药剂学实验ppt课件

药剂学实验,1,实验1 学习查阅中国药典的方法,一、实验目的 1.熟悉实验室的要求。 2.熟悉和管理好基本实验仪器。 3.通过查阅中国药典中有关项目和内容的练习，熟悉药典的使用方法。,2,二、实验内容,1.听讲实验室要求后，认真阅读。 2.清点、洗刷基本仪器，熟悉排放秩序。 附注 每次实验前必须阅读实验要求，直到每条均已习惯为止。 3.按照下列各项要求，查阅药典，记录查阅结果并写出所在页数。 顺序 查阅项目 药典页数 查阅结果,3,甘油栓贮存法 甘油的相对密度 注射用水质量检查项目 滴眼剂质量检查项目 葡萄糖注射液规格 青霉素钾片吸收度检查方法 盐酸吗啡类别 热原检查法 密闭、密封、冷处、阴凉处的含义 甘草性状,4,易溶、略溶的含义; 益母草流浸膏制备方法; Vc片的规格; 吲哚美辛制剂检测项目; 二甲硅油气雾剂检查; 牛黄抱龙丸功能,5,三、思考题,1学习实验室要求，有什么意见? 2中国药典二部中溶液百分比浓度表示方法有哪几种？ 3.中国药典各部共收载了几种剂型？ 4我国药品质量标准有那些？,6,实验二 溶液型液体制剂的制备 （基本型实验）,7,一、实验目的,1掌握液体制剂制备的各项基本操作。 2掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质量标准及检查方法。 3了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。,8,二、实验原理,溶液型液体药剂的制法有溶解 法、稀释法和化学反应法，以 溶解法应用最多。,9,三、实验仪器与材料,仪器：烧杯，试剂瓶，玻璃漏斗，量筒，磨塞小口玻璃瓶，普通天平，恒温水浴箱。 材料：薄荷油、滑石份、轻质碳酸镁、活性碳、碘化钾、碘、硫酸亚铁、枸橼酸、蔗糖、甲酚、大豆油、氢氧化钠、软皂、纯化水、稀盐酸、甘油、胃蛋白酶（以下每个实验自选材料）。,10,四、实验内容,（一） 低份子溶液型液体制剂 1、芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法） 【处方】 薄荷油 0.2ml 纯化水加至 100ml,11,【制备】 （1）取薄荷油，加1.0g滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中。 （2）加入蒸馏水，加盖，振摇10min。 （3）反复过滤至澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。 （4）另用轻质碳酸镁、活性碳各1.5g，分别按上法制备薄荷水。记录不同分散剂制备薄荷水观察到的结果。,12,【质量检查】,比较三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等。,13,【注释】,（1）本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05,ml/ml），处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解。 （2）纯化水应是新沸放冷的纯化水。 （3）分散法是制备芳香水剂的最常用的方法。将挥发油与惰性吸附剂充分混合，加入纯化水振摇一定时间后，反复过滤制得澄明液，再加适量纯化水通过过滤器使成全量。,14,（4）挥发油被吸附于分散剂上，增加挥发油与水的接触面积，因而更易形成饱和溶液，本实验以滑石粉为分散剂应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程。 （5）分散剂在过滤中还有澄清剂的作用，因未溶解的挥发油仍然处于被吸附状态而不会通过滤器。,15,2、复方碘溶液（助溶法）,【处方】 碘 1g 碘化钾 2g 纯化水 加至20ml,16,【制备】 取碘化钾置容器内，加纯化水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量纯化水，使成全量20ml，即得。 【用途】 本品可调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿、甲亢等辅助治疗。 【质量检查】 成品的外观、性状。,17,【注释】,(1)碘具有腐蚀性，称量时可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用纸，并不得接触皮肤与粘膜。 (2)处方中碘化钾起助溶剂和稳定剂作用，因碘有挥发性又难溶于水（12950），碘化钾（或碘化钠）可与碘生成易溶性配合物而溶解，同时此配合物可减少刺激性。结合形成如下：I2+KIKI3,18,(3)在制备时，为使碘能迅速溶解，宜 先将碘化钾加适量纯化水（11）配成近饱合溶液，然后加入碘溶解。 (4)碘溶液具氧化性，应贮存于密闭玻璃塞瓶内，不得直接与木塞、橡胶塞及金属塞接触。为避免被腐蚀，可加一层玻璃纸衬垫。,19,3、硫酸亚铁溶液剂的制备 （溶解法）,【处方】 硫酸亚铁 0.75g 枸橼酸 0.105g 薄荷油 0.01m 蔗糖 41.25g 纯化水加至 50.0ml,20,【制备】 （1）取上述硫酸亚铁、枸橼酸、薄荷油及 蔗糖10g，加纯化水25ml，强烈振摇，溶解后反复过滤，至滤液澄明为止。 （2）加剩余的蔗糖及适量的纯化水，使成全量50ml，搅拌，溶解后，用纱布过滤，即得。,21,【用途】 本品可调节甲状腺机能，用于缺碘引起 的疾病，如甲状腺肿、甲亢等辅助治疗。 【质量检查】 成品的外观、性状。,22,【注释】,(1)硫酸亚铁置空气中吸潮后易氧化生成黄棕色碱式硫酸铁，不能供药用，其反应式如下： 4FeSO4+2H2O+O24Fe（OH）SO4 其水溶液长期放置同样有此变化，本品中所加枸橼酸，主要使部分蔗糖转化成具有还原性的果糖和葡萄糖，以防止硫酸亚铁的氧化变色。,23,(2)蔗糖宜按上法分次加入溶解，避免溶液粘稠，不易过滤。 (3)本品用冷溶法制备，薄荷油不能完全溶解，有一部分油析出，应用水湿润的滤材反复过滤澄清。,24,五、实验结果 六、结论与讨论,25,七、思考题,1制备薄荷水时加入滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭的作用是什么？还可选用哪些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体的操作关键是什么？ 2复方碘溶液中碘具有刺激性，口服应做何处理？ 3试提出制备硫酸亚铁糖浆的新方法？,26,4试写出甲酚皂溶液制备过程中所采用的皂化反应式，有哪些植物油可取代豆油。它们对成品的杀菌效力有无影响？ 5、简述影响胃蛋白酶活力的因素及预防措施。,27,胶体型液体制剂的制备,28,实验目的,掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。 掌握胶体型液体制剂的配制特点。 了解液体制剂中常用附加剂的正确使用法。,29,原理,胶体型液体制剂： 指某些固体药物以 1100nm 大小的质点分散于适宜分散介质中形成的制剂。常用溶剂：水，少数为乙醇、丙酮 以水为溶剂制备的高分子溶液剂称亲水性高分子溶液剂或胶浆剂。 如 CMC-Na、琼脂、明胶、甲酚皂、汞溴红、甲紫等。,30,（一） 甲酚皂溶液,【处方】 甲酚 25ml 25ml 豆油 8.65g 氢氧化钠 1.35g 软皂 25g 纯化水 加至50ml 50ml,31,【制备】 （1）处方：取氢氧化钠，加纯化水5ml，溶解后，加植物油，至水浴上加热，时时搅拌，至取溶液1滴，加纯化水9滴，无油滴析出，即为已完全皂化。加甲酚，搅匀，放冷，再添加适量纯化水，使成50ml，混合均匀，即得。 （2）处方：将甲酚、软皂加入一起搅拌混溶，添加适量纯化水至全量，搅拌均匀，即得。 （3）分别取处方与制得成品1ml，各加蒸馏水稀释至100ml，观察并比较其外观。 【质量检查】 观察两种成品外观、性状，并进行比较。,32,【注释】,（1）甲酚与苯酚的性质相似，较苯酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎。 （2）法皂化程度完全与否与成品质量有密切关系，皂化速度可因加少量乙醇（约占制品全量的5.5%）而加速反应，而反应完全后再加热除醇。,33,（3）甲酚在水中溶解度小（150）利用肥皂增溶作用，制成50甲酚皂溶液。 （4）甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三组配伍比例适当的制品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现混浊状态。,34,（三）高分子溶液型液体制剂,胃蛋白酶合剂的制备 【处方】 胃蛋白酶 1.20g 稀盐酸 1.20ml 甘油 12.0ml 纯化水 60.0ml,35,【制备】 法：取稀盐酸与处方量约2/3的纯化水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，并加适量水至全量，即得。 