人类疱疹病毒培训课件

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,疱疹病毒(,Herpesvirus),是一类中等大小、结构相似、有包膜的,DNA,病毒。,与人类有关的疱疹病毒,称为人类疱疹病毒(,Human herpes virus,HHV),。,根据其生物学特性分为：,疱疹病毒,：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可,在感觉神经节内建立潜伏感染。如,单纯疱疹病毒、,水痘-带状疱疹病毒,；,疱疹病毒,：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形成,巨细胞，可在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞、,肾脏细胞等组织细胞中建立潜伏感染。如,巨细胞病,毒、人疱疹病毒6型、人疱疹病毒7型,；,疱疹病毒,：病毒宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是,B,细胞，,病毒可在细胞内长期潜伏。如,EB,病毒、人疱疹病毒,8型,。,HHV,共同特性,1.,病毒颗粒呈球形，核心为双股线形,DNA,组成，蛋白衣壳为20面体立体对称，由162个壳粒组成。核心与衣壳构成核衣壳。核衣壳外有一层脂蛋白膜。有包膜病毒体直径为150200,nm，,无包膜核衣壳直径约为100110,nm。,2.,除,EBV,及,HHV-6,和,HHV-7,型外，均能在人2倍体细胞内复制，产生明显的,CPE，,并有核内嗜酸包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散，导致病变的发展。感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞。,3.,病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型：,显性感染病毒大量增殖，并使细胞破坏，出现临床症状；潜伏感染病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态，病毒基因组的表达受到抑制。一旦病毒被激活，可转为显性感染；整合感染病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的,DNA,中，导致细胞转化。这种作用与某些疱疹病毒的致癌机理有密切关系；先天性感染病毒经胎盘感染胎儿，可引起先天畸形。,疱疹病毒的重要特性,病毒体,球形，直径为150-200,nm（,二十面体对称,),基因组,dsDNA，,线性，124-235,kb,有重复序列,蛋白,超过35种,包膜,含有,gp，Fc,受体,复制,核内；从核膜出芽释放,突出特点,引起潜伏感染,在感染宿主内病毒持续存在,在免疫抑制的宿主体内可频繁被激活,某些有致癌性，某些可致畸,人类疱疹病毒（,HHV）,的种类及其所致的主要疾病,病毒,所致主要疾病,HSV-1（HHV-1）,HSV-2（HHV-2,VZV （HHV-3,EBV （HHV-4,CMV （HHV-5,HHV-6,HHV-7,HHV-8,龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、甲沟炎,生殖器疱疹、新生儿疱疹,水痘-带状疱疹、肺炎、脑炎,传染性单核细胞增多症、多克隆,B,淋巴细胞淋巴瘤、,X,染色体相关性淋巴细胞综合征、,Burkitt,淋巴瘤、鼻咽癌（？）、,Burkitt,淋巴瘤（？）,巨细胞包涵体病、输血后单核细胞增多症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎,幼儿急疹,未确定,Kaposi,肉瘤（？）,第一节 单纯疱疹病毒,单纯疱疹病毒（,herpes simplex virus，HSV）,是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓,单纯疱疹（,herpes simplex）,而得名。,HSV,具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征。,生物学性状,生物学性状,病毒体多肽,HSV,的胞膜糖蛋白有11种，分别是,分别是,gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gN,和,gM,。,其中：,gpG,：型特异性抗原，为,HSV-1,所特有。据此可将两型,HSV,加以区别。,gpD,：,引发中和抗体的能力最强，因此是研制亚单位疫苗的最佳选择。,gB,和,gD,：与特异性细胞受体相互作用的病毒配体分子，与病毒的吸附有关。