糖皮质激素在SLE中的合理应用专家共识ppt课件

糖皮质激素在系统性红斑狼疮中合理应用 1 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 糖皮质激素 Glucocorticoids GCs 的临床应用史 1935年E Kendall得到小牛GCs结晶1946年美国默克研究实验室L H Sarett首次合成了可的松 Cortisone 1948年GCs开始用于临床 Addison s病 MayoClinic 1950年Kendall获诺贝尔奖1956年合成的糖皮质激素达7000种之多 1 HillierSG JEndocrinol 2007Oct 195 1 1 6 糖皮质激素发展史 5 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 SLE的治疗历史 30年代 其五年生存率仅为30 50年代 伴随激素的应用 狼疮病人的五年生存率提高到了50 病人死亡的主要原因为狼疮活动 近几十年来 伴随诊疗技术的进一步提高 SLE的预后有了很大改善 患者5年生存率可达90 以上 1 任立敏 叶华等 中华风湿学杂志 2009 3 13 156 1582 KasitanonN MagderLS PetriM Medicine Baltimore 2006May 85 3 147 56 SLE的治疗历史 狼疮病人的死亡率仍高于一般人群三倍 全世界治疗狼疮的药物仅为五十年代美国FDA批准阿司匹林 氯喹及糖皮质激素贝利木单抗 糖皮质激素是治疗SLE的基本药物 目前激素联合免疫抑制剂依然是主要的治疗 可选用的免疫抑制剂如环磷酰胺 硫唑嘌呤 甲氨蝶呤 霉酚酸酯 环孢霉素 他克莫司等在狼疮性肾炎的诱导缓解治疗中最为经典的方案为美国NIH方案及欧洲方案 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 糖皮质激素使用现状和问题 规范合理使用糖皮质激素 糖皮质激素的应用原则 糖皮质激素用法与用量 制定共识的背景及意义 10 北京地区系统性红斑狼疮治疗时糖皮质激素应用情况调查 中度SLE治疗GCs剂量调查 泼尼松 56 选择口服用药 44 选择静脉给药 94 选择静脉给药 田新平 曾小峰等 中华临床免疫和变态杂志 2007 临床治疗 关注并发症 临床治疗中糖皮质激素应用如同双刃剑 医生因素未能掌握正确的适应症的选择 操作规范等因素患者因素患者教育不够 停药措施不规范 糖皮质激素临床使用的现状和问题 使用广泛vs使用不当 使用不当 使用过度 使用不足 即在应该使用激素的时候没有使用 以及在应该使用大剂量激素的时候 使用小剂量的激素 即在不应使用激素的病人 不应使用激素的疾病使用激素 给患者的健康带来损害 规范合理使用糖皮质激素 糖皮质激素临床使用的现状和问题 14 规范合理使用糖皮质激素 糖皮质激素作用于风湿性疾病的机理抗炎作用免疫抑制作用糖皮质激素使用的方法全身 静脉 口服 局部 对于诱导缓解和长期维持治疗 起始剂量宜用足 之后缓慢减量 长期维持 评估SLE的严重程度和活动性 拟定个体化治疗方案 评估是否存在糖皮质激素使用的相对禁忌症 对于存在相对禁忌症的患者 根据病情需要严格评估使用糖皮质激素的必要性 对于有肝功能损害的患者建议应用泼尼松龙或甲泼尼龙 治疗期间 观察疗效及脏器功能 监测糖皮质激素应用期间可能出现的并发症 及时调整治疗方案 糖皮质激素治疗SLE的基本原则 糖皮质激素的用法包括全身应用 静脉注射和口服 和局部应用 局部皮肤外敷 关节腔注射 眼内注射等 根据病情需要 糖皮质激素可选择晨起顿服 隔日给药或每日分次给药 糖皮质激素可分为4个剂量范围 小剂量 泼尼松7 