生理学：血液（Blood）

第八版3Blood = 运输的液体平均容积Women = 5.0 LMen = 5.5 L血液组成血浆（Plasma）红细胞（Erythrocytes）白细胞（Leukocytes）血小板（Platelets）离心测量 血浆 = 55-58% 红细胞 = 42-45% Buffy Coat = 血浆渗透压：血浆渗透压： 高渗溶液高渗溶液 血浆渗透压：血浆渗透压： 低渗溶液低渗溶液Blood cellsAll the types of blood cells are derived from stem cells in bone marrow50亿 RBCs / mL bloodShape-双凹圆盘表面积巨大有利于扩散直径 = 8 m厚度 = 2 m柔性膜无核无细胞器没有线粒体无氧酵解主要功能 运输氧气与二氧化碳膜收缩蛋白（Spectrin）血红蛋白（Hemoglobin）酶糖酵解酶 碳酸酐酶胞浆弹性蛋白维持红细胞形态和柔韧性球蛋白（Globin） + 4 血红素（heme groups）Globin = 4 polypeptidesHeme = iron-containing groupCarries oxygen98.5% oxygen bound to Hb1.5% dissolved in plasma Oxygenated Hb - bright red Deoxygenated Hb - dark red Also carries CO2, H+, CONo DNA, RNA, or organellesNo division of mature RBCs寿命短= 120 days更新 2-3 million RBCs / second= 2000亿/ daySynthesized in red bone marrow红细胞生成（Erythropoiesis）脾脏和肝脏破坏红细胞与白细胞均来源于骨髓相同的干细胞造血干细胞（Hematopoietic stem cells） 促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）流经肾脏的血液缺氧时由肾脏分泌EPO 触发了造血干细胞向红细胞分化发育中的红细胞产生血红蛋白发育中的红细胞丢失了细胞器铁（Iron）血红蛋白血液中正常血红蛋白含量Men: 13 18 gram / dLWomen: 12 16 gram / dL叶酸（Folic acid）细胞增殖Vitamin B12细胞增殖血液携带气体的能力降低营养性贫血铁: 缺铁性贫血Vitamin B12:恶性贫血失血性贫血- 出血机体的防御功能免疫系统抵御病原体识别并摧毁癌细胞吞噬死亡或受伤的细胞碎片粒细胞 细胞浆内含有颗粒中性粒（Neutrophils）嗜酸性（Eosinophils） 嗜碱性（Basophils）无粒白细胞 细胞浆内不含有颗粒单核细胞（Monocytes）淋巴细胞（Lymphocytes）50-80% of leukocytes in bloodPhagocyteCirculate in blood 7-10 hoursMigrate to tissues for a few daysIncrease in number during infections1 - 4% of leukocytesPhagocytes (but not main mechanism of action)Defend against parasitic invaders (e.g. worms)Granules contain toxic molecules that attack parasites1% of leukocytesNon-phagocyticMay defend against large parasites by releasing toxic substancesContribute to allergic reactionsHistamineHeparin5% of leukocytesPhagocytesNew monocytes circulate in blood few hoursMigrate to tissues macrophagesWandering macrophagesFixed macrophages30% of leukocytes99% of interstitial fluid cells3 typesB lymphocytes (B cells)T lymphocytes (T cells)Null cellsB cells associated with antibodiesB cell contacts