URS的编写（培训教材）

主题 URS的编写主讲 部门 质保部2020年3月29日星期日 培训内容纲要 URS的定义和起草URS文件的目的URS文件在仪器设备系统验证过程中的角色 地位 URS文件起草的指导原则URS对供应商 设计咨询单位 的选择或要求URS文件起草前的准备URS文件起草的格式及内容要求 举例详述 为什么要写URS 1 URS UserRequirementsSpecification首先回顾一下验证的概念旨在证实一个设备或系统 程序及工艺 是符合我们所预期的设想的一系列有文件支持的过程 即用测试和试验来证实设计符合我们预期设定标准的过程 为什么要写URS 1 续 它是验证获得成功的最关键的第一步 有了URS才可能有我们进一步验证的活动 没有URS我们的验证目标将是不明确的 验证活动 过程也是盲目的 即使有多完善的VMP计划 因为我们不明确自己对设备仪器或物料的关键要求是什么 没有URS 供应商也将不明确我们的具体要求 那么将来我们要验证 qualification 什么 验证怎么可能会取得有效成功呢 也达不到验证的目的 为什么要写URS 2 同时 制定一个科学合理 符合相应法规标准的URS将为项目的整体有效快速的推进打下良好的基础 为企业的投资回报将赢得宝贵的时间 时间就是金钱 商业化市场的变化因素多 总而言之是为了提高企业的经济效益 以上所言也可以说是起草URS的目的 URS在验证活动中的角色 URS在验证环中的位置 URS为起点 PQ验证报告完成为终点 设备验证的一般流程 1 起草的URS文件并经批准 2 供应商根据用户所提出的要求结合他自身的技术能力组织进行初步的功能设计并形成FRS文件 3 在FRS获得用户认可后 供应商将为了达到这些功能和用户提出的其他要求进行详细的设计形成DDS文件 4 DDS文件在获得用户和供应商双方的签字认可 甲乙双方的采购协议签订 该设备或仪器即可以开始制造 这整个确认的过程称为设备的设计确认 即DQ URS FRS DDS 广义上的URS URS的广义分析 在验证文件里并不仅仅设备或仪器才有URS 物料采购等其他方面也有我们的用户需求 URS 如物料控制 总而言之 几乎我们所有与供应商之间发生的采购或其他有关的商业行为都可产生URS URS在验证活动中的地位 选定产品 确定生产工艺 厂房设施和仪器设备选型DQ 设备3Q验证 生产工艺验证 URS FRS DDS IQ OQ PQ 我们关心的主题 起草URS的指导性原则 1 起草URS要考虑的问题主要有 符合GMP法规标标准和行业法规及技术标准 所制定的标准在将来的验证要能够实现 比如所规定的参数指标是否有仪器能够测出等 支持验证文件的要求 设备使用的稳定安全性 可操作性 维护性选择可靠的供应商 你的文件即给谁 具体说明以下 起草URS的指导性原则 2 URS内容中关键参数的设计要符合法规和标准 比如说 灌装机的设计应符合订货期现行版本的cGMP 21CFR的210和211部分的有关条款 所有的焊接应符合焊接行业规定 符合ASME 美国机械工程师协会的3A的标准 设备操作面板应符合适当的认证 获得工业设备的UL 508A验证 即安全保险标准电气设施符合OSHA准则 美国职业安全与卫生条例 起草URS的指导性原则 3 所制定标准的可实现性 设备验证能顺利实现1 比如高压灭菌器 冻干机板层的温度分布的指标 任意两个点之间允许的温差值 t 2 洁净压缩空气中油的含量标准0 0 ug L如果过高将会使得连高精度的测试仪器都不存在 3 验证过程要求供应商提供的文件 起草URS的指导性原则 4 设备的安全性和可操作行 维护性 清洁性要求1 是否要求安全装置及控制功能 比如压力容器的生产2 稳定性能 使用寿命 是否方便维护 出了故障就只有供应商才能解决呢 还是经过培训的用户管理人员可就地进行 URS 供应商的选择 对于设备系统及仪器的验证 以URS为起点 以PQ验证报告完成为终点 