人体解剖学：对神经系统的现代认识

对神经系统的现代认识对神经系统的现代认识 亿万年进化塑造的人类神经系统是自然亿万年进化塑造的人类神经系统是自然界最高级、最复杂的系统。但是，人类科学界最高级、最复杂的系统。但是，人类科学地认识人本身的神经系统才仅有几百年的历地认识人本身的神经系统才仅有几百年的历史。自史。自20世纪世纪70年代以来，神经科学年代以来，神经科学（Neuroscience)取得了前所未有的进展。科取得了前所未有的进展。科学界预言，在学界预言，在21世纪神经科学将取得突破性世纪神经科学将取得突破性发展。发展。一一 神经免疫内分泌网络学说神经免疫内分泌网络学说 对人体调节系统的现代认识对人体调节系统的现代认识人体各器官系统：直接参与机体新陈代谢人体各器官系统：直接参与机体新陈代谢 内脏系统、心血管系统内脏系统、心血管系统 调节系统调节系统 神经系统、内分泌系统。神经系统、内分泌系统。神经免疫内分泌网络学说（神经免疫内分泌网络学说（neuro-immuno-endocrine-network theory,NIE-NT）当代对人体调节系统地认识。当代对人体调节系统地认识。第一节第一节 对人体调节系统认识的几个阶段对人体调节系统认识的几个阶段一、一、20世纪上半叶：认为神经系统（世纪上半叶：认为神经系统（nervous system,NS）和内分）和内分 泌系统（泌系统（endocrine system,ES)是独立的两个调节系统。是独立的两个调节系统。二、二、20世纪中叶：在下丘脑发现兼有神经内分泌功能的细胞，是神世纪中叶：在下丘脑发现兼有神经内分泌功能的细胞，是神 经系统研究进展的重大事件。经系统研究进展的重大事件。大细胞集中在视上核和室旁核，形成下丘脑至垂体后叶的大细胞集中在视上核和室旁核，形成下丘脑至垂体后叶的 联系，分泌经典的加压素（抗利尿激素）和催产素；联系，分泌经典的加压素（抗利尿激素）和催产素；小细胞散在于下丘脑，分泌释放激素或释放抑制激素，调小细胞散在于下丘脑，分泌释放激素或释放抑制激素，调 节垂体前叶的分泌活动。节垂体前叶的分泌活动。低等动物没有神经内分低等动物没有神经内分泌细胞；泌细胞；哺乳动物的神经内分泌哺乳动物的神经内分泌细胞是由神经元进化而细胞是由神经元进化而来。来。三、三、20世纪世纪70年代：年代：单克隆抗体、免疫组化技术单克隆抗体、免疫组化技术 化学神经解剖学飞速发展。化学神经解剖学飞速发展。一种化学物质既是激素又是神经递质，其实这种现象在机体内很广泛。一种化学物质既是激素又是神经递质，其实这种现象在机体内很广泛。神经内分泌细胞不仅存在于下丘脑，而且存在于其它脑区和脊髓。神经内分泌细胞不仅存在于下丘脑，而且存在于其它脑区和脊髓。如：如：生长抑素生长抑素（SOM），），血管活性肠肽血管活性肠肽（VIP）是消化系统激素，）是消化系统激素，心脏和肺内可分泌心房肽（心脏和肺内可分泌心房肽（atriopeptin）,脑内也有此神经元。脑内也有此神经元。四、免疫系统（四、免疫系统（immune system,IS）是人体另一重要的调节系统。）是人体另一重要的调节系统。近几十年免疫学研究发展迅猛。只认识近几十年免疫学研究发展迅猛。只认识IS的防御功能已远远不够。的防御功能已远远不够。IS细胞细胞还通过其分泌的细胞因子，使其与还通过其分泌的细胞因子，使其与NS和和ES具有广泛的双向交互作用。具有广泛的双向交互作用。IS通过生成多种多样的活性分子，广泛参与机体的调节活动，通过生成多种多样的活性分子，广泛参与机体的调节活动，如如B 淋巴细胞产生的抗体分子重链上，有四套微小基因：淋巴细胞产生的抗体分子重链上，有四套微小基因：100种以上可变基因（种以上可变基因（variable genes,V）12种多样性基因（种多样性基因（diversity genes,D）4种连接基因（种连接基因（joining genes,J）1种恒常基因（种恒常基因（constant gene,C）轻链上：具有轻链上：具有V-J-C基因，没有基因，没有D 基因。