食管癌同步放化疗.ppt

陕西肿瘤放疗年会2008年12月 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 食管癌同步放化疗西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤中心放疗专业马红兵王西京任宏涛王宝峰 概述药物临床进展 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY Cancerstatistics 2008 CACancerJClin 2008Mar Apr 58 2 71 96 Epub2008Feb20 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 2004年全国40个观察点统计分析 食管癌发病率居第四位 全世界每年新发食管癌病例约 万 我国的食管癌发病率居世界之首 发病人数占世界发病总数的60 13 10万 年 男性的发病率是女性的二倍 接受手术的5年生存率为15 39 而接受放疗者为8 15 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 概述 我国食管癌 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY SurgicalOncologyRadiationOncologyMedicalOncologyBiologicalandTargetTherapyThetraditionalChinesemedicine 治疗手段 概述 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 目前 食管癌还是一个需多学科部门联合综合治疗以提高临床疗效的恶性肿瘤 放射治疗局部病变药物治疗微小转移 肿瘤治愈 一个美好的设想 概述 近年 综合治疗显示优势 先进的放疗技术 新的化疗药物精确放疗 药物 生物靶向治疗 肿瘤综合治疗的希望 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 概述 离体细胞研究 分子生物学机制的研究有助于阐明综合治疗的生物学机制 对探讨临床最佳综合治疗方案有着重要的意义 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 机制 概述 SpatialcooperationTemporalcooperationSelectingtoxicitydependingoncellcyclephaseDecreaseintumormassandreoxygenationSelectingtoxicityforhypoxiccellsCytokineticcooperationDNAdamageCellapoptosis 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 机制 概述 药物 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 一线药物 90年代以前的 顺铂 5 Fu 阿霉素二线药物 90年代以后 泰素 泰索蒂 诺维本 健择 半合成的喜树碱衍生物 新一代铂类生物靶向药物 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 药物 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 5 Fu 抗代谢药2 在体内转变为5 氟尿嘧啶脱氧核苷抑制胸腺嘧啶核甙合成酶 影响DNA的生物合成3 能掺入RNA中干扰蛋白质合成4 对有氧和乏氧细胞有相同的杀伤作用 药物 5 Fu增敏机制作用于放射抗拒的S期细胞干扰S期调控点实验室证实 放疗期间持续给药可以增敏 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 药物 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 甲酰四氢叶酸 顺铂 加强 5 Fu 生化调节机制 4用药时间 放疗后5min 8h 5用药量 200 375mg m2 5 Fu特点 药物 特点 吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用其作用机理与氟尿嘧啶相同 在体内能干扰 阻断DNA RNA及蛋白质的合成其毒性只有氟尿嘧啶的1 4 1 7化疗指数为氟尿嘧啶的2倍血液中半衰期为5h用药量 一般500 1000mg day慢性毒性试验中未见到严重的骨髓抑制 对免疫的影响较为轻微 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 新一代替加氟TegafurInjection 药物 卡莫氟 Carmofure 特点 不需经过肝脏的药物代谢而释放出5 Fu在血液 淋巴液 腹腔积液以及肿瘤组织中保持高浓度 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 药物 卡培他滨 Caoecitabine 希罗达由于最后催化后形成5 Fu的胸苷磷酸化酶在瘤组织中的浓度为正常组织中的4倍 口服后瘤组织中的5 Fu浓度是静脉给予相同剂量的127倍 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 药物 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 顺铂Cisplatin PDD DDP 1铂的金属络合物 作用似烷化剂 2主要作用靶点为DNA 作用于DNA链间及链内交链 形成DDP DNA复合物 干扰DNA复制 或与核蛋白及胞浆蛋白结合 3属周期非特异性药 药物 用药量顺铂的抗肿瘤作用 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 浓度依赖性 时间依赖性 顺铂小剂量长期用药抑制肿瘤细胞对放疗所致亚致死性损伤修复抑制和潜在致死性损伤的修复 药物 顺铂最低临床应用剂量6mg m2 d 