中毒性肾病()

（一）什么是中毒性肾病（一）什么是中毒性肾病 化学物质的直接毒性引起的肾脏功能和结构化学物质的直接毒性引起的肾脏功能和结构损伤，称为损伤，称为“中毒性肾病中毒性肾病（toxic nephropathy）” ” 。 如上述病原性化合物系为来自工作过程或生如上述病原性化合物系为来自工作过程或生产操作，或属于生产性化学原料、试剂、产品、产操作，或属于生产性化学原料、试剂、产品、副产品、中间物质、半成品、生产废料，则称为副产品、中间物质、半成品、生产废料，则称为“职业性中毒性肾病职业性中毒性肾病”（二）中毒性肾病的特点中毒性肾病的特点 系化学物质的直接毒性作用引起；系化学物质的直接毒性作用引起； 剂量剂量- -效应关系明显；效应关系明显； 主要定位于近曲肾小管（少数为远曲）。主要定位于近曲肾小管（少数为远曲）。 （三）中毒性肾病的致病机制中毒性肾病的致病机制 肾脏化学物质敏感性的生理及解剖基础肾脏化学物质敏感性的生理及解剖基础（1 1）血流量丰富：重量不到体重血流量丰富：重量不到体重0.4%0.4%，血流量却占全身，血流量却占全身25%25%左右，达左右，达4.2ml/min/g4.2ml/min/g，血中有害物质得以大量进入肾脏；，血中有害物质得以大量进入肾脏；（2 2）高度浓缩功能：原尿高度浓缩功能：原尿99%99%水份在肾小管被重吸收（约浓水份在肾小管被重吸收（约浓缩缩5050倍），血中浓度较低的毒物亦得以达到毒性倍），血中浓度较低的毒物亦得以达到毒性“阈浓阈浓度度”。（3 3）回收和排泄功能：肾小管可重吸收和主动排泄重金属和回收和排泄功能：肾小管可重吸收和主动排泄重金属和某些有机物，使这些物质得以集中在肾细胞而发挥毒性。某些有机物，使这些物质得以集中在肾细胞而发挥毒性。（4 4）巨大的内皮细胞网：具有按重量计全身最大的内皮细胞巨大的内皮细胞网：具有按重量计全身最大的内皮细胞网，达网，达0.005m2/g0.005m2/g，给免疫性损伤提供了结构基础。，给免疫性损伤提供了结构基础。 中毒性损伤机制中毒性损伤机制 1. 直接毒性损伤直接毒性损伤 与暴露强度（剂量与暴露强度（剂量时间）有密切关系，具体机制为：时间）有密切关系，具体机制为： （1 1）与生物膜结构结合（与生物膜结构结合（AsAs），或与必需元素竞争配体；），或与必需元素竞争配体； （2 2）与酶蛋白结合或与酶竞争受体与酶蛋白结合或与酶竞争受体(OP)(OP)，致酶活性抑制；，致酶活性抑制； （3 3）造成细胞内钙超载，激活造成细胞内钙超载，激活Ca+Ca+介导的某些生化过程，介导的某些生化过程，诱发诱发“瀑布效应瀑布效应”； （4 4）激活自由基生成或转化过程，诱发脂质过氧化反应，激活自由基生成或转化过程，诱发脂质过氧化反应，导致细胞损伤甚至凋亡、坏死；此过程可能是中毒性损伤导致细胞损伤甚至凋亡、坏死；此过程可能是中毒性损伤最重要的启动环节，并可能是各种疾病的共同损伤途径。最重要的启动环节，并可能是各种疾病的共同损伤途径。 2. 血循障碍血循障碍 化学物质造成肾血循障碍具体环节有：化学物质造成肾血循障碍具体环节有：（1 1）大量外源性化学物、溶血产物、肾细胞溃解物、肾间大量外源性化学物、溶血产物、肾细胞溃解物、肾间质炎症等质炎症等反射性肾血管痉挛反射性肾血管痉挛肾血流骤减；肾血流骤减；（2 2）化学毒性造成重吸收功能障碍，通过管化学毒性造成重吸收功能障碍，通过管- -球反馈机制引球反馈机制引起肾动脉收缩、肾组织缺血缺氧起肾动脉收缩、肾组织缺血缺氧导致过量氧自由基生成导致过量氧自由基生成及肾脏脂质过氧化损伤。