5mg d 1以下 甲泼尼龙6mg d 1以下 维持治疗中剂量 泼尼松7 5mg d 1 30mg d 1 甲泼尼龙6 24mg d 1 症状较轻大剂量 泼尼松30mg d 1 100mg d 1 甲泼尼龙24mg d 1 80mg d 1 疾病活动期冲击疗法 甲泼尼龙500 1000mg d 1 静脉滴注 连用3天病情危重 糖皮质激素治疗SLE的用量 糖皮质激素用法 晨一次服 隔日给 必要时每日分次给注意事项 正确使用可发挥疗效 滥用带来危害 糖皮质激素用法 用法疗效副作用小剂量每日一次 中剂量隔日 中或大剂量 每日一次 分次给 日 静脉冲击 制定糖皮质激素治疗SLE专家共识的意义 我国系统性红斑狼疮发病率高不同医生使用糖皮质激素在SLE治疗存在差异规范糖皮质激素在系统性红斑狼疮中的应用 使更多的患者获益根据不同病情 尽量制定简单规范合理的糖皮质激素应用原则 2013 7 20SLE专家共识启动会的争议焦点 制定专家共识的意义中应指明根据不同病情 尽量制定简单规范合理的糖皮质激素应用原则对于中重型狼疮 目前的循证医学证据主要集中于LN的治疗 其他类型的狼疮治疗缺乏公认的标准方案对于狼疮危象的定义 临床表现多样 应强调危及生命的重症狼疮危象的治疗不应片面强调激素的作用 忽视其他治疗手段 而应根据患者病情 合理应用激素重症神经精神狼疮的鞘注治疗尚未得到国际公认 措辞应谨慎 应强调可应用而非必然选择 21 2013 7 20SLE专家共识启动会的争议焦点 大剂量激素冲击治疗的副作用不应片面关注感染 而应同时关注消化道出血 糖尿病 股骨头坏死等副作用妊娠患者的激素使用应强调泼尼松 10mg d不影响妊娠 妊娠期间要维持原有激素剂量稳定 如出现病情活动时 重度活动危及生命则需立即中止妊娠 对于糖皮质激素的不良反应 应强调其仅仅是相对禁忌而非绝对禁忌肾内科与风湿科医生在SLE的治疗策略上存在分歧 9 1肾内科 强调基于肾活检的肾脏病理改变选择治疗方案 治疗目的侧重于肾脏病变的改善9 2风湿科 不应片面关注肾脏局部病变 而应根据患者全身情况选择治疗方案 治疗目的侧重于整体生活质量改善 22 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 1 1轻型SLE 指SLE诊断明确 重要靶器官 包括肾脏 血液系统 肺 心脏 消化系统 中枢神经系统 未受累 1 2中 重型SLE 指有重要脏器累及并影响其功能 1 肾脏受累 肾小球肾炎 急进性肾小球肾炎 肾病综合征 2 血液系统受累 溶血性贫血 粒细胞减少 血小板减少 血栓性血小板减少性紫癜 3 神经系统受累 抽搐 意识障碍 昏迷 脑卒中 横贯性脊髓炎 单神经炎或多神经炎 精神症状 脱髓鞘综合征 4 消化系统受累 肠梗阻 肠系膜血管炎 急性胰腺炎 5 呼吸系统受累 肺泡出血 肺动脉高压 肺炎 肺间质纤维化等 6 心血管系统受累 心包填塞 心肌炎等 7 其他 皮肤血管炎 严重皮损 肌炎等 1 3狼疮危象的定义 急性危及生命的重症SLE称为狼疮危象 主要临床表现包括 1 急进性肾小球肾炎 RPGN 2 严重的中枢神经系统损害 3 严重的溶血性贫血 4 严重血小板减少性紫癜 5 严重粒细胞缺乏症 6 严重心脏损害 7 严重狼疮性肺炎或肺泡出血 8 严重狼疮性肝炎 9 严重的血管炎等 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 2 轻型SLE治疗 2 1在轻型SLE的治疗中 糖皮质激素并非首选治疗药物 2 2可考虑应用非甾体类抗炎药 抗疟药等 在治疗无效后 可考虑使用糖皮质激素治疗 2 3治疗皮肤黏膜病变可短期局部应用糖皮质激素 但面部应尽量避免使用强效激素类外用药 即使使用也不应超过1周 