顺铂与放疗的相互作用阳离子与DNA链碱基作用改变DNA修复辐射增加DNA单链的修复 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 药物 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 5 Fu 顺铂 二者对放射增敏有协同作用 增敏效果与给药时间有关 顺铂在放疗前1 6h 5 Fu持续给药 增敏效果最佳 药物 卡铂Carboplatin在乏氧的条件下卡铂的增敏作用高于顺铂奥沙利铂 乐沙定 草酸铂 L OHP复合体DDP复合体靶分子和作用机制不同抗瘤谱不同萘达铂肾毒性 胃肠道反应及骨髓抑制均较DDP轻 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 药物 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 紫杉类醇药物 taxanes 泰素 紫素 特素 紫脘素 Paclitaxel Taxol PTX 机制 使微管不可逆的聚集 干扰细胞的有丝分裂 主要作用于G2晚期和M期 具有显著的放射增敏作用 药物 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 是微管解聚抑制剂 其作用于微管 微管蛋白系统 通过促进微管双聚体装配成微管 且通过防止去多聚化过程而使微管稳定 阻滞细胞于G2和M期 从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖 多西紫杉醇 泰索帝 多西他赛 Docetaxel TXT 机制 特点 稳定微管的作用比紫杉醇强2倍 药物 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 健择 gemcitabinehydrochloride 盐酸吉西他滨 细胞周期特异性抗代谢类药物 作用于DNA合成期 S期 的肿瘤细胞在一定的条件下 可以阻止G1期向S期的进展 药物 分子靶向药物EGFRI EGFR抑制剂 放射 激活EGFR抗拒放射EGFRI 增加肿瘤细胞的放射敏感性机制 阻止细胞进入S期 增加放射诱导的细胞凋亡 抑制放射诱导的EGFR磷酸化 抑制放射损伤的修复 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 药物 临床进展 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 临床进展 NEnglJMed 1992Jun11 326 24 1629 31 RTOG 8501 Combinedchemotherapyandradiotherapycomparedwithradiotherapyaloneinpatientswithcanceroftheesophagus 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY METHODS ThisphaseIIIprospective randomized andstratifiedtrialwasundertakentoevaluatetheefficacyoffourcoursesofcombinedfluorouracil 1000mgpersquaremeterofbody surfaceareadailyforfourdays andcisplatin 75mgpersquaremeteronthefirstday plus5000cGyofradiationtherapy ascomparedwith6400cGyofradiationtherapyalone inpatientswithsquamous cellcarcinomaoradenocarcinomaofthethoracicesophagus RESULTS Themediansurvivalwas8 9monthsintheradiation treatedpatients ascomparedwith12 5monthsinthepatientstreatedwithchemotherapyandradiationtherapy Intheformergroup thesurvivalratesat12and24monthswere33percentand10percent respectively whereastheywere50percentand38percentinthepatientsreceivingcombinedtherapy Plessthan0 001 Sevenpatientsintheradiotherapygroupand25inthecombined therapygroupwerealiveatthetimeoftheanalysis Severeandlife threateningsideeffectsoccurredin44percentand20percent respectively ofthepatientswhoreceivedcombinedtherapy ascomparedwith25percentand3percentofthosetreatedwithradiationalone RTOG85 01随机对照试验首次证明同步放化疗生存期明显优于单纯放疗这一篇文章被认为是食管癌非手术治疗中 具有里程碑意义的重要论文 本文的发表使得同期放化疗成为食管癌的标准治疗方案 同步放化疗已被美国NCCN推荐治疗不可切除的食管癌患者 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 1 JAMA 1999May5 281 17 1623 7 Chemoradiotherapyoflocallyadvancedesophagealcancer long termfollow upofaprospectiverandomizedtrial RTOG85 01 RadiationTherapyOncologyGroup 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY PATIENTS Patientshadsquamouscelloradenocarcinomaoftheesophagus T1 3N0 1M0 stage adequaterenalandbonemarrowreserve andaKarnofskyscoreofatleast50 MethodsInterventionsCombinedmodalitytherapy n 134 50Gyin25fractionsover5weeks pluscisplatin75mg m2intravenouslyonthefirstdayofweeks1 5 8 and11 andfluorouracil 1g m2perdaybycontinuousinfusiononthefirst4daysofweeks1 5 8 and11 Intherandomizedstudy combinedtherapywascomparedwithRTonly n 62 64Gyin32fractionsover6 4weeks RESULTS at5yearsoffollow uptheoverallsurvivalforcombinedtherapywas26 95 confidenceinterval CI 15 37 comparedwith0 followingRT Inthesucceedingnonrandomizedpart combinedtherapyproduceda5 yearoverallsurvivalof14 95 CI 6 23 Severeacutetoxiceffectsalsoweregreaterinthecombinedtherapygroups Therewerenosignificantdifferencesinseverelatetoxiceffectsbetweenthegroups CONCLUSION Combinedtherapyincreasesthesurvivalofpatientswhohavesquamouscelloradenocarcinomaoftheesophagus T1 3N0 1M0 comparedwithRTalone 1级NCCN JClinOncol 2002Mar1 20 5 1167 74 INT0123 RadiationTherapyOncologyGroup94 05 phaseIIItrialofcombined modalitytherapyforesophagealcancer high doseversusstandard doseradiationtherapy 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY PURPOSE Tocomparethelocal regionalcontrol survival andtoxicityofcombined modalitytherapyusinghigh dose 64 8Gy versusstandard dose 50 4Gy radiationtherapyforthetreatmentofpatientswithesophagealcancer PATIENTSANDMETHODS Atotalof236patientswithclinicalstageT1toT4 N0 1 M0squamouscellcarcinomaoradenocarcinomafourmonthlycyclesoffluorouracil 5 FU 1 000mg m 2 24hoursfor4days andcisplatin 75mg m 2 bolusday1 withconcurrent64 8Gyversusthesamechemotherapyschedulebutwithconcurrent50 4Gy Thetrialwasstoppedafteraninterimanalysis RESULTS Forthe218eligiblepatients therewasnosignificantdifferenceinmediansurvival 13 0v18 1months 2 yearsurvival 31 v40 orlocal regionalfailureandlocal regionalpersistenceofdisease 56 v52 betweenthehigh doseandstandard dosearms CONCLUSION Thehigherradiationdosedidnotincreasesurvivalorlocal regionalcontrol RTOG9405 RTOG0113 试验fluorouracil cisplatin andpaclitaxel诱导化疗然后fluorouracil paclitaxel 50 4GyRT armA 37 41 paclitaxelpluscisplatin诱导化疗然后fluorouracil paclitaxel 50 4GyRT armB 35 43 结果中位生存时间28 7months armA 14 9months armB 1年生存率75 7 armA 2年生存率56 armA 37 armB 3级毒性 armA 54 armB 43 4级毒性 armA 27 armB 40 死亡 armA 3 armB 6 但没有达到77 5 目标 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY JClinOncol 2008Oct1 26 28 4551 6 Epub2008Jun23PhaseIIrandomizedtrialoftwononoperativeregimensofinductionchemotherapyfollowedbychemoradiationinpatientswithlocalizedcarcinomaoftheesophagus RTOG0113 第49届ASTRO年会RTOG0246试验初步结果 根治性放化疗联合选择性手术挽救治疗局部晚期食管癌可行RTOG0246试验 2003年9月5日 2006年3月17日 