及肾脏脂质过氧化损伤。 几乎所有致病因素皆能通过直接或间接途径造成肾脏血几乎所有致病因素皆能通过直接或间接途径造成肾脏血 循障碍，故缺血机制在化学性肾脏损伤中具有特殊的重要循障碍，故缺血机制在化学性肾脏损伤中具有特殊的重要 地位；研究表明，约有地位；研究表明，约有6060的急性肾小管坏死系因肾脏血的急性肾小管坏死系因肾脏血 循未得及时纠正所致。循未得及时纠正所致。3 3二. 中毒性肾病的临床分类中毒性肾病的临床分类职业接触造成毒性剂量的工业毒物进入机体，引起以急性职业接触造成毒性剂量的工业毒物进入机体，引起以急性肾功能衰竭（肾功能衰竭（ARFARF）为最严重临床结局的肾脏急性功能障碍和）为最严重临床结局的肾脏急性功能障碍和结构损伤；根据发病机制及临床特点，分为如下三型：结构损伤；根据发病机制及临床特点，分为如下三型： （1 1） 急性肾小管坏死（急性肾小管坏死（ATNATN） （2 2） 急性肾小管堵塞（急性肾小管堵塞（ATOATO） （3 3） 急性过敏性肾炎（急性过敏性肾炎（AANAAN） 急性间质性肾炎急性间质性肾炎（AINAIN） 急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎（AGNAGN） 其他过敏性肾炎其他过敏性肾炎（急性过敏性血管炎综合征急性过敏性血管炎综合征AASAAS，溶血性尿毒症综溶血性尿毒症综 合征合征HUSHUS） （二）（二）慢性中毒性肾病慢性中毒性肾病图图1. 急性肾小管坏死患者肾脏病理改变急性肾小管坏死患者肾脏病理改变. A. 肾小管出现细胞剥离及基底膜裸露（箭头所示）； B.肾小管腔内出现剥脱的完整肾小管细胞（箭头所示）；C.肾单位中出现细胞管型；D.肾小管近侧毛细血管边缘出现炎性细胞（箭头所示） （二）急性肾小管堵塞（二）急性肾小管堵塞（acute tubular obstruction, ATO），），化学物质或其毒作用后果化学物质或其毒作用后果 造成肾小管机械性堵塞造成肾小管机械性堵塞. .病因病因: : 溶血物质溶血物质（砷化氢、铜盐、萘、蛇毒等）（砷化氢、铜盐、萘、蛇毒等） 致肌红蛋白尿物质致肌红蛋白尿物质（COCO、乙醇、甲苯、蛇毒、蜂毒、海、乙醇、甲苯、蛇毒、蜂毒、海 洛因等）洛因等） 在肾小管形成结晶在肾小管形成结晶（乙二醇、磺胺、水杨酸盐、呋塞米、（乙二醇、磺胺、水杨酸盐、呋塞米、 氯噻嗪类、氯噻嗪类、VitCVitC等）等）2.2.病理病理 肾小管腔内充满堵塞物（血红蛋白、肌红蛋白、肾小管腔内充满堵塞物（血红蛋白、肌红蛋白、 结晶物等）结晶物等）; ; 堵塞部上方有尿液充斥，管腔上皮变薄，堵塞堵塞部上方有尿液充斥，管腔上皮变薄，堵塞 部上皮细胞肿胀、变性、部上皮细胞肿胀、变性、 坏死，管腔内有坏死，管腔内有 溃解物、炎性细胞及渗出物间质水肿溃解物、炎性细胞及渗出物间质水肿. . ( (三三) )急性过敏性肾炎急性过敏性肾炎（acute allergic nephritis, AAN），属免疫性损伤），属免疫性损伤 1.1.