正确收集尿液标本?这看似一件简单的小事,其实其中要注意的地方甚多,往往直接影响检查结果而使诊断失误。,1、尿液标本种类和收集 正确留取尿液标本,对于保证检查结果的可靠性十分重要。临床常用尿液标本种类如下:,(1)晨尿:清晨起床后,在未进早餐、饮水和做其他运动之前排泄的尿液。最好留取中段尿,以避免尿道口炎症、白带等物污染尿液影响检查结果。 (2)随机尿:随时排泄,无需患者做任何准备的尿液,适用于常规及急诊筛查。但是,如果患者摄入大量液体和剧烈运动后将直接影响尿液成分,从而不能准确反映患者疾病状况。,(3)计时尿:收集一段时间内的尿液标本,如治疗后、进餐后、白天或卧床休息后的3小时,12小时、24小时内的全部尿液。 女性月经期一般不宜留取小便送检:以免经血混入小便,造成血尿的假象。,2、尿液防腐与保存 尿液常规筛查尽量不使用防腐剂,若2小时内不能进行分析的,或尿液中所要分析的成分不稳定,标本可加入特定的化学防腐剂。如甲醛:用于细胞、管型检查; 甲苯:用于尿糖、尿蛋白的防腐; 麝香草酚: 用于有形成分检查等。尿液放4冰箱可保存6小时。 3、血液标本:无特殊要求,最好用禁食的标本以减少乳糜血的干扰,无溶血的血清或肝素钠抗凝的血浆均可。,(三)临床最常用的肾功能检查方法及临床意义 一、尿素测定 1、测定方法 :大体上可归纳为酶学方法和化学方法。过去手工操作常用二乙酰一肟显色法就是化学法,此方法要在强酸性环境中加热,显色不够稳定,腐蚀性强,现在已基本不用; 目前常用酶学方法,如我科全自动生化分析仪测定尿素用的就是酶偶联速率法。,2、酶偶联速率法测定原理 尿素在尿素酶催化下,水解生成氨和二氧化碳。氨在-酮戊二酸和还原型辅酶存在下,经谷氨酸脱氢酶催化,生成谷氨酸。同时,NADH被氧化成NAD,可在340nm波长处监测吸光度下降的速率,计算样品中尿素的含量。 尿素 + H2O 尿素酶 2NH+4 + CO2 2NH+4 + -酮戊二酸 + NADH + H+ 谷氨酸脱氢酶 L-谷氨酸 + 2NAD+ + H2O,3、 标本 3.1 血液:血清及肝素/EDTA抗凝血浆(不要用肝素铵的抗凝剂),处理方法见标本准备。 稳定性:20-25 1天 4 - 8 7天 -20 1年,3.2 尿液:新鲜标本、不要冷冻、不要加防腐剂 稳定性:20-25 1天 4 - 8 7天 -20 1个月,4 试剂 4.1试剂 来源:日立配套试剂(详见试剂说明书)。 贮存条件及稳定性:未打开试剂盒:28储存至效期末 R1:打开后机上稳定28天 R2:打开后机上稳定28天 准备:直接使用。,4.2 校准物 来源:ROCHE配套校准物,具体如下: S1:0.9的NaCl S2:C.f.a.s 贮存条件:校准物在2-8保存可保存至有效期。 准备:直接使用。 定标频率:A试剂盒在仪器上放置42天后 B 试剂批号更换后 C 由质控结果决定,4.3 质控物名称、使用频率 来源:RONDOX (英国朗道正常值质控) RONDOX (英国朗道病理值质控) 其它适合的质控品 使用频率:每天除开机做一次外,至少随标本再做一次。 贮存条件:置2-8冰箱至有效期。 准备:直接使用。,5 仪器 日立7600全自动生化分析仪。 6 上机操作 见仪器作业指导书(SOP文件)。,反应参数按下表输入 R1:100 ul , R2: 50 ul,反应方法:速率法 ;反应模式:负反应; 样本加入量:10ul ,主波长:340 nm负波长:410 nm 所测结果即为尿素的测定值。 