复方皂矾丸、升血小板胶囊临床研究

复方皂矾丸 升血小板胶囊基础 临床研究汇报 摘要 复方皂矾丸处方资料复方皂矾丸药理作用复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血100例疗效分析复方皂矾丸治疗儿童慢性再生障碍性贫血89例复方皂矾丸与放化疗同步用药的临床研究复方皂矾丸治疗化疗引起的血小板减少症临床疗效观察复方皂矾丸防治恶性肿瘤化疗所致血小板减少的随机对照研究升血小板胶囊治疗原发性血小板减少症的临床观察中西医结合治疗儿童ITP临床观察 国家医保品种国家专利品种国家中药保护品种国家秘密技术产品再障方案用药发改委唯一立项的 血液病药品国家高技术产业化示范工程 复方皂矾丸概述 复方皂矾丸处方资料 主要成分 皂矾 西洋参 海马 肉桂 大枣 核桃仁 功能主治 温肾健髓 益气养阴 生血止血 用于再生障碍性贫血 白细胞减少症 血小板减少症 骨髓增生异常综合征及放疗和化疗引起的骨髓损伤 白细胞减少属肾阳不足 气血两虚证者 用法用量 口服 一次7 9丸 一日3次 饭后即服 复方皂矾丸药理作用 中国医学科学院血液学研究所 中国医学科学院肿瘤研究所对复方皂矾丸所作的基础研究实验显示 复方皂矾丸具有以下作用 1 促进骨髓造血 对CFU GMCFU E的生成有显著的促进作用2 改善造血微环境3 抑制放疗 化疗所引起的骨髓毒性4 升高三系血细胞5 提高粒细胞功能6 调节机体免疫功能 复方皂矾丸临床研究摘要 国内百余家医院协作进行临床疗效观察显示 复方皂矾丸能够有效促进骨髓造血细胞的生成 分化和成熟 促使萎缩的骨髓组织重建 再生 中华血液学杂志 中华中西医结合杂志 中华血液流变学杂志 华西医学 等医学期刊发表论文60余篇 通过对文献的收集整理 经大样本病例分析 复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血总有效率长期稳定在83 左右 复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血100例疗效分析 作者 熊树明 王鸿利 复方皂矾丸临床应用组 摘自 中华血液学杂志 2000 21 3 157 病例 病例 本组病例男性52例 女性48例 年龄3 70岁 中位年龄25岁 100例均为本协作组收治的住院及门诊随访再障患者 所有病例均经血象 网织红细胞计数 骨髓象等检查 诊断标准 血液病诊断及疗效标准 张之南主编 病例分型 重型再障 型 SAA 4例 慢性再障 CAA 95例 纯红再障 PRCA 1例 治疗史 36例为初治患者 64例曾用雄激素 抗胸腺细胞球蛋白 ATG 大剂量丙球等治疗无效 治疗方法 组 单用复方皂矾丸治疗者组 服复方皂矾丸 康力龙组 用复方皂矾丸 中药汤剂对症治疗对照组 单用康力龙等雄激素治疗 治疗结果 100例再障患者基本治愈21例 缓解22例 明显进步39例 无效18例 总有效率82 4例SAA 组 组 各2例 每组各1例达基本治愈 各1例达明显进步 1例PRCA为基本治愈 对照组总有效率37 9 两组疗效差异有显著性 P值 0 05 见表1 复方皂矾丸治疗再障疗效统计 注 与对照组比较 P 0 05 各治疗组疗效统计 不良反应 本组100例患者中有18例在服用初期有胃部不适 恶心等消化道反应 减量后能耐受 各组之间差异不明显 长期服用复方皂矾丸者未发生肝 肾功能损害等不良反应 讨论 单用复方皂矾丸或应用中药复方皂矾丸加用雄激素或其它中药汤剂治疗100例再障患者 基本治愈率占21 总有效率达82 其中复方皂矾丸加用雄激素或中药汤剂联合治疗有效率达80 以上 取得令人瞩目的效果 值得临床推广 复方皂矾丸治疗儿童慢性再生障碍性贫血89例 作者 中国人民解放军总医院儿科魏晓军冉崇蓉摘自 临床血液学杂志2004 17 4 概述 再生障碍性贫血是严重的血液疾患 其不同临床类型治疗方法各异 急性AA SAA 1 治疗主要为干细胞移植或使用免疫制剂 而慢性AA CAA 则以中西医结合为主要治疗措施 我科过去对儿童CAA用康力龙等雄性激素类药物治疗 疗效不够理想 近年来 我们对CAA病例在原治疗基础上加用陕西郝其军制药公司生产的复方皂矾丸 取得了较为满意的疗效 