急性间质性肾炎急性间质性肾炎( (acute interstitial nephritis, AIN) ) ,发生于肾间质之免疫性损伤发生于肾间质之免疫性损伤 病因病因: : 金属金属（金、铋、汞等）（金、铋、汞等） 生物毒素生物毒素（蜂毒等）（蜂毒等） 药物药物（青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、解热镇痛（青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、解热镇痛 药、利尿剂等）药、利尿剂等） 病理病理 : : 肾间质水肿，弥漫性炎性细胞浸润，以淋巴、肾间质水肿，弥漫性炎性细胞浸润，以淋巴、 单核、嗜酸细胞为主单核、嗜酸细胞为主; ; 肾小管常被累及，发生变性、坏死，免疫荧光肾小管常被累及，发生变性、坏死，免疫荧光 检查可见肾小管基膜免疫球蛋白、补体沉积检查可见肾小管基膜免疫球蛋白、补体沉积. . 2.2.急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎( (acute glomerlular nephritis, AGN) ) ，肾小球之免疫性损伤。肾小球之免疫性损伤。 病因病因 ： 金属金属（金、银、汞、镉、锂、铋等）（金、银、汞、镉、锂、铋等） 有机溶剂有机溶剂（汽油、三氯乙烯等）（汽油、三氯乙烯等） 生物毒素生物毒素（蛇毒、蜂毒、花粉、类毒素、疫苗等）（蛇毒、蜂毒、花粉、类毒素、疫苗等） 药物药物（抗癫痫药、降血糖药、降压药、解热镇痛药、（抗癫痫药、降血糖药、降压药、解热镇痛药、 抗心律失常药等）抗心律失常药等） 病理病理： 主要为肾小球充血，内皮细胞增生肿胀，血管主要为肾小球充血，内皮细胞增生肿胀，血管 腔堵塞；腔堵塞； 系膜增生、细胞浸润及纤维蛋白沉积；肾小管系膜增生、细胞浸润及纤维蛋白沉积；肾小管 细胞也可受累，发生混浊肿胀。细胞也可受累，发生混浊肿胀。 图图2. 电镜下电镜下IgA肾病患者之肾小球毛细血管及其系膜区图象肾病患者之肾小球毛细血管及其系膜区图象. 图中显示系膜区紧贴基底膜下有明显的致密性沉积物（箭头所示），7000 图图3-6-3. 电镜下中期膜性肾小球疾病（阶段电镜下中期膜性肾小球疾病（阶段II）患者肾小球毛细血管图象）患者肾小球毛细血管图象. 图中显示肾小球毛细血管上皮下有大量致密沉积物（直箭头所示）及邻近基底膜性物质形成的突起物（弯箭头所示），4000 3. 3. 其他急性过敏性肾炎其他急性过敏性肾炎（1 1）过敏性血管炎综合征）过敏性血管炎综合征（ allergic angitis syndrome, AAS） 发生于肾小球、肾间质及发生于肾小球、肾间质及 体内其他部位体内其他部位小动脉小动脉之免疫性损伤之免疫性损伤（血中出现抗中（血中出现抗中 性白细胞胞浆自身抗体性白细胞胞浆自身抗体）。 本病较为罕见本病较为罕见 病因：病因： 感染感染（病毒、细菌）（病毒、细菌） 工业性化合物工业性化合物（碘、溴、砷等）（碘、溴、砷等） 药物药物（青霉素、磺胺、别嘌呤醇等）（青霉素、磺胺、别嘌呤醇等） 病理：病理： 表现为坏死性肾小球炎表现为坏死性肾小球炎肾小球血管壁大量肾小球血管壁大量 嗜酸粒细胞、淋巴细胞、单核细胞浸润及节嗜酸粒细胞、淋巴细胞、单核细胞浸润及节 段性纤维蛋白样坏死，伴急性间质性肾炎表段性纤维蛋白样坏死，伴急性间质性肾炎表 现；现； 体内其他器官小动脉亦可同时受累。体内其他器官小动脉亦可同时受累。