儿童药讲座素材

全球医药市场继续保持增长，增速3%6%，到2015 年达到约11000亿美元。美欧日等发达国家市场仍居全球药品消费主导地位，但市场增速将放缓至1%4%。以巴西、俄罗斯和印度为代表的十几个新兴医药市场受经济快速发展、居民收入增加和医保体系健全等因素驱动，预计将以14%17%的速度增长，成为拉动全球药品消费增长的主要力量。生物技术药物进入大规模产业化阶段，逐步成为创新药物的重要来源。随着化学新药创制难度增大，生物技术药物逐步成为创新药物的重要来源。全球已有100多个生物技术药物上市销售，另有400多个品种可能完成临床研究投放市场。生物技术药物销售收入已连续多年保持了15%以上的增速，是全部药品销售收入增速的两倍以上。2010年世界前20位畅销药中有7个生物技术药物，预计到2020年，生物技术药物占全部药品销售收入的比重将超过三分之一。通用名药面临重大发展机遇，将有130多个专利药物陆续到期，总销售额在1000亿美元以上。今后5年，全球将有130多个专利药物陆续专利到期，总销售额在1000亿美元以上，其中一些品种的临床应用短期内很难有新品种替代，这将为通用名药释放很大的市场空间。发达国家为减轻财政负担，控制医药费用支出，纷纷出台政策鼓励通用名药的开发和使用，控制高价专利药的使用，将极大地促进通用名药销售的增长。产业整合呈现新趋势，合同研发和合同生产发展迅速，并购重组活跃。合同研发和合同生产发展迅速，包括我国在内的一些临床资源丰富、研发和制造业基础好、综合成本低的发展中国家正在成为全球合同研发和合同生产的重要基地。并购重组活跃，大规模的并购交易不断涌现，专利药公司通过并购和联盟等方式大力发展通用名药成为新趋势。新兴医药市场愈发得到重视，跨国医药企业不断加大投入，加强生产基地和研发中心建设，积极推动新药全球同步研发和上市。2011年6月国务院总理温家宝主持召开国务院常务会议，讨论通过中国儿童发展纲要（2011-2020年）（以下简称纲要）。纲要要求医疗机构针对孕产妇及儿童建立药物遴选制度，加强处方权及调剂资质管理，规范孕产妇及儿童药物临床应用管理，加强处方和医嘱点评工作。对儿童发展相关的核心要素提出了更高的要求，完善了儿童药品发展策略。该纲要与旧纲要（中国儿童发展纲要（2001-2010年）相比，对儿童发展相关的核心要素提出了更高的要求。另外，新纲要在发展策略制订上也更为具体和完善，在宏观政策引导之上附加了事务操作指导。新纲要旧纲要儿童与健康方面目标与措施更为细化和具体，对经费投入、妇幼卫生服务体系、儿童保健服务、出生缺陷防治体系、儿童疾病防治、防止儿童伤害、儿童营养、儿童健康指导干预、儿童心理、儿童食品及用品安全等影响儿童健康发展的因素都进行了明确。从宏观政策、法律、部门政策以及社会保障服务方面制定了目标和措施，以大方向的政策引导为主。药品方面政策鼓励儿童专用药品研发和生产，扩大国家基本药物目录中儿科用药品种和剂型范围，完善儿童用药目录。无新旧中国儿童发展纲要对比 为加强儿科临床用药管理，指导儿科临床合理用药，保障儿童用药安全、有效、经济、适宜，卫生部医政司于2011年3月发文委托中国国家处方集编委会办公室组织编写中国国家处方集（化学药品与生物制品卷儿童版）（以下简称儿童版处方集）。儿童版处方集已于2013年1月正式发行。基本药物目录向儿童药倾斜，化学药方面，2009版基药目录中没有提及专用于儿童的药品，2012版中增加了小儿复方氨基酸注射液。中成药方面，2009版基药目录中只有小儿消积止咳口服液1个品种，2012版基药目录在此基础上增加了8个品种，其中化痰止咳平喘剂1个，解表剂2个，清热剂2个，扶正剂2个，消导剂1个。详见下表。医保目录向儿童药倾斜，2004版医保化学药目录中没有提及儿童专用药，2009版医保增加了58个儿童专用药。化学药目录中有13个化学药在备注中提到“限儿童及新生儿使用”。2004版医保中成药目录中没有提及儿童专用药，2009版医保中成药目录中有45个儿童专用品种。联合国儿童基金会（UNICEF）估计每年全世界有970万名儿童死亡，其中约万名（占）在中国。