YBB00122005药用固体纸袋装硅胶干燥剂.doc

国家药品监督管理局国家药品包装容器(材料)标准（试行） YBB固体药用纸袋装硅胶干燥剂Guti Yaoyong ZhiDaizhuang Guijiao GanzaojiDesiccant for Oral Solid Preparation 本标准适用于固体制剂滤纸袋包装的细孔球型硅胶干燥剂。【外观】 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应纸面平整，无明显色差，包装袋各部位无破损。如有印刷，需字迹清晰，无污迹。【含水率】 取样品适量（规格3克/袋以下取2袋，规格3克及3克以上/袋取1袋），快速放入已干燥至恒重的称量瓶（m1）中，精密称重（m2），将其放入1505烘箱内干燥4小时后精密称重（m3），按下式计算， m2-m3 含水率%=100 m2-m1不得过4.0%。【吸湿率】 取样品适量（规格3克/袋以下取2袋，规格3克及3克以上/袋取1袋），平摊置于表面皿（或适宜容器），于1505烘箱内干燥2小时后取出，置干燥器内冷却45分钟后取出，快速精密称定（m1），平置放入恒温恒湿箱中，同法操作另制备两份样品。三份样品分别置于温度均为252，相对湿度分别为20%5%、50%5%、90%5%条件下放置48小时，取出快速精密称重（m2）。按下式计算， m2-m1 吸湿率%=100 m1相对湿度20%5%条件下吸湿率不得小于7.0%；相对湿度50%5%条件下吸湿率不得小于19.0%；相对湿度90%5%条件下吸湿率不得小于29.0%；【抗跌性】 取本品适量，从1.2m高度自然跌落至水平刚性光滑表面，不得破损。【纸袋的理化指标】纸袋荧光 取样品10袋，除去干燥剂，将接触药物面的纸袋置于波长365nm和254nm紫外灯下检查，不得有片状荧光。砷* 取样品适量，除去干燥剂，取纸袋2.00g置于坩埚中，加1g氧化镁及10ml硝酸镁，溶液，混匀，浸泡4小时。于低温或置水浴锅上蒸干，用小火炭化至无烟后移入马弗炉中加热至550，灼烧34小时，冷却后取出。加5ml水润湿后，用细玻棒搅拌，再用少量水洗下玻棒上附着的灰分至坩埚内。放水浴上蒸干后移入马弗炉550灰化2小时，冷却后取出。加2ml水润湿灰分，再慢慢加入5ml盐酸（12），然后将溶液移入测砷装置的锥形瓶中，坩埚用盐酸（12）洗涤3次，每次2ml，再用水洗3次，每次5ml，洗液均并入锥形瓶中，照砷盐检查法第一法（中华人民共和国药典2005年版二部附录 J）测定，含砷不得过0.0001%。铅* 取样品适量，除去干燥剂，取纸袋1.00g置于坩埚中，小心炭化，然后移入马弗炉中500灰化6-8小时后，取出坩埚，放冷后再加1ml硝酸-高氯酸溶液(4:1)，小火加热，必要时反复处理，直至残渣中无炭粒，待坩埚稍冷，加硝酸（0.5mol/L）溶解残渣后，用滴管将试液（必要时过滤）转移至25ml容量瓶，用少量水洗涤坩埚，洗液并入容量瓶中，定容至刻度，同时作空白，照原子吸收分光光度法（中华人民共和国药典2005年版二部附录 D）测定，含铅不得过0.0005%。脱色试验 取除去干燥剂的纸袋5个，分别加水50ml，置602的条件下浸泡2小时，浸泡液应无色。【溶剂残留量】 （适用于有印刷的袋装干燥剂）取样品适量，除去干燥剂，取整只纸袋数个（内表面积约0.01m2，）照溶剂残留量测定法（YBB00312004）中第一法测定，试验结果以mg/m2表示。溶剂残留总量不得过10mg/m2，其中苯类溶剂残留量不得过3.0mg/m2。（残留的溶剂主要有甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、丁酯、丁酮、异丙醇等）。【微生物限度】 取样品10袋，置于三角烧瓶中，加入pH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液100ml，振摇1分钟，照微生物限度法（中华人民共和国药典2005年版二部附录 J）测定。应符合表1的规定。表1微生物限度指标项 目指 标细菌数（个袋）1000+霉菌、酵母菌数（个袋）100大肠埃希菌 注：“”为每袋不得检出。 【贮藏】 干燥剂的内包装用低密度聚乙烯固体药用袋密封，保存于干燥、清洁处。附件： 检验规则 1、产品检验分为全项检验和部分项目检验。2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。