线性范围:0-120mmol/L 批内/分析精密度CV%1.22 计算:无需手工计算,仪器自动换算。,手工计算: 尿素(mmol/L)(测定A/min 空白A/min)(标准A/min 空白A/min)5 尿素氮的浓度,习惯用mg/dL或mg/L表示,若用mmol/L表示,则一个毫摩尔尿素氮浓度是以一个毫摩尔氮原子量(N=14)为计量单位。尿素分子中含有二个氮原子。因此1mmol/L尿素2mmol/L尿素氮。 血清尿素氮(mg/L)尿素(mmol/L)28 世界卫生组织推荐用尿素mmol/L表示浓度,但国内仍习惯用尿素氮(mg/L或mg/L)表示 7 参考范围:健康成年人血清尿素浓度:2.9-8.2 mmol/L,8、注意事项 8.1 样品中尿素超过120mmol/L,可用生理盐水稀释样品,再重新测定,结果乘以稀释倍数。 8.2 在测定过程中,各种器材和蒸馏水应无氨离子污染,否则结果偏高。谷氨酸脱氢酶(GLDH)的测定会在反应杯中残留氨,会干扰到UREA/BUN的检测。因此不能将此两个项目安装在一起。 8.3 血氨升高可使尿素结果升高。尿液中,内生得氨也会干扰UREA/BUN的检测。在酸性条件下,检测结果也会偏高。,8.4 对于尿液标本,本仪器会用生理盐水或者蒸馏水自动进行1+19倍稀释,结果仪器会自行计算得出。不能进行自动稀释的仪器,标本需要手工进行稀释。检测前应离心以排出沉淀的污染物。 8.5 血清标本出现溶血、脂血或黄疸的干扰情况参见抗干扰能力。,9、抗干扰能力 10.1标准:回收率在90110之间。 10.2黄疸:黄胆指数达到60时不会有明显干扰。(直接和间接胆红素浓度约为60mg/dl) 10.3溶血:溶血指数达到650时不会有明显干扰。(血红素浓度约为65mg/dl) 10.4脂血:乳糜指数达到1000明显干扰。(甘油三酯浓度约为2000mg/dl) 10.5抗坏血酸浓度在50mg/dl以下,不会有明显干扰。 11 危急值 36mmol/L,12 、临床意义 尿素是蛋白质和氨基酸代谢的终产物。在蛋白代谢过程中,蛋白质被分解成氨基酸,然后去氨基化。生成的氨在肝脏合成尿素。这是人体多余的氮排泄的最重要的途径。 尿素的检测应用于对肾脏功能进行评估。以及用于鉴别肾前性高尿素血症(失代偿性代谢紊乱、水缺乏、蛋白代谢亢进)、肾性高尿素血症(肾小球肾炎、肾小管性肾炎、间质性肾炎以及多囊肾等)、肾后性高尿素血症(尿路损伤)。,12.1 生理性升高:高蛋白的饮食可致血清尿素氮增高。男性比女性高0.71.07mmol/L,随年龄的增加有增高的倾向,成人日间生理变动平均为1.35mmol/L。在健康人普通饮食条件下,血尿素浓度是检测肾功能的敏感指标。肾功能下降时,在肌酐浓度发生明显变化前,血尿素浓度通常已增加。,12.2 病理性升高: 12.2.1肾前性:最重要的是失水致血液浓缩,引起肾血流量减少,肾小球滤过率减低而使尿素潴留。 12.2.2肾性:急性肾小球肾炎、肾功衰竭、慢性肾盂肾炎都可使血尿素氮增加。 12.2.3肾后性疾病:如前列腺肿大、尿路结石、膀胱肿瘤致尿道受压等都可使血尿素氮增加。 12.2.4:其他如心衰、休克、烧伤、失水、大量内出血、肾上腺皮质功能减退症、前列腺肥大、慢性尿路梗阻等都可以使尿素升高。,二、肌酐(Scr)测定,1、测定方法 :去蛋白终点法和速率法。 1.1 去蛋白终点法 :先制备无蛋白滤液,取上清液与苦味酸在碱性环境中反应生成一种橘黄色的苦味酸肌酐复合物,在510nm波长比色测定。此法繁琐,现已很少用。,1.2 速率空白补偿法。 