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广谱抗生素抗菌谱：大多数G+G+、G-G-菌 四体（立克次体(l k (l k c t)c t)、衣原体、支原体、螺旋体) ) 某些原虫（阿米巴）第2页/共31页第1页/共31页第一页，共32页。第3页/共31页第2页/共31页第二页，共32页。第4页/共31页第3页/共31页第三页，共32页。分 类天然(tinrn)(tinrn)：四环素耐药，少用土霉素基本不用金霉素外用半合成：多西环素（常用）米诺环素美他环素第5页/共31页第4页/共31页第四页，共32页。 酸碱两性物质，可与酸、碱形成盐 在碱性溶液(rngy)(rngy)中易降解，在酸性溶液(rngy)(rngy)中较稳定 临床常用其盐酸盐. .理化(lhu)(lhu)特性第6页/共31页第5页/共31页第五页，共32页。抗菌作用(zuyng)G+ 菌：肺炎球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌 流感杆菌、布氏杆菌厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。无效(wxio)：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素多西环素美他、地美四土第7页/共31页第6页/共31页第六页，共32页。抗菌机制快速(kui s)(kui s)抑菌，高浓度杀菌抑制细菌蛋白质合成: : 与细菌核糖体30S30S亚单位A A位结合，阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA-tRNA进入A A位 抑制肽链延长和蛋白质合成改变(gibin)(gibin)细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制DNADNA复制第8页/共31页第7页/共31页第七页，共32页。第9页/共31页第8页/共31页第八页，共32页。第10页/共31页第9页/共31页第九页，共32页。耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全(wnqun)交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉耐药性 耐药机制： 生成核糖体保护蛋白 改变胞膜通透性，阻碍药物进入菌体内 增加药物外排 产生灭活酶第11页/共31页第10页/共31页第十页，共32页。体内过程口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： 多价阳离子：Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 +Fe2 + 抗酸药、抗贫血药及奶制品空腹服用，服用铁剂，二药服药间隔3h3h 胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量0.5g0.5g血药浓度不随剂量增加而提高 与H2H2受体阻断药，NaHCO3NaHCO3合用(hyng)(hyng)，减少四环素吸收四环素第12页/共31页第11页/共31页第十一页，共32页。分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高- -尿路感染 存在肝肠循环，胆汁(dnzh)(dnzh)药物浓度较高- -胆道感染体内(t ni)过程第13页/共31页第12页/共31页第十二页，共32页。临床(ln chun)应用首选：回归热，恙虫病，斑疹伤寒，衣原体感染(gnrn)、支原体肺炎，霍乱、鼠疫次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染(gnrn)用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染(gnrn)肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效第14页/共31页第13页/共31页第十三页，共32页。胃肠道反应：服药时多饮水 二重感染： 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机(chngj)(chngj)在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。 表现：1 1）念珠菌性口腔炎- -抗真菌药；2 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎- -万古霉素或甲硝唑；3 3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染不良反应第15页/共31页第14页/共31页第十四页，共32页。不良反应对骨组织的影响：“四环素牙”以及骨发育不良。四环素能与新形成的骨、牙中沉积的钙结合，形成稳定的黄色络合物，引起牙齿发黄，牙釉质发育不全变态反应：皮疹、药热、荨麻疹等肝脏及肾脏损伤：为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇其他：头痛，视力减退(jintu)(jintu)，血象改变过期变质的药物毒性更强注意：禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和8 8岁以下儿童；肝、肾功能不全患者第16页/共31页第15页/共31页第十五页，共32页。第17页/共31页第16页/共31页第十六页，共32页。多西环素（doxycycline，强力(qin l)霉素）抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强（强、速、长效），首选药口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长用于呼吸道、尿道(niodo)、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素类对肠道菌群影响小，二重感染少见对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用第18页/共31页第17页/共31页第十七页，共32页。 米诺环素米诺环素(minocycline)1. 抗菌谱与四环素相似，抗菌作用四环素类中最强。抗菌谱与四环素相似，抗菌作用四环素类中最强。2. 口服吸收口服吸收(xshu)完全，不受食物的影响。