罗盖全防治继发性骨松风湿科用学习教案

会计学1罗盖全防治罗盖全防治(fngzh)继发性骨松风湿科用继发性骨松风湿科用第一页，共33页。2005年，中国原发性骨质疏松症诊治(zhnzh)指南 第1页/共33页第二页，共33页。2005年，中国原发性骨质疏松症诊治(zhnzh)指南 第2页/共33页第三页，共33页。糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗(zhlio)年龄年龄绝经绝经Clin Rheumatol. 2005 Apr;24(2):129-33. Epub 2004 Sep 14. 第3页/共33页第四页，共33页。BMD（g/cm2）对照组对照组 结缔组织病结缔组织病腰椎腰椎L2-4*P0.05对照组对照组 +糖皮质激素糖皮质激素 -糖皮质激素糖皮质激素结缔组织病结缔组织病Clin Rheumatol (2003) 22: 213217第4页/共33页第五页，共33页。注： TNF-a肿瘤坏死(hui s)因子-； IL白细胞介素；OPG护骨素；RANKL核因子B受体活化因子配体；RANK核因子B受体活化因子；Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005 Dec;19(6):1065-79. 结缔组织病结缔组织病（例如（例如RA）RANKL RANK OPG(-)TNF-a、IL-1、IL-6、IL-11、IL-17 （+）（-）破破骨骨细细胞胞分分化化破破骨骨细细胞胞绝绝对对数数 骨骨吸吸收收第5页/共33页第六页，共33页。第6页/共33页第七页，共33页。Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):32-6. 第7页/共33页第八页，共33页。徐胜前等，临床内科(nik)杂志 ，2004，21， 11.第8页/共33页第九页，共33页。J Bone and Miner Res,2000;15(6):9931000 2.0%2.0%0.3%0.3%1.3%1.3%0.1%0.1%0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.41.41.61.61.81.82.02.0非脊椎非脊椎脊椎脊椎骨折发生率骨折发生率糖皮质激素治疗组糖皮质激素治疗组对照组对照组n=244,235n=244,235n=244,235n=244,23533%33%160%160%第9页/共33页第十页，共33页。0.990.991.551.551.771.772.592.592.272.275.185.180 01 12 23 34 45 56 6髋骨髋骨 椎骨椎骨骨折危险系数骨折危险系数2.5mg/2.5mg/日日2.5-7.5mg/2.5-7.5mg/日日7.5mg/7.5mg/日日J Bone and Miner Res,2000;15(6):9931000 第10页/共33页第十一页，共33页。 Bone. 2001;29(6):498-505 Bone. 2001;29(6):498-505 性激素合成和分泌性激素合成和分泌钙重吸收钙重吸收PTHPTH敏感性敏感性钙吸收钙吸收吞噬吞噬代谢代谢增殖增殖增殖增殖骨吸收骨吸收骨质疏松骨质疏松第11页/共33页第十二页，共33页。第12页/共33页第十三页，共33页。J Rheumatol. 1996 Jun;23(6):995-1000. 第13页/共33页第十四页，共33页。第14页/共33页第十五页，共33页。randil et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:829-42.6名健康志愿者先后口服罗盖全和名健康志愿者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较后药代动力学模式比较罗盖全罗盖全1a(OH)D1a(OH)D3 34g4g口服口服n=6n=64g4g口服口服n=6n=6第15页/共33页第十六页，共33页。作用于甲状旁腺，直接作用于甲状旁腺，直接(zhji)抑制抑制PTH合成和分泌合成和分泌促进小肠对钙的吸收，间接促进小肠对钙的吸收，间接(jin ji)抑制甲状旁腺合成与分泌抑制甲状旁腺合成与分泌调节骨代谢促进骨形成调节骨代谢促进骨形成免疫调节作用免疫调节作用增加骨密度增加骨密度第16页/共33页第十七页，共33页。第17页/共33页第十八页，共33页。Preventive Medicine 36 (2003) 243249.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102.Clin Nephrol. 2004 Apr;61(4):253-60.Gram J et al,Acta Endocrinol (Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13.第18页/共33页第十九页，共33页。