测定原理 肌酐苦味酸 碱性环境 肌酐苦味酸复合物 在碱性环境中,肌酐与苦味酸形成一种橘黄色的化合物,颜色的深浅与肌酐的浓度成正比。肌酐的测定应用速率空白补偿法,可以有效的清除胆红素的干扰。 另外,血清或血浆中的蛋白将发生非特异性的反应,为了获得准确的结果,肌酐浓度必须达到0.3mg/dl。,1.3 酶速率法 (一)、测定原理: 肌酐氨基水解酶 肌酐 + H2O 肌酸 肌酸脒基水解酶 肌酸 + H2O 肌氨酸 + 尿素 肌氨酸氧化酶 肌氨酸 + H2O + O2 甘氨酸 + 甲醛(HCHO )+ H2O2 过氧化物酶 H2O2 + 4- 氨基安替比林+EHSPT 醌亚胺 + 4 H2O 反应生成醌亚胺在550nm处有特异性吸收,吸光度的增加与标本中肌酐的含量成正比。,(二)标本 1、血液:血清及肝素/EDTA抗凝血浆(不要用肝素铵的抗凝剂),处理方法见标本准备。 稳定性:2-8 7天 -20 长期储存 2、 尿液:新鲜标本、不要冷冻、不要加防腐剂 稳定性:2-8 4天 -20 长期储存,(三)试剂 1.试剂来源:上海执诚试剂(详见试剂说明书)。 贮存条件及稳定性:未打开试剂盒:28储存至效期末 R1:打开后机上稳定28天 R2:打开后机上稳定28天 准备:直接使用。,(四)仪器 日立7600全自动生化分析仪。 上机操作 见仪器作业指导书(SOP文件)。,(五)参考范围 1、 血清/血浆(成年人) 男性:53-97umol/l (0.60-1.10mg/dl) 女性:44-80umol/l (0.5-0.9mg/dl) 2、 尿液:晨尿(成年人) 男性:3450-22900umol/l (39-259mg/dl) 女性:2470-19200umol/l (28-217mg/dl),(六) 性能指标 本法线性范围为血液:0.1-25mg/dl尿液:0.1-500mg/dl,不准确度:15%,不精密度CV=2.3%,灵敏度为0.1mg/dl。,(七) 注意事项 1、 样品中肌酐含量超过2210mol/L,可用生理盐水稀释样品,再重新测定,结果乘以稀释倍数。 2、对于尿液标本,本仪器会用生理盐水或者蒸馏水自动进行1+10倍稀释,结果仪器会自行计算得出。不能进行自动稀释的仪器,标本需要手工进行稀释。检测前应离心以去出沉淀的污染物。 3、血清标本出现溶血、脂血或黄疸等的干扰情况参见抗干扰能力。 4、 换算公式:mg/dl 88.4 = mol/l,(八)抗干扰能力 1、标准:回收率在90110之间。 2、黄疸:黄胆指数达到10时不会有明显干扰。(直接和间接胆红素浓度约为10mg/dl) 3、溶血:溶血指数达到750时不会有明显干扰。(血红素浓度约为750mg/dl) 4、脂血:乳糜指数达到1000明显干扰。(甘油三酯浓度约为2000mg/dl) 5、丙酮的浓度低于50mg/dl时不会有明显干扰。,6、乙酰乙酸浓度低于20mmol/l时不会有明显干扰。 7、-羟丁酸的浓度低于25mmol/l时不会有明显干扰。 8、抗生素包括头孢霉素会造成结果的假阳性。 9、在反应的早期阶段产生的浊度将会造成结果的假阴性,这是由于血清中的甘油三酯的影响造成的,但是和血脂指数没有具体的相关。标本过夜存储后这种效应会消失。 (九)危急值 352 mol/L,(十) 临床意义 在肌代谢中,内源性肌酐来源于肌酸及肌酸磷酸盐,在肾脏功能正常时,肌酐经肾小球滤过后不被肾小管重吸收,通过肾小管排泄。在肾病初期血清肌酐值通常不升高,直至肾脏实质性损害,血清肌酐值才升高。