（2 2）溶血性尿毒症综合征）溶血性尿毒症综合征 ( hemolytic uremic syndrome, HUS) ， 发生于肾小球毛细血管之免疫发生于肾小球毛细血管之免疫性损伤（免疫荧光检查见有大量免疫球蛋白、补性损伤（免疫荧光检查见有大量免疫球蛋白、补体沉积），损伤处形成纤维蛋白、血小板网体沉积），损伤处形成纤维蛋白、血小板网溶溶血、血栓形成、血小板血、血栓形成、血小板、肾血循障碍。、肾血循障碍。 本病较为罕见本病较为罕见 病因：病因： 感染感染 药物药物 生物毒素生物毒素（蛇毒、蜂毒）（蛇毒、蜂毒） 工业性化合物工业性化合物（碘、砷、（碘、砷、coco等）等） 病理病理: : 呈典型血栓性微血管病表现，严重者小动脉也受呈典型血栓性微血管病表现，严重者小动脉也受 累，引起肾皮质坏死累，引起肾皮质坏死; ; 病程晚期，可有肾小球玻璃样变及硬化、肾小管病程晚期，可有肾小球玻璃样变及硬化、肾小管 萎缩、肾间质纤维化萎缩、肾间质纤维化; ; 除肾脏损害外，中枢神经系统及肺、心、胃肠道等除肾脏损害外，中枢神经系统及肺、心、胃肠道等 也可发生微血管栓塞及坏死也可发生微血管栓塞及坏死. . 四四.中毒性肾病的诊断要点中毒性肾病的诊断要点2.2.判断中毒性肾损伤的临床类型判断中毒性肾损伤的临床类型 注意病因提示注意病因提示 注意注意尿液变化特点尿液变化特点 注意注意临床表现特点临床表现特点 举例说明举例说明（1 1）急性肾小管坏死）急性肾小管坏死 临床特点：临床特点： 尿中出现大量肾小管尿中出现大量肾小管上皮细胞上皮细胞及及颗粒管型颗粒管型，红，红 细胞及蛋白量不大；细胞及蛋白量不大； 早期即有早期即有肾小管功能障碍肾小管功能障碍出现；出现； 可可很快进展很快进展为急性肾功能衰竭（为急性肾功能衰竭（acute renalacute renal failure, ARF failure, ARF）（2 2）急性肾小管堵塞）急性肾小管堵塞 临床特点：临床特点： 常以茶色尿、酱油色尿或结晶尿常以茶色尿、酱油色尿或结晶尿起病起病，伴不同，伴不同 程度之程度之肾绞痛肾绞痛或或突发性少尿突发性少尿、无尿；、无尿； 有血管内有血管内溶血表现溶血表现，多提示为，多提示为血红蛋白尿血红蛋白尿所致所致 之之ATOATO； 有有肌肉涨痛肌肉涨痛且伴血中且伴血中CPKCPK及醛缩酶及醛缩酶升高，提示为升高，提示为 肌红蛋白所致之肌红蛋白所致之ATO ATO 图图4. 光镜下之各种异常尿沉渣光镜下之各种异常尿沉渣. A.为红细胞管型（900）； B.为透明管型 (900) ； C.为透明管型和颗粒管型 (400)；D.为粗大颗粒管型，旁边为白细胞 (750) ； E.为细小和粗大颗粒管型 (900) ； F.为卵园形脂肪体，旁边为透明管型 (400) ； G.为白细胞管型 (400) （3 3）急性过敏性肾炎急性过敏性肾炎 总体特点：总体特点：严重度与剂量无明显关系；有多次严重度与剂量无明显关系；有多次 化学物质接触史，有潜伏期（化学物质接触史，有潜伏期（1-2W1-2W）。）。 A.A.急性间质性肾炎急性间质性肾炎 临床特点：临床特点： 血尿，白细胞尿血尿，白细胞尿( (嗜酸较多嗜酸较多) )，尿蛋白少，尿细，尿蛋白少，尿细 菌检查阴性；菌检查阴性； 血中嗜酸细胞、血中嗜酸细胞、IgEIgE增加，发热，皮疹、关节痛增加，发热，皮疹、关节痛 等过敏表现等过敏表现, ,有时血中可查见抗基膜抗体；有时血中可查见抗基膜抗体； 可迅速进展为可迅速进展为ATNATN而导致而导致ARFARF。B.B.