,gE,是,Fc,受体，能与,IgG,的,Fc,段结合。,gH,和,gL,形成复合物，与病毒入侵细胞有关。,HSV,血清型,HSV,有,HSV-1,和,HSV-2,两种血清型，两型病毒的,DNA,有50%同源性，,HSV,既有型间共同抗原，又有型特异性抗原。,HSV-1:,龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性,脑炎、甲沟炎,HSV-2:,生殖器疱疹、新生儿疱疹,生物学性状,生物学性状,HSV,培养特性,HSV,可在多种细胞中增殖,，常用原代新生兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜 等细胞培养。病毒感染细胞后，,CPE,发展迅速，表现为细胞肿胀、变圆和产生嗜酸性核内包涵体。,HSV,对动物的感染范围较广,。常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接种途径不同，感染类型也不一样。如脑内接种引起疱疹性脑炎；角膜接种引起疱疹性角膜炎。,致病性与免疫性,人群中,HSV,感染较为普遍。,传染源：,病人及健康病毒携带者（病毒常存在于疱,疹病灶或健康人唾液中）,传播途径：,主要通过直接密切接触和两性接触传播。,病毒经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮肤、,眼结膜侵入体内。,致病性,致病性与免疫性,人感染,HSV,后大多无明显症状，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部的,疱疹(,herpes),，,偶尔可产生严重甚至致死的全身性感染。,HSV,的感染可表现为：,1、原发感染,2、潜伏与再发感染,3、先天性感染,及新生儿感染,4、,HSV-2,与子宫颈癌的关系,致病性,原发感染,多见于6个月2岁的婴幼儿，易发生,HSV-1,的原发感染。,HSV-1,最常引起腰部以上的疱疹。,HSV-2,的原发感染多发生于性生活后，主要引起生殖器疱疹（,genital herpes）。,原发性生殖器疱疹约80%由,HSV-2,引起，少数由,HSV-1,所致。,致病性与免疫性,致病性与免疫性,潜伏与再发感染,HSV,原发感染后 特异性免疫 清除大部分病毒，但少数病毒与机体处于相对平衡状态：,HSV-1,潜伏于三叉神经节和颈上神经节,HSV-2,潜伏于骶神经节,各种非特异性刺激,潜伏的病毒被激活重新增殖 借助于神经轴突 通过轴浆,下行到感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖 复发性局部,疱疹。,HSV,再次复发往往是在同一部位。,先天性感染及新生儿感染,妊娠期妇女因,HSV-1,原发感染或潜伏感染的病毒被激活，,HSV,可通过胎盘感染胎儿，影响胚胎细胞的有丝分裂，从而引起胎儿畸形、智力低下、流产等。分娩时胎儿通过有疱疹病毒的产道也可受到,HSV,感染，而发生新生儿疱疹。,致病性与免疫性,HSV-2,与子宫颈癌的关系,HSV-2,感染与子宫颈癌的发生有密切关系,。,其根据是：患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高；宫颈癌患者抗,HSV-2,抗体阳性率高，效价也高；用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到,HSV-2,抗原；,HSV-2,作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起细胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上皮交界处；分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有,HSV-2,的基因片断并有特异性,mRNA,存在。,致病性与免疫性,病毒的分离与鉴定,微生物学检查,分离,HSV,较易成功。,采取水疱液、唾液、角膜试子或刮取物、阴道棉拭子等接种于兔肾、人胚肾等易感细胞进行培养。一般23,d,即出现,CPE，,特点是细胞肿胀、变圆、相互融合等，据此可初步判定。,再用,NT,试验、单克隆抗体间接免疫荧光染色法以及,DNA,酶切分析等方法进行鉴定或分析。,微生物学检查,快速诊断,用电镜直接检查水疱液中的病毒颗粒;,用免疫荧光技术、免疫酶染色等观察细胞内特异性抗原。,在标本接种细胞后，在出现细胞病变之前，做免疫荧光或免疫酶染色进行快速诊断;,用核酸杂交或,PCR,方法检测标本中,HSV,病毒核酸进行诊断。,血清学诊断,可用于,HSV,血清学诊断的试验有,CF,试验、,IFA、NT,试验及,ELISA,等。