儿童正处在生长发育阶段，各方面身体条件并不能简单地认为是成人的等比例缩小，药物在其体内的吸收、分布、转化代谢和排泄均有很大的差异，各年龄段儿童的身高、体重、体表面积、组织器官、内脏功能等差别很大，其药动学和药效学过程极具特殊性。正是由于这些原因，儿童被公认为弱势群体。为保障儿童用药，WHO于2007年10月公布了第1版WHO儿童基本药物标准清单，2009年3月WHO公布了第2版WHO儿童基本药物标准清单，并于2010年3月WHO公布了WHO Model List of Essential Medicines for Children2nd List(updated)(WHO EMLc)。国内基层儿药与世界基本儿药对比表分类数量重合数量占基层儿药比%占基层本类儿药比%抗微生物药291911.3165.52抗寄生虫药663.5775麻醉药321.1966.67镇痛解热抗炎抗风湿抗痛风药831.7937.5神经系统用药1052.9850治疗精神障碍药5000心血管系统用药1510.66.67呼吸系统用药710.614.29消化系统用药1221.1916.67泌尿系统用药442.38100血液系统用药942.3844.44激素及影响内分泌药1652.9831.25抗变态反应药2000维生素、矿物质类药421.1950调节水电解质及酸碱平衡药774.17100解毒药410.625生物制品1595.3660诊断用药210.650皮肤科用药3000眼科用药2000耳鼻喉科用药3000 欧洲药品管理局（EMA）将不同剂型针对不同时期儿童分为5个等级：1级为不适合或不可接受的；2级为有保留的适用或接受；3级为适合或可接受的；4级为很适合或容易接受的；5级为最理想的或最佳剂型。EMA根据不同时期儿童对划分剂型等级矩阵剂型早产儿正常生产儿（028天）婴儿（1个月2岁）学前儿童（25岁）上学儿童（611岁）青少年（1216/18岁）口服用药 溶液剂/滴剂245544 乳剂/悬浮液234544 泡腾剂245544 散剂/微丸122445 片剂111345 胶囊111245 口服分散片123455 咀嚼片111355鼻用药 溶液剂344444 半固体剂型233444 EMA根据不同时期儿童对划分剂型等级矩阵剂型早产儿正常生产儿（028天）婴儿（1个月2岁）学前儿童（25岁）上学儿童（611岁）青少年（1216/18岁）直肠用药 栓剂455432 灌肠剂544332 胶囊234443局部/皮肤用药 药膏/面霜/胶体444555 液体剂型444544 药贴122445注射用药 静脉注射544443 肌肉注射333443 皮下注射444443 泵给药系统544443肺部用药 喷雾剂234543 压力式定量气雾装置134544 干粉吸入剂113455眼部用药 滴眼剂344455 半固体剂型234444 到目前为止，我国尚未拥有一部专门针对儿童的基本药物目录，同时我国药品市场上也缺乏适合儿童的剂型或剂量。部分国家及组织对儿药的促进措施国家或组织指南/政策美国儿科用药临床评价指南、关于儿童使用药品的说明书中注意事项部分内容的管理规定、儿科标签条例、儿科计划、儿科规则、关于预防儿童用药错误的指南、儿童液体药品使用指导、儿科药代动力学的一般注意事项、暴露量效应关系研究设计、数据分析与监管应用、儿童最佳药品法案、儿科试验公平法、非专利药品优先目录欧洲儿童用药临床试验指南、儿童临床试验伦理指南（草案）、儿童用药监督管理条例日本儿童标示外用药、未经许可药物制度。鼓励企业儿药研发，建立竞争性临床试验环境加快药品审批，建设儿科临床试验网络，减少儿药标示外使用。儿药价格加成。WHO儿童基本药物示范目录、儿童标准处方集时间(年)法 规1979FDA要求药品标签提供儿童使用信息1994儿科标签法(Pediatric Labeling Rule)1997FDA现代化法自愿的儿科专卖权条款(FDAMAVoluntary Pediatric Exclusivity Provision)6个月的市场专卖权(Marketing Exclusivity)1998儿科最终规则(Final Pediatric Rule)2002最佳儿童医药品法案(Best Pharmaceuticals for Children