先给予以紫杉醇为基础的诱导化疗然后采用以紫杉醇为基础的同步放化疗联合选择性手术治疗可以切除的局部晚期食管癌初步结果 研究纳入43例无转移食管癌患者 其中40例可分析 治疗前分期为T3 4N1 结果显示 40例完成了诱导化疗 37例完成同步放化疗 发生 度 度血液学毒性及 度非血液学毒性的患者分别有28例 7例和7例 18例接受了手术 其中17例经胸腹CT 超声内镜或PET证实为复发或残留 1例为患者自己选择了手术 剩余22例没有接受手术的患者中 15例未复发 1例为医学原因不能手术 3例转移 3例死亡 预计1年总生存 OS 率为72 预计1年无病生存 DFS 率为39 这项多中心前瞻性 期研究提示 根治性放化疗联合选择性外科手术挽救治疗局部晚期食管癌是可行的 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY OBJECTIVE 评价大野加局部小野推高剂量照射联合同期放化疗治疗胸部食管癌的可行性 METHODS 病人 T1 4N0 1M0 UICC1997 胸部鳞状细胞食管癌 大野 锁骨上窝至纵隔39 6Gy小野 推量至66 6Gy 1 8Gy day 5 week 2小时cisplatin 80mg m 2 onday连续5 fluorouracil 800mg m 2 dayondays2 6 every3 4weeks fortwocycles RESULTS 30例 stageI 3 stageII 11 stageIII 16 纳入观察 21例 70 完成计划 or 70years老年病人 4 6退出 3级 NCI CTC 毒性反应20 67 例 4级毒性反应3 10 例 主要表现为血液 消化道和肺损伤 没有5级毒性反应 中位生存期27months range 9 49months 平均生存时间21months 1 2 year生存率是65 and49 食管狭窄 grade1 2 RTOG was21 没有食管穿孔 结论 大野加局部小野推高剂量照射联合同期放化疗治疗胸部食管癌的可行 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 1 JpnJClinOncol 2001Aug 31 8 375 81 LinksConcurrentchemoradiotherapyforsquamouscellcarcinomaofthoracicesophagus feasibilityandoutcomeoflargeregionalfieldandhigh doseexternalbeamboostirradiation 复旦大学附属肿瘤医院后程加速超分割 LCAF 与联合同步化疗 LCAF CT 治疗原发性食管癌的 期随机对照研究 患者111名 先予常规放疗DT41 4Gy 23f 4 5W 1 8Gy 次 1次 天 缩野行加速超分割 DT27Gy 18次 1 5Gy 次 2次 日 累积放疗总量6814Gy 41f 44d完成 54例患者FP方案化疗4个周期 顺铂25mg m2 d1 d3 5 FU600mg m2 d1 d3 28天为1周期 中位生存期 30 8月vs 23 9月 LCAF CTvs LCAF LCAF CT组与LCAF组1 3 5年生存率分别为67 44 40 77 39 28 P 0 310 结论 认为后程加速超分割结合同步化疗有延长生存期的趋势 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY ZhaoKL ShiXH JiangG etal Latecourseacceleratedhyperfractionatedradiotherapyplusconcurrentchemotherapyforsquamouscellcarcinomaoftheesophagus aphase randomizedstudy J IntJRadiatOncolBiolPhys 2005 62 4 1014 1020 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 目的 评价联合放疗和化疗与单独放疗治疗局部食管癌的疗效 从总生存率 cause specific生存 局部复发 吞咽困难缓解 生活质量以及急性和慢性毒性反应方面予以评估 药物为cisplatinor5 fluorouracil方法 检索相关的MeSH主题词 Cochrane图书馆 国际肿瘤文献文摘数据库 CancerLIT 联机医学文献分析与检索系统 MEDLINE 医学文摘数据库 EMBASE 主要结果 19个随机试验被纳入 11个联合放化疗和8个续贯放化疗联合放化疗死亡风险比 HR 0 73 95 CI 0 64to0 84 明显下降 绝对生存受益率为1年9 95 CI5to12 2年4 95 CI3to6 局部复发率 NNT需治数为9 为12 95 CI3to22 单放组为68 严重毒性和生命威胁毒性 NNH致成危害需要的人数为6 较显著 续贯放化疗对于局部控制和生存率方面没有益处 结论 对于非手术的局部食管癌病人 相对单纯放疗同步放化疗应该优选 但有毒性风险 CochraneDatabaseSystRev CONCLUSIONS Basedontheavailabledata whenanon operativeapproachisselectedthenconcomitantRTCTissuperiortoRTaloneforpatientswithlocalizedesophagealcancerbutwithsignificanttoxicities Inpatientswhoareingoodgeneralcondition andtheriskbenefithasbeenthoroughlydiscussedwiththepatient concomitantRTCTshouldbeconsideredforthemanagementofesophagealcancercomparedwithradiotherapyalone 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY CochraneDatabaseSystRev 2001 