肿瘤相关性肾脏病ppt课件

肿瘤相关性肾脏病 1 2 3 1879年Sutton尸检时9例霍奇金病患者中5例有肾浸润1922年Galloway首次描写肾外肿瘤与肾病综合征的关系 肿瘤相关性肾病 tumor associatednephropathy 是指由肿瘤导致的肾脏损害 临床表现以蛋白尿或肾病综合征为主 大多发生在肿瘤之后或与肿瘤同时发现 也可在肿瘤诊断之前出现 4 肿瘤的根治或缓解肾脏损害消失或好转肿瘤的复发和恶化肾脏病又再现或加剧说明肿瘤与肾脏损害有密切关系 5 6 1 血液系统肿瘤 是伴发肾脏病的最常见肿瘤多发性骨髓瘤淋巴肉瘤白血病恶性组织细胞病何杰金氏病 7 一组报道265例肺癌中 临床发现肾转移者占13 2 Olsson在尸检中 1 5肺癌有肾转移 其中60 为双侧其它 乳腺胃肠道泌尿生殖器皮肤 2 躯体和脏器肿瘤以肺癌多见 8 9 1 肿瘤直接损害 肿瘤直接侵犯肾脏可导致肾损害 以血液系统肿瘤较常见 肾小球内浸润者易与肾小球毛细血管内增生性病变混淆 细胞学或免疫组化染色有助于明确细胞性质 间质浸润有以下特点 1 浸润细胞分布局限 2 肿瘤细胞种类单一 3 细胞形态不规则 4 虽挤压肾小管 但肾小管本身无破坏 5 肾小球内未见阳性的淋巴细胞 原发或继发性慢性肾脏病的肾间质浸润常散在分布 灶性聚集 浸润细胞的成分也很混杂 浆细胞是常见的细胞成分 小管炎 十分常见 肿瘤转移至肾门 肾门淋巴结或腹主动脉旁淋巴结 压迫肾动脉 导致肾缺血或继发性高血压 腹膜后淋巴结转移或淋巴结肿大可压迫输尿管引起尿路梗阻 盆腔肿瘤特别是宫颈 直肠或乙状结肠的肿瘤 前列腺增生和累及膀胱三角区的膀胱癌 可能压迫输尿管 导致梗阻性肾病 10 肿瘤转移时 癌细胞在微血管中形成癌栓 引起纤维蛋白 血小板和红细胞沉积 形成微血栓 红细胞通过纤维蛋白网时引起溶血性贫血 此外肿瘤分泌可促凝的粘液性物质 广泛沉积于微血管内 促进血栓形成 血管内皮细胞损伤可导致溶血性尿毒症综合征 HUS 或血栓形成血小板减少性紫癜 TTP 常见于胃癌 50 肺癌 乳腺癌 胰腺癌 前列腺癌 11 2 免疫介导 a 肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体肿瘤抗原 80 恶性肿瘤体内存在循环免疫复合物病毒抗原 包含病毒抗原的免疫复合物胎儿抗原 在肿瘤内及肾小球内重新表达自身抗原 肿瘤坏死产生细胞核 细胞质抗原产生相应的抗核抗体 抗DNA抗体 抗乙酰胆碱抗体 抗原抗体复合物在肾小球沉积而致病 12 b 细胞免疫 何杰金病并发微小病变型肾病 T淋巴细胞数量和功能紊乱表现为CD4 淋巴细胞数降低 CD8 淋巴细胞数上升导致两类T细胞亚群比例倒置 T细胞发生改变 淋巴因子分泌增多或异常至血管通透性增加和蛋白尿IL 6抗肿瘤作用同时参与肾小球肾炎的发生 13 3 肿瘤代谢异常损伤肾小管间质 肿瘤 可通过代谢紊乱间接造成肾脏损害 肿瘤代谢异常引起肾损害 常见有副球蛋白血症 高钙血症 高尿酸血症和低钾血症 直接转移 导致体内激素失衡 14 1 高钙血症 PTH增高 甲状旁腺癌 肺癌 胰腺癌PTH不高 多发性骨髓瘤 白血病 何杰金等可能因1 肿瘤细胞溶骨性转移2 异位分泌维生素D样物质3 破骨细胞激活因子4 激素治疗高钙血症损伤肾脏 15 16 2 高尿酸血症 原因 肿瘤细胞加速生长 