医学免疫学课件：B淋巴细胞

B淋巴细胞淋巴细胞 是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。 成熟的B淋巴细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。B淋巴细胞约占外周淋巴细胞总数的20%。 功能：介导体液免疫；APC；分泌细胞因子，调节免疫应答。B 淋巴细胞第一节第一节 B B细胞的分化发育细胞的分化发育 发育成熟场所：骨髓 关键事件： BCR表达 中枢耐受BCR的基因结构 BCR的实质是B细胞膜表面免疫球蛋白 Ig的H链基因结构 H链V区由V基因片段、D基因片段和J基因片段组成 H链C区由、 链基因组成 Ig的L链基因结构 L链V区由V基因和J基因片段组成BCR的基因重排H链基因重排时先形成D-J连接，然后进行V-D-J连接；L链基因重排形成V-J连接。分别重组形成H链和L链的功能性V区基因BCR多样性产生机制 组合的多样性 连接的多样性 体细胞高频重组突变所致的多样性B细胞在骨髓中的分化发育过程 只表达IgM的B细胞被定义成未成熟B细胞 基因重排的随机性使一部分mIgM（BCR）可以与自身抗原肽结合，机体通过阴性选择可清除这些自身反应性B细胞，此为自身免疫耐受形成的机制之一。 通过阴性选择存活下来的B细胞，其重链基因转录产物可表达IgD，使得B细胞表面同时表达IgM和IgD，此时的B细胞被称为成熟B细胞B细胞发育过程中的细胞发育过程中的阴性选择阴性选择第二节第二节 B淋巴细胞表面的分子淋巴细胞表面的分子 B细胞抗原受体复合体 B细胞活化共受体 其他相关的重要分子（一）（一）B B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物1. BCR（B细胞抗原受体）细胞抗原受体）mIgM和和mIgD胞浆段只有胞浆段只有3个个aa2. Ig、Ig又称为又称为CD79a、CD79b胞浆段较长，具有胞浆段较长，具有ITAM结结构，向细胞内传递活化信号构，向细胞内传递活化信号BCR-IgIg复合物复合物（BCR复合物）复合物）（二）（二）B细胞的共受体细胞的共受体1. CD19/CD21/CD812. CD21配体：补体配体：补体C3d3. 增强增强B细胞对抗原的敏感性，传递信号细胞对抗原的敏感性，传递信号（三）其他重要分子（三）其他重要分子 CD40分子分子 CD40组成性表达于成熟的B细胞 CD40L表达于活化T细胞表面 CD40-CD40L结合，为B细胞活化的第二信号 MHC分子分子 表达MHCII分子，参与B细胞与T细胞之间的活化 CD80（B7-1）、）、CD86（B7-2） 表达于活化的B细胞，递呈抗原时和T细胞相互作用 T细胞活化第二信号 Fc受体能与IgG的Fc段结合，负向调节B细胞活化 有丝分裂原受体 LPS，SPA 激活B细胞，分化成为B淋巴母细胞 细胞因子受体 促进B细胞活化及抗体的类别转换第三节第三节 B B细胞亚群与功能细胞亚群与功能B1细胞细胞 （CD5+）主要产生低亲和力的IgM，参与固有免疫B B细胞细胞B2细胞细胞 （CD5-）即通常所言的B细胞，参与适应性免疫应答分布：腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层抗原识别谱：狭窄，识别多糖类抗原产生低亲和力的IgM，缺乏严格特异性（多反应性）作用：早期抗感染免疫B-1细胞及其作用细胞及其作用B-2细胞细胞 外周血及外周免疫器官的成熟B细胞 参与体液免疫应答的主要细胞 定居在淋巴器官B1细胞细胞B2细胞细胞CD5的表达的表达阳性阳性阴性阴性发生时间发生时间早，胎儿期早，胎儿期晚，出生后晚，出生后发育部位发育部位腹腔腹腔/胸腔胸腔淋巴器官淋巴器官更新方式更新方式自我更新自我更新骨髓前体细胞分化发育骨髓前体细胞分化发育抗体产生抗体产生以以IgM为主为主以以IgG为主的等多种类型为主的等多种类型抗原特异性抗原特异性低低高高抗原类型抗原类型糖类糖类蛋白质蛋白质亲和力成熟亲和力成熟无无有有免疫记忆免疫记忆无无/少少有有B1和B2细胞亚群的比较B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能1. 产生抗体产生抗体中和、激活补体、调中和、激活补体、调理、理、ADCC作用等作用等2. 提呈可溶性抗原提呈可溶性抗原3. 分泌细胞因子参与免疫调节分泌细胞因子参与免疫调节要点 B细胞的分化发育 B细胞的表面分子及其功能 B细胞功能