在急性/慢性肾性疾病的诊断、治疗以及对肾透析的监测时,肌酐的测定很有意义。尿液中的肌酐浓度可以作为一些分解物(白蛋白、淀粉酶)排泄的参考物。,1、 肾病初期血肌酐通常不变,只有肾功能严重损伤时,血清肌酐才增加,故对晚期肾病患者临床意义较大。其值增高2.55倍,提示尿毒症可能,增高10倍常见于尿毒症。其它如心衰、巨人症、肢端肥大症、水杨酸盐类治疗等也可升高。与血尿素同时测定,若二者均增高,提示肾严重损害,若尿素高而肌酐不高,则常为肾外因素,如胃肠出血,尿路梗阻、高蛋白饮食等。 2、白血病、贫血、肾衰晚期和进行性肌萎缩时,其值降低,故宜动态观察,方能对预后作出评估。,三、尿酸(UA)测定,目的:测定人体中尿酸的含量。 1、测定方法 尿酸酶-过氧化物酶偶联法。 2、测定原理:尿酸在尿酸酶的催化下,氧化生成尿囊素和过氧化氢,过氧化氢又在过氧化物酶的作用下,与特殊的色原物3,5二氯2羟苯磺酸(DHBS)以及4-氨基安替比林发生反应,生成有色物质(醌亚胺化合物),其色泽与样品中尿酸浓度成正比。故可以在500550nm处测定其特定吸收峰进而计算出样品中尿酸的含量。反应式如下: 尿酸 + O2 + 2H2O 尿酸酶 尿囊素 + CO2 + H2O2 2H2O2 + DHBS + 4-氨基安替比林 过氧化物酶 醌亚胺化合物+ 4 H2O 反应后生成的醌亚胺类化合物的颜色深浅与尿酸浓度成正比。,3、标本 3.1 血液:血清及肝素/EDTA抗凝血浆,处理方法见标本准备。 稳定性:2-8 5天 -20 6个月 收集后的标本应该尽快检测,或者与细胞进行分离。 3.2 尿液:新鲜标本、不要冷冻、加入NaOH后可以 稳定性:20-25 4天,4、 试剂 来源:上海执诚试剂(详见试剂说明书)。 贮存条件及稳定性:未打开试剂盒:28储存至有效期末 R1:打开后机上稳定28天,避光保存。 R2:打开后机上稳定28天,避光保存。 准备:直接使用。 5、 仪器 日立7600全自动生化分析仪。 6、 上机操作 见仪器作业指导书(SOP文件)。,7、 参考范围 7.1 血清/血浆(成年人) :正常参考值:90420ummol/L 男性:3.4-7.0mg/dl(202.3-416.5umol/l) 女性:2.4-5.7mg/dl(142.8-339.2umol/l),7.2 尿液 7.2.1晨尿(成年人):37-92mg/dl(2200-5547umol/l) 7.2.2 24小时尿:200-1000mg/24h(1200-5900umol/l) 7.2.3 平常饮食:250-750mg/24h 7.2.4 低嘌呤饮食: 男性:480mg/24h 女性:1000mg/24h 7.2.5 高嘌呤饮食:不定,8 、性能指标 本法线性范围为血液:0.2-25mg/dl;尿液:0.2-275mg/dl,不准确度:17%,不精密度CV=1.7%,灵敏度0.2mg/dl。,9、 注意事项 9.1 样品中UA浓度超过1487mol/L,可用生理盐水稀释样品,再重新测定,结果乘以稀释倍数。 9.2 对于尿液标本,本仪器会用生理盐水或者蒸馏水自动进行1+10倍稀释,结果仪器会自行计算得出。不能进行自动稀释的仪器,标本需要手工进行稀释。检测前应离心以取出沉淀的污染物。 9.3 血清标本出现溶血、脂血、黄疸或抗坏血酸的干扰情况参见抗干扰能力。 9.4换算公式:mg/dL 59.48= mol/L mg/dL 0.0595 = mmol/L。,10、抗干扰能力: 10.1标准:回收率在90110之间。 