基因。形成抗体时，重链基因有形成抗体时，重链基因有4800种排列组合，轻链可有种排列组合，轻链可有400种组合。所形成的种组合。所形成的抗体变构总共有抗体变构总共有1,920,000种之多。加之在种之多。加之在V-D和和D-J之间，还可插入额外的编码之间，还可插入额外的编码单位。就更增加了抗体的多样性。单位。就更增加了抗体的多样性。B细胞产生如此之多的抗体蛋白质，可用来广泛参与肌体的各种调解活动。细胞产生如此之多的抗体蛋白质，可用来广泛参与肌体的各种调解活动。第二节第二节 NIE-NT 的实验依据的实验依据1977年，年，Besedovsky提出提出NIE-NT后后,神经内分泌学、神经内分泌学、神经免疫学、神经免疫学、内分泌免疫学内分泌免疫学 神经免疫内分泌学神经免疫内分泌学的研究都得到了显著的进展的研究都得到了显著的进展一、神经内分泌系统对免疫系统的调控作用：一、神经内分泌系统对免疫系统的调控作用：1.下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴（肾上腺轴（HPA）既是神经内分泌调）既是神经内分泌调 节通路，又是神经免疫调节通路节通路，又是神经免疫调节通路 下丘脑的促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激肾上腺皮质释放皮质类固醇激素 对免疫应答起负反馈调节作用：抑制淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及肥大细胞的作用。2.下丘脑下丘脑-自主神经通路直接支配淋巴器官自主神经通路直接支配淋巴器官 交感神经合成并释放去甲肾上腺素，NA 脾内(T淋巴细胞、巨噬细胞)；淋巴结内;胸腺内;肠壁淋巴结组织内 调控淋巴细胞的抗原捕获、抗原递呈，T细胞激活等 一般讲，交感神经兴奋 抑制免疫反应；副交感神经兴奋 增强免疫反应。3.下丘脑下丘脑 垂体垂体 性腺性腺 胸腺轴调节免疫功能：胸腺轴调节免疫功能：下丘脑分泌促性腺激素释放因子，GnRF 垂体前叶分泌促性腺激素，Gn 性腺发育分泌性激素 雄性激素 雌激素胸腺发育，细胞免疫功能 辅助性T细胞（Th）活性 抑制性T细胞（TS）活性 免疫力下降（老龄大鼠乳腺癌、垂体瘤发病率升高）4.下丘脑生长激素释放因子（下丘脑生长激素释放因子（GHRF）垂体生长激素垂体生长激素 （GH）对免疫功能有增强作用）对免疫功能有增强作用下丘脑分泌生长激素释放因子,GHRF垂体生长激素，GH对各种淋巴细胞、巨噬细胞、胸腺细胞、中性粒细胞等，有促进分化和加强功能的作用二、免疫系统对神经内分泌系统有广泛的影响：二、免疫系统对神经内分泌系统有广泛的影响：1.脑内存在多种细胞因子的受体，对神经系统活动有广泛的影响。脑内存在多种细胞因子的受体，对神经系统活动有广泛的影响。v 淋巴细胞释放IL-1、干扰素（IFNs）及肿瘤坏死因子（TNF）+下丘脑释放去甲肾上腺素（NA）+下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）v 在IFN-和TNF-存在的条件下 脑、脊髓：胶质细胞、脉络丛细胞表达主要组织相容性复合体（MHC），成为抗原提呈细胞，参与免疫反应。同时影响周围神经的活动、神经元的生长、分化及修复功能。