现将可统计的89例儿童CAA疗效报告如下 病例资料 治疗组89例中男53例 女36例 年龄4 11岁 平均6 5岁 病程10月至5年 均为我院门诊或住院病例 符合1987年全国再障会议CAA诊断标准 均为用康龙等药物治疗无效或复发的病例 另外40例再障患儿仅用康力龙治疗 用法同治疗组 作为对照组 治疗方法 治疗组1 复方皂矾丸 小于5岁 3 6粒 次 大于5岁 6 10粒 次 3次 日 餐后服 血象正常后用复方皂矾丸维持治疗 平均治疗时间15 2月 6月 38月 2 康力龙 0 3mg kg 日 分2 3次口服 3 辅以肝太乐及多种维生素治疗 对照组1 康力龙 0 3mg kg 日 分2 3次口服 2 辅以肝太乐及多种维生素治疗 实验室检查 每周复查血象一次 2 3月复查肝 肾功能一次 视病情不定期复查骨髓象 外地患儿经短观察带药返家 定期来院或来函复诊 结果 治疗组89例中基本治愈20例 明显进步28例 总有效率77 5 对照组40例 总有效率35 0 治疗组疗效明显高于对照组 P 0 005 表一治疗组与对照组疗效比较组别总例数治愈缓解明显进步无效总有效率治疗组892021282077 5 对照组400592635 0 治疗组各项指标结果如下 表2治疗前后血红蛋白 g L 变化组别治愈缓解明显进步无效治疗前73 6 13 1873 6 16 0960 8 8 9974 4 16 70治疗后114 4 8 05111 6 9 5294 3 9 3878 9 15 12例数20212820有效率 22 4723 6031 4622 47 表3治疗前后粒细胞总数 109 L 变化组别治愈缓解明显进步无效治疗前3 0 0 882 9 0 593 2 0 833 7 0 11治疗后4 9 2 083 6 0 243 7 0 523 8 0 64例数20212820有效率 22 4723 631 4622 47 表4治疗前后血小板计数 109 L 变化组别治愈缓解明显进步无效治疗前37 05 8 38340 5 12 15538 86 10 04736 85 13 480治疗后91 65 13 26064 81 9 40560 64 9 39537 80 11 363例数20212820有效率 22 4723 6031 4622 47 骨髓象变化 治疗前 增生活跃20例 增生低下69例 全部病例的非造血细胞比例均高于30 其中高于50 者45例 均存在三系造血低下 红系以中晚幼阶段为主 巨细胞减少 治疗后 有69例复查骨髓1 2次 共计112人次 全部表现为增生活跃 其中71例非造血细胞比例降至30 以下 粒 红系增生明显恢复 巨核细胞均有不同程度增加 疗效发生时间 血红蛋白 开始上升时间为用药后3 5 7个月 平均4 5个月 粒细胞 增加时间为用药后4 7 5月 平均5 5月 血小板 升高较为缓慢 平均8个月 药物副反应 全部病例在服药过程中仅有1例发生脱发 停药后恢复 其余未发现明显不良反应 讨论 儿童慢性再障病情较成人严重 其中部分病例由于长期血红蛋白处于低水平而严重影响其生长发育及生活质量 因而积极寻找疗效高 毒副作用小的治疗方案 缩短病程 提高治癒率 使其尽早康复其甚为重要 动物实验证实 复方皂矾丸可显著促进造血功能恢复 使萎缩的骨髓组织重建 使坏死的骨髓细胞再生 其作用稳定而持久 我科过去对儿童CAA用康力龙雄性激素类药物治疗 疗效仅为35 本组应用复方皂矾丸和康力龙治疗89例CAA 疗程6月至3年 总有效率达77 5 明显高于以往治疗方案 且无明显毒副作用 进一步证实复方皂矾丸是再障的有效治疗药品 复方皂矾丸与放化疗同步用药的临床研究 作者 郑燕芳汪明森第一军医大学珠江医院肿瘤科来源 中药材2002 12 入组病例 153例 男性92例 女性61例 其中非小细胞肺癌95例 乳腺癌39例 淋巴瘤19例 所有入选患者KPS 70分联合化疗方案 非小细胞肺癌TAXOL175mg m2d1CBPAUC6d1乳腺癌NVB25mg m2d1 d8ADM40mg m2d1淋巴瘤CHOP VP 16放疗均采用直线加速器高能X线 每周剂量10Gy 总剂量55 75Gy 随机单盲分组 化疗 复方皂矾丸治疗组57例 