破坏 崩溃急淋 5倍 急粒 2倍 霍杰金 2倍 多发性骨髓瘤 肺癌放化疗尿酸肾病导致RPRF 17 3 低钾血症 肿瘤伴ACTH 肾素 醛固酮分泌增多 尿排钾增多肠道肿瘤使钾由肠道丢失肿瘤晚期 钾摄入不足 持续性低血钾可致肾小管上皮细胞空泡变性和肾间质损害 低钾肾病损害肾脏 18 7 肿瘤治疗对肾脏的损伤 药物对肾脏的损害 a 化疗药物对肾脏直接损害 顺铂甲氨喋呤环磷酰胺长春新碱阿霉素 19 顺铂 金属类络合物 对实体瘤 睾丸瘤 卵巢转移癌有显效 对肾损害十分严重 小管损伤为主 蛋白尿 尿酶增高 镁离子丢失尿酸化功能下降 甚至急性小管坏死 20 环磷酰胺可诱发膀胱癌和肾盂癌甲氨蝶呤主要由肾脏排泄 大剂量时肾毒性增加 可引起小球滤过率下降 近端肾小管坏死 白介素 2 Il 2 干扰素 IFN 和集落刺激因子 CSF 可引起免疫复合物性肾小球疾病 大量蛋白尿 21 8 肿瘤放疗并发肾损害 后腹膜淋巴瘤盆腔肿瘤 肾区照射放射性肾炎 潜伏期 6月 12月逐渐出现高血压 肾损害 进行性肾功下降 22 肿瘤导致肾损害的机制和临床表现总结 23 ARF 急性肾功能衰竭 CRF慢性肾功能衰竭 HUS 溶血尿毒症综合征 DIC 弥漫性血管内溶血 24 25 肿瘤导致肾损害病理改变多样 与肿瘤性质有关 最常见的为膜性病变 但同一类型肿瘤也可导致多种病理改变 如肺癌可引起膜性病变 IgA肾病 新月体肾炎等 26 27 骨髓瘤管型肾病 嗜曙红管型破裂为片状碎片 提示管型很脆弱 小管萎缩及扁平上皮 间质纤维化并点灶状淋巴细胞浸润 多发性骨髓瘤 管型肾病 28 图示单克隆免疫球蛋白沉积病弥漫性结节性肾小球硬化 多发性骨髓瘤 单克隆免疫球蛋白沉积病 29 图示免疫荧光检查示肾小管基底膜免疫球蛋白 轻链染色阳性 A 而 轻链染色阴性 B 30 电镜示明显增厚的基底膜将肾小管上皮细胞与基质分开 点状电子致密物浓集在基底膜基质侧 31 多发性骨髓瘤 系统性淀粉样变性 肾淀粉样变刚果红染色双折射 刚果红染色肾小球经偏振滤光片观察呈绿色双折射 32 图示肾淀粉样变超微结构 淀粉样沉积呈长度不定的随机排列的直径10nM原纤维 33 例1 收集某医院2007年6月至2009年6月28例原发性肺癌相关性肾损害患者的临床资料 肺癌病理类型 为腺癌10例 35 7 鳞癌3例 10 7 小细胞肺癌1例 3 6 未定型14例 50 0 期24例 85 7 期4例 14 3 JClinRes Apr 2012 Vol29 N04 34 方法 记录患者的病理分型 TNM分期 肾损害情况 包括病史 尿常规 血生化 肾穿刺病理报告 诊断 治疗和预后 采用描述性方法加以分析 诊断标准 已确诊肺癌患者 出现尿检异常两次以上及 或尿素氮 肌酐升高 肺癌相关性肾脏病诊断标准为上述标准 治疗 化疗23例 手术治疗5例 对原发灶或转移灶放疗8例 8例采取了降压 抗凝 改善微循环等治疗 未采用血液净化 JClinRes Apr 2012 Vol29 N04 35 肾损害情况 28例患者中表现为单纯性血尿4例 14 3 蛋白尿4例 14 3 肾炎综合征8例 28 6 肾病综合征2例 7 1 和慢性肾衰10例 35 7 另有高钙血症2例 低钾血症10例 高尿酸血症10例 低钠血症4例 高血压14例和低蛋白血症7例 肾损害出现在癌发现前6例 时间1 2年 