2 CD002092 Combinedchemotherapyandradiotherapy withoutsurgery comparedwithradiotherapyaloneinlocalizedcarcinomaoftheesophagus CochraneDatabaseSystRev 2003 1 CD002092 Combinedchemotherapyandradiotherapy withoutsurgery comparedwithradiotherapyaloneinlocalizedcarcinomaoftheesophagus 1 CochraneDatabaseSystRev 2006Jan25 1 CD002092 Combinedchemotherapyandradiotherapy withoutsurgery comparedwithradiotherapyaloneinlocalizedcarcinomaoftheesophagus WongR MalthanerR Philip进行多中心前瞻随机试验比较了标准食管癌切除术与放化疗的疗效 80例患者中36例接受了同步放化疗化疗采用连续灌注5 FU 200mg m2 d1 d42 顺铂 60mg m2 d1 d22 对肿瘤区和区域淋巴结同时照射 总剂量50 60Gy44例接受标准手术 手术死亡率618 术后并发症发生率达38 6 放化组与手术组的早期生存率没有区别 2年生存率分别为58 3 54 5 提示同步放化疗与手术治疗疗效相当 该试验还提示手术组纵隔复发率高于放化组 而放化组则在颈部及腹部复发率偏高 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY ChiuPW ChanAC LeungSF etal Multicenterprospectiverandomizedtrialcomparingstandardesophagectomywithchemoradiotherapyfortreatmentofsquamousesophagealcancer earlyresultsfromthechineseuniversityresearchgroupforesophagealcancer J GastrointestSurg 2005 9 6 794 802 同步放化疗后是否可以延缓手术 也是目前研究的热点 法国Bedenne法国Bedenne FFCD9102试验 EligiblepatientshadoperableT3N0 1M0thoracicesophagealcancer Patientsreceivedtwocyclesoffluorouracil FU andcisplatin days1to5and22to26 andeitherconventional 46Gyin4 5weeks orsplit course 15Gy days1to5and22to26 concomitantradiotherapy 然后randomlyassignedtosurgery armA orcontinuationofchemoradiation armB threecyclesofFU cisplatinandeitherconventional 20Gy orsplit course 15Gy radiotherapy 在该试验中444例患者接受了放化疗 其中259例患者接受了进一步的手术切除 其余患者接受进一步放化疗单纯放化疗与手术组2年生存率分别为40 和34 治疗相关致死率分别为1 和9 CONCLUSION Ourdatasuggestthat inpatientswithlocallyadvancedthoracicesophagealcancers whorespondtochemoradiation thereisnobenefitfortheadditionofsurgeryafterchemoradiationcomparedwiththecontinuationofadditionalchemoradiation 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY BedenneL MichelP BoucheO etal Chemoradiationfollowedbysurgerycomparedwithchemoradiationaloneinsquamouscanceroftheesophagus FFCD9102 J JClinOncol 2007 25 10 1160 1168 日本Yamada对早期 I期 食管癌同步放化疗的可行性进行研究63例患者 其中T1a 粘膜癌 有23例 T1b 粘膜下癌 40例放疗外照射55 60Gy 50 60d 同步1 3周期FP方案化疗 随后腔内照射10 12Gy 2 3次 5年总生存率及无疾病生存率分别为66 4 和63 7 T1a T1b5年无疾病生存率分别为84 4 50 5 作者认为同步放化疗对I期食管癌的器官保存率为89 2 长期生存率与手术相当 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY YamadaK MurakamiM OkamotoY etal TreatmentresultsofchemoradiotherapyforclinicalstageI T1N0M0 esophagealcarcinoma J IntJRadiatOncolBiolPhys 2006 64 4 1106 1111 同步放化疗后手术 术后病理完全缓解是提高生存率的唯一因素美国马里兰医学中心报告术前采用同步放化疗 放疗剂量为50 4Gy 化疗方案为顺铂 5 氟尿嘧啶 放疗中进行2个周期的化疗 中位时间间隔7周后手术 多因素分析显示 T分期 病变长度 组织学及手术时间间隔对OS率没有影响 只有术后病理完全缓解 pCR 是唯一可以提高生存率的因素 而组织学是唯一可以预测术后病理结果的因素 鳞癌比腺癌有更高的术后pCR率 56 对35 腺癌中 淋巴结阴性者和阳性者的pCR率分别为45 和28 P 0 049 因此 淋巴结状态也是预测术后病理结果的指标之一 