乳腺病理PPT课件

2021/6/16 1 乳 腺 病 理 病 理 教 研 室 熊 小 亮 2021/6/16 2乳 腺 正 常 组 织 学 2021/6/16 3 乳 腺 组 织 （ 实 质 量 ） 的 变 化 30 岁 代 50 岁 代 80 岁 代 2021/6/16 4 脂 肪 组 织 库 柏 氏 悬 韧 带 乳 头 导 管 和 小 叶 胸大肌库 柏 氏 悬 韧 带乳 头 乳 腺 实 质 脂 肪 组 织 筋膜 2021/6/16 5 乳 腺 模 式 图乳 头 壶 腹 大 导 管 小 叶小 叶 外 末 梢 导 管 小 叶 内 结 缔 T TDLU (terminal duct lobular units)小 叶 外 末 梢 导 管小 叶 内 末 梢 导 管末 梢 导 管 （ 腺 胞 ） 2021/6/16 6 乳头断面 小叶 大乳管 大乳管 2021/6/16 7 大 导 管 末 梢 导 管小葉TDLU 末 梢 导 管小 叶 外 末 梢 导 管 小 叶 内 末 梢 导 管 2021/6/16 8 腺 上 皮 细 胞 腺 上 皮 细 胞肌 上 皮 细 胞 肌 上 皮 细 胞 2021/6/16 9腺 腔 腺 腔 腺 上 皮 细 胞 肌 上 皮 细 胞 2021/6/16 10腺 上 皮 细 胞（ cytokeratin) 肌 上 皮 细 胞（ 平 滑 肌 actin） 二 相 性 （ 双 层 ） 结 构 2021/6/16 11 Type IV Collagen大 导 管 末 梢 导 管基 底 膜 的 Maker 2021/6/16 12 乳 腺 定 向 干 细 胞 及 其 分 化 过 程 示 意 图CK1/5/10/14(HCK=CK34E12)ADH-5:棕 色 胞 浆 ： CK5、 CK14棕 色 核 ： P63红 色 胞 浆 ： CK7、 CK18 定 向 干 细 胞 （ CK5/6+、 CK14+） 肌 上 皮 中 间 细 胞 （ CK5/6、 SMA+） 腺 中 间 细 胞 （ CK5/6+、 CK14+、CK8/18+、 CK19+） 肌 上 皮 终 端 细 胞 （ SMA、Calponin、 CD10、 P63） 腺 终 端 细 胞 （ CK8/18/19） 2021/6/16 13 乳腺癌的发生部位乳头大导管末梢导管TDLU Paget病 非浸润 导管癌浸润性导管癌 (83.4%)其它非浸润性小叶癌 浸润性小叶癌 2021/6/16 14 巨 乳 症 Macromatia 双 侧 乳 房 弥 漫 性 肿 大 ， 无 明 确 的 乳 房 肿 块1 青 春 期 巨 乳 症成 年 时 双 侧 乳 房 突 然 迅 速 生 长 成 巨 大 。整 个 乳 房 由 脂 肪 和 疏 松 纤 维 组 织 组 成 ，导 管 被 纤 维 分 隔 ， 小 叶 发 育 欠 佳 ， 甚 至 无 。处 理 乳 房 整 形 术 ， 注 意 残 留 乳 腺 组 织仍 可 生 长 形 成 巨 乳 而 需 再 次 手 术 。 2021/6/16 15 妊 娠 期 巨 乳 症 Pregnancy Macromastia 罕 见 ， 约 1/28， 000-100， 000， 妊 娠 早 期 ， 快 速 生 长 成巨 大 ， 伴 红 肿 ， 疼 痛 ， 表 面 皮 肤 可 形 成 溃 疡 。 乳 腺 小 叶 明显 增 生 ， 伴 间 质 水 肿 。 处 理 产 后 乳 房 整 形 术 2021/6/16 16 二 、 乳 腺 异 位 在 乳 房 以 外 出 现 乳 腺 实 质 ， 包 括 多 乳 症 和 副 乳 ， 可发 生 乳 腺 的 各 种 病 变 。1.多 乳 症 为 多 余 （ 额 外 ） 的 乳 房 。 由 于 胚 胎 发 育 过 程 中 乳 线 （ 腋 窝 腹 股 沟 ） 的 乳 腺 胚 芽 没 有 萎 缩 。 仅 有 乳 头 ， 偶 有 乳 晕 和 乳 腺导 管 组 织 。2.副 乳 在 乳 房 以 外 的 乳 线 部 位 出 现 乳 腺 实 质 （ 包 括 正 常 导 管 和 小叶 结 构 ） ， 但 无 乳 头 和 乳 晕 。 2021/6/16 17 二 、 炎 症 和 反 应 性 病 变 Inflammatory and Reactive Conditions 2021/6/16 18 非 特 异 性 炎 症 病 变1.肉 芽 肿 性 小 叶 性 乳 腺 炎 临 床 好 发 于 妊 娠 后 （ 平 均 约 2年 ） ， 服 避孕 药 者 发 病 率 高 。 一 个 十 分 坚 硬 肿 块 ， 可 大至 8cm（ 平 均 6cm） 几 乎 不 发 生 在 乳 头 区 。影 像 与 癌 症 相 似病 理 大 体 特 点 :切 面 呈 细 结 节 ， 伴 脓 肿 形 成 镜 下 特 点 :慢 性 肉 芽 肿 性 炎 症 ， 伴 小 脓 肿 形 成预 后 及 处 理 单 纯 肿 块 切 除 ， 大 多 数 病 例 可 愈 。 2021/6/16 19 2.导 管 扩 张 症病 因 肿 瘤 压 迫 ， 导 管 周 围 炎 ， 乳 汁 郁 积临 床 乳 头 溢 液 及 乳 头 下 肿 块 ， 年 轻 者 伴 疼 痛 ，老 年 可 伴 乳 头 内 陷 而 与 癌 症 相 混 淆 。病 理 大 体 特 点 :扩 张 的 导 管 腔 内 含 有 糊 状 或 颗 粒 状 分 泌 物 ， 可 伴 钙 化镜 下 特 点 :扩 张 的 导 管 腔 内 含 伊 红 色 无 定 形 蛋 白 样 物 质 ， 伴 泡 沫 细 胞 ， 淋 -浆 细 胞 浸 润 。预 后 及 处 理 手 术 切 除 。 2021/6/16 20 3.浆 细 胞 性 乳 腺 炎临 床 全 部 为 经 产 妇 ， 29-44y（ 36y）急 性 期 :主 诉 疼 痛 ， 红 肿 ， 乳 头 有 较 稠 的分 泌 物 。慢 性 期 :乳 房 肿 块 伴 乳 头 收 缩 和 腋 窝 LN肿大 ， 与 癌 症 相 混 淆 。 （ 导 管 扩 展 的 继 发 改 变 ）预 后 及 处 理 手 术 切 除 ， 一 般 不 复 发 。 非 感 染 性 炎 症 2021/6/16 21 病 理 大 体 特 点 : 导 管 扩 张 /囊 性 变 ， 含 乳 汁 样 分 泌 物 镜 下 特 点 : 导 管 上 皮 增 生 ， 大 量 浆 细 胞 弥 漫 浸 润 导 管 和小 叶 周 围 。 冰 冻 切 片 易 与 癌 症 混 淆 。 2021/6/16 22 特 异 性 炎 症 Specific Infection1.结 核 Tuberclusis临 床 20-40y女 性 ， 偶 是 男 性结 节 型 起 病 缓 慢 ， 单 结 节 ， 疼 痛 ， 后 期 结 节 固 定 于 皮 肤 ，可 发 生 窦 道 。弥 漫 结 节 型 急 性 起 病 ， 整 个 乳 房 呈 多 发 性 疼 痛 结 节 ， 腋 窝LN肿 大 。 临 床 影 像 易 误 诊 为 癌 症 。硬 化 型 老 年 人 ， 整 个 乳 房 硬 变 。影 像 弥 漫 性 密 度 增 加 。 2021/6/16 23 病 理 大 体 特 点 :标 本 呈 结 节 状 ， 质 硬 ， 切 面 灰 白 色 ，可 见 干 酪 样 坏 死 灶 ， 融 合 性 病 灶 中 心 可 伴 空 洞 形 成 微 体 特 点 :典 型 结 核 结 节 ， 中 心 伴 干 酪 样 坏 死预 后 及 处 理 大 多 数 病 例 在 活 检 后 抗 痨 治 疗 有 效 ， 只 有 伴 窦 道 形 成 的 病 人 才 必 须 作 乳 房 切 除 2021/6/16 24 2.真 菌 感 染 Fungal Infections 罕 见 。已 报 道 放 线 菌 ， 组 织 胞 浆 菌 ， 隐 球 菌 和 酵 母 菌 感 染 。 2021/6/16 25 3.寄 生 虫 Parasitic Infections病 因 最 常 见 为 丝 虫 病 ， 其 它 日 本 血 吸 虫 ， 绦 虫 ， 猪 囊 虫 感 染 已 有 报 道 。临 床 一 个 或 多 个 无 张 力 ， 无 痛 性 肿 块 ， 固 定 于 皮 肤 浅 层 ， 伴 同 侧 腋 窝 LN 肿 大 ， 与 癌 症 相 混 淆 。病 理 大 体 特 点 :肿 块 硬 ， 切 面 灰 白 色 ， 偶 见 白 色 丝 线 状 蠕 虫 。 微 体 特 点 :嗜 酸 性 肉 芽 肿 ， 中 心 可 见 成 熟 的 蠕 虫 ， 伴 不 同 程 度 蜕 变 甚 至 钙 化 。 2021/6/16 26 WHO 乳 腺 肿 瘤 分 类 （ 2003）浸 润 性 导 管 癌浸 润 性 小 叶 癌小 管 癌浸 润 性 筛 孔 癌髓 样 癌粘 液 癌神 经 内 分 泌 肿 瘤浸 润 性 乳 头 状 癌浸 润 性 细 乳 头 状 癌大 汗 腺 癌化 生 癌 富 脂 癌分 泌 性 癌嗜 酸 性 细 胞 癌腺 样 囊 腺 癌腺 泡 细 胞 癌富 糖 元 透 明 细 胞 癌皮 脂 腺 癌炎 性 癌双 侧 乳 腺 癌浸 润 性 乳 腺 癌 癌 前 病 变 小 叶 肿 瘤 导 管 增 生 性 病 变 微 浸 润 性 癌 导 管 内 乳 头 状 瘤良 性 上 皮 病 变肌 上 皮 病 变间 叶 肿 瘤纤 维 上 皮 性 肿 瘤乳 头 肿 瘤恶 性 淋 巴 瘤 和 转 移 性 肿 瘤男 性 乳 腺 肿 瘤 2021/6/16 27 I、 上 皮 性 肿 瘤 一 、 浸 润 性 癌1、 浸 润 性 导 管 癌 （ 非 特 殊 型 ） ： 普 通 型 、 亚 型 （ 混 合 型 癌 、 多 形 性 癌 、 伴 有 破 骨 样 巨 细 胞 的 癌 、伴 有 绒 癌 特 征 的 癌 、 伴 有 黑 色 素 特 征 的 癌 ）2、 浸 润 性 小 叶 癌 ： 经 典 型 、 变 异 性 、 实 性 型 、 腺 泡 型 、 多 形 型 、 管 状 小 叶 癌3、 小 管 癌 4、 浸 润 性 筛 状 癌 5、 髓 样 癌6、 分 泌 黏 液 的 癌 ： 黏 液 癌 、 黏 液 性 囊 腺 癌 和 柱 状 细 胞 黏 液 癌 、 印 戒 细 胞 癌7、 神 经 内 分 泌 肿 瘤 ： 实 性 神 经 内 分 泌 癌 、 小 细 胞 /燕 麦 细 胞 癌 、 大 细 胞 神 经 内 分 泌 癌8、 浸 润 性 乳 头 状 癌 9、 浸 润 性 微 乳 头 状 癌 10、 大 汗 腺 癌11、 化 生 性 癌 ： 鳞 状 细 胞 癌 、 梭 形 细 胞 化 生 腺 癌 、 腺 鳞 癌 、 低 级 别 腺 鳞 癌 、 上 皮 /间 叶 混 合 性 化生 性 癌12、 富 脂 质 的 癌 13、 分 泌 性 癌 14、 嗜 酸 细 胞 癌 15、 腺 样 囊 性 癌16、 腺 泡 细 胞 癌 17、 富 糖 原 透 明 细 胞 癌 18、 皮 脂 腺 癌19、 炎 症 性 癌 20、 双 侧 性 乳 腺 癌二 、 小 叶 性 肿 瘤 ： 小 叶 原 位 癌三 、 导 管 内 增 生 性 病 变 ： 普 通 导 管 上 皮 增 生 、 平 坦 型 上 皮 非 典 型 性 、 非 典 型 导 管 上 皮 增 生 、 导 管 原 位 癌四 、 微 浸 润 癌五 、 导 管 内 乳 头 状 肿 瘤 ： 导 管 内 乳 头 状 瘤 （ 中 央 型 乳 头 状 瘤 、 外 周 型 乳 头 状 瘤 、 非 典 型 乳 头 状 瘤 ） 、 导 管 内 乳 头 状 癌 、 囊 内 乳 头 状 癌六 、 良 性 上 皮 增 生 ： 腺 病 及 其 变 型 （ 硬 化 性 腺 病 、 大 汗 腺 腺 病 、 盲 管 性 腺 病 、 微 腺 性 腺 病 、 腺 肌 上 皮 腺 病 ） 、 放 射 性 瘢 痕 /复 杂 性 硬 化 性 病 变 、 腺 瘤 （ 管 状 腺 瘤 、 泌 乳 性 