乳腺癌解救化疗

乳腺癌解救化疗 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺疾病防治中心刘剑仑 复发转移性乳腺癌的化疗指征 无病间隔期较短 存在广泛转移 特别是内脏转移 肝 肺 疾病迅速进展 内分泌治疗无效 non responsive 可供选择的药物 蒽环类 阿霉素 表阿霉素 脂质体阿霉素 米托蒽醌紫杉类 紫杉醇 多西紫杉醇 白蛋白紫杉醇 抗代谢类 氟尿嘧啶和其衍生物如卡培他滨 吉西他滨 氨甲喋呤长春碱 长春瑞滨 长春花碱 长春新碱烷化剂 环磷酰胺 铂类 塞替派 丝裂霉素其他 依托泊苷 埃坡霉素 NCCNGuidelines 可供选择的联合方案 CMFCAF AC 阿霉素 CEF EC 表阿霉素 AT 蒽环 紫杉类 XT Xeloda Taxotere GT Gemzar Taxol NP NVB DDP 复发转移乳癌的治疗指南 MetastaticBreastCancer ER PR orSymptomaticVisceralorHormoneRefractory ER PR orBone SoftTissueOnlyorAsymptomaticVisceral HormoneTherapyMultipleLinesUntilResistance First lineMetastaticChemotherapy SalvageChemotherapyMultipleLines BestSupportiveCare WithtrastuzumabforpatientswhoareHER 2neuoverexpressers 5ClinicalPracticeGuidelinesinOncology BreastCancer2006 V2 23 36 复发转移乳腺癌化疗药物选择原则 蒽环类治疗失败 可以选择的方案 XT 卡培他滨联合紫杉 GT 吉西他滨联合紫杉 紫杉类治疗失败 目前无标准方案推荐 可以考虑的药物有 卡培他滨 长春瑞滨 吉西他滨和铂类 单药或联合化疗 复发转移乳腺癌化疗蒽环类治疗失败 GT 蒽环类初治的转移性乳腺癌健择 紫杉方案与单用紫杉方案比较的III期临床试验 主要研究者 KathyAlbain MD 治疗方案 随机分组 健择1250mg m2 第1 8天紫杉醇175mg m2 第1天 紫杉醇175mg m2 第1天 每21天一周期 直至疾病进展每8周对所有部位的病灶进行一次评估 16ProcAmSocClinOncol 2004 23 Abstract510 Alsoaplenarysessionpresentation 既往治疗 健择 紫杉醇组紫杉醇组 N 267 N 262 既往接受过辅助化疗267 100 260 99 蒽环类为基础的化疗258 97 251 96 既往接受的激素治疗138 52 130 50 既往的曲妥珠单抗治疗1 1 2 1 17ProcAmSocClinOncol 2003 22 abstr25 7 AlsoanASCOpresentation 有效率TTPOS 健择 紫杉醇组紫杉醇组P 值 N 267 N 262 总体有效率40 8 22 1 0 0001中位到疾病进展时间5 4个月3 5个月0 0013 95 可信区间 4 6 6 1 2 9 4 0 中位生存期 18 5个月15 8个月0 018 95 可信区间 16 5 21 2 14 4 17 4 15GEMZARPI 中期分析 按疾病部位计算的有效率 注 在基线时有内脏器官转移的病人也可能有非内脏器官转移 图表为回顾性亚组分析的结果 所显示的亚组分析中并未达到统计学显著性 18DataonFile EliLillyandCompany 完全缓解或部分缓解病人 N 196 N 191 有内脏器官转移者的治疗反应基线时有肝转移和肺转移病人的有效率18 本图表为回顾性亚组分析 所显示的亚组中并未达到统计学显著性 注 肺转移包括胸腔积液 胸膜转移 各治疗周期的累积有效率 总体生存率的中期分析 总体生存几率 3 4级血液系统毒性反应 中性粒细胞减少31 17 4 7 贫血6 1 3 1 血小板减少5 1 1 1 白细胞减少10 1 2 0 发热性中性粒细胞减少5 1 2 健择 紫杉醇组 N 262 紫杉醇组 N 259 3级4级3级4级 NCI CTC 国立癌症研究所常见毒性反应分级标准 15GEMZARPI 同时进行的治疗 18Dataonfile EliLillyandCompany 结论 研究结果显示 健择联合紫杉醇治疗 总生存率提高 总有效率增加至疾病进展时间延长风险受益比良好毒性反应能耐受 中期分析显示有总体生存受益 16ProcAmSocClinOncol 2004 23 Abstract510 Alsoaplenarysessionpresentation 复发转移乳腺癌化疗蒽环类治疗失败HR ABC XT 多西紫杉醇 