（1）产品注册（2）产品出现重大质量事故后，重新生产3、有下列情况之一，应按标准要求，进行除“*”外项目检验。（1）监督检验（2）产品停产后，重新恢复生产4、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除“*”“*”外项目检验。5、外观、抗跌性检验按计数抽样检验程序 第1部分：按接受质量限（AQL）检索的逐批抽样计划（GB/T2828.12003）规定进行，检验项目、检查水平及合格质量水平见表2。 表2 检验项目、检验水平及合格质量水平检 验 项 目检 查 水 平合 格 质 量 水 平（AQL）外观4.0抗跌性特殊检查水平S34.0固体药用纸袋装硅胶干燥剂编制说明一、 概况：1、任务来源：根据国家食品药品监督管理局药品注册司颁布的食药监注函20053号文“关于下发2005年药包材标准制（修）定工作计划的函”的相关要求，制定该标准。2、目的：为了有效地加强对固体制剂包装中使用的干燥剂的质量控制，规范其质量控制的项目和需达到的技术要求，便于使用此包材的药厂和包材生产企业在质量控制上有统一的判别依据，保证包材的质量，特制定此方法。3、适用范围： 本标准适用于口服固体制剂（片剂、胶囊等）用滤纸袋包装的细孔球型硅胶干燥剂。4、相关参考：经查目前没有此产品的国家标准，标准指定参考了相同材质和相同用途的产品标准制定，参考标准主要有HG/T 2765-1996硅胶及试验方法BS 3482-1991干燥剂检验方法YBB00092002口服固体药用高密度聚乙烯瓶（试行）YBB 00312004 溶剂残留量测定法GB11680-89食品包装用原纸卫生标准5、格式按中国药典编写格式进行制订的。二、关于标准项目设立及要求的说明1. 外观：根据口服固体药用铝瓶的质量要求,结合实样描述，本着充分体现产品质量的目的而制定。2、含水率：干燥剂的吸湿能力除与本身的分子结构有关，也与它自身含有的水分多少和所包装的纸袋的水分有直接的关系，并且，干燥剂也是一种容易吸湿的产品，为了控制干燥剂在生产包装等过程中吸收的水分量，保证今后的使用效果，设置了该项目，通过对带包装的干燥剂进行加热减失重量的方法检验，将干燥剂和纸袋的水分因素一并考察，指标控制在不得过4.0%，这个指标也参照了细孔硅胶干燥剂（一等品的）指标。在标准验证中分别采用了恒重法、直接干燥4小时和直接干燥5小时三种方法，由于干燥剂本身是一种极易吸湿的产品，在试验操作过程中易吸收水分造成恒重法不易操作，需多次反复干燥。直接干燥4小时与直接干燥5小时两种方法试验结果基本一致，并且此方法的结果与恒重法结果也没有明显差异，故本着简便快速的原则，标准采用了直接干燥4小时的方法。3、吸湿率：考察干燥剂吸湿能力的重要指标，本项目分别置于温度为252下，三种不同相对湿度（20%5%、50%5%、90%5%）条件下放置48小时，考察在常温下，低湿、常湿、高湿条件下不同的吸湿能力，参考HG/T 2765-1996硅胶及试验方法和验证结果，指标分别设立。4、抗跌性：袋装干燥剂的使用多为装入口服固体药用制剂瓶，在运输、贮存、使用过程中如发生的坠落情况，袋装干燥剂包装袋本身和热封部位如没有一定的牢度，会导致袋破损，干燥剂漏出，直接污染药品。故本标准设立抗跌性项目，考察样品承受能力。5、纸袋的理化指标：由于袋装干燥剂的纸袋是使用中直接接触药品的部分，为保证不对药品产生影响，有必要控制纸袋的化学性能。由于纸质包装袋使用的一般为热封型茶叶滤纸，故参照GB11680-89食品包装用原纸卫生标准设立了纸袋荧光、砷、铅的检查。砷的检测采用银盐法中灰化法处理检测，铅的测定预处理方法采用了石墨炉原子吸收测定法中干法处理。6、脱色试验：部分袋装干燥剂在袋外测用红色、绿色、黑色等油墨印刷有“勿食用”等提示性字样，脱色试验考察其颜色附着力，是否会脱落影响药品质量。由于包装的为一般固体制剂，故采用了水浸液进行试验。7、溶剂残留：考虑到一部分袋装干燥剂在袋外测用油墨印刷有“勿食用”等提示性字样，而这有印刷的一面正好是接触药品的一面，故设立了溶剂残留量项目。方法采用溶剂残留量测定法（YBB00312004）方法标准，指标参照药用复合膜类产品。样品取用上，取除干燥剂后的纸袋，考虑到纸袋上只在部分位置有印刷，故取用整只袋为主。8微生物限度 结合袋装干燥剂实际使用情况，为保证不对纸袋不对固体制剂产生微生物污染，采用了中国药典方法，细菌数不得过1000个/袋；霉菌、酵母菌数不得过100个/袋，大肠埃希菌每袋不得检出。7