药理学课件第二十章组胺与抗组胺药.ppt

第二十章组胺与抗组胺药 第一节 组胺 组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生 主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞 肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒 释放组胺 游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管 兴奋心脏 兴奋支气管及胃肠道平滑肌 促进胃酸分泌等 其本身无临床意义 但其拮抗剂有广泛的临床应用价值 组胺受体的分类及其生理效应 H1 舒张血管 兴奋支气管及胃肠道平滑肌H2 促进胃酸分泌 胃蛋白酶 心脏 H3 负反馈调节组胺合成与释放 1 腺体 激动胃壁细胞膜上H2受体 使胃酸分泌增加 胃蛋白酶分泌增加 通过激活AC 使CAMP增加 激活胃壁细胞膜上H K ATP酶 质子泵 泵出H 使胃酸分泌 2 平滑肌 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体 使支气管平滑肌收缩 胃肠道平滑肌兴奋 药理作用 3 心血管系统 1 扩张血管 激动H1 R 扩张毛细血管 使通透性增加 导致局部水肿 大剂量扩张小A 小V血管 血压下降 甚至休克 2 兴奋心脏 降压后反射作用使心率加快 应用 作为诊断用药1 胃酸分泌机能诊断 以用于鉴别真性胃酸缺乏症 目前多用五肽促胃液素 因其副反应少 2 作为麻风病的辅助诊断 观察 三重反应 红斑 水肿性丘疹 红晕 具有乙基胺的共同结构 对H1受体有较强的亲和力 但无内在活性 故能竞争性阻断 第二节 抗组胺药 一 H1受体阻滞药 第二代H1受体阻滞药 有西替利嗪 仙特敏 阿司咪唑 息斯敏 等 无中枢抑制作用或较弱 作用较持久 被广泛应用 药物分类 第一代H1受体阻滞药 苯海拉明 异丙嗪 非那根 氯苯那敏 扑尔敏 曲吡那敏 扑敏宁 等 由于中枢抑制作用强 应用受到限制 如异丙嗪和苯海拉明 体内过程 多数H1受体阻断药口服吸收良好 2 3小时达血浓高峰 作用持续4 6小时 药物在肝内代谢后 经尿排出 特非那丁口服后1 2小时达血浓高峰 其代谢产物尚有活性 作用持续12 24小时以上 药理作用 1 抗外周H1受体效应拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩 毛细血管扩张和通透性增加 部分拮抗组胺引起的血管扩张 血压下降 因H2受体也参与心血管功能 与H2受体阻滞药合用可增效 2 抑制中枢作用 镇静和睡眠 苯海拉明和异丙嗪最强 氯苯那敏最弱 阿司咪唑 第二代 无抑制中枢作用 不易通过血脑屏障 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用 抗晕 镇吐 3 其它抗Ach和局麻样作用 减少唾液和支气管腺分必 可能与阻滞中枢H1受体 拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关 临床应用 1 变态反应性疾病组胺释放引起的荨麻疹 花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒 水肿有良效 但对支气管哮喘效差 对过敏性休克无效 2 防晕止吐 用于晕动病 放射病等引起的呕吐 最有效的药物是茶苯海明 苯海拉明和异丙嗪 3 烦躁性失眠 不良反应 1 CNS反应 镇静 嗜睡 乏力等 用药期避免驾车 船及高空作业 阿司咪唑无此反应 2 消化道反应及头痛 口干 阿司咪唑的不良反应1 心律失常 大剂量可出现严重的心律失常 2 过敏性反应 可出现药疹 过敏性休克 使用前应询问过敏史 3 体重增加 避免长期使用 4 转氨酶升高 肝功能不良的少数患者可出现AST ALT升高 一旦出现需要停药 药物镇静作用止吐作用抗胆碱作用作用持续时间 h 苯海拉明 4 6茶苯海明 4 6异丙嗪 4 6曲吡那敏 4 6氯苯那敏 4 6阿司咪唑 24特非那定 12 24苯茚胺略兴奋 6 8注 作用强 作用中等 作用弱 无作用 常用H1受体阻断药作用的比较 体内过程 口服易吸收 生物利用度约为75 t1 2为2h 作用维持4h 主要经肾排泄 西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障 二 H2受体阻滞药 药物 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 罗沙替丁等 西咪替丁 cimetidine 药理作用 1 抑制胃酸分泌 选择性阻断胃壁细胞H2受体 拮抗胃酸分泌 也能抑制五肽胃泌素 M R激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸 食物和其他因素所致夜间胃酸分泌 3 增强免疫 西米替丁阻断T细胞上的H2受体 减少组胺透生的抑制因子 HSF 生成 使淋巴细胞增殖 促进淋巴因子和抗体生成 2 心血管系统大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张 但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小 临床应用 1 胃 十二指肠溃疡及胃肠道出血 能减轻疼痛 促进愈合 多采用静脉滴注给药 2 胃酸分泌过多症 卓 艾综合症 ZES 和食管炎 3 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗 1 胃肠道反应 便秘 腹泻 腹胀 2 CNS反应 眩晕 头痛 3 长期用可致男性乳腺增生 女性溢乳症 4 西米替丁为肝药酶抑制剂 可影响华法林 苯妥英钠 普萘洛尔 钙通道阻滞药 三环类抗抑郁药等药物的代谢 不良反应