（药理学ppt课件）作用于心血管系统的药物

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,心血管系统离子通道,(ion channels),根据门控（,gating),机制将离子通道分为四类：,1、电压门控通道,(voltage gated channels),（1*）电压门控钠通道,（2*）电压门控鈣通道,L-,型鈣通道和,T-,型鈣通道,（3*）电压门控钾通道,瞬时外向钾通道,延迟整流钾通道,心血管系统离子通道(ion channels)根据门控（ga,心血管系统离子通道,2、配体门控通道,(ligand gated channels),3、机械敏感门控通道,(mechanically gated channels),4、非门控的背景或漏通道,心血管系统离子通道2、配体门控通道,通道的三种状态,激活,(activation),：,在外界因素作用下，通道允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜，相当于通道开放,失活,(inactivation),：,通道处于关闭状态，即使有外来刺激也不能使之进入开放状态,关闭,：,安静时通道所处状态，如有遇到适当刺激，通道即可进入激活状态,通道的三种状态,作用于离子通道的药物,作用于钠通道的药物,作用于钾通道的药物,作用于钙通道的药物,作用于离子通道的药物作用于钠通道的药物,钠通道阻滞药,局部麻醉药,抗癫痫药,类抗心律失常药,钠通道阻滞药局部麻醉药,钾通道阻滞药,（,potassium channel blockers）,1、磺酰脲类的格列本脲能特异地阻滞胰岛,细胞膜上的,ATP,敏感钾通道，促使细胞分泌胰岛素，临床用于治疗轻、中度糖尿病。,2、,类抗心律失常药,钾通道阻滞药（potassium channel block,钾通道开放药,（,potassium channel openers）,药理作用与临床应用,1,、抗高血压作用,2,、抗心绞痛及抗心肌梗死作用,3,、心肌保护作用,4,、抗心律失常,5,、充血性心衰,6,、其它：扩张脑血管,钾通道开放药（potassium channel opene,鈣通道阻滞药（,calcium channel blockers,）,按化学结构分：,二氢吡啶类：硝苯地平,氨氯地平,尼莫地平,苯并噻氮卓类：地尔硫卓,苯烷胺类：维拉帕米,鈣通道阻滞药（calcium channel blocker,鈣通道阻滞药（,calcium channel blockers）,第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓,（疗效稳定，不良反应少）,第二代：尼莫地平,（有高度的血管选择性，性质稳定，,疗效确切）,第三代：氨氯地平,（高度的血管选择性，半衰期长，,作用持久）,鈣通道阻滞药（calcium channel blocker,鈣通道阻滞药药理作用,1,。对心脏的作用,（,1,）负性肌力作用（明显降低心肌收缩性）,（,2,）负性频率作用（降低窦房结自律性）,（,3,）负性传导作用（减慢房室结传导速度）,2,。对平滑肌的作用,（,1,）血管平滑肌（明显舒张血管，主要舒张动,脉。冠状动脉较敏感；脑血管也较敏感；,也舒张外周血管）,（,2,）其它平滑肌（支气管平滑肌舒张较明显）,鈣通道阻滞药药理作用1。对心脏的作用,鈣通道阻滞药药理作用,3,。抗动脉粥样硬化作用,（干扰平滑肌增生，脂质沉积和纤维化）,4,。对红细胞、血小板结构与功能的影响,（,1,）对红细胞影响：减轻鈣超负荷对红细胞,的损伤。,（,2,）对血小板活化的抑制作用：抑制血小板,聚集与活性产物的合成释放，稳定血小板膜）,5,。对肾脏功能的影响,（舒张血管，降低血压，排钠利尿）,鈣通道阻滞药药理作用3。