脑内细胞因子受体脑内细胞因子受体 IL-1,IL-1,IL-1mRNA IL-2,IL-4,IL-6,IL-6mRNA TNF,p75TNF p55TNF,IFN,M-CSF mRNA MCSF及其及其mRNA SCF及其及其mRNA脑脑内内原原生生型型和和诱诱导导性性细细胞胞因因子子脑脑内内原原生生型型和和诱诱导导性性细细胞胞因因子子 细胞因子对中枢细胞因子对中枢神经递质和神经元活神经递质和神经元活动的影响动的影响 2.IS可以产生多种神经内分泌肽（见表）。可以产生多种神经内分泌肽（见表）。3.IS产生的细胞因子具有内分泌激素作用：产生的细胞因子具有内分泌激素作用：ILs、INF|、TNF、转化生长因子（TGF）、血小板激活 因子（PAF）等都能影响内分泌功能。例如：v IL-1 促进下丘脑和垂体前叶激素（CRF、ACTH、TRH、GH、LH）的合成和释放。v 免疫系统激活后，其细胞可直接产生激素，如：前阿 黑皮素原（POMC）、TGF-、TRH、GnRH等第三节第三节 NIE-N学说的启示学说的启示一、人体三大调节系统具有不少共性一、人体三大调节系统具有不少共性1.功能上功能上 对特异性刺激都有感受功能，并对刺激给与相应的机对特异性刺激都有感受功能，并对刺激给与相应的机体应答反应。体应答反应。对对NS或或ES刺激，不仅有神经活性物质和激素水平的改变，而且刺激，不仅有神经活性物质和激素水平的改变，而且也有也有IS细胞因子的反应。反之，对细胞因子的反应。反之，对IS的刺激不仅有细胞免疫和的刺激不仅有细胞免疫和体液免疫的应答反应，而且在体液免疫的应答反应，而且在NS和和ES也发生递质或调制、激素也发生递质或调制、激素的调变。的调变。三大调节系统既相互依赖，由相互制约。三大调节系统既相互依赖，由相互制约。神经、内分泌、免疫三大系统均能产生三类化学物质和具有三神经、内分泌、免疫三大系统均能产生三类化学物质和具有三类物质的受体。类物质的受体。2.信息转导方式上信息转导方式上 虽然递质、激素、细胞因子作为配基（第一虽然递质、激素、细胞因子作为配基（第一化学信使）不同，但都是与靶位上的相应受体和离子通道经过化学信使）不同，但都是与靶位上的相应受体和离子通道经过多级三个系统共用的化学信使而发挥作用的。多级三个系统共用的化学信使而发挥作用的。如：环磷酸腺苷（如：环磷酸腺苷（cAMP）,环磷酸鸟苷（环磷酸鸟苷（cGMP）,三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）,二酰甘油（二酰甘油（DG）Ca2+,蛋白激酶类蛋白激酶类3.作用途径上作用途径上 无论是递质、激素还是细胞因子，都有可能既经无论是递质、激素还是细胞因子，都有可能既经体液途径又经神经通路运输。体液途径又经神经通路运输。如下丘脑神经分泌细胞：既在突触部位发挥局部作用，又将如下丘脑神经分泌细胞：既在突触部位发挥局部作用，又将其释放的神经肽经垂体门脉的血液发挥作用。其释放的神经肽经垂体门脉的血液发挥作用。腹腔注射致热源分子，同时低位切断迷走神经，则可不发生腹腔注射致热源分子，同时低位切断迷走神经，则可不发生发热反应。发热反应。现在认为，一种配基可经体液发挥缓慢而广泛的效应；又可现在认为，一种配基可经体液发挥缓慢而广泛的效应；又可经神经通路发挥快速而短暂的局限作用。经神经通路发挥快速而短暂的局限作用。二、从三大调节系统具有不少共性出发，每个调节系统尚未了解的二、从三大调节系统具有不少共性出发，每个调节系统尚未了解的功能值得研究功能值得研究1.NS和IS均具有记忆功能，ES是否也有某种形式的记忆功能？NS具有记忆功能和记忆神经回路。IS也具有体液免疫的记忆。2.NS和ES的活动都具有生物节律现象:坐飞机的时差，女性的月经周期等。何时免疫功能高涨？何时低下？何时用药效果最好？3.ES和NS都具有性别差异,IS是否也具有性别差?女性两侧大脑半球发育趋于更加均衡，男性则以左半球占优势。女性脑中风失语恢复比男性快。