腺 瘤 、 大 汗 腺 腺 瘤 、 多 型 性 腺 瘤 、 导 管 腺 瘤 ） 乳 腺 癌 的 病 理 组 织 学 分 类 2021/6/16 28 II、 肌 上 皮 病 变 肌 上 皮 增 生 、 腺 肌 上 皮 腺 病 、 腺 肌 上 皮 瘤 、 恶 性 肌 上 皮 瘤III、 间 叶 肿 瘤 血 管 瘤 、 血 管 瘤 病 、 血 管 外 皮 细 胞 瘤 、 假 血 管 瘤 样 间 质 增 生 、 肌 纤 维 母 细 胞 瘤 、 纤 维 瘤 病 、 炎 症 性 纤 维 母 细 胞 瘤 、 脂 肪 瘤 、 颗 粒 细 胞 瘤 、 良 性 外 周 神 经 瘤 、 血 管 肉 瘤 、 脂 肪 肉 瘤 、 横 纹 肌 肉 瘤 、 骨 肉 瘤 、 平 滑 肌 瘤 和 平 滑 肌 肉 瘤V、 纤 维 上 皮 性 肿 瘤 纤 维 腺 瘤 、 叶 状 肿 瘤 、 乳 腺 错 构 瘤VI、 乳 头 肿 瘤 乳 头 腺 瘤 、 汗 腺 瘤 样 腺 瘤 、 乳 头 Paget病VII、 恶 性 淋 巴 瘤 及 转 移 性 肿 瘤 恶 性 淋 巴 瘤 （ 弥 漫 性 大 B细 胞 淋 巴 瘤 、 Burkitt淋 巴 瘤 、 MALT型 结 外 边 缘 区 B细 胞 淋 巴 瘤 、 滤 泡 性 淋 巴 瘤 ） 乳 腺 外 的 恶 性 肿 瘤 转 移 到 乳 腺 VIII、 男 性 乳 腺 肿 瘤 男 性 乳 腺 发 育 、 癌 （ 浸 润 性 、 原 位 癌 ）IX、 乳 腺 瘤 样 病 变 导 管 扩 张 症 、 积 乳 囊 肿 、 肉 眼 肿 性 乳 腺 炎 、 脂 肪 坏 死 、 异 物 性 肉 芽 肿 、 凝 胶 肉 芽 肿 、 乳 腺 结 核 、 泌 乳 期 乳 腺 复 旧 不 全 、 乳 腺 黏 液 囊 肿 样 病 变 2021/6/16 29 WHO 乳 腺 肿 瘤 分 类 （ 2012） 2021/6/16 30 2021/6/16 31 1.腺 病 Adenosis 三 、 良 性 上 皮 增 生 流 行 病 学 此 类 病 变 最 常 发 生 于 30-40岁 的 妇 女 。 肉 眼 检 查 腺 病 无 特 征 病 变 ， 可 见 不 太 明 显 的纤 维 化 和 囊 腔 组 织 。 一 些 病 例 可 见 质 地 坚 硬的 灰 色 胶 样 肿 块 。 与 乳 癌 不 一 样 ， 其 表 面 皮肤 无 收 缩 。 2021/6/16 32 组 织 病 理 学 腺 病 最 简 单 的 结 构 特 征 是 由 上 皮 和 肌上 皮 细 胞 以 及 最 外 层 的 基 底 膜 构 成 的 腺泡 或 小 管 结 构 松 散 状 增 生 排 列 2021/6/16 33 1.1小 叶 增 生 低 倍 镜 下 每 个 视 野 小 叶 数 5个 每 个 小 叶 内 腺 管 数 30个 但 小 叶 内 纤 维 间 质 无 明 显 增 生 。 2021/6/16 34Lobular hyperplasia 2021/6/16 35 1.2 硬 化 性 乳 腺 病 Sclerotic Adenosis 当 腺 病 中 心 区 导 管 腔 变 窄 ， 进 一 步 内衬 上 皮 层 消 失 ， 仅 剩 梭 形 肌 上 皮 细 胞 ， 围以 致 密 纤 维 结 缔 组 织 时 ， 称 之 为 硬 化 性 乳腺 病 。病 理 特 别 是 冰 冻 切 片 与 乳 癌 极 易 混 淆 ， 尤其 当 导 管 紧 贴 神 经 ， 但 这 种 围 绕 神 经 的 导管 保 留 双 层 细 胞 （ 上 皮 和 肌 上 皮 ） 。 2021/6/16 36 2021/6/16 37 2021/6/16 38 1.3大 汗 腺 乳 腺 病 Apocrine Adenosis 乳 腺 病 病 灶 内 导 管 大 汗 腺 化 生 ， 而 与 乳腺 病 相 邻 的 乳 腺 组 织 无 大 汗 腺 化 生1.4 微 小 腺 管 腺 病 Microglandulat Adenosis本 型 与 典 型 腺 病 的 不 同 在 于 腺 管 呈 杂 乱 无 章 散 在 分 布 在 纤 维 脂 肪 间 质 中 。 2021/6/16 39 2021/6/16 40 1.4 腺 肌 上 皮 腺 病 Adenomyoepithelial Adenosis 病 变 与 微 小 腺 管 腺 病 相 似 ， 唯 小 管 的 肌 上皮 特 别 明 显 。 病 变 呈 多 灶 性 ， 往 往 伴 鳞 化 和大 汗 腺 化 生 。 2021/6/16 41 2021/6/16 42 鉴 别 诊 断 硬 化 性 乳 腺 病 易 与 浸 润 性 导 管 癌相 混 淆 。微 小 腺 管 状 腺 病 易 与 小 管 状 腺 癌 混 淆 ； 尤 其是 腺 病 合 并 有 不 典 型 增 生 ， 加 重 了 鉴 别 诊 断的 难 度 ， 在 冰 冻 切 片 时 几 乎 不 能 鉴 别 。 需 作酶 标 记 以 确 定 肌 上 皮 是 否 完 整 。预 后 及 处 理 切 除 活 检 。 病 变 是 否 会 演 变成 癌 症 仍 在 研 究 中 。 2021/6/16 43 2.纤 维 囊 性 病 /囊 性 增 生 症 乳 房 良 性 异 常 曾 经 应 用 过 许 多 诊 断 名 称 ， 例 如 ：慢 性 囊 性 乳 腺 炎 、 导 管 周 围 乳 腺 炎 、 乳 腺 发 育 不良 、 乳 腺 痛 、 纤 维 囊 性 乳 腺 病 等 等 。 临 床 上 多 见 于 40岁 以 上 妇 女 为 疼 痛 性 乳 房 ， 触 摸乳 房 为 不 规 则 ， 呈 囊 性 或 结 节 性 ， 病 变 与 月 经 周期 有 关 。 镜 下 包 括 以 下 几 种 病 变 ， 检 见 其 中 两 种 以 上 病 变 便可 诊 断 1） 腺 病 ， 2） 囊 肿 形 成 ， 3） 大 汗 腺 化 生 ， 4） 导管 乳 头 状 瘤 病 （ 多 发 ） 。 