抗动脉粥样硬化作用,鈣通道阻滞药临床应用,1,、心绞痛,（,1,）变异型心绞痛：硝苯地平疗效最佳,（,2,）稳定型（劳累型）心绞痛：维拉帕米、地,尔硫卓均可,（,3,）不稳定型心绞痛：维拉帕米、地尔硫卓疗,效较好,2,、心律失常,维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药；硝苯地平引起心率加快，不用于治疗心律失常,鈣通道阻滞药临床应用1、心绞痛,鈣通道阻滞药临床应用,3,、高血压,硝苯地平、尼莫地平用于严重高血压,维拉帕米、地尔硫卓用于轻、中度高血压,兼有冠心病用硝苯地平；,伴有脑血管病用尼莫地平；,伴有快速型心律失常用维拉帕米,4,、脑血管疾病 尼莫地平,5,、其它：外周血管痉挛性疾病、预防动脉粥样硬化、支气管哮喘、偏头痛,鈣通道阻滞药临床应用3、高血压,鈣通道阻滞药注意事项,维拉帕米、地尔硫卓禁用于严重心衰及中重度房室传导阻滞。,在低血压时禁用。,鈣通道阻滞药注意事项维拉帕米、地尔硫卓禁用于严重心衰及中重度,中国,2001,年的流行病学调查结果发现，我国,35-74,岁人群高血压发病率为,27.2%,，但患高血压的病人知晓率仅为,44.7%,，服药治疗率为,28.2%,，而控制率仅为,8.1%,。,中国2001年的流行病学调查结果发现，我国35-74岁人群高,高血压的结果主要表现为心血管（左室衰竭、心绞痛、心肌梗死），脑血管（短暂性脑缺血、脑卒中、多发性脑梗塞痴呆、高血压脑病），肾血管（进展性肾功能衰竭）以及大血管（高血压性视网膜病变、主动脉瘤、闭塞性外周血管病）等变化。,高血压的结果主要表现为心血管（左室衰竭、心绞痛、心肌梗死），,早期高血压的表现并不突出，仅有一些头晕、头痛、眼花、耳鸣、全身乏力、记忆力减退、失眠、烦躁易怒等症状。另外，血压的不稳定也是早期的特点之一。大约有,50%,的早期高血压病人可以完全没有任何症状，但没有症状的高血压患者多提示血压升高缓慢而持久，患者对血压升高已不敏感，易被疏忽。到了高血压中晚期，血压将持续增高，并造成全身各器官的小动脉损害，出现眼底出血、心绞痛、脑中风、肾功能下降等并发症，严重者还会危及生命。,早期高血压的表现并不突出，仅有一些头晕、头痛、眼花、耳鸣、全,造成血压增高的原因,高血压是一种慢性疾病，从发生到确诊往往已经过较长的时间，在此期间有很多因素可能共同作用，参与高血压的发生。据科学研究证实，比较常见的因素有：,（,1,）性别与年龄：,35,岁以前，男性多于女性；,35,岁以后，女性发病明显增加。,（,2,）遗传：家族中有高血压史者，其发病率明显高于一般患者。,（,3,）饮食习惯和嗜好：平时喜好,“,口重,”,者，容易患高血压。每天大量饮酒和吸烟，都可以增高血压，因为烟草中的烟碱、酒中的酒精，都有兴奋交感神经、收缩血管、升高血压的作用。时间过长，还可造成动脉硬化。,造成血压增高的原因,（,4,）肥胖：肥胖人容易得高血压，据统计其得病机会比正常人高,2,4,倍。肥胖伴有高脂血症者，患高血压的可能性更大，因为高脂血症可造成小动脉的粥样硬化。,（,5,）心理因素和职业：精神紧张、不良刺激、失眠、焦虑和恐惧等可以引起高血压，长期从事脑力劳动紧张工作的人群高血压发病率也较高。,（,6,）有关疾病：像尿毒症、肾上腺肿瘤、肾动脉狭窄、妊娠中毒症等病常引起恶性高血压。,（4）肥胖：肥胖人容易得高血压，据统计其得病机会比正常人高,高血压危象是高血压病的一种危急情况，表现为：高血压病人血压突然升高达,(200-270/120-160,毫米汞柱,),原有症状加剧,并出现不能忍受的头痛、头晕、恶心、呕吐、心悸及气急。有时可因脑血管痉挛发生一测肢体不能动弹、失明、失语，严重的还会出现神志模糊、昏迷、发生高血压脑病等，抢救治疗后，上述症状可逐一消失。高血压危象多发生在高血压第二、三期中。,高血压危象是高血压病的一种危急情况，表现为：高血压病人血压突,高血压脑病是指血压急剧升高,(,一般舒张压在,17.3kPa,以上,),导致脑水肿和颅内压升高，引起一种变化急骤的临床综合征，常发生于急进型高血压及少数缓进型高血压病人。临床上以血压突然急剧升高、头痛、呕吐、烦躁、抽搐和意识障碍为主要表现。