有了自己的URS后才可能产生紧接下来的验证 首先多方面取得供应商 多家 有关技术咨询 获取有关的技术资料草拟出自己对设备的URS 必要时和供应商共同完成 然后进行供应商或咨询单位的选择 在此之前用户有必要对供应商或设计单位进行设计能力和资质审计 设备供应商审计 技术力量 有几个相关专业工程师 高级工程师 如净化系统的设计招标等 设计和制造资质 审核资质证书 是否获得行业法规的质量验证 比如压力容器生产企业能生产几个公斤压力的设备 商业信用程度 从其他与供应商合作过的用户获得 售后服务质量及响应时间等 设备在使用过程中可能出现用户不能解决的问题 比如PLC的控制程序维修 URS起草前的准备工作 1 深入了解设备仪器等在整个生产工艺中的作用和地位比如 此设备是承担哪一个工艺程序 安装在生产普区还是受控的洁净区 设备或构件在生产过程中与产品接触否 设备或系统应该有哪些直接影响到产品质量的控制参数等 如净化空调的温湿度 压差 风速 URS起草前的准备工作 2 收集有关设备的技术资料在不了解设备的情况下定出过高的指标会使得供应商无法实现而造成反复修订影响项目进行的进度 也容易被供应商隐敝设备缺点 给后期的验证会产生负面影响或风险收集相关行业标准和法规资料并熟悉设备的设计及加工工艺符合行业规范 设备的性能控制参数要符合产品的工艺标准 URS编写格式和内容 1 首页 题名 文件编码 制定人 日期 审核人 日期 批准人 日期目录范围目的遵循的方针 说明起草该文件是要符合公司的质量方针的 控制准则 参考文件和法规 列出法规条款 概述 URS编写格式和内容 2 概述 说明具体内容 功能 运行与操作要求 逐项详细说明 限制的条款术语 URS编写格式和内容 3 1 目录 列出文件的目录2 范围 本文件的起草用来确认海南海灵化学制药股份有限公司对准备采购的 设备系统的规格和性能要求 本文件内容涉及设备 测试步骤 规格 文档和参考书目 所有这些将支持 设备的URS的合理性及合法性 本文件由海南海灵有关部门准备 URS编写格式和内容 4 3 目的 本文件的执行将记录和证明海灵化学制药公司对供应商提出的设备用户需求的具体内容 供应商应以此为依据并进行设备或系统的初步规格选型并最终完成详细设计 为将来的设备验证提供依据4 遵循的方针 该URS文件的起草符合海南海灵化学制药有限公司的质量方针要 5 参考书目与控制准则 21CFR第210和211部分 联邦条例法典 成品药cGMP 美国药典USP28 无菌工艺验证 NIST美国国家标准技术研究所 行业法规 暖通设计规范 施工规范 验收规范等 URS编写格式和内容 5 6 介绍 本文件是 制药公司制定的用以说明 设备 系统等 的用户要求 目的是协助用户通过重要的部件 关键参数和必需的选择 以可能的最有效的花费去获得满足用户需求的 设备 系统 供应商然后根据用户需求标准 设备 系统等 包括设备设计和制造 进行报价 URS是与选定的设备供应商签订的购买协议的一个主要部分 供应商要遵守本文件里的信息和条件以及海南海灵化学制药公司的购买条款和条件 说明该设备及配套部件及系统 安装在指定的cGMP 区域 制定设备验证计划 概述关于 设备 验证的计划任务和期望值 该验证计划作为 设备 系统 附件附于本文之后 供应商要承担验证计划和本文件里列出的具体职责 URS编写格式和内容 6 7 概述 说明 简要描述设备用途 使用环境 基本构造 功能 比如说冻干机 该冻干设备将安转于什么房间内 环境状态 房间面积 高即尺寸范围 该设备在整个生产工艺过程中用于完成注射类冻干药品的冷冻干燥的产品加工工艺过程 为产品的长期保存和运输提供更有效的保证 如果可能的话还可进一步描述 对设备非常熟悉 本冻干设备应主要有哪些构造 一个冻干箱 大小在内容里会体现 一个冷凝器 与其配套的真空系统 制冷系统 加热系统 计算机远程 PLC控制系统 运行参数存储和打印装置除此以外还有功能 