2021/6/16 44 钙 化 灶 2021/6/16 45 2021/6/16 46 3.星 芒 状 疤 痕 Radial scar 这 是 一 个 局 限 性 无 包 膜 星 芒 状 病 变 ， 曾 有许 多 名 称 。 包 括 ： 硬 化 性 乳 头 状 瘤 病 ， 硬 化性 乳 头 状 增 生 ， 无 包 膜 硬 化 性 病 变 ， 浸 润 性上 皮 病 ， 放 射 状 硬 化 性 病 变 等 。临 床 触 诊 和 乳 房 影 像 学 都 混 淆 为 癌 症 。 2021/6/16 47 鉴 别 诊 断 特 别 要 和 浸 润 性 导 管 癌 尤 其 是 小 管状 癌 ， 后 者 导 管 无 肌 上 皮 层 ， 无 大 汗 腺 化 生 。浸 润 相 邻 脂 肪 组 织 。预 后 和 治 疗 本 病 为 良 性 异 常 ， 几 乎 不 存 在 日 后癌 变 的 危 险 （ 32例 随 访 20年 ， 1例 发 生 乳 癌 ） ，因 此 ， 处 理 只 要 局 部 切 除 ， 且 无 必 要 密 切 随 访 。病 理 大 体 特 点 :病 灶 中 心 为 一 不 规 则 （ 呈 放 射 状 ） 的 疤 痕 微 体 特 点 :病 灶 中 心 为 纤 维 结 缔 组 织 ， 含 弹 力 纤 维 。纤 维 束 呈 放 射 状 伸 展 ， 纤 维 组 织 内 的 小 叶 呈 腺 病 改 变 ， 导 管上 皮 呈 乳 头 增 生 和 大 汗 腺 化 生 ， 有 完 整 的 肌 上 皮 层 。 2021/6/16 48 4.腺 瘤 Adenoma 为 由 良 性 上 皮 和 数 量 不 等 间 质 成 分 组 成 的 境 界 清 楚 的 肿 瘤 ， 根 据 组成 结 构 不 同 分 为 ：4.1.管 状 腺 瘤 Tubular Adenoma 肿 瘤 由 大 小 一 致 导 管 组 成 ， 间 质 稀 疏4.2.泌 乳 腺 瘤 Lactating adenoma 妊 娠 期 发 现 肿 块 ， 哺 乳 期 增 大 ， 大 多 起 源 于 原 纤 维 腺 瘤 和 管 状 腺 瘤 。特 点 为 导 管 内 衬 充 满 脂 质 的 分 泌 性 上 皮 。4.3.大 汗 腺 腺 瘤 Apocrine adenoma 肿 瘤 由 内 衬 大 汗 腺 导 管 组 成 。 2021/6/16 49 4.4.腺 脂 肪 瘤 Adenolipoma 肿 块 为 一 块 成 熟 脂 肪 组 织 ， 其 中 散在 稀 少 的 乳 腺 导 管4.5.导 管 腺 瘤 Ductal adenoma 老 年 妇 女 ， 肿 瘤 由 导 管 和 玻 璃 样 变 的 纤 维组 织 混 合 组 成 ,呈 息 肉 状突 入 扩 张 的 导 管 内 2021/6/16 50 4.6.多 形 性 腺 瘤 Pleomorphic adenoma(Mixed Tumor) 罕 见 （ 1/2狗 肿 瘤 ） 与 腮 腺 混 合 瘤 图 象 一 致 诊 断 前 必 须 与 化 生性 癌 作 鉴 别 2021/6/16 51 （ 一 ） 、 导 管 内 增 生 性 病 变 定 义 ： 导 管 内 增 生 性 病 变 是 一 组 起源 于 终 末 导 管 小 叶 单 位 （ TDLU） 局限 于 乳 腺 导 管 小 叶 系 统 内 的 在 细 胞学 和 结 构 上 呈 现 多 种 表 现 方 式 的 增生 性 病 变 。 对 于 将 来 可 能 发 展 成 的浸 润 性 癌 有 不 同 的 危 险 度 。癌 前 病 变 2021/6/16 52 【 起 源 部 位 与 病 变 发 展 过 程 】 绝 大 多 数 起 源 末 梢导 管 小 叶 单 位 ，沿 导 管 系 统 向 乳 头方 向 发 展 ， 并 可 侵入 导 管 系 统 内 临 近的 分 支 极 少 数 起 源 于 较 大的 输 乳 管 ， 可 向 乳头 发 展 ， 导 致 Paget病 或 侵 及 邻 近 的 导管 分 支 2021/6/16 53 导 管 上 皮 普 通 性 增 生平 坦 型 上 皮 不 典 型 性 （ FEA） 导 管 原 位 癌 （ 、 中 间 级 、 高 级 ）【 导 管 内 增 生 性 病 变 分 类 】 2021/6/16 54 【 导 管 增 生 性 病 变 进 展 为 浸 润 性 癌 的 风 险 】 UDH 参 照 人 群 的 1.5倍 FEA ADH 参 照 人 群 的 4 5倍 DCIS 参 照 人 群 的 8 10倍 2021/6/16 55 【 导 管 内 增 生 性 病 变 的 分 类 和 分 级 】传 统 的 分 类 ： 全 世 界 都 在 使 用 在 区 别 ADH和 低 级 别 的 DCIS存 在 着 诊 断 者 的高 度 倾 向 性 ， 诊 断 可 重 复 性 低 导 管 内 上 皮 性 肿 瘤 （ DIN) 有 助 于 避 免 过 度 治 疗 的 可 能 性 导 管 内 增 生 性 病 变 的 分 类 应 作 为 一 个 发 展 的 概念 ， 随 着 新 的 分 子 遗 传 学 资 料 的 获 得 而 不 断 充实 修 正 2021/6/16 56 如 何 理 解 和 掌 握 新 版 WHO乳 腺 肿 瘤 分 类 中 对 导 管 上 皮 内 瘤 变 （ DIN） 的 提 法 传 统 命 名 导 管 上 皮 内 瘤 变 (DIN)命 名普 通 型 导 管 增 生 普 通 型 导 管 增 生平 坦 型 上 皮 非 典 型 性 导 管 上 皮 内 瘤 1A（ DIN 1A）不 典 型 导 管 增 生 导 管 上 皮 内 瘤 1B（ DIN 1B）导 管 原 位 癌 I 级 （ 低 级 别 ） 导 管 上 皮 内 瘤 1C（ DIN 1C）导 管 原 位 癌 II 级 （ 中 间 级 ） 导 管 上 皮 内 瘤 2 （ DIN 2） 导 管 原 位 癌 III 级 （ 高 级 ） 导 管 上 皮 内 瘤 3 （ DIN 3） 2021/6/16 57 2021/6/16 58 导 管 内 增 生 性 病 变 和 小 叶 瘤 变 的 变 化 新 分 类 中 未 采 用 DIN系 统 。 