2021心外膜脂肪组织中白细胞介素-1β水平升高与持续性心房颤动相关(全文)

2021心外膜脂肪组织中白细胞介素附平升高与持续性心房颤动相关(全文)心房颤动(AF.atrial fibrillation)是临床上最常见的心律失常,发病率 和死亡率都很高。房颤被广泛认为是一种由结构重构、电重构和炎症等多 因素所导致的疾病。房颤患者晚期炎症负担的确定，以及抗炎药物的有益 作用，进一步支持了房颤发病机制中的炎症假说。心外膜脂肪组织 (EAT.epicardial adipose tissue)是一种新陈代谢活跃的组织,可产生促 炎症细胞因子，如IL1 b和IL - 6。心外膜脂肪组织(EAT )体积的增加 与房颤的患病率和消融治疗后的复发相关。据报道，EAT的增加与房颤的 患病率和消融治疗后的复发相关。持续性房颤是一种非常常见的房颤类 型,有几项硏究报道了持续性房颤与EAT之间的关系。心外膜脂肪沉积的 丰度与房颤严重程度之间的关系的发现，为房颤复杂的病理生理机制提供 了_个潜在的参与者。但心外膜局部脂肪沉积与持续性房颤之间的具体关 系尚不清楚，鉴于最近的证据表明EAT在房颤中的调节作用，我们选择通 过检测心外膜局部和全身释放促炎性IL-1b和抗炎性脂联素在持续性房 颤发生中的作用。-资料与方法1.1. 硏究群体：本硏究包括74名在2018年1月至2019年3月期间在我院首次接受冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者。排除标准包括中到 重度瓣膜心脏病、活动性炎症(如感染或全身性自身免疫性疾病)、急性心 力衰竭、电解质失衡、肿瘤、心肌病、急性冠脉综合征、AF消融术治疗 病史，以及接受除阿司匹林以外的皮质类固醇或非笛体抗炎药治疗。根据 有无房颤将其分为房颤组：37例持续性房颤患者。对照组：37例无房颤 病史的患者。注：两组患者年龄、性别和体重指数(BMI)相匹配。12.检测方法：经胸超声心动图：测量舒张末右室游离壁EAT厚 度外周静脉血：检测外周血血清IL - ips月旨联素和C -反应蛋白(CRP) 水平术中取得右冠状动脉近端的EAT样本(平均0.5-1g):实时定量 逆转录聚合酶链式反应(RT - PCR)检测EAT中局部IL -邛、脂联素和3 - 磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)的基因表达水平。注：3 -磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)作为内源性对照。二结果2.1、一般情况：两组在年龄、性别、体重指数、血压、心率、血脂、 血红蛋白、左心室射血分数以及高血压、吸烟和糖尿病的患病率方面没有 显著差异。两组用药情况也无明显差异。并且我们可以得出左房(LA)直径 和EAT厚度的増加与持续性房颤显著相关。2.2、结果测定：我们测定两组中血清IL -邛和脂联素水平，结果显 示血清中两组IL -邛和脂联素水平无显著差异，但当我们测定两组中EAT 局部IL-ip mRNA及脂联素表达水平，我们可以发现EAT局部IL -邛 mRNA表达增加,脂联素表达降低，表明与持续性房颤相关。并且，我们 通过多元逻辑回归分析可以得出心外膜脂肪组织中IL -ipzk平及LA直径 与持续性房颤显著相关（优势比：10.74 ; 95%可信区间：1.5 - 5.01 , P 二 0.001）。三、讨论在本研究中,EAT的厚度、左房直径、局部IL-1何脂联素与持续性 房颤相关。然而，在调整潜在混杂因素后，IL -邛是房颤的独立危险因素, 与血浆水平无关。这提示EAT中高表达的IL-1b与持续性房颤密切相关。EAT在房颤的发病机制中起重要作用。EAT是炎症介质的来源之一。 已知几种EAT表达的炎性细胞因子参与房颤底物的形成。炎症可能是房颤 发病的重要决定因素。越来趣多的证据表明，炎症在房颤的发生和延续中 起着重要作用。据报道，与对照组相比,房颤患者血清IL-1b水平显著 升高。不孕不育性心包炎模型大鼠的IL-1b表达也比假手术大鼠高。区 域水平的炎症状态可能提供有关其对邻近组织影响的更具体信息。一项研 究发现持续性房颤患者心房中IL- 1 b的mRNA含量上调。值得注意的是，关于局部IL-1b与持续性房颤之间联系的证据相对 有限。在本硏究中，我们发现EAT中局部IL-1b显著上调,这种上调与 BMI和血清IL-1b水平无关。我们对血清IL-1b的检测结果与以前的研 究不同。可能有两个原因。首先，在本研究中，两组入选患者均有冠状动 脉病变，这可能会影响血清IL-1b的表达。第二,本硏究仅对6例入选 患者进行了 IL-1bmRNA的检测，这可能不能充分反映整个群体的情况。 虽然我们得到了 EAT引起的房颤和炎症之间的相关性的结果，但还需要进 步的硏究来确定EAT是否会导致炎症和随后的房颤，或者只是与炎症和 房颤有关。脂联素具有抗炎和心脏保护作用。房颤与脂联素循环水平之间的关系 存在争议。我们假设循环血浆脂联素水平可能不能反映其特定的心外膜脂 肪释放。在这项硏究中，我们硏究了持续性房颤与血浆和心外膜库中脂联 素的关系。我们发现EAT中脂联素表达降低与持续性房颤相关，这与先前 的硏究一致。然而,进一步的分析表明,脂联素降低不是房颤的独立危险 因素。脂联素可能只是房颤发病的局部因素之一。先前存在的心房功能和 结构特性的改变，如本研究中的左房增大，也是已知的影响心律失常发生 的因素。四、结论我们证明了局部IL-邛是持续性房颤的独立危险因素。然而，还需要进一步的硏究来确定这种致炎细胞因子与持续性房颤之间的直接关系。此外,调节EAT局部促炎状态可能是未来预防房颤的重要治疗靶点。