比阿培南基础与临床应用

硫霉素的化学结构硫霉素的化学结构亚胺培南亚胺培南帕尼培南帕尼培南美罗培南美罗培南比阿培南比阿培南第一代碳青霉烯第一代碳青霉烯,无无1-beta甲基甲基第二代碳青霉烯第二代碳青霉烯增加增加1-beta 甲基甲基半衰期短半衰期短抗菌活性强，抗菌谱广抗菌活性强，抗菌谱广对常见的对常见的G-、G+、厌氧菌均有强大、厌氧菌均有强大的抗菌活性的抗菌活性对各种产酶菌、耐药菌均有良好的对各种产酶菌、耐药菌均有良好的敏感性敏感性对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌天然耐药，对天然耐药，对MRSA无抗菌活性无抗菌活性 碳青霉烯碳青霉烯 对不同对不同 - 内酰胺酶依然保持最敏感内酰胺酶依然保持最敏感 Effect on Susceptibility of Different -LactamasesTEM1 ESBL AmpC CarbapenemasesAmpicillin R R R RPip/Taz S S/R R R3rd G.C. S R/S R R4th G.C. S R/S S RAztreonum S R R R/SCarbapenem S S S R Ampicillin 氨苄西林Pip/Taz 哌拉西林 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代头孢 Aztreonum氨曲南Carbapenem-碳青霉烯NSN+NNH3COHHCH3OCOO-H1位甲基位甲基C2位：位：三唑阳离子三唑阳离子 在在亚胺亚胺培南的基培南的基础础上，比阿培南增加了上，比阿培南增加了11位甲基位甲基，C C2 2位上改成位上改成三三唑阳唑阳离子离子。三水化合物 【1】Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版） 2Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Dec.1999,29042909 3Murakami K:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994 4Jid May 1998;177:1302-1307 比阿培南抗菌谱广，对比阿培南抗菌谱广，对G G+ +、G G- -、厌氧菌以及各种耐、厌氧菌以及各种耐药菌（包括产药菌（包括产ESBLsESBLs、AmpcAmpc) )都有很强抗菌活性都有很强抗菌活性Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424厌氧菌：厌氧菌：脆弱拟杆菌属脆弱拟杆菌属消化链球菌属消化链球菌属酸杆菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属卟啉单胞菌属艰难梭菌艰难梭菌普氏菌属等普氏菌属等Ref: Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis，Vol. 13, 1994 , ,521523不同碳青霉烯对不同碳青霉烯对100100株铜绿假单胞菌株铜绿假单胞菌MICMIC累积曲线累积曲线J infect chemother(2008)14:238243 比阿培南比阿培南 美美罗罗培南培南 亚胺亚胺培南培南 帕尼培南帕尼培南比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTIC,OCT 2005,585,445451J Infect Chemother (2007) 13:2429参参考文考文献献：Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,2001Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,2001浓度在浓度在20uM20uM下，对于铜绿假单胞菌下，对于铜绿假单胞菌PAO1PAO1株，在最初的一株，在最初的一个小时内，比阿培南使活菌数降低超过个小时内，比阿培南使活菌数降低超过2 2个个loglog，而美罗，而美罗培南活菌数数量降低少于培南活菌数数量降低少于0.5log0.5log。图:碳青霉烯类和头孢类对铜绿假单胞菌PAO1初始杀菌活性比较日本化学療法学会雑誌2 0 0 5，JANE,(53),14几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌TH-4665TH-4665感染的小鼠肺炎模型接种效感染的小鼠肺炎模型接种效应影响比较应影响比较A:A:接接种种量量(Log CFU/lung):5.83 (Log CFU/lung):5.83 (感染后感染后2 2小小时时), ), 比阿培南比阿培南与对与对照照组组比比较较* *P0.05P0.05B:B:接接种种量量(Log CFU/lung):6.84 (Log CFU/lung):6.84 (感染后感染后2 2小小时时) ,) ,比阿培南不受接比阿培南不受接种种影影响响, ,与亚胺与亚胺培培南南, ,美美罗罗培南比培南比较较有有显显著差著差异异* * *P0.05P0.05日日 本本 化化 学学 療療 法法 学学 会会 雑雑 誌誌JUNE 2 0 0 4,304-309JUNE 2 0 0 4,304-309Ref:Respiratory Medicine (2006) 100, 324331试验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比试验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比, ,比阿培南的血浆比阿培南的血浆和胸膜液的和胸膜液的AUCAUC更高更高Pancreas 2008;36:125132Pancreas 2008;36:125132葡萄球菌性脑膜炎家兔模型中静脉注射给予葡萄球菌性脑膜炎家兔模型中静脉注射给予100mg/kg100mg/kg药物后药物后几种几种-内酰胺类药物的内酰胺类药物的CmaxCmax、AUCAUC及及T1/2T1/2。比阿培南的。比阿培南的CmaCmax x、半衰期明显高于美罗培南、半衰期明显高于美罗培南四种碳青霉烯类日本二、三期各种院内感染临四种碳青霉烯类日本二、三期各种院内感染临床试验回顾床试验回顾1212Ref：Comparison of Four Carbapenems; Imipenem-Cilastatin, Panipenem-Betamipron, Meropenem, and Biapenem with Review of Clinical Trials in Japan. Acta Med Nagasaki Ensia. VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998) 与其他碳青霉烯类相比，与其他碳青霉烯类相比， 比阿培南治疗败血症疗效更好比阿培南治疗败血症疗效更好各种碳青霉烯类药物治疗败血症的临床疗效各种碳青霉烯类药物治疗败血症的临床疗效 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Apr.2004, 57-2,135-147 天册对院内各种中重度感染临床疗效卓越天册对院内各种中重度感染临床疗效卓越 The Japanese Journal of Antibiotics,June,2008,115121 Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版I.P.Day et al./Toxicol.Lett,76(1995)239243PTZ PTZ : :戊四戊四氮氮参考文献Hara K.:The Japanese Journal of Antibiotics,54(11):541564,2001参考文献： Chemotherapy 2008;54:386394 J Infect Chemother (2007) 13:332340日本化疗杂志，July，1994，889896Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2008) 33, 203210三种比阿培南高聚物含量比较三种比阿培南高聚物含量比较检验依据：根据国家食品药品监督管理局标准YBH13252008比阿培南的特点总结比阿培南的特点总结