导 管 原 位 癌 分 级 标 准 中 出 现 了 一 些 细 节 改 变 ， 如 低 级别 导 管 原 位 癌 中 可 出 现 灶 性 坏 死 ； 对 柱 状 细 胞 病 变 和 平 坦 上 皮 不 典 型 的 认 识 更 为 深 入 ； 小 叶 原 位 癌 中 增 加 了 一 些 新 的 亚 型 。 2021/6/16 59 UDH 组 织 病 理 学 以 不 规 则 形 状 和 大 小 的 裂 隙 形 成为 特 征 ， 常 分 布 于 导 管 周 围 ， 中 心 区可 见 增 殖 细 胞 如 流 水 线 样 排 列 ， 上 皮形 成 细 而 长 的 桥 状 结 构 ， 核 分 布 不 均匀 。 在 一 些 病 例 中 可 见 细 胞 增 殖 呈 实性 ， 无 明 显 裂 隙 形 成 。 2021/6/16 60单 纯 增 生 UDH 2021/6/16 61 2021/6/16 62 2021/6/16 63 2021/6/16 64 2021/6/16 65 2021/6/16 66 平 坦 上 皮 不 典 型 定 义 ： TDLU的 肿 瘤 性 病 变 ， 导管 上 皮 被 覆 1层 -数 层 形 态 单 一 的上 皮 细 胞 ， 上 皮 细 胞 显 示 低 级 别非 典 型 性 （ 单 一 性 ） 同 义 词 ： 柱 状 细 胞 变 伴 有 非 典 型性 ； 柱 状 细 胞 增 生 伴 有 非 典 型 性 病 变 细 胞 立 方 -柱 状 ， 有 胞 浆 顶 突 。细 胞 核 圆 、 一 致 ， 核 仁 不 明 显 ，与 低 级 别 DCIS的 形 态 相 似 缺 乏 典 型 的 微 乳 头 、 细 胞 搭 桥 ，拱 桥 等 形 态 （ 所 以 称 之 为 平 坦 ）仅 仅 在 伴 有 高 级 别 核 时 ， 平 坦 上 皮 病 变 才 能 诊 断 为 “ DCIS” 2021/6/16 67 2021/6/16 68 2021/6/16 69 导 管 原 位 癌 （ DCIS） 定 义 一 种 肿 瘤 性 导 管 内 病 变 ， 特 征 为 上 皮 增生 明 显 ， 軽 度 至 重 度 的 细 胞 异 型 具 有 但 并 非 不 可 避 免 的 发 展 为 浸 润 性 癌的 趋 势 2021/6/16 70 【 流 行 病 学 】 DCIS本 身 似 乎 并 不 是 一 种 威 胁 生 命 的疾 病 ， 死 亡 原 因 与 首 次 确 诊 DCIS时 未观 察 到 的 浸 润 性 癌 、 残 留 的 DCIS病 灶发 展 成 浸 润 性 癌 以 及 乳 房 其 它 部 位 浸润 性 癌 的 发 生 有 关 2021/6/16 71 【 临 床 表 现 】 85 以 上 的 病 例 是 在 体 检 时 影 像 学 发现 的 可 能 的 临 床 表 现 ： 可 触 及 的 乳 房 异 常 肿 块 ； 乳 头 病 理 性 溢 液 ； 与 派 杰 氏 病 相 关 的 乳 头 病 变 2021/6/16 72 【 DCIS的 大 小 、 范 围 、 分 布 】 三 维 图 像 研 究 显 示 导 管 内 肿 瘤 生 长 分化 差 的 DCIS表 现 为 明 显 的 连 续 性 生 长 ，而 分 化 好 的 DCIS与 之 相 反 ， 可 表 现 为非 连 续 性 （ 多 灶 性 ） 分 布 以 上 对 手 术 切 缘 的 评 估 非 常 重 要 2021/6/16 73 【 DCIS的 分 级 】 分 级 方 法 ： 主 要 以 细 胞 核 特 征 为 基 础 ， 结 合 坏 死 及 细 胞 极 性 低 级 别 DCIS: 小 的 单 形 性 细 胞 组 成 ； 核 大 小 一 致 ，染 色 质 均 匀 ， 核 仁 不 明 显 ， 核 分 裂 像 罕 见 ； 呈 拱桥 、 微 乳 头 、 筛 状 及 实 体 型 等 组 织 构 型 排 列 中 间 级 别 DCIS: 在 低 级 别 的 基 础 上 有 坏 死 ， 钙 化 高 级 别 DCIS: 高 度 异 型 细 胞 组 成 ， 坏 死 多 见 2021/6/16 74 低 级 别 组 织 病 理 学 由 小 的 单 形 性 细 胞 组 成 ， 呈 拱 状 、微 乳 状 、 筛 状 或 实 体 状 排 列 ； 细 胞 核 大小 一 致 ， 染 色 质 均 匀 ， 核 仁 不 明 显 ， 核分 裂 象 罕 见 。 2021/6/16 75 DIN -1C A 微 乳 头 状 病 变 可 见 导 管 的 纵 形 切 面 ， 伴 大 量 特 征 性 微 乳 头 状 结 构 ；B 微 乳 头 状 型 ， 微 乳 头 状 结 构 缺 乏 纤 维 血 管 性 核 心 ， 由 伴 圆 核 的 均 匀 一 致 的 细胞 柱 构 成 ；C 筛 型 ， 单 一 形 态 的 均 匀 细 胞 呈 筛 状 增 生 ， 导 致 多 个 导 管 扩 张 ， 多 个 管 腔 呈 圆形 ， 呈 器 官 样 排 列 ；D 筛 型 ， 高 度 均 匀 一 致 的 细 胞 伴 有 圆 核 ， 彼 此 之 间 等 距 分 开 ， 形 成 筛 状 结 构 。 2021/6/16 76 中 级 别 组 织 病 理 学 通 常 由 类 似 DIN-1C的 细 胞 构 成 ，呈 实 体 状 、 筛 状 或 微 乳 头 状 排 列 ， 但 有些 导 管 含 有 腔 内 坏 死 。 2021/6/16 77 DIN -2 最 常 见 的 DIN-2表 现 为 呈 筛 状 生 长 ， 可 见 管 腔 内 坏 死 形 成 。 