注：血清N端肽是骨吸收(xshu)标志物；血清PICP和骨钙蛋白是骨形成标志物Gram J et al,Acta Endocrinol (Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13.Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76.26%26%15%15%0 05 510101515202025253030血清血清PICPPICP骨钙蛋白骨钙蛋白与基线比较的变化率与基线比较的变化率(%)(%)P=0.003 P=0.003P=0.003 P=0.003n=15n=15罗盖全罗盖全:2:2g/g/天天罗盖全对照组第19页/共33页第二十页，共33页。罗盖全罗盖全甲状旁腺甲状旁腺抑制甲状旁腺细胞增殖抑制甲状旁腺细胞增殖抑制抑制PTH基因转录基因转录上调上调VDR数量，增加甲状旁腺对数量，增加甲状旁腺对Ca2+的敏感性，恢复钙调定点正常的敏感性，恢复钙调定点正常缓解继发性甲旁亢缓解继发性甲旁亢第20页/共33页第二十一页，共33页。罗盖全罗盖全受体受体钙结合蛋白钙结合蛋白罗盖全罗盖全1.Cochran M et al.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102.第21页/共33页第二十二页，共33页。Sivri A et al.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-91. 第22页/共33页第二十三页，共33页。Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76.-7-7-6-6-5-5-4-4-3-3-2-2-1-10 0股骨股骨髋骨髋骨1212个月个月BMDBMD变化率变化率(%)(%)阿伦膦酸盐阿伦膦酸盐罗盖全罗盖全对照组对照组n=62n=6210mg/10mg/天天n=58n=580.5g/0.5g/天天n=29n=29P=0.69P=0.69P=0.001P=0.001P=0.31P=0.31P=0.04P=0.04第23页/共33页第二十四页，共33页。J Asthma. 2003;40(3): 251-5 0.8%0.8%1%1%-1.9%-1.9%-0.3%-0.3%-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 00.50.51 11.51.5股骨颈股骨颈腰椎腰椎治疗一年后骨密度变化率治疗一年后骨密度变化率(%)(%)治疗治疗组：组：0.25g/0.25g/天天n=30n=30对照组：对照组： n=7n=7第24页/共33页第二十五页，共33页。第25页/共33页第二十六页，共33页。Schacht E. Z Rheumatol 2000;59:11020第26页/共33页第二十七页，共33页。Kidney International. 54(5):1463-1469, November 1998.*P0.05*Vit D341010-9-9M MVit D321010-9-9M MVit D311010-9-9M MVit D351010-10-10M M第27页/共33页第二十八页，共33页。Biomedical Research.2006;27(1):1-9.34%34%21%21%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%未添加罗盖全的培养基未添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基分泌分泌IFNIFN的的Th1Th1细胞量细胞量第28页/共33页第二十九页，共33页。45例肾脏移植患者服用罗盖全预防骨质疏松，不良反应少，血清钙等实验室参数和对照组无显著差异例肾脏移植患者服用罗盖全预防骨质疏松，不良反应少，血清钙等实验室参数和对照组无显著差异24例寻常天疱疮患者，服用罗盖全治疗骨质疏松前后血液生化指标和尿液参数无显著改变，无不良反应例寻常天疱疮患者，服用罗盖全治疗骨质疏松前后血液生化指标和尿液参数无显著改变，无不良反应30例肺部疾病患者服用罗盖全治疗骨质疏松、血清钙、总碱性磷酸酶均无显著改变，依从性良好例肺部疾病患者服用罗盖全治疗骨质疏松、血清钙、总碱性磷酸酶均无显著改变，依从性良好罗盖全罗盖全安全性好，长期服用无后顾之忧安全性好，长期服用无后顾之忧Torres A, Garcia S,et al. Kidney Int, 2004, 65: 705-712. Sivri A, Karaduman A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-91.Mirzaei S, Zajicek HK, et al. J Asthma. 2003 May;40(3):251-5.第29页/共33页第三十页，共33页。ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 44, No. 7, July 2001, pp 1496-1503 第30页/共33页第三十一页，共33页。第31页/共33页第三十二页，共33页。第32页/共33页第三十三页，共33页。