Act，BPCA)成立儿科治疗办公室(Office ofPediatric Therapeutics)负责伦理和上市后安全性问题2003儿科研究平等法(Pediatric Research Equity Act，PREA)要求在包括NDAs、BLAs和新活性成分、新适应证、新剂型、新给药方案和新给药路径等补充申请在内的“新药申请评审程序”中添加儿科药品临床试验2007食品药物管理局2007修正法案(Food And Drug Administration Amendment Act，FDAAA)成立儿童评审委员会（Pediatric Review CommitteePeRC)FDA有关儿童药品的法规进展时间（年）法规进展法规影响1997儿童药品的圆桌会议为制定儿童药品法规制定依据2002启动立法2006儿科药品管理条例儿童药获得6个月的独占期；孤儿药的儿童适应症的独占期从10年延长到12年2008新药必须具备儿科临床研究计划2009新适应症、新处方、新剂型的补充申请必须包含儿科研究计划欧盟有关儿童药品的法规进展及其影响儿童药行业研发现状 1、临床试验难以进行 儿童药物临床试验的复杂程度和风险远高于成人实验，目前我国缺乏临床试验受试者的保障机制。国家法规对儿童作为药物临床试验的受试者作出了严格的限定。2、缺乏儿童药专业研发机构和人员 儿童药品临床研究对临床研究人员的要求更高，需要他们具有儿童医学、药学、护理学、伦理学、心理学等方面知识和经验。3、研发水平跟不上儿童疾病谱变化 随着社会经济的发展，生长环境的变化，人民生活水平的改善，儿童疾病谱也在发生着变化。如型糖尿病、高血压、高脂血症、抑郁症等疾病在儿童中的发病率日趋增高。儿童药研发水平跟不上儿童疾病谱变化，导致很多疾病患儿无药可用，或者成人药儿童用，增加了儿童用药安全风险。4、与国际水平差距明显 在美国，上市的儿童剂型有混悬剂干粉、溶液剂、糖浆剂、混悬剂、分散片、泡腾片、咀嚼片、刻痕片、微量口服粉末或颗粒等，有效提高了儿童用药的安全性、有效性和方便性。我国儿童专用药品以颗粒剂、片剂、糖浆剂为主，刻痕片、溶液剂、混悬剂等适合儿童用剂型较缺乏。5、截止2013年1月，国内药物生产批文近18万条，专用于儿童的药品批文仅3000多条，涉及品种400多个；而400多个品种中，剂型以颗粒剂为主，其次是片剂和糖浆剂。截止到2013年，我国国产药品批文共有18万余条，专用于儿童的药品批文仅3000多条，其中中成药占64%，涉及品种400多个，其中中成药占84%。我国从2002年开始审批专用于儿童的药品。到2010年审批批文数达到高峰期，审批数据较多的产品为小儿氨酚黄那敏（颗粒、片）、小儿复方磺胺甲噁唑（片、颗粒）、小儿止咳糖浆、小儿咳喘灵颗粒等。2013年，CFDA总共批准了76个中成药新药制剂，比2012年增加44个。品 名：小儿芪楂口服液（中药六类）批准文号：国药准字Z20133035 功能主治：小儿厌食症。生产企业：吉林敖东延边药业股份有限公司 批准日期：2013年6月3日 2014年110月，CFDA批准了1个儿科中药新药。品 名：小儿黄龙颗粒（中药六类）批准文号：国药准字Z20143009 功能主治：小儿注意力缺陷多动障碍 (ADHD)。生产企业：重庆希尔安药业有限公司 批准日期：2014年5月24日2010-2013年我国儿童药市场销售额及成长性 在我国儿童药市场中，化学药占优势，2013年市场份额为65.36%，近三年市场份额呈下降趋势。中成药市场份额由2011年的33.17%上升至2013年的34.64%，市场地位不断上升。2011-2013年我国儿童药市场中西药类别分布情况 我国儿童药市场中，颗粒剂排在第一位，2013年市场份额为46.54%，近三年市场份额呈上升趋势，排在第二位的是口服液，2013年市场份额为21.42%，近三年市场份额呈下降趋势，排在第三位的是混悬液，2013年市场份额为8.65%，近三年市场份额呈上升趋势。其余剂型的市场份额均在6%以下。2011-2013年我国儿童药市场剂型分布情况 2013年，我国儿童药市场中，排在首位的品种是头孢克肟颗粒，销售额为亿元，排在第二位的是小儿氨酚黄那敏颗粒，销售额为亿元，排在第三位的是葡萄糖酸钙口服液，销售额为亿元，其余品种的销售额均在10亿元以下。