2021/6/16 78 高 级 别 组 织 病 理 学 管 腔 内 有 特 征 性 的 伴 有 大 量 坏 死碎 屑 的 粉 刺 样 坏 死 ， 其 周 围 绕 以 大 且多 形 性 的 肿 瘤 细 胞 ， 但 腔 内 坏 死 也 不是 必 不 可 少 的 ， 甚 至 仅 存 在 单 层 高 度间 变 的 细 胞 平 坦 地 衬 覆 管 壁 。 常 有 无定 形 的 微 小 钙 化 灶 存 在 。 2021/6/16 79 2021/6/16 80粉 刺 型 DIN -3 2021/6/16 81 2021/6/16 82 【 DCIS的 治 疗 】 病 灶 完 全 切 除 影 响 预 后 的 最 重 要 因 素 是 癌 细 胞 残 留 粉 刺 样 坏 死 也 被 认 为 是 局 部 复 发 的 一个 重 要 预 测 因 素 是 否 适 合 保 乳 手 术 必 须 要 经 乳 腺 影 像学 检 查 和 病 理 评 估 2021/6/16 83 预 后 及 处 理区 分 导 管 上 皮 普 通 型 增 生 (UDH)和 导 管 上 皮 内 肿 瘤 (DIN)(不 典 型 导 管 上皮 增 生 ADH)十 分 重 要 ， 因 为 后 者 的 癌 变 危 险 性 高 。 UDH 1.5-2.6/14Y DIN 3.7-22/8.3Y对 200例 患 者 进 行 长 达 15年 的 随 访 ， 2.6 UDH和 9.8 DIN发 生 浸 润 性 乳癌 。 所 以 诊 断 DIN就 必 须 要 强 调 其 日 后 发 生 浸 润 性 乳 癌 危 险 性 增 大 。其 处 理 原 则 根 据 以 下 情 况 综 合 考 虑 ： 乳 癌 家 族 史 、 年 龄 、 临 床 乳 房 检 查 、乳 房 X检 查 及 显 微 镜 下 检 验 情 况 。 单 纯 乳 房 切 除 治 愈 率 近 100 。 2021/6/16 84 导 管 内 增 生 性 病 变 分 类 的 态 度 WHO乳 腺 肿 瘤 分 类 中 建 议 ， 人 们 应 当 将导 管 内 增 生 性 病 变 的 分 类 视 为 一 个 逐 步进 化 的 可 以 进 行 修 改 的 概 念 ， 应 视 为 新的 有 用 的 分 子 遗 传 学 资 料 。 2021/6/16 85 其 它 的 分 类 方 案 Azzopardi提 出 了 易 于 掌 握 的 另 外 的 观 点也 得 到 了 许 多 专 家 的 支 持 ， 即 增 生 性 乳腺 疾 病 可 分 为 两 种 不 同 的 类 型 ： “ 普 通型 ” 增 生 和 导 管 内 癌 ， 在 这 个 方 案 中 ，ADH和 平 坦 型 上 皮 非 典 型 增 生 不 是 两 个类 型 的 连 接 或 中 间 ， 而 是 “ 微 小 ” 型 导管 内 癌 ， 假 若 这 种 情 况 属 实 ， 那 么 在 一个 预 示 疾 病 分 类 一 致 性 的 分 级 系 统 中 的这 些 中 间 型 病 变 ， 可 能 是 毫 无 根 据 的 或是 误 导 。 Rosai and Ackermans Surgical Pathology, 9thed 2021/6/16 86 （ 二 ） 小 叶 瘤 变 新 版 分 类 按 照 病 变 累 及 小 叶 单 位 的 腺 泡 数 量 对典 型 LCIS和 非 典 型 小 叶 增 生 （ atypical lobular hyperplasia， ALH） 进 行 了 区 分 ， 即当 50%小 叶 单 位 的 腺 泡 被 病 变 累 及 时 诊 断 为 典型 LCIS ， 当 腺 泡 受 累 50%则 诊 断 为 ALH。 2021/6/16 87 小 叶 瘤 变 （ Lobular Neoplasia）按 照 病 变 累 及 一 个 小 叶 单 位 的 腺 泡 数 量 分 为 ： 小叶 原 位 癌 （ LCIS） 和 非 典 型 小 叶 增 生 （ ALH）累 及 腺 泡 50% 小 叶 原 位 癌累 及 腺 泡 50% 非 典 型 小 叶 增 生LCIS的 变 异 型1.细 胞 学 特 征 为 典 型 LCIS， 病 变 呈 显 著 膨 胀 性 生 长 伴 粉 刺 样 坏 死 ；2.多 形 性 LCIS： 核 显 著 多 形 性 ， 类 似 于 高 级 别 DCIS， 伴 或 不 伴 有 粉 刺 样 坏 死 旧 版 LCIS分 为 A型 的 B型 不 再 强 调 2021/6/16 88 2021/6/16 89 2021/6/16 90 2021/6/16 91 2021/6/16 92 2021/6/16 93 2021/6/16 94 提 示 可 能 为 ILC（ 经 典 型 、 实 性 型 、 腺 泡 型 、 多 形 性 、 小 管 小 叶 亚 型 、 混 合 型 ） 双 侧 乳 腺 、 多 灶 性 跳 跃 、 散 布 、 列 兵 状 、 靶 样 浸 润 细 胞 小 、 一 致 、 温 和 胞 质 空 泡 、 嗜 酸 性 小 球 可 见 小 叶 原 位 癌 E-cadherin阴 性 、 P120胞 质 阳 性 2021/6/16 95 导 管 内 乳 头 状 病 变导 管 内 乳 头 状 瘤导 管 内 乳 头 状 癌包 裹 性 乳 头 状 癌 （ 旧 称 囊 内 乳 头 状 癌 ）实 性 乳 头 状 癌 2021/6/16 96 2021/6/16 97 主 要 变 化 一导 管 内 乳 头 状 肿 瘤 命 名 为 导 管 内 乳 头 状 病 变包 括 除 旧 版 分 类 中 的 导 管 内 乳 头 状 瘤 导 管 内 乳 头 状 癌 囊 内 乳 头 状 癌 增 加 了 实 性 乳 头 状 癌 2021/6/16 98 主 要 变 化 二 不 再 使 用 “ 非 典 型 性 乳 头 状 瘤 （ atypical papilloma） ” 这 一 术 语 ， 改 为 “ 伴 ADH和 DCIS的 乳头 状 瘤 ” ， 并 根 据 病 变 累 及 的 范 围 和 比 例 区 别 为 “ 伴 ADH的 乳 头 状 瘤 ” 和 “ DCIS在 乳 头 状 瘤 中 ” 。 