药物化学第十章习题及答案

-第 十 章 利尿药及合成降血糖药物一、单项选择题10-1、a-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是：EA. 增加胰岛素分泌B. 减少胰岛素去除C. 增加胰岛素敏感性D. 抑制a-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度E. 抑制a-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度10-2、以下有关甲苯磺丁脲的表达不正确的选项是 CA. 构造中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进展含量测定B. 构造中脲局部不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. 可抑制a-葡萄糖苷酶D. 可刺激胰岛素分泌E. 可减少肝脏对胰岛素的去除10-3、以下口服降糖药中，属于胰岛素分泌模式调节剂的是B.A. Tolbutamide甲苯磺丁脲B.Nateglinide那格列奈 C. Glibenclamide格列本脲D. Metformin二甲双胍E. Rosiglitazone罗格列酮10-4、以下有关磺酰脲类口服降糖药的表达，不正确的选项是DA. 可水解生成磺酰胺类B. 构造中的磺酰脲具有酸性C. 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少D. 第一代与第二代的体内代谢方式一样E. 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大构造的侧链10-5、以下与metformin hydrochloride不符的表达是 CA. 具有高于一般脂肪胺的强碱性 B. 水溶液显氯化物的鉴别反响 C. 可促进胰岛素分泌D. 增加葡萄糖的无氧酵解和利用 E. 肝脏代谢少，主要以原形由尿排出10-6坎利酮是以下哪种利尿药的活性代谢物 B. 螺内酯A. 氨苯蝶啶 B. 螺内酯 C. 速尿D. 氢氯噻嗪 E. 乙酰唑胺3、 下述哪一种疾病不是利尿药的适应症CA. 高血压B. 青光眼C. 尿路感染D. 脑水肿E. 心力衰竭性水肿10-7N-5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基乙酰胺的英文通用名：AA. Acetazolamide B. SpironolactoneC. TolbutamideD. GlibenclamideE. Metformin Hydrochloride10-8分子中含有a、b-不饱和酮构造的利尿药是： EA. 氨苯蝶啶 B. 洛伐他汀 C. 吉非罗齐 D. 氢氯噻嗪 E. 依他尼酸10-9下述哪一种疾病不是利尿药的适应症 CA. 高血压B. 青光眼 C. 尿路感染D. 脑水肿 E. 心力衰竭性水肿10-10螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反响生成可溶性黄色产物，这是因为螺内酯含有 B 构造A. 10位甲基B. 3位氧代C. 7位乙酰巯基D. 17位螺原子E. 21羧酸二、配比选择题10-1610-20A. 水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色B. 在硫酸溶液中加热回流，水解析出沉淀。滤液用氢氧化钠溶液加热中和，即产生正丁胺的臭味C. 钠盐水溶液加硫酸铜试液生成绿色沉淀。其醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色D. 水溶液水解后生成二磺酰胺基苯胺衍生物E. 参加一定量的浓硫酸，可呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生10-16、Tolbutamide B 10-17. Furosemide C 10-18. Spironolactone E 10-19. Hydrochlorothiazide D 10-20. Metformin hydrochloride A10-2110-25A. 呋塞米B. 依他尼酸C. 氢氯噻嗪D. 螺内酯E. 乙酰唑胺10-21. 其化学构造如以下图的是：E10-22. 为略黄白色结晶粉末，有少许硫醇气味，难溶于水:D10-23. 在甲酸中和盐酸羟胺、三氯化铁反响产生红色络合物:D10-24. 在构造中的亚甲基与碳酸酐酶的巯基结合: E10-25. 合成的原料是2,4-二氯苯甲酸: A三、比拟选择题：10-2610-30A. Tolbutamide B. Glibenclamide C. 两者均是 D. 两者均不是10-26、a-葡萄糖苷酶抑制剂 E10-27、第一代磺酰脲类口服降糖药D10-28、第二代磺酰脲类口服降糖药B10-29、主要代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化B10-30、主要代谢方式是脂环上的氧化羟基化A10-3110-35A. Rosiglitazone B. Miglitol C. 两者均是 D. 两者均不是10-31、a-葡萄糖苷酶抑制剂D 10-32、磺酰脲类口服降糖药A10-33、胰岛素增敏剂B 10-34、化学构造为糖衍生物A 10-35、餐时血糖调节剂B10-3610-40A. 氢氯噻嗪 B. 螺内酯 C. 两者均是 D. 两者均不是10-36. 为口服利尿药:B 10-37.构造为以下图的是:D10-38. 分子中有硫酯构造:A 10-39. 具有排钾的副作用,久用应补充KCl：B 10-40. 醛固酮拮抗剂,作用在远曲小管和集尿管D四、多项选择题10-41、符合tolbutamide的描述是: ACDEA. 