10.2黄疸:黄胆指数达到40时不会有明显干扰。(直接和间接胆红素浓度约为40mg/dl) 10.3溶血:溶血指数达到100时不会有明显干扰。(血色素浓度约为100mg/dl) 10.4脂血:乳糜指数达到1000明显干扰。(甘油三酯浓度约为2000mg/dl) 10.5抗坏血酸浓度低于30mg/dl时不会有明显干扰。,11 临床意义 尿酸是体内核酸中嘌吟分解的最终产物。大部分经肾脏排出。当肾功能受损时,尿酸易潴留于血中而导致血中含量升高。在肾脏病变早期,血中尿酸浓度常首先升高。所以此项指标有助于较早期的诊断肾脏的病变。,11.1 血清尿酸测定对痛风诊断最有帮助,痛风患者血清中尿酸升高。 11.2 在核酸代谢增加时,如白血病、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等,血清尿酸值常升高。 11.3 在肾功能减退时,常伴有血清尿酸增加。 11.4 在氯仿中毒、四氯化碳中毒及铅中毒、子痫、妊娠反应及食用富含核酸的食物时,均可引起血中尿酸含量增高。 11.5恶性贫血、肾衰、肝衰、或其它恶性肿瘤也可导致血尿酸升高。 12危急值:720mol/L,四、胱抑素C (Cys-C)测定,方法:免疫比浊法 原理: 样本中的Cys-C与超敏化的抗Cys-C抗体胶乳颗粒试剂反应,形成免疫复合物,在570nm波长处检测其吸光度的变化,其变化程度与样本中的Cys-C含量成正比。,标本要求: 血清及肝素/EDTA抗凝血浆,处理方法见标本准备。 稳定性:2-8 5天 -20 6个月 收集后的标本应该尽快检测,或者与细胞进行分离。,试剂来源:北京九强生物技术有限公司试剂(详见试剂说明书)。 贮存条件及稳定性:未打开试剂盒:28储存至有效期末 R1:打开后机上稳定28天,避光保存。 R2:打开后机上稳定28天,避光保存。 准备:直接使用。 仪器 日立7600全自动生化分析仪。 上机操作 见仪器作业指导书(SOP文件)。,线性范围:0.1-8.00mg/L 参考范围:0.59-1.03mg/L 注意事项:如果所测样品值超出8.00mg/L,应该用生理盐水对倍稀释后再行测定,结果乘以2即可。,临床意义: 胱抑素C是一种特异性高、准确性好、较肌酐更敏感的肾小球滤过率(GFR)指标。 GFR是检测肾功能的最直接的指标,在肾病早期就出现GFR的降低。准确的GFR的检测能够反映肾病的进程,指导用药从而避免肾脏功能的损害。胱抑素C (Cys-C)是一种小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制剂。所有的有核细胞都能稳定地产生胱抑素C,几乎完全被肾小球滤过,然后由近端肾小管重吸收,并分解代谢。各种原因致早期GFR 下降,均会有Cys-C升高, Cys-C不受炎症反应、性别、肌肉以及年龄变化的影响。所以Cys-C是一个非常稳定的反映肾小球滤过率的指标。,五、尿蛋白测定,先认识一下蛋白尿:蛋白尿长期以来被认为是肾病严重性的一个指标,是肾损害的标志,肾脏损害越严重,血浆蛋白渗漏的越多。蛋白尿本身损害肾脏细胞;蛋白尿不仅是肾小球损伤严重程度的指标,其本身更是引起慢性肾脏病变持续进展的重要因素。蛋白尿对肾疾病进展是一个独立危险因素,蛋白尿对肾功能结果有强烈和独立的预测价值。肾小球疾病时蛋白尿量和持续时间与肾小管间质病变程度和肾功能恶化速度相关。,尿液蛋白质定性检查 1、测定方法 :磺基水扬酸法 2、测定原理:磺基水扬酸为生物碱试剂,在酸性环境下,其阴离子可与带阳电荷的蛋白质结合成不溶性蛋白盐而沉淀。 