三、从三、从NIE-N学说出发，对老年医学具有启示学说出发，对老年医学具有启示 从个体发生过程中动态分析三大调节系统相互关系的从个体发生过程中动态分析三大调节系统相互关系的变化。胚胎早期，三个系统起源于共同的原始细胞。从壮变化。胚胎早期，三个系统起源于共同的原始细胞。从壮年、中年到老年的过程，三大调节系统的相互关系逐渐衰年、中年到老年的过程，三大调节系统的相互关系逐渐衰弱，表现为弱，表现为NE、NI、EI、及、及NEI相互调节能力的减弱。相互调节能力的减弱。四、心理健康可以起到任何治疗手段不能达到的疗效四、心理健康可以起到任何治疗手段不能达到的疗效1.大脑皮质参与了免疫反应。其一动物在冬眠条件下，对病大脑皮质参与了免疫反应。其一动物在冬眠条件下，对病原微生物感染的免疫反应不同；其二不同精神类型对感染原微生物感染的免疫反应不同；其二不同精神类型对感染和抗体产生不同反应；其三条件反射可影响免疫反应。和抗体产生不同反应；其三条件反射可影响免疫反应。2.神经系统作用广泛、迅速而灵敏，内分泌和免疫系统作用神经系统作用广泛、迅速而灵敏，内分泌和免疫系统作用相对缓慢而影响深远。相对缓慢而影响深远。3.心理治疗是不可忽视的一个方面。心理治疗是不可忽视的一个方面。第三部分第三部分 人类中枢神经系统的组构特征人类中枢神经系统的组构特征第一节 人类中枢神经系统是庞大的中间神经元网络 一、人类中枢神经系统最复杂，中间神经元占其神经元总数的99.98%。二、人类中枢神经系统最复杂，更表现在庞大而纷繁的中间神经元网络上。1、破译人类大脑皮质的组构奥秘，就是要揭示其中间神经元的复杂网络关系。如皮质柱是由一组中间神经元构成的微回路。感觉如视觉或运动信息的加工需有许多中间神经元网络参与。目前已有了研究大脑皮质网络关系的有效方法，如 fMRI无创研究或人脑的功能区。“r-振荡”说明大脑皮质的信息处理的既有序又轻便。2、在人类中枢神经系统的各个水平上，由中间神经元构成的微回路和大回路所知甚少。神经核内不同化学特异性神经元之间构成了神经核内微网络。三、由于低等动物中间神经元少，神经网络简单，常可利用其取得神经科学乃至生命科学研究的重大突破。如果蝇、海兔（条件反射）、水蛭（摄食行为与5-HT)等。第二节第二节 辩证地认识人类中枢神经系统中的新旧结辩证地认识人类中枢神经系统中的新旧结构和等级递阶关系构和等级递阶关系一、种系进化上较古老的结构是维持人体生命基本活动的神经区。凡是人类与低等动物所共有的神经结构，都是生命基本活动离不开的部分，如脑干网状结构代表网状神经系统，含心血管和呼吸中枢；海马和齿状回与记忆有关，而学习和记忆功能对动物适应环境非常重要。二、种系进化上较新的结构是人类中枢神经系统所特有的部分。如胼胝体切除治疗癫痫，术后患者人格变性，丧失对一切事物的兴趣等。三、辨证地分析中枢神经系统等级递阶结构的重要性。1、运动神经元是脑和脊髓做出反应的最后公路，处于等级递阶的最下一层；但如果其毁损，不管高级部位下达多少指令，也不会产生任何运动效应。2、在等级递阶结构之间又有越级的、双向的以及横向的相互作用。在中枢神经系统内，许多神经核之间都有往返交互联系。第三节 研制模拟生物脑的计算机一、生物脑和电脑有不少差别1、电脑运做仅有电的物理现象，生物脑运做既有物理现象，又有生物化学反应。2、电脑一般仅有序列处理信息的电路，而生物脑除有序列处理信息以外，还有平行处理信息的通路。3、电脑元件缺一不可，生物脑则有相当大的可塑性。4、电脑以二进制代码工作，生物脑的信号转换复杂而轻巧。二、目前已经找到模拟生物脑开发新一代电脑的若干原理。1、突触相互作用的权重2、不仅应有为以后回忆而储存模式的方法，而且还应具备实时代表一种模式的方法。3、流过通应提供模式的实时代表物，侧通路应提供对模式代表物的记忆和回忆功能。4、按层次逐次聚合信息。5、突触抑制增强了收到信息的对比度。