从成长性来看，近三年，前十品种增长最快的是枯草杆菌、肠球菌二联活菌多维颗粒剂，复合增长率为27.16%，其次为维生素AD滴剂，复合增长率25.72%。近三年复合增长率超过20%的还有健胃消食片和阿奇霉素干混悬剂。排名品名2011年2012年2013年平均复合增长率1头孢克肟颗粒13.5916.2118.3616.23%2小儿氨酚黄那敏颗粒14.9417.718.1810.32%3葡萄糖酸钙口服液11.2711.4610.23-4.70%4阿莫西林颗粒8.29.888.823.70%5枯草杆菌、肠球菌二联活菌多维颗粒剂4.836.097.8127.16%6维生素AD滴剂4.445.457.0225.72%7健胃消食片4.16.56.2523.42%8阿奇霉素干混悬剂3.975.095.7920.72%9四磨汤口服液3.644.415.2119.55%10丁桂儿脐贴 4.94.315.182.77%前十合计73.8987.0992.8512.10%我国儿童药市场前十品种销售额及成长性（亿元）排名 品名 2011年 2012年 2013年 1头孢克肟颗粒 6.66%6.78%6.99%2小儿氨酚黄那敏颗粒 7.31%7.41%6.92%3葡萄糖酸钙口服液 5.52%4.79%3.89%4阿莫西林颗粒 4.02%4.13%3.36%5枯草杆菌、肠球菌二联活菌多维颗粒剂 2.37%2.55%2.97%6维生素AD滴剂 2.18%2.28%2.67%7健胃消食片 2.01%2.72%2.38%8阿奇霉素干混悬剂 1.94%2.13%2.20%9四磨汤口服液 1.78%1.85%1.98%10丁桂儿脐贴 2.40%1.80%1.97%前十合计 36.18%36.43%35.32%我国儿童药市场前十品种市场份额情况排名 品名 医保目录 基药目录 独家品种 1头孢克肟颗粒 乙类 否 否 2小儿氨酚黄那敏颗粒 否 否 否 3葡萄糖酸钙口服液 甲类 否 否 4阿莫西林颗粒 甲类 是 否 5枯草杆菌、肠球菌二联活菌多维颗粒剂 乙类 否 是 6维生素AD滴剂 否 否 否 7健胃消食片 否 否 否 8阿奇霉素干混悬剂 甲类 否 否 9四磨汤口服液 乙类 否 是 10丁桂儿脐贴 否 否 是 2011-2013年我国儿童药前十品种产品特征我国儿童药市场主要品牌发展潜力分析国内外儿药的差距 1、更注重用药安全 在日本的学校里，专门设置的有药剂师岗位，其主要职责是指导学校保健室安全用药、合理保管药物；另外，截止2013年，美国成人药物用于儿童的比例已从近80%降到50%左右。2、管控更加严格 澳大利亚、美国及英国曾先后发出警告，提示抗感冒止咳非处方药禁止2岁以下的儿童使用，2-6岁的儿童应在医师或药师的指导下慎重服用。3、剂型更适合儿童 为了更好地掌握剂量，方便儿童使用，国外儿童用药多以液体、颗粒、糖浆、泡腾片、栓剂为主。4、更注重药品本身设计 国外不仅重视儿童用药的外观设计，更卡通化、形象化，同时也注重口感设计，如丰富的水果味、甜味等更顺应儿童服用。5、给予企业更多支持 在美国，有很多法规鼓励企业投入儿童用药的研发，包括税收优惠、更快的审批、更长的市场保护期等。固定剂量？在水中稳定？可保存？可溶于水？可以吞咽？婴儿可用？味道可被掩盖？味道可被掩盖？味道可被掩盖？味道可被掩盖可分片、刻痕片可咀嚼，可快速溶解的剂型重组粉末非传统技术剂量悬浮剂或不含水分的液体制剂水溶液NYYYNNNYYNYNYNYYNYN儿童剂型决策树20132013年首推新药年首推新药商品名（国家）公司活性成分适应症Kineret(us)Swedish orphan BioVitrumAnakinra,prefilled syringe,0.67 ml(100 mg)anakinra in solution for s.c.injectionTreatment of children and adults with neonatal-onset multisystem inflammatory disease(NoMID)Ilaris(us)Novartis