2 4激素 泼尼松 10mg d 或甲泼尼龙 8mg d 有助于控制病情 通常副作用较小 1 MansonJJ RahmanA OrphanetJRareDis 2006Mar27 1 6 2 WallingHW SontheimerRD AmJClinDermatol 2009 10 6 365 81 3 徐传辉 JClinInternNed November2011 Vo1 28 No 11 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 3 中度活动型SLE治疗 3 1中度活动型SLE治疗一般分2个阶段 即诱导缓解和维持治疗 建议糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗 3 2诱导缓解治疗 糖皮质激素用量通常为泼尼松0 5 1mg kg d 甲泼尼龙0 4 0 8mg kg d 晨起顿服 如需要控制持续高热等急性活动时可分次服用 一般需同时加用免疫抑制剂 3 3维持治疗 诱导缓解治疗4 8周后 开始可以每1 2周减10 的速度缓慢减量 减至泼尼松0 5mg kg d 甲泼尼龙0 4mg kg d 后 减药速度按病情适当调慢 3 3 1如果病情允许 维持治疗的剂量 泼尼松 10mg d 甲泼尼龙 8mg d 3 3 2在减药过程中 如果病情不稳定 可暂时维持原剂量不变或酌情增加剂量或加用免疫抑制剂联合治疗 4 BalowJE AustinHA3rd NEnglJMed 2004Mar4 350 10 1044 6 5 FlancRS RobertsMA StrippoliGFM etal CochraneDatabaseSystRev 2004 1 CD002922 6 HendersonL MassonP CraigJC etal CochraneDatabaseSystRev 2012Dec12 12 CD002922 doi 10 1002 14651858 CD002922 pub3 7 BJParkerandINBruce Lupus 2007 16 387 393 8 YHLee J H Woo SJChoi etal Lupus 2010 19 703 710 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 4 重型SLE中的治疗 4 1重型SLE治疗尤其强调个体化方案 并需要联用其他免疫抑制剂 4 2重型SLE治疗也分为2个阶段 即诱导缓解和维持治疗 4 2 1诱导缓解 糖皮质激素用量通常选择泼尼松1mg kg d 甲泼尼龙0 8mg kg d 的标准剂量 晨起顿服 III IV型狼疮性肾炎可选择静脉甲泼尼龙500 1000mg 连续3天冲击治疗4 2 2维持治疗 病情稳定后2周或疗程8周内 开始可以每1 2周减10 的速度缓慢减量 减至泼尼松0 5mg kg d 甲泼尼龙0 4mg kg d 后 减药速度按病情适当调慢 1 BalowJE AustinHA3rd NEnglJMed 2004Mar4 350 10 1044 6 2 FlancRS RobertsMA StrippoliGFM etal CochraneDatabaseSystRev 2004 1 CD002922 3 HendersonL MassonP CraigJC etal CochraneDatabaseSystRev 2012Dec12 12 4 BJParkerandINBruce Lupus 2007 16 387 393 5 YHLee J H Woo SJChoi etal Lupus 2010 19 703 