3、测定方法:略 4、参考值:正常情况:定性 阴性,尿液蛋白质定量检查 1、测定方法 :双缩脲比色法(参照血清总蛋白双缩脲法测定) 2、临床意义:正常人每日自尿中排出约4080 mg蛋白,上限不超过150mg,其中主要为白蛋白,其次为糖蛋白和糖肽。这些蛋白的0.60(60%)左右来自血浆,其余的来源于肾、泌尿道、前列腺的分泌物和组织分解产物,包括尿酶、激素、抗体及其降解物等。,生理性增加:体位性蛋白尿、运动性蛋白尿、发热、情绪激动、过冷过热的气候等。 当尿蛋白超过150mg时,叫病理性蛋白尿。 病理性蛋白尿主要见于肾炎、肾病综合征等,六、选择性蛋白尿指数(SPI),测定Ig清除率与转铁蛋白清除率的比值。临床上常测定两种分子量有较大差距的血浆蛋白的肾清除率,计算其比值得出选择性指数(SPI)。通常用转铁蛋白(分子量79,000)及IgG(分子量170,000),用免疫速率比浊法或单向免疫扩散法分别测定其血和尿中浓度。 SPI0.1时为高选择性,即主要是分子量较小的蛋白质通过了肾小球滤膜,如肾病综合征。尿中以Alb为主,大分子蛋白含量很少,称为选择性蛋白尿。,SPI界于0.10.2之间时为中选择性。 SPI0.2时为低选择性。 若选用转铁蛋白与IgM(分子量900,000)配对,测定效果更佳,根据所测得的血清和尿中转铁蛋白与IgM的含量,可分别算出它们的清除率,以C值表示,再代入二点直线方程式:K=LogC1-LogC2/LogX1-LogX2求出直线斜率 式中:C1转铁蛋白的清除值 C2IgM的清除值 X1转铁蛋白的分子量 X2IgM的分子量,由于X1和X2均为固定数,故分母为-1,则K=-(LogC1-LogC2)。K为直线斜率,一般为负值,以K值查三角函数表(正切),求其相应夹角的大小。 64为高选择性。 界于5364之间为中选择性。 53为低选择性。,临床意义 SPI反映滤过膜的通透性,可较客观地反映肾小球病变的严重程度。 高选择性见于微小病变型肾病,对激素敏感,预后较好。 膜性或膜增殖性肾炎常表现为低选择性或称之为非选择性,表示大分子蛋白大量通过了肾小球滤膜,对激素反应差,预后不良。 本试验可较客观地反映肾小球病变的严重程度,可作为肾病综合征采用激素等免疫抑制剂治疗效应的预测。 值得提出的是肾静脉栓塞引起的肾病综合征,肾淀粉样变和遗传性肾病患者的蛋白尿亦为高选择性,但对激素及免疫抑制剂无效。,七、2-微球蛋白清除试验,2-微球蛋白清除试验是一项用于检查排尿功能是否正常的辅助检查方法。2微球蛋白是分子量为11800的小分子蛋白,2微球蛋白(2-MG)是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生,肿瘤细胞合成2微球蛋白的能力也很强。进入血循环的2微球蛋白可以从肾小球自由滤过,约99.9%被近曲小管重吸收,仅0.1%由终尿排出体外,当体内2微球蛋白合成增多或肾脏排泄减少时可引起血2微球蛋白增加,所以2微球蛋白是评价肾脏功能的灵敏指标,同时也是肿瘤诊断和鉴别诊断中的重要指标。,2-微球蛋白清除试验正常值:2362l/min。正常人2微球蛋白的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定,2微球蛋白可以从肾小球自由滤过,99.9%在近端肾小管吸收,不再返流入血,故而正常情况下2微球蛋白的排出量保持稳定水平。 2-微球蛋白清除试验临床意义:异常结果:增高:肾小管损害。