Canakinumab,single-use vials containing lyophilized powder,180 mg,for reconstitution and s.c.injectionTreatment of active systemic juvenile idiopathic arthritis(sJIa)in patients aged 2 years and olderTivicay(us)ViiV Healthcare Dolutegravir,tablets,50 mg In combination with other antiretroviral agents,for the treatment of hIV-1 infection in adults and children aged 12 years and older and weighing at least 40 kgMenhibrix(us)GlaxoSmithKlineMeningococcal groups c and Y and Haemophilus b tetanus toxoid conjugate vaccine,lyophilized powder in single-use vials for reconstitution in saline.Each 0.5-ml dose contains 5 g purified N.meningitidis c capsular polysaccharide,5 g purified N.meningitidis Y capsular polysaccharide,and 2.5 g of purified Haemophilus b capsular polysaccharideActive immunization to prevent invasive disease caused by Neisseria meningitidis serogroups c and Y and Haemophilus influenzae type b in children 6 weeks of age through 18 months of ageTypbar-TcV(IN)Bharat Biotech Typhoid conjugate vaccine,prefilled syringes,25g/dose in 0.5 mlPrevention of typhoid disease in adults and infants aged 6 months to 45 years20132013年推出的具有罕用药资格产品年推出的具有罕用药资格产品药名公司罕见病适应症面市国家Anakinra(Kineret)Swedish Orphan BioVitrumTreatment of children and adults with neonatal-onset multisystem inflammatory disease(NOMID)U.S.Glycerolphenylbutyrate(Ravicti)Hyperion TherapeuticsChronic management of urea cycle disorders in patients 2 years of age and olderU.S.Raxibacumab(ABthrax)GlaxoSmithKlineTreatment of adult and pediatric patients with inhalational anthrax due to Bacillus anthracis U.S.in combination with appropriate antibacterial drugs and for prophylaxis of inhalational anthrax when alternative therapies are not available or are not appropriateU.S.