急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎 临床特点：临床特点： 肉眼血尿、大量蛋白尿（肉眼血尿、大量蛋白尿（2g/24h2g/24h），常伴水肿、），常伴水肿、 高血压等典型症状；高血压等典型症状； 有汽油等有机溶剂吸入史及咯血、呼吸困难等症有汽油等有机溶剂吸入史及咯血、呼吸困难等症 状，而后出现血尿、蛋白尿，提示可能为状，而后出现血尿、蛋白尿，提示可能为“肺肺出出 血血- -肾炎综合征肾炎综合征” 。C.C.其他过敏性肾炎其他过敏性肾炎 a.a.过敏性血管炎综合征过敏性血管炎综合征 临床特点：临床特点： 明显血尿、轻度蛋白，红细胞变形，伴有过敏症明显血尿、轻度蛋白，红细胞变形，伴有过敏症 状，有的尚查见抗中性白细胞胞浆自身抗体；状，有的尚查见抗中性白细胞胞浆自身抗体； 其他器官亦出现小动脉受损症状（肺最常见）。其他器官亦出现小动脉受损症状（肺最常见）。溶血性尿毒症综合征溶血性尿毒症综合征 临床特点：临床特点： 接触致病化合物接触致病化合物1-21-2周后出现溶血性贫血、血小周后出现溶血性贫血、血小 板减少症、急性肾功能不全三联综合征为临床板减少症、急性肾功能不全三联综合征为临床 特点；特点； 周围血涂片可见形态多样的破碎周围血涂片可见形态多样的破碎RBCRBC； 血浆血浆LDHLDH及其同工酶、丙酮酸脱氢酶活性升高。及其同工酶、丙酮酸脱氢酶活性升高。1 1）建立肾功能障碍的正确概念）建立肾功能障碍的正确概念 A. 尿量不是判断尿量不是判断ARFARF的绝对标准的绝对标准 “ “非少尿型肾衰竭（非少尿型肾衰竭（non-oliguric acute renal failure, NOARF）”发病率升高（发病率升高（40-90%40-90%）；死亡）；死亡率（率（33%70%70%：肾功能不全：肾功能不全（氮质潴留）（氮质潴留） 下降下降90%90%：肾功能衰竭：肾功能衰竭（尿毒症）（尿毒症）放射性核素技术如放射性核素技术如99m99m锝锝- -二乙三胺五乙酸二乙三胺五乙酸（99m99mTc-DTPATc-DTPA）注射，可简便而精确地测定双肾）注射，可简便而精确地测定双肾GFRGFR（glomerular filtration rate）；但临床更多使用）；但临床更多使用内生性肌酐清除率作内生性肌酐清除率作GFRGFR简便测定方法：简便测定方法：CCr（ml/min） UCr/PCr V（ml/min） 1.73/S 其它指标其它指标 如：如： a.a.血浆肌酐血浆肌酐 （plasma creatinine, Pcr） 生成稳定（生成稳定（1mg/min1mg/min，成人每日大约生成，成人每日大约生成1.5g1.5g）不）不被肾小管重吸收，干扰因素少，被肾小管重吸收，干扰因素少，故能可靠反映肾故能可靠反映肾小球功能状况小球功能状况； 较较GFR迟钝（迟钝（GFRGFR减少减少70%70%以上，方见升高）以上，方见升高） * * 正常正常： 8888mol/Lmol/L（1mg/L177177mol/Lmol/L（2mg/L2mg/L） 或每日增加或每日增加 8888mol/Lmol/L（1mg/L1mg/L） b. b.