化疗对照组28例 放疗 复方皂矾丸治疗组43例 放疗对照组25例 治疗组和对照组放化疗的剂量强度基本相同方法 复方皂矾丸1 4 1 8gPotid 治疗组 放化疗前1周开始服用复方皂矾丸直至治疗结束后再服用2周 对照组 不服用复方皂矾丸 治疗前及治疗后1 2 3 4周复查血常规 以治疗组和对照组的白细胞数为研究对象 病例分组与方法 化疗组观察结果 表1化疗后白细胞均数逐周的变化 109 L 组别0周1周2周3周4周治疗组6 155 575 715 494 81对照组6 384 133 563 243 16 P 0 01 表2化疗后白细胞低于正常的例数组别总例数1周2周3周4周治疗组572 12 9 16 5 9 4 7 对照组286 21 9 32 8 29 6 21 放疗组观察结果 表3放疗后白细胞均数逐周的变 109 L 组别0周1周2周3周4周治疗组6 416 535 715 104 83对照组6 585 544 263 843 19 P 0 01 表4放疗后白细胞低于正常的例数组别总例数1周2周3周4周治疗组434 9 5 12 5 12 4 9 对照组254 16 6 24 7 28 8 32 结论 本研究中 服用复方皂矾丸的治疗组放化疗后的白细胞平均数显著高于对照组 尤其是第二周之后 P 0 01 化疗后4周内服用复方皂矾丸治疗组白细胞正常率为84 对照组为68 放疗后4周内服用复方皂矾丸治疗组白细胞正常率为88 对照组为68 复方皂矾丸治疗组和对照组比较 胃肠道反应发生率和严重程度未见增加 复方皂矾丸治疗化疗引起的血小板减少症临床疗效观察 作者 潘明卢晓晖李志林周行赵世英来源 华西医学 2002 17 4 509 影响化疗疗效因素之一为化疗药的骨髓抑制的副作用 往往使患者不能按时 按疗程进行 化疗引起的骨髓抑制以白细胞和血小板下降为显著 目前对升白细胞有肯定疗效的药物已有G CSF 粒细胞集落刺激因子 和GM CSF 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 但升血小板的细胞因子尚未上市 复方皂矾丸为中药复方制剂 对治疗再生障碍性贫血有疗效 本研究设计用复方皂矾丸试治疗化疗引起的血小板减少症并进行前瞻性研究 临床资料采用前瞻性随机对照研究方法 设计治疗组与对照组 用随机抽签入组法 两组均是有病理组织学依据的癌症患者 无血液系统疾病 化疗前血常规均正常 血小板在100 300 109 L之间 化疗后血小板均在90 109 L以下 治疗组化疗后血小板均数X S 66 5 16 47 109 L 对照组化疗后血小板均数X S 67 22 14 95 109 LP 0 05无显著性差异 材料与方法 治疗组与对照组病例均为32例 治疗组男24例 女8例 对照组男26例 女6例 年龄7 83岁 各组平均年龄治疗组52岁 对照组51岁 其中肺癌34例 NHL10例 胃癌3例 肝癌2例 鼻咽癌2例 肾癌3例 结肠癌3例 食道癌2例 胰腺癌1例 口咽癌1例 精原细胞瘤1例 恶性N鞘瘤1例 上颌窦原始N外胚叶瘤1例 详见表1 病例组成 表1两组病理类型及分期类型治疗组对照组分期IIIIIaIIIbIVIIIIIaIIIbIV肺癌24943210精原细胞瘤1上颌窦原始N外胚叶瘤1肝癌11恶性N鞘瘤1口咽癌1胃癌12NHL11422肾癌21鼻咽癌11胰腺癌1结肠癌12食道癌11合计1661953420 化疗病人第8天查血常规 从化疗的第一天算时间 治疗组 化疗的病人在血小板下降至90 109 L以下给予复方皂矾丸9粒 每日3次口服 连服7天为一疗程 每周期化疗只用一疗程 每7天查血常规一次 连查三周 对照组 在90 109 L以下不给予复方皂矾丸 每7天查血常规一次 连查三周以上两组均不使用对血小板有影响的药 治疗方法 两组化疗后的血小板下降情况 观察结果治疗组 化疗后血小板均数为66 5 16 47 109 L 口服复方皂矾丸7天以内 包括第7天 血小板回升至正常值有26例 有效率81 26 32 14天以内恢复正常值共有29例 有效率91 29 32 用复方皂矾丸治疗后血小板均数为157 13 69 79 109 L P 0 05 血小板回升有显著性差异 对照组 