法：取胃蛋白酶加稀盐酸研磨，加纯化水溶解后加入甘油，再加适量水至全量，混匀，即得。,36,【质量检查】 比较两种操作制备的合剂质量，可用活力试验考察。活力测定的实验方案见附录。,37,【注释】,（1）胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速。 （2）强力搅拌以及用棉花、滤纸过滤，对其活性和稳定性均有影响，故宜注意操作，其活性通过实验可以比较。 （3）胃蛋白酶的消化活力应为1：3000，若用其他规格则用量应按规定折算。,38,混 悬 剂 的 制 备,39,目的,1. 掌握混悬剂的一般制法。 2.了解影响分散相沉降速度的因素及助悬剂、电解质、表面活性剂在混悬剂中的作用。,40,原理,混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于 液体介质中形成的非均相液体制剂。,沉降原因：微粒密度大，重力作用 Stokes定律：理想状态下沉降速度V(cm/s) r：微粒半径(cm) 1- 2：药物微粒和介质密度差(g/ml) ：分散介质粘度(g/cm s),V=,2r2(1 -2)g,9 ,41,提高动力学稳定性方法： 减小粒径 调节介质密度（ ），使 减小 增加介质粘度,V=,2r2(1 -2)g,9 ,42,絮凝：降低微粒的电位，减小微粒间的斥力，使形成疏松的絮状聚集体的过程。 特点：沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。 反絮凝：絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。,43,沉降容积比的测定 沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积比。 F=V/V0=H/H0 H：沉降后沉降面的高度 H0：沉降后沉降面的高度 F值愈大混悬剂愈稳定。F值在01之间。 以F为纵坐标，沉降时间为横坐标作图，可得沉降曲 线，沉降曲线较平和缓慢降低可认为处方设计优良。,44,实验内容,一、比较几种助悬剂的作用,1. 处方,45,氧化锌+助悬剂或水研磨成糊状用适量蒸 馏水稀释转入同样大小的试管中加足水量 塞住管口振摇（所做功要一致）分别记 下5min、10min、30min、60min后沉降容积比 F以F对时间t作图。,2、制 法,46,3、数 据,47,二、电解质对混悬液的影响,1处 方,48,制法,同前,49,三、表面活性剂对疏水性药物混悬的影响,1.处方,50,制法,同前,51,实 验 指 导,1、混悬剂中加入胶体，可使分散介质粘度增大，形成带电的水化膜包在颗粒表面，增加稳定性。,52,2、混悬剂中加入电解质，可降低氧化锌与炉甘石混悬粒子的表面电位，使颗粒发生絮凝，防止混悬液沉降结块，易于重新分散。,53,3、疏水性药物的混悬液，由于固体粒子表面难以被水湿润，易于漂浮。加入表面活性剂可降低界面张力，增加溶液粘稠度，利于硫磺在水中分散。,54,思 考 题,混悬液中加入少量絮凝剂的意义？,55,表4-1 不同炉甘石洗剂的处方组成,56,2制法 炉甘石、氧化锌过120目筛(颗粒如果足够细可以不用过筛)；羧甲基纤维素钠0.25g，加水25ml, 溶胀后加热溶解成胶浆; 聚山梨酯-80 1ml,加水25ml溶解; 西黄蓍胶0.25g, 加乙醇数滴润湿均匀，加蒸馏水25ml于研钵中，研成胶浆; 柠檬酸钠0.25g，加水25ml溶解;5%新洁尔灭溶液0.1ml,加水25ml溶解;三氯化铝0.1g,加水25ml溶解。,57,7个处方均采用加液研磨制备。先将炉甘石、氧化锌置乳钵中，加甘油研磨至糊状，再按处方量加入柠檬酸等其它成分研磨均匀倒出，研钵用10ml水冲洗，将药液合并后加水至50ml混匀即得炉甘石洗剂。,58,3用途 有轻度收敛止痒作用。局部涂搽用于急性湿疹、亚急性皮炎。 4质量评定 测定沉降容积比F（Hu/Ho） 将配制好的各洗剂置100ml具塞量筒中，密塞，振摇1分钟，记录初高度Ho，再分别将放置5、10、20、60分钟的沉降物高度Hu记录。,59,四.思考题 1.以沉降容积比F（Hu/Ho）为纵坐标，时间t为横坐标，绘制沉降曲线图，得出什么结果？ 2. 观察各处方的外观质量、以倾倒性、重新分散性的难易，全面评价后得出什么结论？ 3.根据Stokes定律并结合处方分析影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些？