术后病理残存肿瘤组的3年OS率也达到了36 RTOG8501试验的3年OS率为30 对 期食管癌进行了分层研究 期包括M1a 有腹腔淋巴结转移 和M1b 有其他部位淋巴结转移 但不包括结外转移 期 27例 和 期的OS相比 无显著差异 25 2个月对27个月 此外 这组 期病例中 61 的受累淋巴结没有在术前通过PET或CT检测出来 因此 术前精确辨别M1a和M1b的淋巴结病变将会进一步指导放疗 提高可手术 无结外转移的 a和 b患者的疗效 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 第49届ASTRO年会报道 三 食管癌放疗进展北京医院放疗科高鸿李高峰 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY 英国的Geh系统评价了1980 2001年的相关资料对26个随机对照试验的1335位患者进行系统评价 其中311例患者 24 取得pCRpCR的发生率与放疗 P 0 006 5 FU P 0 003 顺铂 P 0 018 剂量增加有关而丝裂霉素C的同步化疗不影响pCR同时放射治疗时间及中位年龄的增长减少了pCR食管癌 估计值约为4 9Gy 在放疗增敏中 1g m2的5 FU相当于放疗剂量1 9Gy 95 CI 0 8 5 2Gy 100mg m2的顺铂为7 2Gy 95 CI 2 1 28Gy 结论认为放射 5 FU 顺铂的剂量与pCR存在剂量反应关系 GehJI BondSJ BentzenSM etal Systematicoverviewofpreoperative neoadjuvant chemoradiotherapytrialsinoesophagealcancer evidenceofaradiationandchemotherapydoseresponse J RadiotherOncol 2006 78 3 236 244 JClinOncol 2002Jun15 20 12 2844 50Oxaliplatinincombinationwithprotracted infusionfluorouracilandradiation reportofaclinicaltrialforpatientswithesophagealcancer 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY CONCLUSION OXP85mg m 2 ondays1 15 and29administeredwithPI5 FUandXRTissafe tolerable andseemseffectiveagainstprimaryesophagealcarcinoma TheroleofOXPinmultimodalityregimensagainstesophagealcarcinomadeservesfurtherevaluation OXP85mg m2ondays1 15 and29 PI5 FU180mg m2for24hoursfor35days XRT1 8Gyin28fractionsstartingonday8 2B 2B级是基于低水平证据 专家组无统一认识 但争议不大 Active notrecruitingCombinationChemotherapyFollowedByChemoradiotherapy WithorWithoutSurgery inTreatingPatientsWithResectableLocallyAdvancedCanceroftheEsophagusorGastroesophagealJunctionCondition EsophagealCancerInterventions Drug cisplatin Drug filgrastim Drug fluorouracil Drug paclitaxel Drug pegfilgrastim Procedure conventionalsurgery Procedure radiationtherapy2RecruitingAStudytoEvaluatetheCombinationofCetuximabandChemotherapyasNeoadjuvantTherapyFollowedConcomitantChemoradiotherapyPlusCetuximabinLocoregionalEsophagealCarcinomaCondition EsophagealCarcinomaIntervention Drug cetuximabandchemotherapy docetaxel cisplatin 5 fluorouracil 3TerminatedRCTontheCombinedModalityTreatmentofSquamousCellCarcinomaoftheEsophagusConditions EsophagealNeoplasms SquamousCellCancerInterventions Procedure transthoracicesophagectomy2 fieldextendedlymphadenectomy Drug neoadjuvantchemotherapy cisplatin 5 fluorouracil Radiation neoadjuvantchemoradiotherapy4NotyetrecruitingChemotherapyInductionandChemoradiotherapyinPatientsWithEsophagealCarcinomaCondition EsophagealCancerInterventions Drug 5 FU Drug Cisplatin Drug Taxotere Biological Cetuximab Radiation Radiationduringchemoradio immunotherapy 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY http clinicaltrials gov