体内分布广。完全，不受食物的影响。体内分布广。3. 主要用于：主要用于： （1）酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体引起的性传播疾病。）酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体引起的性传播疾病。 （2）其他敏感菌引起的感染）其他敏感菌引起的感染4. 不良反应与四环素相似。可引起前庭反应。不良反应与四环素相似。可引起前庭反应。第19页/共31页第18页/共31页第十八页，共32页。(chloramphenicols)第20页/共31页第19页/共31页第十九页，共32页。广谱，一般为抑菌药，对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌为杀菌药对G-G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，布鲁菌、百日咳杆菌）对G+G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效(yuxio)(yuxio)对各种病毒、真菌及原虫无效抗菌谱第21页/共31页第20页/共31页第二十页，共32页。与细菌核糖体50S50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止(zzh)(zzh)肽链延伸，使蛋白质合成受阻作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用对哺乳动物真核细胞的蛋白质合成也有较弱抑制作用，并抑制线粒体蛋白质合成；造血细胞可能更敏感抗菌机制(jzh)第22页/共31页第21页/共31页第二十一页，共32页。药 动 学 吸收：口服(kuf)(kuf)吸收迅速、完全，维持6 68h8h，4 4次/d/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达 血浓度的45%45%99%99%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能 降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%10%原型肾排，尿路感染有效。第23页/共31页第22页/共31页第二十二页，共32页。伤寒、副伤寒：现一般不作首选立克次体(l k c t)(l k c t)感染多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎临床(ln chun)应用第24页/共31页第23页/共31页第二十三页，共32页。骨髓抑制 可逆性减少血细胞：与剂量疗程(liochng)(liochng)有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程(liochng)(liochng)和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.52.5109/L109/L，停止用药 不良反应第25页/共31页第24页/共31页第二十四页，共32页。灰婴综合征定义：新生儿或早产儿用量过大，用药后4 4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性血压下降、皮肤苍白和发绀等机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸转移酶，解毒功能有限，使氯霉素在体内蓄积防治：停药治疗，于停药后24-36h24-36h逐渐恢复。禁用于新生儿、早产儿，G-6PDHG-6PDH缺陷者，妊娠(rnshn)(rnshn)后期及哺乳期妇女不良反应第26页/共31页第25页/共31页第二十五页，共32页。不良反应精神症状(zhngzhung)(zhngzhung) 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状(zhngzhung)-(zhngzhung)-禁用于精神病患者胃肠道反应、肝、肾功能损害其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染第27页/共31页第26页/共31页第二十六页，共32页。甲砜霉素（thiamphenicol）抗菌谱、抗菌机制、不良反应同氯霉素但未见致死的再障、灰婴综合征的报道临床应用：呼吸(hx)、尿路、胆道、肠道感染伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染第28页/共31页第27页/共31页第二十七页，共32页。思考题思考题1. 四环素体内(t ni)过程的特点是什么？2. 四环素和氯霉素的主要不良反应3. 何谓二重感染？第29页/共31页第28页/共31页第二十八页，共32页。 对骨、牙生长的影响（恒牙永久性棕色色素沉着） 其它（过敏反应、前庭反应和肝肾(n shn)(n shn)功能损害）哺乳期妇女和8岁以下儿童(r tng)禁用重度四环素牙第30页/共31页第29页/共31页第二十九页，共32页。第二节第二节 氯霉素类氯霉素类氯霉素棕榈(zngl)氯霉素口服(kuf)胰脂酶水解(shuji)释放出氯霉素释放出氯霉素氯霉素棕榈氯霉素口服胰脂酶水解释放出氯霉素释放出氯霉素第31页/共31页第30页/共31页第三十页，共32页。谢谢您的观看(gunkn)！第31页/共31页第三十一页，共32页。NoImage内容(nirng)总结广谱抗生素。抗菌谱：大多数G+、G-菌。四环素耐药，少用。土霉素基本不用。金霉素外用。在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定。厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌。用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染。对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用(shyng)。作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用。对哺乳动物真核细胞的蛋白质合成也有较弱抑制作用，并抑制线粒体蛋白质合成。谢谢您的观看第三十二页，共32页。
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