应采取什么措施？,60,实验四 软膏剂的制备,一、目的要求 1掌握不同类型基质软膏的制备方法。 2根据药物和基质的性质，了解药物加入基质中的方法。 3了解软膏剂的质量评定方法。,61,实验九 软膏剂的制备,二、基本概念和实验原理 软膏剂是药物与适宜基质均匀混合制成的外用半固体剂型。基质占软膏的绝大部分，它除起赋形剂的作用外，还对软膏剂的质量起重要作用。,62,常用的软膏基质可分为三类： （1）油脂性基质：此类基质包括烃类、类脂及动植物油脂。此类基质除凡士林等个别品种可单独作软膏基质外，大多是混合应用，以得到适宜的软膏基质。 （2）乳剂型基质：系由半固体或固体油溶性成份，水（水溶性成份）和乳化剂制备而成。,63,实验九 软膏剂的制备,（3）水溶性及亲水性基质：水溶性基质是由天然或合成的高分子水溶性物质所组成。常用的有甘油明胶、淀粉甘、纤维素衍生物及聚乙二醇等。,64,1.材料和方法 1.1仪器 水浴，研磨，软膏板，软膏刀等。 1.2材料 水杨酸，白凡士林,羊毛脂,液体石蜡,硬脂酸，单硬脂酸甘油脂，吐温80，甘油，羟甲基纤维素钠，苯甲酸钠，蒸馏水。,65,2 2 实验内容 2.1处方 2.1.1 油脂性基质软膏的制备 水杨酸 1.0g 液体石蜡 适量 凡士林 加至20.0g。 制法 取水杨酸置于研钵中，加入适量液体石蜡研成糊状，分次加入凡士林，研匀即得。,66,2.1.2 O/W型乳化剂基质软膏的制备 水杨酸 2.0g 硬脂酸 4.8g 单硬脂酸甘油脂 2.8g 白凡士林 0.4g 羊毛脂 2.0g 液体石蜡 2.4g 吐温80 0.16g 蒸馏水 加至40.0g,67,制法 取硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、白凡士林和液体石蜡置小烧杯中，于水浴上加热至80摄氏度左右,搅拌使熔化.另取吐温80和计算量蒸馏水置另一个小烧杯,于水浴上加热至约80摄氏度,搅拌均匀.在同温下,将水相以细流加到油相中,并于水浴上不断顺方向搅拌成乳白色半固体状,再在室温下搅拌至近冷凝.取水杨酸置于软膏板上和研钵中,分次加入制得的O/W型乳化剂基质，研匀即得。,68,2.1.3 水溶性基质软膏的制备 水杨酸 1.0g 羟甲基纤维素钠 1.2g 甘油 2.0g 苯甲酸钠 0.1g 蒸馏水 16.8ml,69,制法 取羟甲基纤维素钠置于置于研磨中，加入甘油研匀，然后边研匀边加入溶有苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质，取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的水溶性基质研匀。,70,3 实验结果 3.1 油脂性基质软膏为白色，表面细腻光滑 3.2 O/W型乳化剂基质软膏为白色，表面细腻光滑 3.3 水溶性基质软膏为淡粉色半透明，表面细腻光滑。,71,4 讨论分析 4.1 软膏剂制备过程中药物的加入方法有哪些？ 药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉；药物可溶于基质某组分时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合成乳化混合；药物可溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成油脂性溶液型软膏，水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质混合成水溶性溶液型软膏；半固体粘稠性药物，可直接与基质混合，若药物有共熔性组分时，可先共熔再与基质混合；重要浸出物为液体时，先浓缩至稠膏状再加入基质中,72,实验五 膜剂的制备,73,一、【学习目的与要求】,（一）掌握小剂量制备膜剂的方法和操作注意事项。 （二）熟悉常用成膜材料的性质特点。,74,（一）实验原理,膜剂是指将药物溶解或均匀分散在成膜材料中制成的薄膜状剂型。可供内服（如口服、口含、舌下），外用（如皮肤、粘膜），腔道用植入或眼用等。,75,膜剂成型主要取决于成膜材料。常用的成膜材料有天然高分子物质，如明胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸及其盐，纤维素衍生物等。合成高分子物质，常用的有丙烯类、乙烯类高分子聚合物，如聚乙烯醇（PVA）及聚乙烯醇缩乙醛、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）及丙烯酸树脂类。