含磺酰脲构造，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。因此可采用酸碱滴定法进展含量测定B. 是临床上使用的第一个口服降糖药C. 构造中脲局部不稳定，在酸性溶液中受热易水解。此性质可被用于tolbutamide的鉴定D. 分子中对位甲基易氧化失活，属短效磺酰脲类降糖药E. 属第一代磺酰脲类口服降糖药 10-42、符合glibenclamide(格列本脲)的描述是:ABC A. 含磺酰脲构造，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液B. 构造中脲局部不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. 属第二代磺酰脲类口服降糖药 D. 为长效磺酰脲类口服降糖药 E. 在体内不经代谢，以原形排泄10-43、符合metformin hydrochloride 的描述是(BCD)A. 其游离碱呈弱碱性，盐酸盐水溶液呈近中性B. 水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色C. 是肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药 D. 很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出 E. 易发生乳酸的酸中毒10-44在碱性或碱性溶液中的分解产物可发生重氮偶合反响的药物有: ADEA. Hydrochlorothiazide B. Acetazolamide C. Spironolatone D. Furosemide(呋塞米) E. Azosemide10-45属于高效利尿药的药物有: ACDA. 依他尼酸 B. 乙酰唑胺 C. 布美他尼 D. 呋塞米 E. 甲苯磺丁脲10-46久用后需补充KCl的利尿药是: BCA. 氨苯蝶啶 B. 氢氯噻嗪 C. 依他尼酸 D. 格列本脲 E. 螺内酯10-47 氢氯噻嗪与以下哪些表达相符:ACDE A. 在碱性溶液中可水解 B. 可溶与水不溶于乙醇 C. 为中效利尿剂 D. 局有降压作用 E. 用于各种类型的水解10-48. 呋塞米与以下哪些表达相符:ACDA. 构造中含有苯甲酸的构造局部 B. 构造中含有邻二氯苯的构造局部 C. 构造中含有磺酰氨基D. 乙醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛试液显红色 E. 为常效利尿剂五、问答题1. 比拟第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程答：磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的根本构造，不同药物的苯环及脲基末端带有不同取代基。这些取代基导致药物的体内代谢过程不同。如第一代磺酰脲类的苯环对位多带有甲基、氯、乙酰基等基团，主要代谢方式是这些基团的氧化。Tolbutamide分子中的对位甲基，易氧化失活，持续作用时间为612小时，属短效磺酰脲类降糖药。Tolazamide也是二步氧化成羧酸失活，但其代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，因此Tolazamide的作用时间较Tolbutamide长，为618小时。Chlorpropamide的对位氯原子不易代谢失活，半衰期较长，持效时间可达2460小时。Acetohe*amide的代谢方式有所不同，其对位羰基首先在肝脏被复原成仲醇，使降糖作用增强2.5倍，作用时间也较Tolbutamide长。而大局部第二代磺酰脲类口服降糖药的化学构造中，苯环上磺酰基的对位引入了较大的构造侧链，脲基末端都带有脂环或含氮脂环。这些药物的体内代谢方式与第一代有很大不同，其主要方式是脂环的氧化羟基化而失活。以Glibenclamide为例，其主要代谢产物是仍具有15活性的反式-4-羟基格列本脲和顺式-3-羟基格列本脲。反式-4-羟基格列本脲、格列本脲 顺式-3-羟基格列本脲2. 根据磺酰脲类口服降糖药的构造特点，设计简便方法对tolbutamidemp.126130和chlorpropamidemp.126129进展鉴别答：将样品与无水碳酸钠强火加热后，Chlorpropamide可生成氯化钠，显氯化物反响。3. 从spironolactone的构造出发,简述其理化性质、体内代谢特点和副作用答：Spironolactone的构造是以孕甾为母核，7a-位为乙酰巯基，21-位甲酸与17-OH形成内酯而产生螺环构造。Spironolactone为略黄白色结晶粉末，有少许硫醇气味，难溶于水，易溶于氯仿、乙醇；有旋光性。在空气中稳定。Spironolactone可被浓硫酸氧化，呈现红色，并产生特臭气体(H2S)。在甲酸中和盐酸羟胺、 三氯化铁反响产生红色络合物(与乙酰巯基构造有关)。Spironolactone口服后，大约有70立即被吸收，但在肝脏易被代谢，脱去乙酰巯基，生 成坎利酮和坎利酮酸。坎利酮为活性代谢物，而坎利酮酸为坎利酮的内酯水解产物，无活性， 但易酯化为坎利酮。Spironolactone为醛固酮的完全拮抗剂，有抑制排钾和钠离子重吸收的作用。因为其抑制 排钾，长期使用易产生高血钾症(可与Hydrochlorothiazide合用)；并具有抗雄激素作用和微弱的孕激素作用。4. 写出以间氯苯胺为原料合成氢氯噻嗪的合成路线答：间氯苯胺与过量的氯磺酸进展氯磺化反响，生成4-氯-6-氨基-间苯二磺酰氯，然后在氯化铵水溶液中，通入氨气，至pH 89左右，制得4-氯-6-氨基-间苯二磺酰胺，再与等克分子的甲醛缩合，即制备得到Hydrochlorothiazide。. z.