执业药师资格考试中药药剂学.doc

第十三章颗粒剂一、颗粒剂的含义、特点和质量要求颗粒剂系指药材的提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的干燥颗粒状制剂，原称冲剂或冲服剂。凡单剂量颗粒加适量润滑剂经压制成块状物的则称为块状冲剂。颗粒剂的特点：剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均较方便，深受患者欢迎；适于工业生产，可制成色、香、味俱佳的制剂，且产品质量稳定；吸收、奏效较快；必要时可以包衣或制成缓释制剂；某些品种具一定吸湿性，包装不严时易吸湿结块；少数品种颗粒松散，细粉较多。二、颗粒剂的分类按溶解性能和溶解状态分为可溶性颗粒剂水溶性颗粒剂、酒溶颗粒剂泡腾颗粒剂混悬颗粒剂按成品形状可分为颗粒剂块状冲剂三、颗粒剂的制备（一）水溶性颗粒剂的制备1.水溶性颗粒剂的制备 工艺流程：原料药的提取提取液的精制制颗粒干燥整粒包装。2.辅料 水溶性颗粒剂目前最常用的辅料为糖粉和糊精。糖粉有矫味及粘合作用。一般经低温（60）干燥，粉碎过80100目筛。其他如乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、羟丙基淀粉等，环糊精可将芳香挥发性药物制成包合物，使液体药物粉末化，且增加油性药物的溶解度和颗粒剂的稳定性。3.制颗粒制粒方法要点挤出制粒制软材，挤压过1014目筛网，一般稠膏：糖粉：糊精为1：3：1，辅料总量不超过清膏的5倍，若用干膏细分制粒，辅料重量不超过2倍。湿法混合制粒见片剂章流化喷雾制粒干法制粒4.干燥湿颗粒制成后，应及时干燥。干燥温度一般以6080为宜。颗粒的干燥程度应适宜，含水量一般控制在2%以内。生产中常用的干燥设备有沸腾干燥、烘箱、烘房等。5.整粒湿粒干燥后，颗粒冷却、过筛。一般过12-14目筛，除去粗大颗粒（磨碎再过），然后过60目筛，除去细粉，使颗粒均匀。6.包装（二）酒溶颗粒剂的制备酒溶颗粒剂所含有效成分及所用辅料应能溶于 白酒，通常可酌加糖或其他可溶性矫味剂。应用时加入一定量的饮用白酒即溶解成为澄清的药液，可替代药酒服用。原料药的提取，一般采用渗漉法、浸渍法或回流法等方法，以60%左右（以欲制药酒的含醇量为准）的乙醇为溶剂，提取液回收乙醇后，浓缩至稠膏状，备用。制粒、干燥、整粒、包装等制备工艺同水溶性颗粒剂。（三）混悬颗粒剂的制备混悬颗粒剂是将处方中部分药材提取制成稠膏，其余药材粉碎成细粉加入，必要时添加适宜辅料制成的颗粒剂，用水冲后不能全部溶解而成混悬性液体。粉料药物通常兼有赋形剂的作用。制备时通常将含热敏性、挥发性成分或淀粉较多的药材以及贵重细料药等粉碎成细粉，过6号筛备用；一般性药材，以水为溶剂，煎煮提取，煎液（必要时精制）浓缩至稠膏备用；将稠膏与药材细粉及糖粉适量混匀，制成软材，然后再通过1号筛（1214目）制颗粒，60以下干燥，干颗粒再通过1号筛整粒，分装即得。（四）泡腾颗粒剂的制备泡腾颗粒剂由药物与泡腾崩解剂制成，遇水产生二氧化碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态的颗粒剂。由于酸、碱中和反应产生二氧化碳，使颗粒快速崩散，具速溶性。同时，二氧化碳溶于水后呈酸性，能刺激味蕾，因而可达到矫味的作用，若再配以芳香剂和甜味剂等，可得到碳酸饮料的风味。常用作泡腾崩解剂的有机酸有枸橼酸、酒石酸等，弱碱有碳酸氢钠、碳酸钠等。其制法为将处方药料按水溶性颗粒剂提取、精制得稠膏或干浸膏粉，分成二份，一份中加入有机酸及其他适量辅料制成酸性颗粒，干燥备用；另一份中加入弱碱及其他适量辅料制成碱性颗粒，干燥备用。再将两种颗粒混合均匀，整粒，包装即得。应注意控制干燥颗粒水分，以免服用前酸碱发生反应。（五）块状冲剂的制备块状冲剂的制法有两种，一是 模压法，一是机压法。两法均系将中药提取物或药材粉与糖粉或其他辅料，充分混匀，制成颗粒。模压法用模具将颗粒（控制一定含水量）压制成块，干燥即得。而机压法为干颗粒中加水溶性润滑剂后，采用压力较大的花篮式单冲压块机冲压成块制得。四、颗粒剂的质量要求1.外观性状颗粒剂成品外观应干燥，颗粒大小均匀，色泽一致，具一定硬度，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。2.水分除另有规定外，不得超过6.0%。3. 粒度不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15%。4.溶化性可溶性颗粒剂用20倍热水冲服应全部溶化，允许有轻微混浊；混悬颗粒剂应能混悬均匀，并不得有焦屑等异物；泡腾颗粒剂加水后应立即产生二氧化碳气体并呈泡腾状。5.其他装量差异：超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度一倍，微生物限度等均应符合有关规定。五、颗粒剂的质量检查1.溶化性取供试品1袋（多剂量包装者取10g），加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应符合上述规定要求。2.水分按照中国药典2005年版（一部）附录IXH水分测定法测定，应符合上述规定要求。3.粒度除另有规定外，取供试品30g，称定重量，置规定的药筛内过筛。过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。应符合上述规定要求。4.装量差异单剂量分装的颗粒剂取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）的重量与标示装量相比较，（标示装量1.0g或1.0g以下、1.0g以上至1.5g、1.5g以上至6g、6g以上装量限度分别为10%、8%、7%和5%）。多剂量分装的颗粒剂照中国药典2005年版（一部）附录XIIC最低装量检查法检查，应符合规定。5.微生物限度照中国药典2005年版（一部）附录XIIIC微生物限度检查法检查，应符合规定。88.不属于颗粒剂质量检查项目的是（）A.溶化性B.水分C微生物限度D.崩解度E.粒度答案：D94.关于颗粒剂粒度要求的叙述，正确的是（）A.不能通过一号筛和能通过四号筛的颗拽和粉末总和，不得超过15%B.不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得超过10%C.不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得超过10%D.不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15%E.不能通过一号筛和能通过六号筛的颗粒和粉末总和，不得超过10%答案：D