,76,其中最常用的成膜材料为聚乙烯醇。该材料系白色或淡黄色粉末或颗粒，微有特殊臭味。国内应用的多为PVA05-88和17-88两种规格，平均聚合度分别为500和1700。后者聚合度大则分子量大，因而在水中溶解度较小而粘度较大。该两种规格醇解度均为88%，此时水溶性最好，在温水中能很快溶解，4%水溶液pH约为6。,77,膜剂除主药和成膜材料外，还需加入增塑剂（如甘油、丙二醇等）、着色剂、填充剂（如糊精、淀粉等）、表面活性剂、脱膜剂（如液体石蜡、甘油等）等辅料。,78,79,80,（二）器材与试剂,器材：玻璃板、玻棒、尼龙筛（80）、水浴、手术刀（片）、烘箱、烧杯、量筒、普通天平等。 试剂：苯甲酸钠、聚乙烯醇（PVA17-88）、甘油、硝酸钾、吐温-80、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、糖精钠、蒸馏水等。,81,处方,82,制备,取PVA、甘油、蒸馏水，搅拌浸泡溶胀后于90水浴上加热使溶，趁热用80目筛网过滤，滤液放冷后加苯甲酸钠，搅拌使溶解，放置一定时间除气泡，然后倒在玻璃板上用刮板法制膜，厚度约为0.3mm，于80干燥后切成1cm2的小片备用，每片含甲硝唑1.6mg，药膜烫封在聚乙烯薄膜或铝箔中。,83,注释, PVA在浸泡溶胀时应加盖，以免水分蒸发，难以充分溶胀。溶解后应趁热过滤，除去杂质，放冷后不易过滤。 药物与胶浆混匀后应静置除去气泡，涂膜时不宜搅拌，以免形成气泡。除气泡后应及时制膜，久置后，药物易沉淀，使含量不均匀。 玻璃板应光洁，可预先涂少量液体石蜡，再预热至45，以利脱膜。,84,实验六 浸出制剂的制备,一、实验目的 1掌握用浸渍法、渗漉法制备酊剂、流浸膏的方法。 2熟悉含醇制剂的含醇量测定方法。,85,二、实验原理,酊剂系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。一般酊剂每100ml相当于原药物20g，含毒、剧药酊剂的有效成分应根据半成品的含量加以调整，也可按100ml相当于原药物10g计。,86,1 流浸膏,系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分后，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标 准而制成的制剂，亦可用浸膏剂加规定溶剂稀释制成。除特别规定外，每lml流浸膏相当于原药材lg。,87,2 药材来源,于植物、动物和矿物，但其中大部分是植物药材。药材中含有的成分十分 复杂，按照药理作用和组成性质可以分为有效成分、辅助成分、无效成分和组织物质。所以在制备某些药材(单方或复方)浸出制剂时，溶剂的选用、工艺的确定等要求非常严格，否则浸出制剂的质量、稳定性则难以保证。,88,3 浸出溶剂,在制备浸出制剂时，常用水、乙醇等，为了提高浸出速度和浸出效果，有时用酸、碱调节溶剂的pH，或在溶剂中加适量的表面活性剂等。,89,4 乙醇溶剂,由于乙醇对药材中各成分的溶解有一定的选择性，故用适宜浓度的乙醇浸出的药液杂质较少，成分较为纯净，有效成分含量较高，使得剂量减小，服用方便，且不宜生霉。 但乙醇本身有一定药理作用，应用也受到一定限制。酊剂用水稀释时，由于改变，常有沉淀产生。流浸膏与酊剂中均含醇，但流浸膏的有效成分含量较酊剂高，因此体积、剂量以及溶剂的副作用都较小，一般多用作配制酊剂、合剂、糖浆剂或其他制剂的原料。,90,5 浸出过程,药材中有效成分的包括下列相互联系的几个阶段：浸润、溶解、扩散及置 换。常用浸渍法、渗漉法等浸出方法。,91,三、仪器与原料 仪器：磨塞广口瓶，超声清洗机，木槌，接受瓶，蒸馏瓶，球形冷凝管等。 材料：橙皮(粗粉)，桔梗(粗粉)，乙醇等。,92,步骤,称取干燥橙皮粗粉20g，置广口瓶中，加70醇100ml，密盖，置超声清洗机(工作频率为255365 kHz，输出功率不少于250 W)的清洗糟内水液中，超声浸出1h，倾取上层清液，用纱布过滤，残渣用力压榨出残液，与滤液合并，静置1h，过滤即得。,93,四 用途,本品为芳香或苦味健胃药，亦有祛痰作用，常用于配制橙皮糖浆。,94,注释,(1)新鲜橙皮与干燥橙皮的挥发油含量相差较大，故规定用干燥橙皮投料。 - (2)用70醇能使橙皮中的挥发油及黄酮类成分提取充分，且可防止苦味树脂等 杂质的溶入。 (3)在浸渍期间，应注意适宜的温度并时加振摇，以利于活性成分的浸出。,95,