四、四、脑有免疫系统而脑仍为免疫相对豁免器官脑有免疫系统而脑仍为免疫相对豁免器官长期以来认为：长期以来认为：脑缺乏免疫系统。脑缺乏免疫系统。脑内没有淋巴管和淋巴液。脑内没有淋巴管和淋巴液。小胶质细胞属单核巨噬细胞系统，且有外周血液运至脑内。小胶质细胞属单核巨噬细胞系统，且有外周血液运至脑内。脑有屏障系统，脑为免疫相对豁免器官。脑有屏障系统，脑为免疫相对豁免器官。近来研究表明：近来研究表明：脑有免疫系统，但仍为免疫相对豁免器官。脑有免疫系统，但仍为免疫相对豁免器官。新的问题：新的问题：脑的免疫系统包括那些结构？脑的免疫系统包括那些结构？脑免疫系统与全身免疫系统如何发生信息沟通？脑免疫系统与全身免疫系统如何发生信息沟通？为什么脑屏障的不完整性仍能保持脑微环境的相对稳定？为什么脑屏障的不完整性仍能保持脑微环境的相对稳定？第一节第一节 目前认为脑内有免疫系统目前认为脑内有免疫系统一、小胶质细胞是脑内具有免疫潜能的主要细胞一、小胶质细胞是脑内具有免疫潜能的主要细胞1、小胶质细胞（、小胶质细胞（MGC）是定居在）是定居在CNS内的单核巨噬细胞系统。内的单核巨噬细胞系统。小胶质细胞能够表达MHC,所以是抗原递呈细胞。其发生作 用的过程类似单核-巨噬细胞：抗原刺激物 激活单核细胞 巨噬细胞，吞噬抗原蛋白质碎片，并与主要组织相容性复合体(MHC)结合,运至细胞表面 与其它免疫细胞共同作用于抗原。19851989年，发现MGC 能与MHC单抗结合，证明了上述认识。实验证明，MGC是定居在CNS内的单核巨噬细胞系统。2、激活的、激活的MGC可产生可产生IL-1，肿瘤坏死因子，以及反应性氧分子等。，肿瘤坏死因子，以及反应性氧分子等。Colton CAK 发现：培养的MGC接触致病菌后，迅速变为激活态,产生超氧化 阴离子、羟基（OH+）以及H2O2,；还可产生蛋白酶类，消化蛋白质，在膜结构 上打孔。3、静息状态的小胶质细胞能够释放、静息状态的小胶质细胞能够释放FGF和和NGF 静息态小胶质细胞对胚胎发育很重要 可清除那些产生过量，走向凋亡的神经元和神经胶质细胞 通过NGF和FGF维持存活的神经元和神经胶质细胞健康存活。4、小胶质细胞的反应过度与许多疾病有关：、小胶质细胞的反应过度与许多疾病有关：如AIDS的痴呆症主要是因MGC受感染所致：MGC受感染处于激惹状态 释放过多的炎性细胞因子，分泌过多的神经 毒性物质导致脑细胞大量死亡而痴呆 MGC功能紊乱参与AD的病理变化：有人认为是MGC制造APP;MGC 被激惹产生细胞因子，导致其他细胞也 产生APP;激惹状态的MGC 释放反应性氧分子类和蛋白酶类物质，杀伤神经 元，促进A聚集。脑中风、多发性硬化、震颤麻痹等也与MGC的过激有关。5.目前认为：脑内存在着许多MGC免疫反应的调控机制。但不十 分清楚。但是，在多种神经变形性疾病中，MGC可能使发病的 核心角色。二、脑内还有星形胶质细胞、肥大细胞等参与脑内免疫应答二、脑内还有星形胶质细胞、肥大细胞等参与脑内免疫应答1、星形胶质细胞星形胶质细胞(Ast)是抗原提呈细胞，激活后可表达是抗原提呈细胞，激活后可表达MHC抗原抗原,导致 神经组织自身免疫疾病，如多发性硬化症。2、脑内的肥大细胞参与免疫调节，并与变态反应病、脑内的肥大细胞参与免疫调节，并与变态反应病、AIDS、多发性硬化、多发性硬化 以及以及AD有关。有关。脑内的肥大细胞分布在硬膜、软膜、脉络丛以及丘脑和 缰核实质的小血管周围。脑内的肥大细胞有两种：定居性的；迁移性的。作用机制类似巨噬细胞：释放组胺 启动B淋巴细胞产生IgE,并 以趋化性因子增援嗜酸粒细胞和单核细胞，所以，参与变态反应性疾病。还和APP产生有关。3、脑内具有内皮细胞脑内具有内皮细胞-神经元神经元-胶质细胞组成的免疫调节局部回路：胶质细胞组成的免疫调节局部回路：目前所知甚少。