希罗达联合疗效更高 Responserate P 0 006 XTTaxotere n 255 n 256 6040200 O ShaughnessyJetal JClinOncol2002 20 2812 23 42 30 研究设计 随机分组 GD组 CD组 多西紫杉醇75mg m2 第1天吉西他滨1000mg m2 第1 8天21天一周期 多西紫杉醇75mg m2 第1天卡培他滨1250mg m2 bid 第1 14天21天一周期 小结 江泽飞解放军307医院 吉西他滨联合泰素治疗蒽环类失败的转移性乳腺癌 目的 主要目的有效率 次要目的肿瘤进展时间治疗失败时间有效期毒性反应 入选标准 组织学诊断乳腺癌晚期乳腺癌经蒽环类治疗辅助 新辅或解救 如果紫杉类用于辅助治疗至疾病复发需 12个月 患者在早期或复发转移期间允许接受过一个非蒽环类方案 治疗方案 GP1GEM1250mg m2D1 8P175mg m2as3 hinfD1GP2GEM1000mg m2D1 8P100mg m2as1 hinfD1 8GDGEM1000mg m2D1 8D40mg m2as1 hinfD1 8RepeatedeverythreeweeksMaximumnumberofcyclesallowedbyprotocol 8 分组 基线情况 GP1GP2GDTotal N 72 N 67 N 65 N 204 Age years Median48474848Range29 7223 7120 7720 77KPSMean88888988Range70 10070 10070 10070 100 基线情况 GP1GP2GDTotal N 72 N 67 N 65 N 204 DominantsiteofdiseaseVisceral71726870Liver32423235Bone8988Softtissue21192522Numberofdiseasesites124191419228273429 349545252 初期治疗 GP1GP2GDTotal N 72 N 67 N 65 N 204 Anthracyclines1009910099ForMBC adja 39564547Taxanes adj 001 50 5Otherregimens32372531Endocrinetherapy35454341ForMBC adj 24313530aIncludesneo adjuvant 有效率 GP1GP2GDTotal N 72 N 67 N 65 N 204 CR4 26 04 64 9PR44 446 347 746 1RR 48 652 252 351 0SD18 119 410 817 2PD20 819 410 817 2Notdonea9 74 57 77 4Unknown2 84 56 24 4aStudytherapydiscontinuedbeforefirstresponseassessment 肿瘤进展时间 GP1GP2GDTotalTTP ms 7 57 07 47 195 CI6 1 8 24 9 8 26 1 8 06 5 7 8 3 4级血液毒性反应 GP1GP2GDTotalN 72N 68N 68N 208Grade34343434Neutrophils4618401837314122G3 464586863Platelets171150220181Hb809119a4a122aP 0 0261 3 4级非血液毒性反应 GP1GP2GDTotalN 72N 68N 68N 208Grade34343434Febrile00317a4a32Infection154113a7a65Bleeding01011111aP 0 0037 总的3 4级毒性反应 GP1GP2GDTotalN 72N 68N 68N 208Grade34343434Allhematol4422412343374327G3 466648070Allnon hem3715192126282821G3 452405449 G CSFandAntibiotics Patients GP1GP2GDTotalN 72N 68N 68N 208G CSFa1091912 Therapeutic ABs total46416851ABs IV15153522aProphylacticuseofG CSFwasnotallowed BloodTransfusions GP1GP2GDTotalN 72N 68N 68N 208Wholeblood1710a6RBC4118b8Platelets1301aP 0 0625bP 0 0009 CycleNumber GP1GP2GDTotalTotal3993824031184PerpatientMedian7677Range1 81 81 81 8 剂量密度 mg m2 week