NotyetrecruitingConcurrentChemoradiotherapyContainingPaclitaxelandCisplatinWith WithoutTarcevainLocallyAdvancedEsophagealCancerCondition EsophagealCancerInterventions Drug Paclitaxel Drug Cisplatin Drug Tarceva7Active notrecruitingNeoadjuvantDocetaxelandCisplatinPlusChemoradiotherapyChemoradiotherapyFollowedBySurgeryinTreatingPatientsWithLocallyAdvanced ResectableEsophagealCancerCondition EsophagealCancerInterventions Drug cisplatin Drug docetaxel Procedure conventionalsurgery Procedure neoadjuvanttherapy Procedure radiationtherapy8Active notrecruitingLow DoseCDGP 5 FUCombinedWithRadiationforEsophagealCancerConditions EsophagealCancer SquamousCellCarcinomaInterventions Drug CDGP 5 FU Radiation Chemoradiotherapy9CompletedCCRTWithTwiceWeeklyPaclitaxelandCisplatinFollowedbySurgeryforLocallyAdvancedEsophagealCancerCondition EsophagealCancerIntervention Drug Paclitaxel Cisplatin Surgery CCRT 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY RecruitingOxaliplatin BasedChemotherapyandChemoradiotherapyorChemoradiotherapyinEsophagealorGastroesophagealCarcinomaConditions EsophagealCancer GastroesophagealCancerInterventions Drug 5 Fluorouracil Drug Oxaliplatin Radiation RadiationTherapy11CompletedMulti CenterProspectiveRandomizedTrialComparingStandardEsophagectomyAgainstChemo RadiotherapyforTreatmentofSquamousEsophagealCancer EarlyResultsFromtheChineseUniversityResearchGroupforEsophagealCancer CURE Condition EsophagealCancerInterventions Procedure Esophagectomy Procedure Chemoradiation12Active notrecruitingRadiotherapy CombinationChemotherapy andGefitinibBeforeandAfterSurgeryinTreatingPatientsWithAdvancedEsophagealorGastroesophagealJunctionCancerCondition EsophagealCancerInterventions Drug cisplatin Drug fluorouracil Drug gefitinib Procedure adjuvanttherapy Procedure conventionalsurgery Procedure neoadjuvanttherapy Procedure radiationtherapy13CompletedCombinationChemotherapyPlusRadiationTherapyWithorWithoutFluorouracilinTreatingPatientsWithCanceroftheEsophagusorStomachConditions EsophagealCancer GastricCancerInterventions Drug cisplatin Drug filgrastim Drug fluorouracil Drug paclitaxel Procedure radiationtherapy 西安交通大学医学院第二附属医院 SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI ANJIAOTONGUNIVERSITY RecruitingBiologicalFactorsinPredictingResponsetoTreatmentinPatientsWithEsophagealCancerorRectalCancerConditions ColorectalCancer EsophagealCancerInterventions Procedure biopsy Procedure endoscopicbiopsy Procedure geneexpressionanalysis Procedure laboratorybiomarkeranalysis Procedure mutationanalysis Procedure polymorphismanalysis15RecruitingCombinationChemotherapy Surgery andRadiationTherapyinTreatingPatientsWithLocoregionallyAdvancedCanceroftheEsophagus GastroesophagealJunction orStomach