CIP SIP 关键参数上限下限报警和预警 安全泄压功能和其他保护 高低压保护 每天的生产班次等进行简明描述 URS编写格式和内容 7 8 具体内容 运行要求8 1性能要求8 2功能要求8 3数据存储打印及安全性 控制系统 8 4操作界面的要求8 5设备构件的材质要求8 6设备使用的安全要求8 7设备安装的环境及公用介质的满足条件8 8设备的可操作性 可清洁性 可维护性根据设备使用情况确定 8 具体内容 运行要求 1 运行要求8 1设备性能要求描述设备的能力范围 设备产能 或要求也可用图表的方式进行直观描述比如洗瓶机 列出你的产品规格 西林瓶规格 8 1 1产能要求 如下表所示 8 具体内容 运行要求 2 比如 要求灌装机在生产时的灌装压塞速度为每分钟 瓶 8 1 2清洗效果可溶性物质 其对西林瓶清洁效果应该通过什么样的测试 或残留多少为可接受 目测还是化学检测如 NacL的挑战性测试 非可溶性物质 其对西林瓶清洁效果应该通过什么样的测试或残留多少为可接受 目测还是化学检测如 DK微粒的挑战性测试 以上的效果测试有必要对不同规格的瓶子进行测试 根据产品规格 瓶子的材料信息都要在这里描述 技术性能要求 冻干机为例 冻干箱 搁板 的降温 升温能力和搁板的温度均匀性 高温 和低温 冷阱的制冷能力 极限低温 降温速度真空能力 真空系统的泄漏率 真空的密闭性能 在未清洗和灭菌的效果 满足规定的测试 压塞的效果冻干品的残余水分测试 在规定时间内满足产品工艺 采用干燥重量法 卡氏滴定法 8 具体内容 运行要求 3 8 2功能要求 尽可能具体阐述设备要求有的功能 8 2 1对辅助设备的要求 灌装机能否自动进箱 描述辅助设备的要求 比如 灌装间产品转载工具 冻干机的自动进箱要求具体功能 冻干机为例 是否具备CIP SIP的要求自动干燥功能自动压塞还是手动压塞液压系统压塞 气囊压塞 单螺杆 双螺杆自动除霜功能 采用何种介质 PS还是WFI 箱门的锁紧设置功能 气动还是液压 控制方式手动控制 半自动控制 全自动控制 微机控制等手动控制和微机控制共存的控制方式 8 具体内容 运行要求 4 8 2 2运行过程参数控制要求 往往由产品工艺决定 确定关键的过程测定 例如温度 压力等控制参数 冻干机为例 测量范围 低温 高温条件 测定点位置范围参数控制公差 控制参数范围 注意 进行关键的过程控制参数列表 应考虑文件的编制 每一个参数要求的依据和来源 哪个法规标准 8 具体内容 运行要求 5 8 2 3其他功能 操作过程中的特殊具体功能停电和来电的保护停电 在这插入特殊的停电和来计划 比如在停电事件中 必须优先保护哪些方面 人员 设备 产品 8 具体内容 运行要求 6 紧急停机应具有紧急停机按钮 且可以让操作者在正常的操作位置触摸到 当暗下该键时 应能按照以下要求立即关闭系统 操作异常中断描述由操作员发起的异常中断系统响应的要求 描述异常中断下系统的最后状态 报警和警告 关键报警 在此插入关键的报警动作注意 对于专用设备的使用 包括警报表 紧急停机应具有紧急停机按钮 且可以让操作者在正常的操作位置触摸到 当按下该键时 应能按照以下要求立即关闭系统 操作异常中断描述由操作员发起的异常中断系统响应的要求 描述异常中断下系统的最后状态 报警和警告 关键报警 在此插入关键的报警动作图解注意 对于专用设备的使用 包括警报表 如下表例子 冻干机自动报警控制功能 以列表的形式说明哪一些控制点作报警设置和显示警告关键提供的信息 压力容器超高低压 设备电源电压高低紧急停机 油压报警没有物料情况对设备和人员的安全 考虑显示或打印设备运行中的报警信息产品安全 要求显示 储存 打印所有工艺参数超值的报警信息压塞 清洗 灭菌的自动报警控制 过程压力参数不符合等 短时间 30分钟以内 停电的自动保护和恢复电源后能否自动恢复程序的运行 8 具体内容 运行要求 7 8 3数据和安全性 有没有要求 根据联邦法规21款11部分要求 