antigen plasma cellPlasma cell secretes antibodies (immunoglobulins)Antibodies mark invaders for destructionDirectly damage foreign cellsT cells contact infected, mutant or transplanted cellsDevelop into cytotoxic T cells that destroy target cellTakes several daysSecretory products form pores in target cell membraneLysisMost are natural killer cellsImportant against viral infectionsAttack virus-infected cells cause lysisFast acting early immune responseDerived from same hematopoietic stem cells as erythrocytesMost develop to full maturity in bone marrowT lymphocytes migrate to thymus gland to develop full maturityDevelopment controlled by colony-stimulating factors and interleukins巨核细胞衍生的细胞质片段无色细胞碎片没有细胞核有细胞器和颗粒100,000 500,000 / mL blood形成血凝块所必须颗粒中有分泌的化学物质ADP五羟色胺（Serotonin）肾上腺素（Epinephrine）Chemicals for blood coagulation某些情况下，血小板可以黏附于细胞表面黏附于损伤的血管壁 1黏附（黏附（adhesion）：）： 血小板有粘附于血管壁或其它异物表面的特性。 血管损伤，胶原纤维暴露，血小板的粘附。 与胶原带正电荷、血小板表面带负电荷有关。2聚集（聚集（aggregation）：）：血小板彼此互相聚合成团的反应。第一时相聚集：发生迅速，可逆性，主要由组织损伤释放外源性 ADP所引起；第二时相聚集：发生较慢，不可逆，主要由血小板本身释放内源性ADP所引起。生 理 性 致 聚 剂 ： A D P 、 血 栓 烷 素 ( 血 栓 素 A2，thromboxane A2, TXA2)、 胶原、凝血酶等； 病理性致聚剂：细菌、病毒、免疫复合物、药物等。 致聚剂通常引起血小板中cAMP减少，IP3、Ca2和cGMP增多。3释放释放 (release) 血小板受刺激后，致密体、-颗粒、溶酶体向外释放活性物质，如ADP、ATP、5-HT和儿茶酚胺等。4收缩收缩 (contraction) 血小板内的收缩蛋白收缩可导致血凝块回缩和血栓硬化，有利于止血。5吸附吸附 (adsorption) 血小板能吸附血浆中多种物质，特别是一些凝血园子，如凝血因子、等。一旦血管破损，大量血小板粘着。聚集于破损部位，局部凝血因子浓度升高，有利于凝血。Hemostasis = stop bleeding血管痉挛（Vascular spasm）血小板血栓的形成（Formation of platelet plug)血液凝固 (Blood coagulation)血管损伤血管收缩，以减少失血内在的血管反应交感神经支配靠近内皮细胞层的血液变得粘稠在血管损伤的现场周围形成减少血液丢失血液凝块的产生所必须血管损伤血小板与vWF结合vWF暴露于胶原纤维内皮暴露黏附粘稠分泌血小板聚集释放化学物质ADP: 黏稠度增加 (+ feedback)五羟色胺:血管收缩肾上腺素:血管收缩促进血液凝固的化学物质产生血栓素A2 （thromboxane A2 ）(+ feedback)防止血小板聚集的化学物质:前列环素（Prostacyclin ，PGI2) - produced in healthy endothelial cells一氧化氮（Nitric oxide） released by healthy endothelial cellsHealthy Endothelial CellsArachidonic AcidProstacyclin(Prostaglandin I2)Inhibits Platelet AggregationAdhered PlateletsArachidonic AcidThromboxane A2Stimulates PlateletAggregation and Secretions凝血血液转变为血块或血栓固体凝胶发生在血小板血栓周围占主导地位的止血防御机制纤维蛋白原(Fibrinogen)纤维蛋白(Fibrin,松散)纤维蛋白（Fibrin，网状)(纤维蛋白凝块=凝血块） 血浆与组织中直接参与凝血的物质凝血因子凝血因子。 