一 些 权 威 意 见 将 病 变 累 及 范 围 界 定 为 3mm， 3mm时 诊 断 为 伴 ADH的 导 管 内 乳 头 状 瘤 ， 3mm时 则 诊 断为 DCIS在 导 管 内 乳 头 状 瘤 中 。 也 有 学 者 提 出 按 照 异型 细 胞 所 占 比 例 ， 该 比 例 最 近 界 定 为 90%。 WHO工 作组 推 荐 以 病 变 大 小 /范 围 作 为 诊 断 标 准 ， 而 不 推 荐将 比 例 作 为 标 准 ， 但 这 种 界 定 标 准 用 来 诊 断 伴 低 级别 DCIS的 导 管 内 乳 头 状 瘤 仍 缺 乏 科 学 证 据 。 当 异 型 上 皮 细 胞 具 有 中 或 高 核 级 别 时 ， 不 管 病 变大 小 都 要 诊 断 为 DCIS在 导 管 内 乳 头 状 瘤 中 。 2021/6/16 99 乳 头 状 瘤 伴 有 不 典 型 增 生 和 导 管 原 位 癌也 有 以 范 围 的 百 分 比 作 为 临 界 值 ， 如 30%， 但 WHO专 家 组 不 推 荐 2021/6/16 100 2021/6/16 101 2021/6/16 102 主 要 变 化 三 囊 内 乳 头 状 癌 重 新 命 名 为 包 裹 性 乳 头 状 癌 。 旧 版 分 类 认 为 囊 内 乳 头 状 癌 是 导 管 内 乳 头 状 癌的 一 种 亚 型 ， 位 于 大 的 囊 性 导 管 内 。 新 分 类 认 为 肿 瘤 由 厚 的 纤 维 性 包 膜 包 绕 。 肿 瘤无 论 纤 维 血 管 轴 心 还 是 病 变 外 周 都 缺 乏 肌 上 皮 ，提 示 该 肿 瘤 不 是 原 位 癌 ， 可 能 是 一 种 低 级 别 或 者惰 性 的 浸 润 性 癌 ， 也 可 能 是 原 位 癌 向 浸 润 性 癌 的一 种 “ 转 变 ” 类 型 。 2021/6/16 103 包裹性乳头状癌 2021/6/16 104 2021/6/16 105 2021/6/16 106 主 要 变 化 四 增 加 “ 实 性 乳 头 状 癌 ” 这 一 诊 断 术 语 ， 视 其 为 乳 头 状 癌的 一 个 独 立 实 体 。 （ 同 义 词 乳 腺 神 经 内 分 泌 癌 ； 梭 形 细 胞导 管 原 位 癌 ； 神 经 内 分 泌 导 管 原 位 癌 ； 内 分 泌 导 管 原 位 癌） 肿 瘤 表 现 为 排 列 紧 密 的 、 膨 胀 的 、 富 于 细 胞 的 多 结 节 病灶 ， 由 于 纤 维 血 管 轴 心 纤 细 或 不 明 显 ， 低 倍 镜 下 这 类 肿 瘤表 现 为 实 性 生 长 ， 外 周 缺 乏 肌 上 皮 细 胞 。 有 时 鉴 别 原 位 和 浸 润 性 实 性 乳 头 状 癌 可 能 非 常 困 难 ， 肿瘤 边 界 不 规 则 并 且 缺 乏 肌 上 皮 提 示 为 浸 润 性 病 变 。 如 果 病变 被 肌 上 皮 细 胞 包 绕 ， 应 考 虑 为 DCIS的 变 异 型 。 实 性 乳 头 状 癌 可 出 现 乳 腺 癌 常 见 的 浸 润 方 式 ， 并 经 常 具有 黏 液 和 （ 或 ） 神 经 内 分 泌 特 征 。 2021/6/16 107 2021/6/16 108 2021/6/16 109 围 血 管 假 菊 形 团 2021/6/16 110 2021/6/16 111 2021/6/16 112 2021/6/16 113 纤 维 上 皮 性 肿 瘤 Fibroepithelial or tumor 2021/6/16 114 纤 维 腺 瘤 Fibroadenoma 是 女 性 最 常 见 的 ， 尤 其 是 经 前 和 青 春 发 育 期 青少 年 。 单 个 /多 个 ， 无 痛 可 活 动 肿 块 。 病 理 大 体 特 点 : 通 常 1-2cm大 小 ， 包 膜 完 整 ， 表面 结 节 状 ， 切 面 包 膜 翻 ， 灰 白 色 分 叶 状 编 织 、半 透 明 、 粘 液 感 。 微 体 特 点 : 由 乳 腺 导 管 和 间 质 组 成 ， 可 伴 有 导管 增 生 ,腺 病 ， 鳞 形 化 生 ， 和 硬 化 性 小 叶 增 生 预 后 及 处 理 切 除 活 检 后 不 复 发* 7cm 巨 大 /幼 年 性 纤 维 腺 瘤 2021/6/16 115 2021/6/16 116 2021/6/16 117 2. 叶 状 肿 瘤 phyllodes tumors这 一 种 呈 分 叶 状 结 构 ， 由 乳 腺 纤 维 结 缔 组 织 和 上 皮组 织 组 成 的 少 见 的 纤 维 上 皮 性 肿 瘤 ， 占 乳 腺 肿 瘤 的0.3-0.9%， 占 乳 腺 纤 维 上 皮 性 肿 瘤 的 2.5%临 床平 均 年 龄 45岁 ， 病 程 长 ， 有 肿 块 突 然 加 速 生 长 病 史 ，孤 立 性 肿 块 质 硬 ， 巨 大 肿 块 有 囊 性 感 ， 表 面 皮 肤 有静 脉 曲 胀 ， 皮 肤 菲 薄 ， 光 滑 ， 钼 钯 片 内 可 见 界 限 清楚 的 肿 块病 理肿 瘤 边 界 清 ， 有 包 膜 ， 切 面 灰 白 ， 灰 黄 色 ， 可 见 裂隙 形 成 分 叶 状 结 构 。 