710 6 中华医学会风湿病学分会 中华风湿病学杂志 2010 14 5 342 346 4 重型SLE中的治疗 4 3在减药过程中 如果病情不稳定 可暂时维持原剂量不变 或酌情增加剂量或加用免疫抑制剂联合治疗 4 4可选用的免疫抑制剂如环磷酰胺 硫唑嘌呤 甲氨蝶呤 霉酚酸酯 环孢霉素 他克莫司等 环磷酰胺是治疗重症SLE的一线药物之一 尤其是重症狼疮性肾炎 lupusnephritis LN 和血管炎的患者 4 5在LN的诱导缓解治疗中最为经典的方案为美国NIH方案及欧洲方案 4 5 1NIH方案为静脉环磷酰胺 cyclophosphamide CYC 500 1000mg m2 每月一次 共6次 随后每3个月重复一次 共2年 联合甲泼尼龙冲击 之后序贯泼尼松 0 5mg kg d 逐渐减量 4 5 2欧洲方案为静脉环磷酰胺 500mg m2 每2周一次 共6次 联合甲泼尼龙冲击 750mg d 连续3天 继之泼尼松0 5mg kg d 逐渐减量及硫唑嘌呤2mg kg d 维持至少30个月 11 中华医学会风湿病学分会 中华风湿病学杂志 2010 14 5 342 346HoussiauFA VasconcelosC D CruzD etal ArthritisRheum 2002Aug 46 8 2121 31 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 5 狼疮危象的治疗 5 1急性危及生命的重症SLE称为狼疮危象 主要临床表现包括 急进性肾小球肾炎 RPGN 严重的中枢神经系统损害严重的溶血性贫血严重血小板减少性紫癜严重粒细胞缺乏症严重心脏损害严重狼疮性肺炎或肺泡出血严重狼疮性肝炎严重的血管炎等 中华医学会风湿病学会 系统性红斑狼疮诊断及治疗指南2010 14 5 342 5 2对于狼疮危象 通常需要大剂量甲泼尼龙冲击治疗 以帮助患者度过危象 5 2 1大剂量甲泼尼龙冲击治疗是指 甲泼尼龙500 1000mg 每天1次 加入5 葡萄糖100 250ml 缓慢静脉滴注1 2h 连续应用3d为1个疗程 如狼疮危象仍未得以控制 可根据病情在冲击后5 30d后可行再次冲击治疗 5 2 2冲击后需给口服泼尼松0 5 1mg kg d 甲泼尼龙0 4 0 8mg kg d 疗程约4 8周 5 2 3病情控制后糖皮质激素应逐渐减量 直至达到控制病情的最小剂量 以避免长期大量使用糖皮质激素所产生的严重不良反应 5 狼疮危象的治疗 中华医学会风湿病学会 系统性红斑狼疮诊断及治疗指南2010 14 5 344 5 3对于重症神经精神狼疮 包括横贯性脊髓炎在内 在排除中枢感染情况下 可应用地塞米松10mg和 或甲氨蝶呤10mg鞘内注射 推荐鞘内注射每周1次 共3 5次 5 4甲泼尼龙冲击疗法只能解决急性期的症状 后续治疗必须继续应用糖皮质激素 并与其他免疫抑制剂配合使用 在大剂量冲击治疗前 治疗中 治疗后应密切观察激素的副作用 密切关注有无感染 消化道出血 糖尿病 股骨头坏死等并发症的发生 5 狼疮危象的治疗 中华医学会风湿病学会 系统性红斑狼疮诊断及治疗指南2010 14 5 342陈华 张文 内科理论与实践2008年第3卷第3期DongY ZhangX TangF etal ChinMedJ Engl 2001Jul 114 7 764 6 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 6 SLE患者妊娠的禁忌症 过去6个月内严重的狼疮复发 如活动性狼疮性肾炎等虽接受治疗但有严重的先兆子痫或HELLP综合征严重的肺动脉高血压 预计肺动脉收缩压值 50mmHg或出现症状 严重的限制性肺疾病 用力肺活量 1L 