胰高血糖素瘤综合征ppt课件

胰高血糖素瘤综合征内分泌科,Glucagonoma（GCGN）,1,CaseOne,患者，女性，35岁。因躯干、四肢红斑反复发生4月余入院。4个月前开始自觉背部痒，出现米粒大红斑，渐融合成片。皮疹延及前胸、腰腹、四肢，间断应用地塞米松及赛庚啶治疗近20天，部分红斑脱屑消退。此后躯干、四肢仍有新皮疹出现，以双下肢为著，色暗红，境界清，表面部分渗出、糜烂、结痂。遂至我院门诊，查尿糖+，拟“坏死松解性游走性红斑”收住皮肤科。病程中伴有舌炎，体重下降10kg。,2,体检体重53kg，BP110/80mmHg，轻度贫血貌，巩膜无黄染，全身浅表淋巴结无异常触及，舌面有裂纹。心肺无特殊。腹平软，未及包块，肝脾肋下未触及。胸背部、腰腹及四肢散在米粒至手掌大小红斑、淤斑及淡褐色色素沉着斑，部分表面糜烂、结痂，上覆鳞屑，以双下肢为著。双下肢可凹陷性水肿。,3,实验室检查RBC3.311012/L，Hb104g/L，ALT46.8IU/L，TC1.83mM，TP58.2g/L，尿糖-+，ESR、CRP、CEA、AFP、CA-50、CA-199、空腹Ins及C肽均正常。OGTT血糖05.2mM、303.4mM、6011.1mM、1208.7mM，空腹Glucagon245.6pg/ml（正常值5cm。GCGN常为孤立性，但也可多发性，尤其伴发于MEN-1综合征。6080%GCGN为恶性，50%以上诊断时已转移，肝转移最常见。确证需电镜发现A细胞分泌颗粒或免疫组化胰高血糖素染色阳性。,10,临床表现,糖耐量受损：DM较轻，急、慢性并发症少见。特征性皮疹：坏死游走性红斑见于大部分病人。好发于躯干或摩擦部位。红斑水疱中心坏死、渗出产生痂皮。当边缘向外扩散时，中心开始愈合，痂皮脱落，遗留色素沉着。整个发展过程12周。,11,消瘦90%患者体重下降超过5kg，伴营养不良、低蛋白血症、血浆氨基酸浓度严重减少。血栓塞性疾病2030%患者发生，深静脉血栓和肺栓塞常见并可致死，脑及肾动脉栓塞也有报道。与胰岛A细胞产生因子X增加有关。常需预防性抗凝治疗。,12,间歇性腹泻20%患者可见，与胰高血糖素瘤分泌其它肽类激素增加肠动力有关。精神异常可出现抑郁、定向障碍、紧张和失眠。其它如胃炎、舌炎、贫血、眼部不适、肌无力等。,13,诊断,典型临床表现，空腹血清Glucagon增高即可诊断GCGN。Glucagon的正常范围25250pg/ml，GCGN时一般超过5001000pg/ml。肾衰、烧伤、菌血症、Cushing综合征、低血糖、肝衰竭、严重应激及使用类固醇激素danazol时，胰高血糖素也可升高，但极少超过500pg/ml。,14,血清素和精氨酸可增加GCGN患者分泌Glucagon；口服葡萄糖可抑制某些病人的Glucagon分泌。GCGN的相关实验室检查结果包括：血糖增高，血氨基酸含量降低，低胆固醇血症，血沉增快，正细胞、正色素性贫血。定位检查包括：B超、CT、血管造影、核素扫描。,15,临床分型,I型即GCGN综合征型II型即无皮炎型III型即多发内分泌瘤型,16,治疗,一、手术治疗切除肿瘤是唯一治愈方法。术前应控制血糖，改善皮疹，加强营养支持治疗，肝素预防深静脉血栓。生长抑素类似物奥曲肽可（150ug皮下tid）降低Glucagon水平，改善皮疹，降低血栓栓塞性疾病的发生。皮疹无好转的病人可静脉输入氨基酸，口服锌亦有效。,17,二、药物治疗适用于不能手术或合并转移者。1、化疗：并未证实可延长生存时间。链脲霉素的缓解率35%，合用5-氟尿嘧啶可增至60%，阿霉素的缓解率25%。最近用DTIC缓解率可达75%。广泛肝转移者可用肝动脉栓塞法。2、奥曲肽：100600ug/天可改善症状，根据患者反应调整，1500ug/天亦安全。3、干扰素：可改善症状，降低Glucagon产生，但瘤体极少缩小。,18,