临界相对湿度

临界相对湿度（说明：该文章为作者取自互联网各大论坛、百科中的内容。）1.相关概念 12.测定方法 13.各湿度溶液配制方法 24.应用实例 41. 相关概念水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一 定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界 相对湿度（Critical Relative Humidity , CRH）, CRH是水溶性药物固定的特征参数。机理：在一定温度下，当空气中相对湿度达到某一定值时，药物表面吸附的 平衡水分溶解药物形成饱和水溶液层，饱和水溶液产生的蒸气压小于纯水产生的 饱和蒸气压，因而不断吸收空气中的水分，不断溶解药物，致使整个物料润湿或 液化，含水量急剧上升。 CRH 是水溶性药物的固有特征，是药物吸湿性大小的衡 量指标。物料的 CRH 越小则越易吸湿；反之则不易吸湿。测定CRH有如下意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大， 愈不易吸湿；为生产、贮藏的环境提供参考，应将生产及贮藏环境的相对湿度 控制在药物的CRH值以下，以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般 应选择 CRH 值大的物料作辅料。实际应用：在药物制剂的处方中多数为两种或两种以上的药物或辅料的混合 物。水溶性物质的混合物吸湿性更强，根据Elder假说，水溶性药物混合物的CRH 约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关。即CRHAB=CRHAXCRHB式中，CRHABA与B物质混合后的临界相对湿度；CRHA和CRHB分别表 示A物质和B物质的临界相对湿度。根据公式可知水溶性药物混合物的CRH值比其中任何一种药物的CRH值低， 更易于吸湿。如枸橼酸和蔗糖的 CRH 分别为 70%和 84.5%，混合处方中的 CRH 为 59.2%。使用 Elder 方程的条件是各成分间不发生相互作用，因此对于含同离 子或水溶液中形成复合物的体系不适合。2. 测定方法测药物临界相对湿度的时候，如果不测平衡时间，则一般认为 7-10 天即达 到平衡，另外湿度环境一般要七个不同点：既不同浓度硫酸（ 54， 48， 44） 和不同盐的过饱和溶液（NaBr、NaCI、KCI、KN03）的干燥器内（称量瓶盖打开）、 于25C保持84h后称重，计算吸湿百分率，然后求出临界相对湿度。如果需要测定平衡时间，则整个方法一般分两步：（1）制作吸湿曲线：称取药物（粉末或颗粒）1-2mg,平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中（厚约 2mm）,干燥至恒重，精密称定，打开瓶盖，置盛有浓硫酸溶液或其他盐溶液（相 对湿度75%）的玻璃干燥器中，于25摄氏度的恒温箱中保存，分别于2、4、8、 12、24。或其他时间段取出称量瓶，精密称定，计算吸湿百分率，以吸湿率 对时间作图即得到吸湿曲线，找到吸湿平衡时对应的时间 T 天（或小时）。值得注意的是，不同湿度的环境，到达吸湿饱和时，时间是不一定的，湿度 小很短时间就饱和了，湿度大颗粒易吸湿也容易饱和，有的可能需要 10 多天才 饱和的，有的甚至会融化，故做只用一个湿度来恒定吸湿增重平衡时间是不能代 表所有湿度的，只能作为参考值。（2） CRH 的测定：称取药物（粉末或颗粒） 1-2mg 6 份，同上操作，置盛有不同浓度的浓硫酸 溶液或其他盐溶液的玻璃干燥器中，于于25摄氏度的恒温箱中保存T天，取出 称量瓶，精密称定，计算吸湿百分率（吸湿百分率（ %） =（吸湿后的重量吸 湿前的重量） /吸湿前的重量），以吸湿量对相对湿度作图的吸湿平衡曲线，在拐 点作两切线（切线制作建议使用 origin， Excel 制作切线不方便），切线焦点对应 的相对湿度，即为 CRH。说明：实际操作中供试品的称样量及相关操作步骤可以参考药典附录中的水 分测定法。3. 各湿度溶液配制方法 药物及固体制剂的吸湿性试验一般置于自动恒温恒湿设备中进行，也可以将 适宜的饱和无机盐溶液放置在一定温度的密闭容器中形成湿度环境。例如在25度饱和氯化钠溶液所形成的相对湿度为75%RH,饱和硝酸钾溶液 所形成的相对湿度为92.5%RH。各种无机盐饱和溶液的相对湿度见下表：无机盐温度相对湿度/RH%磷酸氢二钠2098硫酸锌2090硫酸氢钾2086硫酸铵2081氯化铵20 2579醋酸钠2076溴化钠2058重铬酸钠2052氯化钙24.531醋酸钾2020氯化锂2015另附过饱和溶液的配制方法:如果室温是20的话，将36克氯化钠置于100ml的容量瓶中定容至刻度，就可以配成氯化钠的饱和溶液。过饱和嘛，也就是往里面再添加一点点氯化钠咯。如果溶解度未知，可以加大量溶质，并加热搅拌溶解 放冷至室温后过滤即得。其他小知识*2#-+J複就锂44#P7# P乙酸钾2氮化锂半9# d氮化铁禎11#卩碳矚钾412#-硝酸尉 7. 75iO.腳门出如5,3S.4.3S5小5. 52 士 1.获T.4 3士. 76PIL. 26C.1 T4S3.601C. ZB1 3.131C. 5060. S50.时LOP1 . ffidr 1. St1. Id 士.站IL. 39fl.*1 23. 3SiO. 5： 2S3.d TC. Z1A 3. Id 10 . St5S.S&Ci.15JL5*1T. SSil. 1*E.36士.