慢性肾功能衰竭 肌酐水平 247 8mmol L 缩写 HELLP 以溶血 肝酶升高和血小板计数降低为特征的综合征 SLE 系统性红斑狼疮 20 Lateef A Petri M Nat Rev Rheumatol 8 710 718 2012 37 6 1妊娠患者6 1 1妊娠前 在无重要脏器损害 病情稳定1年或1年以上 细胞毒免疫抑制剂停药半年 激素仅用泼尼松 10mg d 甲泼尼龙 8mg d 维持时 不影响妊娠 6 1 2妊娠期间 妊娠期间应谨慎使用皮质激素 应用最低有效剂量 最好泼尼松 20mg d 甲泼尼龙 16mg d 6 1 2 1如出现病情活动时 重度活动危及生命则需立即中止妊娠 6 1 2 2如病情评估后仍可继续妊娠 则酌情加大激素剂量 泼尼松 30mg d或甲泼尼龙 24mg d 建议使用泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 不推荐使用地塞米松和倍他米松 6 1 2 3妊娠3个月内使用激素可能增加胎儿唇腭裂风险 因此不推荐在妊娠3个月内使用中大剂量激素6 1 2 4长期使用皮质激素进行治疗的患者在分娩时应该使用应激剂量6 1 2 5在疾病复发时 可以考虑静脉甲泼尼龙冲击6 1 3妊娠后期 促胎肺成熟时可选用地塞米松 20 Lateef A 33 2 237 22 陈华 张文 内科理论与实践2008年第3卷第3期 23 吕昭萍等 皮肤病与性病 2008第2期 24 中华医学会风湿病学分会系统性红斑狼疮的诊断和治疗指南中华风湿病学杂志2010年5月第14卷第5期 6 妊娠及哺乳期患者中的使用 6 2哺乳期 甲泼尼龙16 24mg d 泼尼松20 30mg d 时相对安全 建议服用糖皮质激素后4h以上再哺乳 补充钙和维生素D至哺乳期结束 6 3胎儿和新生儿狼疮综合征 NLS 中先天性心脏传导阻滞 CHB 的处理 NLS的最常见的心脏表现为CHB 其发病率和死亡率往往较高 氟化激素 地塞米松和倍他米松 经胎盘给药能够改善CHB胎儿的生存率 但是 这些药物也带来更高的宫内生长迟缓 IUGR 和早产风险 6 4预防抗磷脂抗体 aPL 引起的流产 约1 4 1 2的SLE患者体内存在aPL 暴露于aPL的SLE患者妊娠面临的主要问题是流产的风险增加 虽然抗凝治疗是最主要的预防手段 糖皮质激素与阿司匹林联合使用可降低流产风险 但是母体并发症的发生率较高 20 Lateef A 33 2 237 22 陈华 张文 内科理论与实践2008年第3卷第3期 23 吕昭萍等 皮肤病与性病 2008第2期 24 中华医学会风湿病学分会系统性红斑狼疮的诊断和治疗指南中华风湿病学杂志2010年5月第14卷第5期 6 妊娠及哺乳期患者中的使用 GCs发展史SLE治疗史制定共识的背景及意义糖皮质激素在SLE中的应用 1 SLE病情严重程度及狼疮危象的定义2 轻型SLE治疗3 中度活动型SLE治疗4 重型SLE中的治疗5 狼疮危象的治疗6 妊娠患者中的使用7 糖皮质激素的不良反应 目录 7 糖皮质激素的不良反应 7 1激素治疗SLE疗程长 应注意保护下丘脑一垂体一肾上腺轴 建议避免使用对HPA轴影响较大的地塞米松等长效和超长效激素 7 2长期或大剂量或不规范使用糖皮质激素 可诱发及加重感染 导致骨质疏松和股骨头无菌性坏死 消化道溃疡 神经精神失常 高血压 糖尿病 高脂血症 水钠潴留 低血钾 青光眼 库欣综合征等一系列不良反应 严重时甚至导致患者死亡 7 3激素应用的不良反应与其剂量和疗程相关 需要定期观察评估 保证疗效和安全性 提高SLE治疗存活率及预后 23 中华医学会风湿病学分会系统性红斑狼疮的诊断和治疗指南中华风湿病学杂志2010年5月第14卷第5期 谢谢