,CF,抗体在体内持续时间长，不宜作为临床诊断，而主要用于血清流行病学调查，以了解,HSV,在人群中的感染率。,IFA,的优点在于可测出,IgM、IgG,或,IgA,型抗体。,ELISA,测,HSV,抗体敏感性可达95%。,微生物学检查,预防,尚无特殊方法。,因,HSV,与癌症的发生可能有关，故一般不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒,DNA,的疫苗。用,gpD,制备亚单位疫苗正在研究中。,如孕妇围产期产道有,HSV-2,感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。,防治原则,治疗,用,5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞苷(,Ara-A),等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。,此外，近年发现,无环鸟苷(,acyclovir,ACV),及其衍生物脱氧鸟苷(,VACV),可选择地抑制,HSV,的复制，能缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感染再发。,单独使用,IFN,对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。,防治原则,第二节,EB,病毒,EB,病毒是1964年,Epstein,和,Barr,最先从中非洲儿童的恶性淋巴瘤(,Burkitt lymphoma),体外培养的淋巴瘤细胞系中，用电镜发现的一种新的疱疹病毒，并命名为,EB,病毒(,Epstein-Barr virus,EBV),。,EBV,是,传染性单核细胞增多症,的病原体，又因与,Burkitt,淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关，故受到重视。,EBV,形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常规方法培养。,一般用人脐血淋巴细胞或用含,EBV,基因组的类淋巴母细胞培养,EBV。,EBV,基因组可产生多种抗原。其中:,病毒潜伏感染时表达,EBV,核抗原(,EBNA),和潜伏感染膜蛋白(,LMP)。,病毒增殖时表达,EBV,早期抗原(,EA)、EBV,衣壳抗原(,VCA),和,EBV,膜抗原(,MA)。,生物学性状,EBV,是一种嗜,B,细胞的人疱疹病毒。过去认为只有,B,细胞表面有,EBV,受体。但最近发现在腮腺管、咽部以及宫颈外的某些上皮细胞亦有,EBV,受体。因此，,EBV,也可感染上皮细胞。,EBV,在,B,细胞中少数引起,显性感染,，多数引起,潜伏感染,，极个别受,EBV,感染的,B,细胞可发生,恶性转化,。,生物学性状,传染源：,EBV,抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染者和病人。,传播途径：,主要通过唾液感染(例如接吻等)。输血也偶可传播，但未发现有垂直感染。,EBV,在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上。,病毒原发感染后感染者血清中出现,NT,抗体，能阻止外源性病毒再感染。但不能清除体内的,EBV。,病毒可以非增殖形式长期潜伏于人体少数,B,淋巴细胞中。当机体免疫功能低下时，潜伏在体内的,EBV,活化，形成再发。,致病性与免疫性,致病性与免疫性,1.传染性单核细胞增多症(,infectious mononucleosis)：,一种急性的全身淋巴细胞增生性疾病。在青春期初次感染较大剂量的,EBV,者可发病。典型的临床表现为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、脾肿大、肝功能紊乱和以异形淋巴细胞为特征的单核细胞显著增多。由唾液排出病毒可持续6个月之久，预后一般良好。,2.非洲儿童恶性淋巴瘤(,Burkitts lymphoma),某些温热带地区，呈地方性流行。多见于6岁左右儿童，好发部位为颜面、腭部。在肿瘤组织中发现有,EBV,基因组。故多数学者认为,EBV,与,Burkitt,淋巴瘤有很密切的关系。,3.鼻咽癌(,nasopharyngeal carcinoma,NPC)：,我国广东省发病率最高。多发生在40岁以上中老年。,EBV,与,NPC,的关系十分密切，其主要根据是：从,NPC,活检组织中找到了,EBV,的标志(病毒核酸及病毒抗原)；,NPC,患者血清中,EBV,相关抗原(,EA、VCA、MA、EBNA),的抗体效价高于正常人。,由于,EBV,难以分离培养，故一般用血清学方法作辅助诊断：