血尿素氮血尿素氮( ( blood urenitrogen,BUN ) GFR下降下降7 70%以上即见升高，较以上即见升高，较Pcr稍敏感；但稍敏感；但30-40%可被肾小管重吸收；可被肾小管重吸收； 影响因素多（感染、高热、脱水、消化道出血、影响因素多（感染、高热、脱水、消化道出血、高蛋白饮食），故高蛋白饮食），故BUN不一定即是肾功能障碍不一定即是肾功能障碍. . * *正常：正常： 7.5mmol/L（6.26.2（正常人或正常人或IIII型肾小管性酸中毒时，尿中型肾小管性酸中毒时，尿中pH pH 5.52.0g/24h2.0g/24h多提示有肾小球损伤，若多提示有肾小球损伤，若 3.5g/24h3.5g/24h则提示为肾病综合征。则提示为肾病综合征。 . .慢性慢性间质性肾炎的监测慢性慢性间质性肾炎的监测 C CININ多无明显症状，肾浓缩功能障碍常为其早期特多无明显症状，肾浓缩功能障碍常为其早期特殊表现；尿比重持续偏低（殊表现；尿比重持续偏低（1.01540kD40kD）、与血浆）、与血浆蛋白结合的物质则不易被蛋白结合的物质则不易被HDHD清除。清除。血浆置换（血浆置换（PEPE）或血液灌流（）或血液灌流（HPHP）尤适用）尤适用于中毒性疾病，但于中毒性疾病，但PEPE需用大量血浆，使应用受需用大量血浆，使应用受到很大限制；到很大限制；HPHP系将血液引入装有固态吸附剂系将血液引入装有固态吸附剂（活性炭、树脂等）的容器中，进行毒物吸附、（活性炭、树脂等）的容器中，进行毒物吸附、清除，应用较广。清除，应用较广。9.9. 加强加强对症支持对症支持，防治继发症，改善症状，防治继发症，改善症状，促进康复。促进康复。如如AGNAGN，应认真控制血压，保证肾脏血流量、，应认真控制血压，保证肾脏血流量、维持肾脏功能、预防心脑继发症；对于维持肾脏功能、预防心脑继发症；对于AANAAN，除，除前述治疗原则外，早期投用较大剂量糖皮质激素前述治疗原则外，早期投用较大剂量糖皮质激素并维持一定疗程，对缓解症状十分有用。并维持一定疗程，对缓解症状十分有用。10.10. ARF ARF治疗治疗原则原则与内科同；与内科同；目的目的是争取时日，是争取时日，等待肾脏修复。等待肾脏修复。如如少尿期少尿期应注意限制液体入量，利尿排水，密应注意限制液体入量，利尿排水，密切检测血钾变化，防止血钾过高引起心脏骤停等；切检测血钾变化，防止血钾过高引起心脏骤停等；由于入量受限，易引起营养不良或诱发多脏器功由于入量受限，易引起营养不良或诱发多脏器功能衰竭，应注意保证充足热量，减少蛋白质分解，能衰竭，应注意保证充足热量，减少蛋白质分解，必要时可给予静脉高营养。必要时可给予静脉高营养。 多尿期多尿期则应注意体内水、电解质平衡，防止脱则应注意体内水、电解质平衡，防止脱水和电解质过低，并注意营养支持和感染防治，水和电解质过低，并注意营养支持和感染防治，一旦一旦BUNBUN和和PCrPCr接近正常水平，即可逐渐增加饮食接近正常水平，即可逐渐增加饮食中的蛋白量。中的蛋白量。（二）（二） 慢性中毒性肾病的治疗慢性中毒性肾病的治疗 . .早期阶段早期阶段( (指肾小管功能障碍、无症状性蛋指肾小管功能障碍、无症状性蛋 白尿等病程白尿等病程) )及时中止及时中止毒物接触，多能逐渐获得康复；毒物接触，多能逐渐获得康复；多数多数化学物质并无特异性解毒药物，非特异性解化学物质并无特异性解毒药物，非特异性解毒剂（如葡萄糖、维生素、能量合剂、葡萄糖醛毒剂（如葡萄糖、维生素、能量合剂、葡萄糖醛酸、还原型谷胱甘肽、硒等微量元素等）亦有助酸、还原型谷胱甘肽、硒等微量元素等）亦有助于病情恢复；于病情恢复；避免避免使用有肾脏毒性及可用可不用药物。使用有肾脏毒性及可用可不用药物。. .