化疗后均数为67 22 14 95 109 L 7天以内 包括第7天 血小板回升至正常值8例 占25 8 32 14天以内 包括第14天 共有15例 占47 15 32 P 0 005 两组之间有显著性差异 治疗组血小板回升至正常值平均时间为9 5天 最长时间为25天 对照组血小板回升至正常值平均时间为16 3天 最长时间为37天 化疗后两组血小板回升至正常值的时间 复方皂矾丸防治恶性肿瘤化疗所致血小板减少的随机对照研究 作者 殷铁军黄百发王素芳胡长耀来源 临床血液学杂志 2004 17 3 165 166 病例分组 本组共48例 平均分为两组 每组各24例 对照组单用化疗 治疗组化疗同时加复方皂矾丸治疗 于化疗前一周开始服药 持续9 28周 每天3次 每次6 9粒 化疗方案对比 观察结果 结论 本文采用对骨髓造血功能影响较大的化疗方案进行研究 更加明确地显示复方皂矾丸是否具有预防化疗引起的血小板下降的作用 其中所用药物健择 卡铂 威猛 泰素等均对骨髓造血功能中血小板的影响十分明显 而且健择 泰素为每周用药 连用3周的方案 所以本研究的血小板 度毒副反应的发生率较一般化疗方案中的高 单纯化疗组及化疗加复方皂矾丸组的分别为56 90 17 24 通过对两组前瞻性随机对照研究 结果显示复方皂矾丸在预防化疗引起的血小板下降中疗效显著 这不仅表现在血小板 度毒副反应的发生率以及重度 度 毒副反应的发生率显著不同 而且也反应在两组患者化疗延迟进行的发生率明显存在差异 升血小板胶囊 国家专利产品国家医保品种 升血小板胶囊处方资料 主要成份 青黛 连翘 牡丹皮 仙鹤草 甘草 功能主治 清热解毒 凉血止血 散瘀消斑 用于特发性血小板减少性紫癜 症见 全身斑点或瘀斑 发热烦渴 小便短赤 大便秘结 或见鼻衄 齿衄 舌红苔黄 脉滑数或弦数 用法用量 口服 一次4粒 一日三次 规格 每粒装0 45克 24粒 盒 陕西中医研究院药理研究室所作的药效药理学研究结果表明 升血小板胶囊具有以下药理作用 1 升高血小板数量 改善血小板聚集功能 2 显著缩短出血 凝血时间 3 降低毛细血管通透性 脆性 4 调节免疫功能 抑制血小板抗体产生 有效降低脾指数 延长血小板寿命 升血小板胶囊治疗原发性血小板减少症的临床观察 升血小板胶囊临床应用协作组中国人民解放军总医院河北医科大学第二附属医院北京儿童医院中国医科大学第一附属医院苏州大学第一附属医院浙江大学第一附属医院四川大学附属华西医院广东医学院第二附属医院第三军医大学新桥医院 分组例数男 女中位初诊 复治疗前血象 曾用药 临床症状 年龄发病例HbWBCPlt 例数 例数 成人重症10028 722748 521036 510 7Pred 13 VCR 3 出血 21 27 2 1 5 3CTX 1 达那唑 2 成人中轻17664 1123264 1121216 336 3Pred 20 VCR 6 出血 23 15 2 2 126TG 2 达那唑 17 儿童急重15272 805 548 1041319 411 9IVIG 27 Pred 32 出血 35 18 21 4 1儿童中轻5324 298 516 371371030 8Pred 9 出血 9 3 2 1 9 9 7合计481189 29231176 305 以均数 SD表示 Hb的单位g L WBC和Plt的单位x109 L Pred 强的松 CTX 环磷酰胺 6TG 6巯基嘌呤 IVIG 静脉用丙种球蛋白 VCR 长春新碱 出血主要为皮肤 粘膜及月经过多等 一般资料 轻中症 外周血血小板在40X109 L以上者单用升血小板胶囊 4粒 每日三次 用药至少3个月 血小板在 20 40 109 L或有明显出血倾向者 可适量加用短程强的松或其他对症治疗 重症 除服用升血小板胶囊 方法同上 外 皆同时联合应用肾上腺皮质激素 如强的松40 60mg d 或地塞米松2 5mg d 或甲基强的松龙80 160mg d 一般用2 4周 或大剂量静脉丙种球蛋白 IVIG 0 4mg kg dx5 及相应对症和支持治疗 治疗方法 所有患者至少接受16周治疗后评估疗效 疗效按第二届全国血液学学术会议拟定的标准评估 显效 血小板恢复正常 无出血症状持续3个月以上 