国际命名法：用罗马数字编号，12种。此外还有前激肽释放酶、高分子激肽原以及来自血小板的磷脂等。内源性：所有的凝血物质均内源性：所有的凝血物质均存在于血管内存在于血管内触发= 胶原外源性：损伤组织的外源性：损伤组织的III因子肝脏产生需维生素K参与非活化状态分泌入血级联方式活化无凝血因子的血浆 = 血清血友病（Hemophilia ）= 遗传性缺乏凝血因子通常是VIII因子Calcium (Factor IV)血小板第3因子（Platelet factor 3 ，PF3）抗凝物质血浆和内皮细胞表面的蛋白质组织因子途径抑制物（Tissue factor pathway inhibitor，TFPI)健康内皮细胞分泌抑制外源性凝血途径凝血酶调节蛋白（Thrombomodulin）健康内皮细胞分泌结合凝血酶、激活蛋白 C肥大细胞和嗜碱粒细胞产生肥大细胞和嗜碱粒细胞产生与抗凝蛋白结合，增强其活性与抗凝蛋白结合，增强其活性刺激内皮细胞释放刺激内皮细胞释放TFPITFPI和其它抗凝物质和其它抗凝物质抗凝剂抗凝剂纤溶酶原（Plasminogen）纤溶酶（Plasmin）凝血块溶解内源性胶原暴露引起的级联反应纤溶酶原激活剂纤维蛋白溶酶原变成纤维蛋白溶酶纤维蛋白溶酶原变成纤维蛋白溶酶Example: 组织纤维蛋白溶酶原激活剂血栓形成时内皮细胞分泌纤维蛋白血友病（Hemophilia ）遗传导致特殊的凝血因子缺乏 甲（A）型血友病：缺乏，约占血友病人数的80%-85%，在某些高发地区甚至更高。 乙（B）型血友病：IX缺乏，约占血友病人数的15%左右。 丙（C）型血友病：缺乏，又称作Rosenthal综合征，我国极为少见。 获得性血友病（即后天性凝血因子缺乏）：常由于自身因素导致某些凝血因子水平下降，或活性降低，如获得性凝血因子八（）缺乏症，常由于自身产生因子抗体。Von Willebrands 病vWF产生较少血小板血栓形成较少维生素K(Vitamin K) 缺乏凝血因子合成减少低剂量 抗凝剂抑制血栓素（Thromboxane A2）的形成大剂量抑制前列环素一、血型与红细胞凝集一、血型与红细胞凝集 （一）血型（一）血型(blood group)：血细胞上特异抗原的类型。血细胞上特异抗原的类型。人白细胞抗原人白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA)将血型不相容的两个人的血滴放在玻片上混合，将血型不相容的两个人的血滴放在玻片上混合，其中的红细胞即凝集成簇其中的红细胞即凝集成簇凝集。凝集。输血：血型不合输血：血型不合红细胞凝集红细胞凝集堵塞血管、溶血、堵塞血管、溶血、过敏反应过敏反应危及生命。危及生命。红细胞凝集的本质是抗原红细胞凝集的本质是抗原抗体反应。抗体反应。u凝集原凝集原(agglutinogen)抗原抗原u凝集素凝集素(agglutinin)抗体抗体u 1995年：国际输血协会1 1ABOABO血型的分型血型的分型4 4种种AA、B B、ABAB和和O Ou 分型依据：红细胞膜是否存在凝集原分型依据：红细胞膜是否存在凝集原A A和和凝集原凝集原B B。A基因和基因和B基因是显性基因，基因是显性基因，O基因为隐性基因。基因为隐性基因。 1. Rh血型的发现与分布我国汉族和其他大部分民族：我国汉族和其他大部分民族：RhRh阳性占阳性占9999，RhRh阴性阴性只占只占1 1左右。左右。某些少数民族：某些少数民族：RhRh阴性的人较多，阴性的人较多，3. Rh3. Rh血型的特点与临床意义血型的特点与临床意义血清中无相应的天然抗血清中无相应的天然抗体体Rh阴性人第二次输阴性人第二次输Rh阳性血：阳性血：Rh阴性母亲怀有阴性母亲怀有Rh阳性胎儿：阳性胎儿：1. 1. 鉴定血型鉴定血型保证供血者与受血者的保证供血者与受血者的ABOABO血型相合血型相合 在生育年龄的妇女和需要反复输血的病人，还须使供血者在生育年龄的妇女和需要反复输血的病人，还须使供血者与受血者的与受血者的RhRh血型相合。血型相合。2. 2. 交叉配血试验交叉配血试验(cross-match test) 如果的两侧都没有凝集反应，即为配血相合,可以进行输血。 如果主侧有凝集反应，如果主侧有凝集反应，则为配血不合，不能输血。则为配血不合，不能输血。 如果主侧不起凝集反应，而次侧有凝集反应，则只能在应急情况下少量输血。 既可检验血型测定是否有误，又能发现红细胞或血清中是否存在其他不相容的凝集原或凝集素。