《抗病毒的药物》PPT课件.ppt

第九章抗病毒的药物,Chapter9Antiviraldrugs,既能杀死病毒，又不损伤机体的药物,【药名】抗病毒口服液【作用机理】抗病毒口服液的抗病毒机理在于人体服药后，能增强人体免疫功能，通过激活抗体，使免疫细胞和免疫球蛋白吞噬、杀死病毒，从而清除病毒，使人体恢复健康。这就是香雪抗病毒口服液治疗、预防感冒尤其是流感特别有效的原因。,药物只是机体免疫系统的兴奋剂，它使机体亢奋，陡增对病毒的战斗力。,但是大部分病毒并不像流感病毒那么好对付，面对强大的侵略者，机体那坚固的防线很容易就被攻破。这些病毒感染的发病机制相当复杂，长期以来只能靠疫苗预防，治疗阶段也常常没有特别有效的手段。,近20年来，随着研究的发展，科学家们发现了一些有抗病毒活性的细胞因子和化学药物，它们在治疗过程中效果良好。抗病毒的细胞因子1.白细胞介素2.集落刺激因子3.干扰素4.肿瘤坏死因子5.生长因子6.趋化因子家族,1.白细胞介素,1.白细胞介素（interleukin,IL)1979年开始命名。由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用，凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功，目前已报道有三十余种（IL-1-IL-35）。,2.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落，分别命名为G（粒细胞）-CSF、M（巨噬细胞）-CSF、GM（粒细胞、巨噬细胞）-CSF、Multi（多重）-CSF（IL-3）、SCF、EPO等。不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖的分化，还可促进成熟细胞的功能。,3.干扰素（interferon,IFN)1957年发现的细胞因子，最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素产生的来源和结构不同，可分为IFN-、IFN-和IFN-，他们分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞所产生。各种不同的IFN生物学活性基本相同，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。,4.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF)最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。根据其产生来源和结构不同，可分为TNF-和TNF-两类，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，又名淋巴毒素（lymphotoxin,LT)。两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-可引起恶液质，因而TNF-又称恶液质素（cachectin)。,5.生长因子生长因子（GF）是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子-（TGF-）、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）等。转化生长因子-家族（transforminggrowthfactor-family,TGF-family)由多种细胞产生，主要包括TGF-1、TGF-2、TGF-3、TGF12以及骨形成蛋白（BMP）等。,6.趋化因子家族（chemokinefamily)包括两个亚族：（1）C-X-C/亚族，主要趋化中性粒细胞，主要的成员有IL-8、黑素瘤细胞生长刺激活性(GRO/MGSA）、血小板因子-4（PF-4）、血小板碱性蛋白、蛋白水解来源的产物CTAP-和-thromboglobulin、炎症蛋白10（IP-10）、ENA-78；（2）C-C/亚族，主要趋化单核细胞，这个亚族的成员包括巨噬细胞炎症蛋白1（MIP-1）、MIP-1、RANTES、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/MCAF）、MCP-2、MCP-3和I-309。,病毒的克星干扰素,干扰素是一种很时髦的新药。据报道，干扰素越来越神奇了，开始还只是治愈一些流感、肝炎、水痘之类的小毛病，有点小家子气的味道。现在对付许多肿瘤、癌症还有白血病都用上了干扰素，不再是小打小闹。不但如此，由于它的越来越现代的生产方式，基因工程干扰素也已上市多年了。,干扰素是脊椎动物受多种因素(如微生物)诱导产生的一组抗病毒蛋白质。可影响细胞的运动和免疫过程，也可干扰多种病毒的复制而得此名。干扰素有型和型，以及干扰素样细胞因子，型干扰素有7种：IFN-、IFN-、IFN-、IFN-、IFN-、IFN-和IFN-，人类没有IFN-和IFN-；型仅有IFN-。,干扰素作用机制,干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生休过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2-5A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。,干扰素的作用特点,间接性通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。广谱性抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。种属特异性一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。发挥作用迅速干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。,EndThankyou,