慢性间质性肾炎阶段慢性间质性肾炎阶段 重点重点在于保护残存的肾单位，延缓病情进展在于保护残存的肾单位，延缓病情进展; ; 病人应病人应禁止从事禁止从事有毒有害作业，严格合理用有毒有害作业，严格合理用 药，避免使用具有肾脏毒性药物药，避免使用具有肾脏毒性药物; ; 调整饮食调整饮食结构（低蛋白高热量，以免产生过量结构（低蛋白高热量，以免产生过量 含氮废物，加重肾脏负担）含氮废物，加重肾脏负担）; ; 减轻体力减轻体力负荷，早期防治感染，积极对症支持负荷，早期防治感染，积极对症支持; ; 进展为进展为CRFCRF后透析疗法则成为维持生命手段，腹后透析疗法则成为维持生命手段，腹膜透析（膜透析（PDPD）的进展给）的进展给CRFCRF患者提供了新的机患者提供了新的机会；肾脏移植将可能成为中毒性会；肾脏移植将可能成为中毒性CRFCRF最根本有最根本有效的治疗办法。效的治疗办法。六六. .展望展望我国在上世纪我国在上世纪8080年代年代才在中毒性肾病领域开才在中毒性肾病领域开始真正的开拓。始真正的开拓。2020余年来，除在急性中毒性肾余年来，除在急性中毒性肾病的临床工作方面继续积累实际经验外，早期病的临床工作方面继续积累实际经验外，早期精力多集中在慢性中毒性肾病的探索上。精力多集中在慢性中毒性肾病的探索上。最初最初，主要是建立简便而规范的研究方法，主要是建立简便而规范的研究方法，如尿中蛋白分析方法、尿蛋白分子量测定、特如尿中蛋白分析方法、尿蛋白分子量测定、特殊尿蛋白的试剂盒检测、尿酶分析等，给职业殊尿蛋白的试剂盒检测、尿酶分析等，给职业中毒性肾损伤的健康监护、流行病学调查、临中毒性肾损伤的健康监护、流行病学调查、临床研究提供了必要手段。床研究提供了必要手段。开展开展了重金属性肾损伤的研究，如汞、镉等了重金属性肾损伤的研究，如汞、镉等肾脏毒性机制方面，取得了不少进展。肾脏毒性机制方面，取得了不少进展。根据我国在一领域的实际情况，如下几个方根据我国在一领域的实际情况，如下几个方面可能是今后最为有利的突破口：面可能是今后最为有利的突破口：. 急性中毒性肾损伤早期启动环节研究，可急性中毒性肾损伤早期启动环节研究，可能为早期诊断和早期干预提供最佳切入点；能为早期诊断和早期干预提供最佳切入点；. 一些经典肾脏毒物如汞、镉、铅、汽油等一些经典肾脏毒物如汞、镉、铅、汽油等肾脏损伤的分子机制及有效干预环节的研究一旦肾脏损伤的分子机制及有效干预环节的研究一旦突破，可能使目前对中毒性肾损伤发病机制的认突破，可能使目前对中毒性肾损伤发病机制的认识有质的飞跃；识有质的飞跃；. 中毒性肾损伤防治药物的开发，这是前述中毒性肾损伤防治药物的开发，这是前述研究取得进展后的必然动作，也是实验室研究回研究取得进展后的必然动作，也是实验室研究回馈临床实际的最佳方式；馈临床实际的最佳方式；. 认真作好基础和临床研究资料的收集、整认真作好基础和临床研究资料的收集、整理、总结、分析，进一步制订和完善各种急、慢理、总结、分析，进一步制订和完善各种急、慢性中毒性肾病诊、治方案，完成有关肾脏毒物手性中毒性肾病诊、治方案，完成有关肾脏毒物手册的编制，以为今后更系统、深入地开展中毒性册的编制，以为今后更系统、深入地开展中毒性肾病的研究打好基础。肾病的研究打好基础。这些工作将为我国中毒性肾病临床和研究领域这些工作将为我国中毒性肾病临床和研究领域培养、造就一大批年轻人才，值得重视。培养、造就一大批年轻人才，值得重视。