在制造和药品生产过程中 电子收集数据的控制器是被要求使用的数据安全保证 操作者对系统是通过什么方式进入的 指纹 扫描 或密码 设置加密程序避免人为的干扰造成的损失 8 具体内容 运行要求 8 8 4操作界面 监控界面例如 要求可编程的逻辑的监控和操作界面系统 包括监控程序 操作程序和外部设备 用户控制系统确保安全 可靠 连续 自动控制系统安全 易于操作 结构合理 操作界面对话语言要求中文 英文 供应商可开发或委托 操作界面应显示以下信息机器驱动控制 按钮 传送控制 控制公用系统 显示参数 控制报警和警告系统状态 如 准备 运行 等其它监控界面 如果有的话 报警设置 是否要求从该面板上可进行该项设置 其它与其它系统之间的界面 数据采集数据收集和保留要求无自动记录过程打印输出需要收集的数据如 机器速率 瓶子计数 称重数据 警报和警告系统状态 如停机 运行 待机等 详细描述出来 8 具体内容 运行要求 9 8 5设备部件材质要求可以列表的形式列出关键部件的材质要求分和产品接触的部位和非接触部位产品接触部位所有的产品接触部分由产品可接受的材料构成 并符合无菌生产工艺 构成材料的证明 焊接的证明 8 具体内容 运行要求 10 8 6设备使用的安全要求使用过程的安全要求 比如高压灭菌柜有压力的状态前后门下不能打开 互锁装置 安全阀门对超压的保护蒸汽排气管道的设置机体的保温 以免烫伤 要求警示标志电气系统绝缘防火安全 8 具体内容 运行要求 11 8 7设备安装的环境及公用介质的满足条件8 7 1环境提供设备 系统运行的物理环境 并注意设备 系统的长厚高度 以便其能通过建筑物的入口安装到指定位置 环境级清洁要求计划运行环境比如 温度 湿度 震动 噪音等要求平面图比如 给设备保留多少空间 设备设计图最大许可 重量 长度 深度 高度 底盘负载8 7 2公用介质 水 电 气 汽 能提供的协助及服务 9 限制和要求的条款9 1 规定供应商完成时间9 2 所需要的文档 支持验证的文件 如技术说明书 焊接记录 检测报告 图纸资料9 3 能提供的协助及服务 9 1 规定供应商完成时间 开发计划和交货时间描述用户和供应商相互交往过程的要求 和时间限制 供应商提供一个质量和项目计划 做为建议的一部分 供应商具备完整的质量系统 内部规程通过用户检查是有效的 规定什么时间测试为了证实机器的性能 用户应证明已经核准的工厂接受测试规程已完成 供应商提前多长时间通知用户进行测试 交货方式该设备 系统 包括 设备 文件将被交付给用户 9 2 所需要的文档 文档 系统 设备的安装 运行和维护指令 说明书 规程等 已经被开发 并且能容易理解 含糊不清将拒绝接受 文件的描述格式符合cGMP的有关要求 供应商要对文件进行初步审核 按合约要求把最终的文件同货物一起传输过来 并把它作为付款的一个前提条件 文件内容文字应用中文 英文描述 并提供易于存挡的复印件 同时提供电子版本的格式 以模版说明 9 3能提供的协助及服务 描述支持性活动是被要求的 这一节可包括以下内容 启动支持 协助 启动支持应包括协助多长时间 星期 去安装 操作及试运行 培训有效的选择培训方向的列表 用户培训包括多长时间 小时 操作培训要求 多长时间 小时 维护培训要启动后的支持 协助 启动后的支持包括试运行后周期性 每月 年 对用户进行访问 技术支持技术支持包括包括试运行后定期电话咨询 用户的现场支持供应商通知用户进行预防性维护系统的有效改进 由URS引发的联想 其实在我们的日常商业行为里 都涉及到用户需求这样的概念 可能是以书面的形式来出现的 也可能是口头的 可在我们这样的特殊性生产企业里 我们必须是以书面的形式来体现这些行为 因为 行业的特殊性 体现在我们所生产的产品为药品 关系到人的健康和生命 任何行为都来不得半点马虎 FDA的要求 在我们这样的生产性企业里 与生产有关的所有发生的行为 如果没有文件记录 那都是谎言 感谢大家聆听 THEEND