本试验是瞭解肾小管损害程度的可靠指标,特别有助于发现轻型患者。 需要检查的人群:肾病患者。,八、内生肌酐清除率检查,这在肾功能检查肾小球受损程度时比较常见 试验前和试验日摄低蛋白饮食共三天,禁食肉类,避免剧烈运动。试验日晨8时排光尿,再于此后至次晨8时的24小时将尿液收入加入有甲苯防腐剂的洁净容器内。试验日抽取静脉血23ml。将血、尿同时送检。正常值范围为109148升/24小时(或80120毫升/分),平均值为128升/24小时(或100毫升/分)。清除率小于正常值的80%,提示肾小球滤过功能减退。清除率在7051毫升/分为轻度降低,在5031毫升/分为中度降低,小于30毫升/分为重度降低。清除率在2011毫升/分为早期肾功能不全,在106毫升/分为晚期肾功能不全,小于5毫升/分为终末期肾功能不全。,内生肌酐清除率降至5263ml/min/1.73 m2时为肾小球滤过功能减退,31ml/min/1.73 m2为肾小球滤过功能严重减退。注意:在慢性肾炎或其他肾小球病变的晚期,由于肾小管对肌酐的排泌相应增加,使其测定结果较实际者高。同样,慢性肾炎肾病型者,由于肾小管基膜通透性增加,更多的内生肌酐从肾小管排出,其测得值也相应增高。,九、尿浓缩与稀释功能试验,尿浓缩与稀释功能试验是一项用于检查排尿功能是否正常的辅助检查方法。尿浓缩稀释试验是观察机体在缺水状态下远端肾小管浓缩尿的能力,通过测定尿比重可了解远端小管浓缩尿的功能。临床上尿浓缩,稀释功能试验,一般多采用昼夜尿比重测定法,但仅依据尿比重来判断肾小管的浓缩,稀释功能,则往往是不够正确的,故近年来,有人主张用纯水清除率来评价肾浓缩和稀释功能。稀释试验是检验体内水液平衡的加一种方法。,尿浓缩与稀释功能试验正常值: 正常情况下,人体可根据机体水液平衡状况,调节尿液的浓缩与稀释程度,通过排出浓缩尿或稀释尿,以维持机体水盐平衡。,尿浓缩与稀释功能试验临床意义: 异常结果尿浓缩稀释试验结果分析,昼尿量与夜尿量之比为3-4/1,12小时夜尿不应超过750ml,最高尿比重应在1.020以上,需要检查的人群 肾病患者。,实验日患者摄普通饮食。正常情况下,24小时尿量为1000-2000ml,昼夜24小时内每隔三小时排尿一次,分别收集于清洁标本瓶内。正常的日间尿量与夜间尿量比为341。12小时夜间尿量不超过750毫升;尿液最高比重在1.020以上。最高尿比重与最低尿比重之差不应小于0.009。超出以上范围的为异常结果。 夜间尿量超过750毫升,此种现象常为肾功能不全的早期表现;最高比重小于1.08表示肾浓缩功能不全;各次标本的比重相差很小,尿比重大多固定在1.010左右,表示肾浓缩功能严重障碍;日间尿比重固定在1.018或更高,多为脱水患者。,十、视黄醇结合蛋白(RBP)测定,视黄醇结合蛋白(RBP)是存在于血液中的一种低分子蛋白,分子量21kd,可从肾小球自由滤过,99.9%由近端肾小管吸收并分解代谢,仅0.1%从终尿排除体外。 临床意义:RBP排泄量与肾小管间质损害程度呈明显正相关;是判断早期肾小管功能损伤的一项敏感指标。,肾功能不正常的几种情况 肾功能不全: 肾功能不全是由多种原因引起的,肾小球严重破坏,使身体在排泄代谢废物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合症后群。分为急性肾功能不全和慢性肾功能不全。预后严重,是威胁生命的主要病症之一。,肾功能衰竭: 肾脏功能部分或全部丧失的病理状态。按其发作之急缓分为急性和慢性两种。 