卸IL. 30iC. 3E2S.10-KI. 3? *S3.30 iC . 211 3.15i(i. SS：57. 3&i0. 33-(佔3. 33 1. 1*6.eidr0. 5S*IL. 214 3123.114.25口卩33.0710. LS12.1610.3255.37O. 272护5.呛士Ci.6.时士Ci. 5M1L.30 0.2722.51tLO.S2SC胡士1.訓32.75fl.i613.i6fl.S?盟.沂0.為-so*13. CildrO. TH6. lfidrO. anIL. 2SC. 2d2L.61iO. 522T.ZTil.lii：l. Ll1 3.17fl. 5052.BO. 22-135*13. WzL-O. 63-*S.TdrO.佃IL. 35 C.21 . 59C.6dS3.O5fl. 13口卩51.10Ci.孙4 0门2. di 士. 52-15.30士. 3S-iIL. 21+：I. 21诅22.63*0.31-Si.60*0.13戏10.294 5刊d.凶士Q.孙5 .庁 5 士Q. 35Hil.16 0.212l.16O. TOS1.1CO 13卩4S.-1 20. 3750卩2. lldrO. qCH5. 53士. 3HIL. 10C.亠；sa.aoc.6zS0.51 C. 11 P16. 30.17-5 5卫2. W iO.腳职士0, 231L.0S14.23 口20.6W.5&*四.93竝応卩4 5,烈0,日小60Pd.酹士Q. dCK5. SSdrO.酬10.9510.2& P2ft. T70.5329.26K). 1S P P& S*3m. os 士 . aa-i5. 2T0. 2S-*ia.s&c. 2C 22L 13 +C . 5 3.23.5*1 C . 21 Q侶2.裁5. 23iO. E1.7514.33屮|业，M知眉L27.J7K.25可 n溟化衲祓14#+J碘址钾416#+J硝酸钠箱IT*氯乜钠419#.+J溟化钾严氯化钾羊硝酸钾羊硝酸辭护EP 4T5. 510.34口小aa.eilfl. 53g S3i3.i6S. 51io. TCITS. SO-Ki. 31TS. 57iC. 52T5.65+0.2735.09*0.2&Si.&T*C.1 S-?&. 2T+2.1*es. i5o.eoj侶LI士0.3】77.5S1O.-1575.6TiO.22S. T50.2S6.J71O. 39-=9 5,9日士 1,q6ft.6S 0.51M.弼士0.出7&.1610.3575.61i0.1ES2.6210.2235.910.3395一4110 9E T5乩 1Q 0.44g 沁 0.2T5.35O.SET5.HiO.iSl.67O. 21粘一 llfl.出&657. 5710.1 Ci63.S&iO. 21T1 . 35fl. 3ZT5.西0.30.3910 2131.5*1 0. Z693.530.55J97.B30.so*15&.O31O. sajGT.SgiO. 2TS. ia C. 31-T5.09i0.1130. 27O. 21as.ezdtfl. Z52.31C.&097.0Sa.11-iS551 . 55iO. 3E6&.96-0.25T2.0&+C. 3?T1 .ST+0.1：T9. T3iC. 2 232.95+3.250O.i9 4fl.3396.1 20. 374 0心5S. 17i0.31S&.OQ-iO. 2STL.OOiC. 3dT1.63+0.1!T9.13+C. 2d32.32*0.2539.03+1.205.35+0. 37-4护51.9510.3&庁 5.26士0.烈6.99 0.37川.52士0.1 白7. 13+0.2 531.7-1 0.2BJsr.osii.s55.510 W50心5a.9SO. 35钢.W4|. 2E69.0a iC.1 ZT1 .13+0.1T9.02iC. 23-51.20 iC . 31创.TS+2.595.25O.13-5 5卫50,15Q.吗3.7S-Ki.2S71.lliO.21曲,954,壮307010.35卩妒0卩1S.6610.2&63. LliO. 316T. 35C. 57T1.50士0.30ra.sa c. 3 5SO.2 5C.1 1 4 Q& S*319.igO. 2062. 50+0. SIs&.&a C.6TT1 . Tl+O. 31rs.ggic.dorg.354fl.1S Q QT043T9.KiO.3Ci方.弼士0.汨e&.o.TS7 5.060.-iE.旳一的0 5T內口卩4. 应用实例将制备好干燥至恒重后的颗粒 14 份（7 个浓度点，没个浓度点平行 2 份， 共计14份），每份约2g,在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，准确称 重后置于所列的分别盛有 7 种不同浓度硫酸或不同盐的过饱和溶液的玻璃干燥 器内（称量瓶盖打开），于25C恒温培养箱保存至吸湿饱和后称重，计算吸湿百分率。硫酸浓度或盐溶液54%48%44%NaBrNaCIKCIKNO3RH% (25C)29.5540.5248.5257.7075.2884.2692.48以相对湿度为横坐标，增重比分为纵坐标作图。有个拐点就是你要的临界湿 度。如上法制成的颗粒的临界相对湿度为 55%，故在生产本制剂时，即制粒、灌 装等生产过程中，环境湿度必须控制在 55%以下，以减少水份对药物性质及稳定 性的影响。