良效 血小板升至50 109 L或较原水平上升30 109 L以上 无或基本无出血症状持续2个月以上 进步 血小板有所上升 出血症状改善持续2周以上 无效 血小板计数及出血症状无改善或恶化 评估疗效 分组例数显效例数良效例数进步例数无效例数总有效率 成人重症10068 68 12 12 8 8 12 12 88成人中轻17660 34 1 76 43 2 24 13 6 16 9 1 90 9儿童急重152104 68 4 24 15 8 12 7 9 12 7 9 97 4儿童中轻5317 30 8 32 61 5 4 7 7 100合计481249 51 7 144 30 0 54 10 0 40 8 3 91 1 升血小板胶囊治疗481例ITP患者的疗效 疗效统计结果 分组血小板 30 109 L血小板 50 109 L血小板 100 109 L例数 治疗后天数例数 治疗后天数例数 治疗后天数成人重症84 84 17 6 1488 88 22 9 1776 76 31 1 17 3成人中轻80 45 5 21 6 15128 72 7 32 3 1772 40 1 57 4 22 9儿童急重132 86 8 7 2 7 3140 92 1 12 4 15124 81 6 15 6 12 3儿童中轻28 53 8 4 5 9 148 92 3 11 1 9 244 84 6 18 2 11 3合计324 67 5 15 5 11 3404 84 2 24 6 15192 65 8 29 7 17 3 各组血小板恢复的时间与例数 组别例数骨髓巨核细胞P值 形态特征数 2X2cm2治疗前481287 101明显成熟障碍治疗后248130 61 0 05半数正常 少数轻度成熟障碍 与治疗前比较 用药前后骨髓巨核细胞数及形态学比较 组别例数血清PAIgG 例数 P值 升高正常治疗前15613224治疗后1121696 0 05 与治疗前比较 患者治疗前后血清PAIgG的变化 口服升血小板胶囊后 定期观察心 肝 肺 肾功能以及消化道反应等 未发现明显的不良反应 毒副作用 481例患者治疗后显效 有效和进步率分别为51 31 1 和8 9 总有效率为91 1 比较重症和轻中症组间的总有效率没有明显差别 但显效率无论在成人和儿童重症组皆显著较轻中症组高 P 0 05 其中 重症患者治疗后一周内80 以上患者血小板达30 109 L以上两周时90 可达 50 109 L一月时约75 以上恢复正常 且能维持疗效与重症组都同时联合应用肾上腺皮质激素或IVIG 因此其疗效不仅发生较快 且显效率也较高 同时停用激素和IVIG后血小板水平仍然没有明显下降 这种持续稳定的疗效与服用升血小板胶囊密切相关 结论 结论 轻中症成年患者治疗后3周内约半数的血小板恢复到 30 109 L 5周后68 患者上升至 50 109 L 8周后三分之一上升到正常水平儿童患者血小板上升速度较成人更快些 总有效率约90 值得提及的是对这类患者 部分仅用升血小板胶囊不仅有效且疗效较稳定 观察部分患者血清PAIgG的变化 提示治疗前PAIgG升高者 治疗有效后多数恢复正常 提示升血小板胶囊对机体免疫功能的调节在治疗中起主要作用 口服升血小板胶囊后 未发现明显的不良反应 提示升血小板胶囊治疗ITP的结果可靠 作用持久 安全性好 结论 临床观察中对于儿童用药我们有如下体会 1 轻症患者单用升血小板胶囊升高血小板所需时间长 但疗效肯定 复发率低 2 重症患者应用丙种球蛋白和 或激素加升血小板胶囊联合治疗可取得更好 更快疗效 联合用药既可以使血小板迅速上升防止严重出血 减少因停用丙种球蛋白和 或激素所致的病情波动 又可减少激素的用量缩短使用时间 从而避免了长期应用激素产生的严重副作用 3 升血小板胶囊出现疗效需要较长时间 服药周期应长 不可过早停药 结论 中西医结合治疗儿童ITP临床观察 作者 王易季正华苏州大学附属儿童医院血液科摘自 中国血液流变学杂志2006 16 4 观察结果 二组疗效比较组别 例数显效良效总有效率治疗组 50361092 对照组 50261276 治疗前后二组PAIgG的变化组别例数血清升高PAIgG治疗前50455治疗后50743 THANKYOU