急性肾功能衰竭系因多种疾病致使两肾在短时间内丧失排泄功能,简称急性肾衰。慢性肾功能衰竭是由各种病因所致的慢性肾病发展至晚期而出现的一组临床症状组成的综合证.根据肾功能损害的程度将慢性肾功能衰竭分为4期:肾贮备功能下降,患者无症状.肾功能不全代偿期.肾功能失代偿期(氮质血症期),患者有乏力,食欲不振和贫血.尿毒症阶段,有尿毒症症状。,肾功能受损: 西医认为,肾脏是分泌尿液,排泄废物、毒物的重要器官,能起调节人体电解质浓度、维持酸碱平衡的作用。肾功能受损或逐渐衰退,肾的排泄和调节功效也将会降低。肾功能损害严重时,还会发生尿毒症而危及性命。 肾功能,随着年龄增大而逐渐衰退,但生活中,有些不良的生活习惯或行为,往往也会成为肾功能损害的重要原因。 为了保护好肾脏,大家对以下“伤肾”因素一定要引起警觉。,慢性肾功能衰竭可以引起肾脏结构及功能的哪些变化? 慢性肾功能衰竭的发生和发展过程中可以出现一系列的肾脏结构与功能的代偿反应,以使机体适应由于肾功能单位数减少而引起的体内不同的改变,维持机体的平衡。这些结构及功能的代偿反应主要包括以下几方面: 残余肾单位肾小球滤过率增加,以补偿丧失的功能肾单位的作用,排泄机体内的代谢废物,但由于残余肾单位的负荷加重,又进一步加速了肾小球损害,如引起肾小球的肥大;,肾小球代偿性肥大,虽然在完整的肾单位中无不利反应,而且可以增强肾脏功能,但在肾小球疾病时可引起肾小球滤过率继发性下降,加速肾小球的硬化; 肾小球及间质炎细胞浸润,可以吞噬、除去引起肾小球、肾小管损伤的有害物质,但也可以释放生长因子和炎症介质,刺激胶原的沉积及系膜基质增多,导致肾小球硬化及肾小管间质纤维化的出现; 残余肾单位钠的排泄增加,可以防止细胞外液扩张及高血压产生,但钠摄入减少时可致低容量反应;,肾小管氨的分泌增加,虽可以减少酸中毒的产生,但却加速肾小管间质的损伤; 尿蛋白排泄增加可导致患者浮肿、低蛋白血症,并加速肾小管肾小球损害; 继发性甲状旁腺功能亢进,使机体增加磷的排泄,降低磷潴留,但其后果却是引起尿毒症性骨病及其他器官功能的紊乱和失调。由此可见,慢性肾功能衰竭过程中出现的一系列肾脏结构与功能的代偿反应,虽然可以部分纠正肾单位丧失导致的一系列病理生理改变,但是如果人为地对其进行积极的控制,都有可能给机体带来不良的效应,最终可以导致肾小球硬化和肾小管间质的损伤。,肾小球的硬化是由于各种原因所致的肾损伤可使功能肾单位减少,残余肾小球内压力明显增,肾小球毛细血管内压增加,引起肾小球内皮细胞损伤,微动脉瘤的形成及血小板聚集而导致肾小球内血栓形成,另外由于肾小球系膜区内大分子物质的聚集及局部释放生长因子的影响,系膜细胞增殖、系膜基质扩张,可引起残余肾小球代偿性肥大,代偿过度的最终结局即是肾小球硬化。,肾小管的损伤则是由于残余肾单位肾小管的负荷明显加重,导致肾小管的高代谢,小管上皮细胞酶活性的增强而引起肾小管的损伤。 慢性肾功能衰竭的病理生理过程是极为复杂的,但一般认为下列因素在慢性肾功能衰竭的肾脏结构和功能的改变中起着重要作用:,肾小球毛细血管血压增高;系统性高血压;肾小球内凝血;血清脂质水平的增高;肾脏局部细胞因子和血管紧张素系统活性的改变;肾小管的高代谢。因此,在临床上针对这些因素可以采用严格控制血压水平、降低肾小球内压力、抗凝治疗、控制肾脏局部血管紧张素的水平、降血脂治疗和低蛋白饮食等来延缓慢性肾功能衰竭的进展。,谢谢,
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