化疗过敏反应

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,化 疗 过 敏 反 应的防治,过敏反应,几乎所有治疗妇科肿瘤化学药物均和过敏反应有关,化疗最大的潜在致命性不良反应之一,多数细胞毒类药物会引起不同程度过敏反应,多数化疗药物仅表现为各种皮疹，停药后可消失,仅少数化疗药物，如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、多烯紫杉醇、博莱霉素、平阳霉素及替尼泊苷等可发生严重速发性过敏反应,最常引起过敏反应的化疗药物为左旋门冬酰胺酶（,6%-43%,）、紫杉醇（,1%3%,）、顺铂（,1%-2%,）,发生率低，但后果往往十分严重,定义,机体经过各种途径接受变应原后发生的组织或器官甚至全身的强烈反应,分类,I,型 由抗体介导的速发型全身皮肤过敏反应,II,型 抗体与靶细胞膜上抗原结合，杀伤靶细胞,III,型 循环中免疫复合物所致组织损伤,IV,型 由,T,细胞介导的迟发型过敏反应,过敏反应,NCCN 2009,年,停药一段时间后再度化疗,经历多个疗程化疗,静脉用药途径发生率高于腹腔和口服,其他药物过敏的患者,过敏反应高危人群,可致严重的过敏反应,发生率为,6%,43%,过敏反应随剂量增加而增强,单药发生高于联合用药，静脉用药高于肌内注射,过敏反应多出现在接受治疗的,2,周至数周内,常见的过敏化疗药物,左旋门冬酰胺酶,(L-ASP),肿瘤细胞不能自己合成对生长必要的氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给。,本品能使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长的作用。,临床用于治疗急性淋巴性、急性粒细胞和急性单核细胞性白血病，以及恶性淋巴瘤,。,常见的过敏化疗药物,红豆植物树皮中天然提取物，具有较广的抗癌谱,过敏反应主要是由于紫杉醇难溶于水，输注前需用溶解酶（聚氧乙基代蓖麻油）为赋形剂配制成注射剂，后者很容易导致循环细胞组织胺的释放或过敏反应,目前仍不清楚发生过敏反应的原因是紫杉醇本身还是赋形剂所致,可能与赋形剂聚氧乙基蓖麻油有关,紫杉醇,细胞周期非特异性药物,过敏反应罕见,可为轻微的皮疹，也可是严重的过敏症状,通常在,4-6,个疗程后出现，在以后治疗中会持续存在,常见的过敏化疗药物,铂 类,发生率自,5%-20%,下降至,1%,2%,与博莱霉素,(BLM),和,VCR,联合应用时,约,5%,可发生致命性过敏反应,常见的过敏化疗药物,顺 铂（,DDP,）,本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，主要作用部位在,DNA,的嘌呤和嘧啶碱基。,常见的过敏化疗药物,卡 铂,化学结构疗效与顺铂相似；,低肾毒性、低神经毒性、胃肠反应轻；,过敏反应发生率由,1%,上升为,12%-19%,；,过敏反应可发生在化疗第,4-6,疗程后；,过敏反应可出现在用药的任何时段；,表现为急性过敏或停药后的迟发反应,引起的过敏反应以马法兰发生率为高,静脉用药的发生率为,2.4%,口服仅可见皮疹发生,卡氮芥,(BCNU),主要以皮疹、荨麻疹和接触性皮炎多见,常见的过敏化疗药物,烷 化 剂,烷化剂属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂，在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞中的生物大分子（,DNA,，,RNA,，酶）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使,DNA,分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。,细胞周期非特异性药物，免疫抑制剂,过敏反应罕见，可出现皮疹,可能为,1gE,介导的变态反应有关：第,1,次进入体内，其代谢活性物质刺激,B,细胞产生,IgE,抗体，当第,2,、,3,次进入体内后，免疫应答增强，发生过敏反应,停药及对症治疗大多可缓解,常见的过敏化疗药物,环磷酰胺,很少引起重度过敏反应,主要过敏反应：发热、寒战、呼吸困难和低血压等,多发生在用药后,1,4,天,常见的过敏化疗药物,抗生素类抗癌药物,博来霉素 （,BLM,）,放线菌素,D,（,ACTD,）,柔红霉素 （,DRB,）,阿霉素 （,ADM,）,偶尔引起过敏反应,轻者仅见皮疹,重者可出现呼吸窘迫、支气管痉挛、喉头水肿、血压下降等,常见的过敏化疗药物,抗代谢类药物,甲氨蝶呤,(MTX),6-,巯基嘌呤,(6-MP),氟尿嘧啶,(5-FU),足叶乙甙,(VP-16),临床表现,精神症状：焦虑,呼吸系统：胸闷、呼吸困难、支气管痉挛、喉头水肿等,皮 肤：面部潮红或青紫、荨麻疹，全身瘙痒,外周血管扩张：严重的低血压、晕厥、休克,如果抢救不及时往往会危及生命。