GP1GP2GDGemzarPlanned mean 833667667Achieved mean 662526548Relative 797982Paclitaxel DocetaxelPlanned mean 586727Achieved mean 535322Relative 917982 结论 吉西他滨联合紫杉对初期应用过蒽环类的转移性乳腺癌具有较好的治疗效果 毒副反应是可以耐受的 复发转移乳腺癌化疗药物选择原则 辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择CMF或CAF方案辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者首选AT方案 蒽环类联合紫杉类 如CMF辅助治疗失败的患者 部分辅助治疗用过蒽环类和 或紫杉类化疗 但临床未判定耐药的患者也可使用AT方案 蒽环类辅助治疗失败的患者 可以选择的方案 XT 卡培他滨联合多西他赛 和GT 吉西他滨联合紫杉醇 方案紫杉类治疗失败的患者 目前尚无标准方案 可以考虑的药物有 卡培他滨 长春瑞滨 吉西他滨和铂类 采取单药或联合化疗 复发转移乳腺癌化疗CAF AC辅助治疗失败HR ABC GT GEM 吉西他滨 1000mg m2d1 8Taxol 紫杉醇 100mg m2d1 8或175mg m2d1 GEM联合DDP治疗紫杉类失败的复发转移乳癌 DDP100mg m2 分3天 d1 3GEM1000mg m2d1d8 GemcitabineinBreastCancer Gemzar 紫杉类蒽环类失败Gemzar DDP紫杉类失败单药GemzarAnytime联合放疗 联合Herceptin 含健择方案的新辅助化疗 新辅助化疗可增加乳腺癌的保乳率 新辅助化疗后达到病理完全缓解 pCR 能够提高生存率 一些临床实验研究已经证实含吉西他滨的二联或三联方案能够提高临床及病理完全缓解率 且其毒副反应是可以处理的 双周多西紫杉醇 吉西他滨新辅助治疗 期乳腺癌 期临床研究Est vezLG S nchez RoviraP D mineM Le nA CalvoI Ja nA CasadoV RubioG D azM Mir C LoboF CarrascoE CasillasM SanAntonioB Fundaci nJim nezD az Madrid Spain ClinTranslOncol 2007May 9 5 317 22 研究目的 评价双周多西紫杉醇联合吉西他滨新辅助治疗经病理证实的 期乳腺癌的有效性和安全性 研究方案 35例 期乳腺癌 Docetaxel65mg m2 Gemcitabine2500mg m2 every2weeksfor6cycles 4个周期 21d一周期 有效或稳定 乳房切除或保乳加腋清扫 结果 总有效率71 4 95 CI 53 7 85 4 8例完全缓解 17例部分部分缓解 61 获保乳 最常见的毒副是1 2级脱发 78 和中度LDH升高 55 3 4级粒细胞减少11 结论 初步结果显示 双周多西紫杉醇联合吉西他滨新辅治疗 期乳腺癌是一较好的治疗方案 尽管肿瘤较大但保乳率达到了61 毒副反应是可控制的 吉西他滨加多柔比星新辅助治疗 B期乳腺癌 期临床研究GomezH KahattC FalconS SantillanaS deMendozaFH ValdiviaS VallejosC OteroJ PenDL DepartmentofMedicine InstitutodeEnfermedadesNeopl sicas AvenidaAngamosEste2520 Lima34 Per SeminOncol 2001Jun 28 3Suppl10 57 61 研究目的 前瞻性研究Gemcitabine Gemzar 加Doxorubicin新辅助治疗 B期乳腺癌的有效率及安全性 39例乳腺癌患者 中位年龄54岁 32到74岁 Gemcitabine1 200mg m2d1 8 doxorubicin60mg m2d1 surgeryorradiotherapy 83 的患者接受了全剂量的化疗 总有效率为95 完全缓解率18 部分缓解率77 72 患者在3个新辅助化疗周期后接受了手术治疗 结果 粒细胞减少14 发热性粒细胞减少9 贫血2 主要的非血液性毒副反应为口腔粘膜炎14 腹泻9 毒副反应 吉西他滨加多柔比星新辅助化疗可获得较高的有效率和较低的消化道的血液毒性反应 结论 乳腺癌解救化疗若干问题讨论 蒽环类药物治疗失败后的化疗方案如何选择 基于病人的转移部位选择化疗药物 基于病人基因型或表型选择化疗方案 基于化疗药物作用于肿瘤细胞不同的时象选择化疗药物 紫杉 蒽环均失败后的化疗方案 卡培他滨 长春瑞滨 吉西他滨和铂类在解救化疗中的地位 其它 长春碱类 米托蒽醌 培美曲赛 Thankyou