CNS和IS之间，除有双向的大调节回路外，还应有脑内 免疫调节的局部回路。有以下几种类型：脑实质型：脑内毛细血管内皮细胞与神经元之间有星形胶质细胞和小胶质 细胞参与的回路；神经纤维有MGC和Ast包绕的回路；突触部位 有Ast包绕的回路。脑室脑脊液与脑组织界面型：室管膜细胞、室管膜上细胞（巨噬细胞、淋 巴细胞、室管膜上细胞）；除脑脊液神经元、室管膜下胶质细 胞等。软膜与脑组织界面型：蛛网膜下腔中的淋巴细胞、巨噬细胞以及其他炎性 细胞；软膜细胞及其中的神经纤维；软膜下血管内皮细胞，脑 表面胶质外界膜胶质细胞以及脑实质细胞。血液和脑脊液界面型：脉络丛、蛛网膜粒等。一、脑物理屏障是脑为免疫相对豁免器官的一个重要方面：一、脑物理屏障是脑为免疫相对豁免器官的一个重要方面：1、血脑屏障的结构基础主要是毛细血管内皮及其间的紧密连接结 构。第二节第二节 对脑屏障的认识在不断深化对脑屏障的认识在不断深化 物理屏障物理屏障 血脑屏障、血脑脊液屏障、脑脊液脑屏障；血脑屏障、血脑脊液屏障、脑脊液脑屏障；酶屏障，酶屏障，防御屏障。防御屏障。物理屏障的不完整性物理屏障的不完整性 室周器官和软膜缺乏脑屏障。室周器官和软膜缺乏脑屏障。“脑脑开开 窗窗”的概念。的概念。2、血-脑脊液屏障即脉络丛 3、脑脊液与脑组织界面的信息转换值得重视一：一是脑室的CBB，二是蛛网膜下腔的CBB二、脑屏障与脑开窗可能形成对立统一关系1、室周器官因缺乏血脑屏障而被称为脑的开窗2、血携细胞因子进入脑有四种时空构型3、缺乏血脑屏障的室周器官可能有防御屏障和酶屏障补偿第五部分 神经系统的细胞社会学 神经营养学说和细胞凋亡研究1.神经细胞的发育和存活必须依赖其靶细胞提供的营 养因子。Levi-Montalcini(意大利胚胎学家)Cohen（美国生化学家）1986诺贝尔医学奖2.20世纪80年代,在蠕虫c.elegans 上发现死亡基因和 存活基因，并提出细胞可按照基因调控的程序自杀 程序性死亡，凋亡。第一节 神经营养学说是在对神经生长因子长期研究的 基础上提出的一、神经营养学说有两个命题1、神经元的存活依赖其靶细胞提供的存活因子2、在个体发育过程中，那些不能获得足够神经营养因子的神经元会凋亡二、神经营养学说的概念有重大进展1、不断鉴定出更多神经营养因子和影响神经元生长、再生因素2、许多发育神经元还需要分别从下述方面来的信息：A 其传入神经元 B特异的激素 C邻近的胶质细胞 D免疫系统的细胞因子3、对于特定的神经元及神经纤维来说，其存活需要特定的一组信号分子，不仅由NGF所决定三、体内所有类型的细胞都需要获得存活信号第二节 细胞凋亡研究进展一、凋亡细胞具有典型的形态学特征和生化方面改变1、形态学特征：核固缩、胞质浓缩、细胞体积急剧变小、细胞骨架解体，其中核变化最为显著。2、生化方面的变化复杂、多样二、细胞凋亡是受基因调控的，主动合成蛋白质，按一定程序死亡的过程（PCD）1、在蠕虫上发现了死亡基因和存活基因。2002年诺贝尔生理学或医学奖授予分别来自英国的悉尼布雷内、来自美国的罗伯特霍维茨和来自英国的约翰苏尔斯顿，以表彰他们发现了在器官发育和“程序性细胞死亡”过程中的基因规则。2、Bcl-2既是哺乳动物的致癌基因，又是其存活基因。3、白细胞介素1-转化酶（ICE）基因是哺乳动物的死亡基因4、多种因素诱导的细胞凋亡都有p53基因参与5、Fas与FasL结合导致携带FAS的细胞凋亡。三、其他参与PCD的基因和影响因素第三节、神经营养学说和细胞凋亡研究的意义一、神经营养学说的研究可能使神经再生与修复领域取得长足进展。二、细胞凋亡研究对临床医学发展有重大推动作用1.癌症2.心、脑血管疾病3.AIDS4.自身免疫性疾病的治疗5.病毒感染性疾病的治疗6.其他退行性疾病的治疗三、对细胞社会学的认识，可能显著拓宽对神经病和精神病的诊疗 现状。