,影响因素,随剂量、疗程增加而加强,用药方案,用药途径,剂量,&,疗程,单药发生高于联合用药,静脉用药高于腹腔及口服,化疗前评估,睡眠情况,药物过敏史,是否是过敏体质,曾经使用化疗药物情况,心理状态,1,2,3,4,5,准备抢救物品,抗休克、升压及呼吸兴奋药物,心电监护仪,吸氧装置,抗过敏药物,1,2,3,4,防治原则,-,预防为主,用药前，先给,1,次试验剂量，严密监护患者，尤其是用药最初的,15min,内,轻度过敏反应,(WHO,标准,度,),：给予抗组胺药，经口或肌内注射,如发生,WHO,制定的,度以上的过敏反应，应立即停药，并严密观察,重度反应,(WHO,标准,度,),：积极组织抢救，如喉头水肿，喘鸣，应立即应用肾上腺素,0.5-1.,0,mg,，静脉注射，必要时,5- l0min,重复，支气管痉挛者应用氨茶碱,500mg,，加入,5%,葡萄糖液,500ml,，以,20mg/min,的速度静脉滴注,迟发过敏反应者，可酌情给予酌情给予氢化可的松,300,500 mg,静脉滴注处理,卵巢癌常见化疗过敏反应药物,紫杉醇（,多烯紫杉醇,）,铂类（,顺铂、卡铂 等,）,环磷酰胺：罕见，少数可见发热，皮疹,阿霉素：罕见，少数可见发热，皮疹,紫杉醇,早期应用急生过敏反应的发生率,18.9%-22.6&,重度（,-,）度急性过敏反应的发生率,6.6%,，严重者可致死亡,大部分患者过敏反应发生在用药后,10min,内，,严重者发生在用药后,2-3min,，个别病例 在,2-12h,发生,通常出现于第,1,、,2,次用药的前,5,分钟，即使是很少的剂量亦可引起过敏反应,型过敏反应：支气管痉挛、喘息、焦虑、皮疹、血管水肿、低血压等,轻度症状,:,轻度潮红，皮疹，瘙痒,完成紫杉醇注射，床边监护，不需要,特殊治疗,临床症状,紫杉醇,中度症状,:,中度皮疹，潮红，轻度水肿，胸部不适，轻度低血压,停止紫杉醇注射，静脉注射组胺药物（苯海拉明,2550mg,）地塞米松,10mg,症状恢复后，减慢滴速重新注射紫杉醇，如,1/2,小时后无进一步症状出现，恢复正常,滴速直至注射完毕,临床症状,紫杉醇,重度症状,一次或多次需治疗的呼吸窘迫，需治疗的全身荨麻疹，血管神经 性水肿，低血压,停止紫杉醇注射,静脉注射上述抗组胺药物和甾体激素，如指征时加肾上腺素或支气管扩张药,临床症状,紫杉醇,1,、文献报道，在经过激素等预处理的患者中，,过敏反应总体改变不大，而,重度过敏反应可明显减少,2,、仍有,1.5%-1.8%,的病例出现严重的过敏反应，甚至导致过敏性休克或死亡,过敏反应的预防措施,紫杉醇,1,、紫杉醇化疗前,12h,和,6h,分别给予地塞米松,10mg,口服,2,、静脉滴注前,30min,予以地塞米松针,5mg,加入生理盐水,20ml,静脉推注，西咪替丁,0.4mg,加入生理盐水,20ml,静脉推注，苯海拉明,40mg,肌注,3,、,30mg,紫杉醇加入生理盐水,100ml,中以,20,滴,/min,的速度静脉缓慢滴注,紫杉醇,过敏反应的预防措施,4,、心电监护血压、脉搏、呼吸、血氧饱和度,30min,5,、,30min,后无反应，生命体征平稳，将滴速调整至,50- 60,滴,/min,6,、余下紫杉醇加入生理盐水,500ml,，最高浓度不超过,1.2mg/ml,，滴注,3h,紫杉醇,过敏反应的预防措施,1,、立即停药,2,、,5% GS,静脉补液，氧气吸入，流量,3-5L/min,，心电监护,3,、地塞米松,5mg,加入生理盐水,20ml,静推，非那根,50mg,肌注,4,、如,20-30min,无缓解，加快输液速度，盐酸肾上腺素,0.1mg,加入生理盐水,20ml,静推，多巴胺,20mg,加入生理盐水,500ml,以,15-20,滴,/min,静脉滴注维持血压，直至患者恢复正常。,过敏反应的抢救,紫杉醇,初次使用紫杉醇轻度过敏者，可接受再次化疗,再次化疗尝试取决于权衡带来的益处和过敏反应的危害,过敏反应主要为组织胺释放反应（潮红、荨麻疹和胸部紧缩感）,化疗前先静注地塞米松,20mg/,氢考,100mg/q 6h,如已出现,-,度过敏反应，不能再选择紫杉醇化疗,紫杉醇过敏的再次化疗？,卡铂皮试阳生的患者在每个疗程中给予,6,小时脱敏治疗,脱敏治疗方案：,3,种浓度的卡铂溶液（,1/1000,、,1/100,和,1/10,总剂量）稀释于,150ml 5%,葡萄糖溶液,从,1/1000,浓度的卡铂溶液开始输注，每种溶液的输入时间,90,分钟，若前一浓度的溶液输入顺利，则立即给予下一剂浓度较高的卡铂。化疗前用药同常规化疗（应用止吐药和地塞米松）,铂类的脱敏治疗,以色列,Confino-Cohen,等报告了一种对卡铂过敏的肿瘤患者安全，有效的脱敏治疗方法,Cancer 2005,104(3):640,20,例患者在继续卡铂化疗的过程中接受脱敏治疗，仅,1,例患者在第一次脱敏治疗中，出现了轻微的风疹样皮疹而终止治疗，其余,19,例平安无事，共耐受了,80,个疗程的脱敏化疗（平均每例患者,4.05,个疗程）。治疗期间，化疗药物不需减量，也无需其他化疗前用药。,铂类的脱敏治疗,熟悉常用化疗药物超敏反应的临床表现和规律,重度超敏反应几率随药物剂量和疗程增加而上升,化疗前充分评估对高危人群行预处理和脱敏治疗,预定化疗超敏反应的救治流程和抢救设施,对轻中度超敏反应停药后经处理可继续完成化疗,对中度以上超敏反应停止化疗，不再推荐使用,小结,