2021/6/16 118 表 1 叶 状 肿 瘤 的 组 织 学 分 级 （ WHO-2003） 良 性 交 界 恶 性间 质 细 胞 增 生 少 量 少 量 明 显间 质 细 胞 多 形 性 轻 度 中 度 明 显核 分 裂 象 数 少 中 多 （ 10/10HPF）边 缘 情 况 清 ， 膨 胀 性 中 浸 润 性间 质 分 布 平 均 ， 均 匀 不 均 匀 过 度 增 生异 源 性 间 质 分 化 罕 见 罕 见 常 见 所 占 比 例 （ %） 60 20 20 2021/6/16 119 2012版 WHO分 叶 状 肿 瘤 分 类良 性 交 界 性 恶 性肿 瘤 边 界 境 界 清 楚 境 界 清 楚 ，灶 区 可 呈 浸润 性 浸 润 性间 质 细 胞 的 丰 富 程 度 轻 度 ， 不 均质 ， 可 弥 漫 中 度 ， 不 均质 ， 可 弥 漫 显 著 ， 弥 漫间 质 细 胞 的 非 典 型 性 轻 度 /无 轻 度 /中 度 显 著核 分 裂 象 少(75%； 肿 瘤 境 界 清 楚 或 膨 胀 性 边 界 ； 缺 乏 腺 管 形 成 ； 显 著 的 淋 巴 浆 细 胞 浸 润 ； 多 形 性 细 胞 核 （ 泡 状 核 ， 核 仁 明 显 ） 不 典 型 髓 样 癌 具 有 髓 样 癌 特 征 的 浸 润 性 癌 （ NST) 2021/6/16 215 极 罕 见 的 肿 瘤 类 型 及 亚 型 分 泌 性 癌 嗜 酸 性 癌 皮 脂 腺 癌 富 于 脂 质 的 癌 富 于 糖 原 的 透 明 细 胞 癌 腺 泡 细 胞 癌 2021/6/16 216 关 于 浸 润 性 乳 腺 癌 的 分 级 总 论 :所 有 浸 润 性 癌 都 应 分 级 某 些 病 理 学 家 :分 级 不 适 用 于 特 殊 类 型 小 管 癌 、 浸 润 性 筛 状 癌 、 粘 液 癌 、 髓 样 癌和 浸 润 性 小 叶 癌 浸 润 性 小 叶 癌 常 为 2级 ， 但 生 存 率 明 显 高 髓 样 癌 的 组 织 学 分 级 对 预 后 的 判 断 没 有 价 值 2021/6/16 217 Elston和 Ellis评 估 乳 腺 肿 瘤 分 级 半 定 量 方 法 腺 管 形 成 多 （ 75%) 1分 中 （ 10-75%） 2分 少 （ 11 20 23 10个 高 倍 视 野 核 分 裂 1分 0 3 2分 4 5 3分 6 级 ： 3-5分 ， 级 ： 6-7分 ， 级 ： 8-9分 2021/6/16 218 级 级 级 腺 管 :观 察 所 有 切 片 核 多 形 性 :最 明 显 区 核 分 裂 计 数 :最 活 跃 区 2021/6/16 219 预 后 好 的 浸 润 性 癌 小 管 癌 筛 状 癌 髓 样 癌 分 泌 性 癌 腺 样 囊 性 癌 腺 泡 细 胞 癌 小 管 癌分 泌 性 癌 2021/6/16 220 预 后 差 的 浸 润 性 癌 富 于 糖 原 的 透 明 细 胞 癌 浸 润 性 微 乳 头 状 癌 透 明 细 胞 癌 浸 润 性 微 乳 头 状 癌 2021/6/16 221 形 态 特 殊 但 预 后 尚 不 清 楚 皮 脂 样 癌 富 于 脂 质 的 癌 嗜 酸 细 胞 癌 根 据 独 特 临 床 表 现l 炎 症 性 癌（ 此 癌 预 后 差 ） 油 红 O 2021/6/16 222 根 据 分 级 、 亚 型 或 组 织 学 判 断 预 后 浸 润 性 导 管 癌 浸 润 性 小 叶 癌 神 经 内 分 泌 癌 化 生 性 癌 黏 液 性 癌 E-cadherin 2021/6/16 223 预 后 和 预 测 相 关 性 分 子 标 记 物 和 基 因 表 达 ER和 PR ERBB2/HER2 肿 瘤 基 因 TP53突 变 LOH缺 失 :11q23， 3p， 9q13等 DNA扩 增 ： FGFR1， MYC， cyclinD1， CCND1 2021/6/16 224 雌 、 孕 激 素 受 体 乳 腺 是 女 性 激 素 （ 雌 激 素 、 孕 激 素 ） 的靶 器 官 、 正 常 乳 腺 上 皮 具 有 雌 激 素 受 体（ ER） 及 孕 激 素 受 体 (PR)。 癌 变 后 的 细胞 可 有 可 无 上 述 两 种 受 体 ， 目 前 临 床 上对 此 两 种 受 体 的 检 测 已 成 为 常 规 。 2021/6/16 225 ER+ 2021/6/16 226 PR+ 2021/6/16 227 受 体 检 测 的 意 义 有 ：评 估 乳 腺 癌 预 后 ： 受 体 阳 性 者（ 受 体 依 赖 型 ） 预 后 好指 导 内 分 泌 治 疗 ： 受 体 阳 性 者可 采 用 受 体 拮 抗 药 治 疗 ， 效 果好 。 2021/6/16 228乳癌细胞核内 分 泌 治 疗 药 物 通 过 与 乳 腺 癌 细 胞 内 的 ER竞 争 结 合 位 点 来 达 到 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 目 的 雌激素ER雌激素受体阻断药物 阻断转 录抑制细胞增殖激素受体阻断药的作用机制 2021/6/16 229 2、 PS2基 因PS2基 因 的 存 在 与 ER、 PB存 在 着 密切 正 相 关 关 系 PS2对 判 断 预 后 及 指 导 内 分 泌 治 疗 均有 价 值 ， 阳 性 者 预 后 好 ， 复 发 率 及死 亡 率 均 较 低 ， 且 内 分 泌 治 疗 有 效 2021/6/16 230 3、 c-erbB-2癌 基 因 c-erbB-2扩 增 与 雌 、 孕 激 素 受 体 表 达呈 负 相 关 ， 与 肿 瘤 级 别 较 高 有 关 四 联 检 测 ， 包 括 ER、 PR、 PS2以 及c-erbB-2 4、 p53抑 癌 基 因p53基 因 水 平 越 高 ， 分 化 越 低 恶 性程 度 越 高 的 肿 瘤 2021/6/16 231 2021/6/16 232 评 分 标 准 - IHC 2021/6/16 233 2021/6/16 234 乳 腺 癌 病 理 诊 断 报 告 标 准 化 的 建 议 2021/6/16 235 新 辅 助 化 疗 (NAC)在 乳