与癌同时发现2例 癌发现后20例 时间17 至 年 8例肾损害得到正确诊断 其余漏诊 1例行肾穿刺活检 病理报告为膜性肾病 JClinRes Apr 2012 Vol29 N04 36 治疗结果 随着肿瘤的发展 全部患者的尿蛋白及或红细胞较前均有不同程度增多 其中18例由CKD3期进入CKD4期 8例自动出院 20例死亡 37 例2 男 47岁 既往体检因胸痛 发热2月 发现血肌酐增高1天入院查体有胸壁压痛实验室检查 血细胞分析 HGB115h L 生化 SCr350 48mmol L Ca3 15mmol L PTH 8 4pg mL 尿蛋白 尿潜血 24h尿蛋白定量 11 07g 38 进一步检查骨髓活检提示 骨髓瘤免疫固相电泳 LAM型M蛋白血症诊断 多发性骨髓瘤LAM型 期治疗 PAD T方案化疗治疗结果 生化 SCr148 48mmol L Ca1 91mmol L 39 40 寻找肾衰原因 治疗原发肿瘤治疗恶性肿瘤过程中 警惕肿瘤溶解综合征避免诱因需注意预防感染 出血 失水或电解质紊乱等治疗肾病 41 肿瘤溶解综合征在恶性肿瘤治疗过程中 由于肿瘤细胞快速破坏 引起以高尿酸血症 髙钾血症 高磷酸血症 急性肾功能衰竭为特点的一组代谢紊乱综合征 称为肿瘤溶解综合征 tumorlysissyndrome 严重者可危及生命 42 发病机制 肿瘤细胞溶解 细胞内核酸大量释放 在黄嘌呤氧化酶作用下转化为次黄嘌呤 黄嘌呤 最终生成尿酸 产生高尿酸血症 尿酸结晶沉积于肾小管以及肿瘤细胞肾浸润 导致肾功能不全 细胞破坏 细胞内钾离子释放 同时肾功能不全 钾离子排泄障碍导致髙钾血症 细胞内磷酸盐释放 产生高磷酸血症 继发磷酸钙沉积 导致肾功能不全 低钙血症 磷与钙结合以磷酸盐形式沉积 导致低钙血症 神经肌肉兴奋性增高 感觉迟钝 43 临床表现高尿酸血症 恶心 呕吐 嗜睡 血尿 肾功能不全高磷血症及低钙血症 神经肌肉兴奋性增高 肌肉抽搐 皮肤瘙痒 眼和关节炎症 肾损害髙钾血症 疲乏无力 肌肉酸痛 心率失常 甚至心脏骤停 上述表现可在化疗后6h 5d内出现 多数患者在1 3d发生 以骤然39 40 高热起病 44 预防和治疗 对于肿瘤溶解综合征高危患者 如治疗前乳酸脱氢酶 血尿酸水平较高 有脱水 血容量减少 少尿或酸性尿 肾功能不全者 可以先用小剂量化疗逐步降低肿瘤负荷 同时采取有效的预防措施以减少肿瘤溶解综合征的发生 如水化 碱化和利尿防治高尿酸血症 45 1 水化 碱化和利尿 补液 3L m2 d 或200nl kg d 利尿 甘露醇0 5 kg或呋塞米0 5 1 0mg kg 尿少或无尿时可加量至2 4mg kg 维持尿量在100ml m2 h 以上碱化 口服碳酸氢钠或静脉滴注5 碳酸氢钠溶液 46 2 纠正电解质紊乱 高磷酸盐血症 氢氧化铝凝胶15ml每6h口服1次 病情严重者可行血液净化治疗 低钙血症 葡萄糖酸钙10 100mg kg静脉推注 髙钾血症 10 葡萄糖酸钙10 20ml静脉推注 25 葡萄糖 2ml kg 胰岛素0 1U kg静脉滴注 血钾 6 5mmol L时进行血液净化治疗 47 3 高尿酸血症 化疗前 口服别嘌醇 300 600mg d 化疗或放疗同时 给予别嘌醇 300 600mg d 鼓励患者大量饮水 以抑制尿酸产生 减少尿酸结晶沉积 必要时行血液净化治疗 48 谢谢 49