,头痛为弥漫性全头痛，以前额或枕后为主，咳嗽或用力时加重，常伴有恶心、呕吐。,意识障碍也较常见，轻者精神萎靡，神志模糊，嗜睡，重者昏迷，并可伴有偏瘫、偏盲、失语和半身感觉障碍。,抽搐发作是高血压脑病的又一常见症状，表现为全身性或局限性抽搐，严重时形成癫痫持续状态。,高血压脑病是指血压急剧升高(一般舒张压在17.3kPa以上),抗高血压药,高血压是一种收缩压大于140,mmHg,或舒张压大于90,mmHg,为主要表现的临床综合征。,原发性高血压（病因不明）,继发性高血压（病因明确）,靶器官损害的病理学基础：,心室重构（左室增厚）,血管重构（管壁增厚）,抗高血压药高血压是一种收缩压大于140mmHg或舒张压大于9,抗高血压药,抗高血压药,1,、降低血压,2,、减轻靶器官损害,抗高血压药抗高血压药,抗高血压药,形成血压的基本因素,：心排出量、外周血管阻力、循环血量。,机体调控血压的主要系统,：交感神经系统、肾素血管紧张素醛固酮系统、血管内皮松弛因子收缩因子系统。,抗高血压药降低血压,通过降低外周血管阻力、减少心排出量、减少循环血量。,抗高血压药形成血压的基本因素：心排出量、外周血管阻力、循环血,抗高血压药,分类,一线抗高血压药,利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺,受体阻断药：普萘洛尓,钙通道阻滞药：硝苯地平,血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利,血管紧张素,II,受体阻断药：洛沙坦,抗高血压药分类 一线,抗高血压药,分类,二线抗高血压药,中枢性降压药：可乐定,交感神经节阻滞药,影响交感神经递质药：利舍平,直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠,受体阻断药：哌唑嗪,钾通道开放药：二氮嗪,抗高血压药分类 二线抗,利尿药,氢氯噻嗪,降压作用缓慢、温和、持久。,作用机制：,初期,：排钠利尿，有效血容量减少,后期,：血管平滑肌内缺钠，减少钠钙交换，降低胞内钙含量，致外周血管张力降低。,利尿药氢氯噻嗪降压作用缓慢、温和、持久。,利尿药,氢氯噻嗪,临床应用,：,单独应用是治疗轻度高血压的首选药。,常与其它降压药合用，治疗轻、中度高血压。,不良反应,：,小剂量：无,大剂量：低血钾、高血糖、高血脂,利尿药氢氯噻嗪临床应用：,利尿药,吲达帕胺,利尿作用弱，但具有扩张阻力血管作用，是一种新型的强效、长效的降压药。,单独用于轻、中度高血压。,利尿药吲达帕胺利尿作用弱，但具有扩张阻力血管作用，是一种,受体阻断药,普萘洛尓,降压作用缓慢、中等、持久。,作用机制,：,1、阻断心肌,受体，减慢心率，降低心肌收缩力，减少心排出量。,2、阻断肾近球小体,受体，减少肾素分泌。,3、阻断去甲肾上腺素能神经突出前膜,2,受体，,减少去甲肾上腺素释放。,4、阻断下丘脑、延髓,受体，减少去甲肾上腺素释放。,5、促进前列环素的生成,受体阻断药普萘洛尓降压作用缓慢、中等、持久。,受体阻断药,普萘洛尓,临床用途,：主要用于高肾素型高血压、心排出量偏高型高血压和伴有心动过速、心绞痛、脑血管病的高血压。与利尿药、扩血管药联合应用能有效治疗重度或顽固性高血压。,不良反应,：低血压、心动过缓、反跳现象。,受体阻断药普萘洛尓临床用途：主要用于高肾素型高血压、心,受体阻断药,哌唑嗪,作用机制：阻断血管平滑肌突触后膜,受体，全身小动脉小静脉舒张，外周阻力下降。,临床应用：高血压（伴高脂血症等）,难治性心功能不全,不良反应：首剂现象（首次用药1小时内出现严重的体位性低血压）,受体阻断药哌唑嗪作用机制：阻断血管平滑肌突触后膜受体,钙通道阻滞药,硝苯地平,钙通道阻滞药，迅速舒张外周小动脉平滑肌，降低外周阻力，降压作用快而强。用于治疗轻、中、重度高血压，尤以低肾素型高血压疗效好。可单用或与利尿药、,受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。,由于降压急剧，持续时间短，血压波动大，建议用硝苯地平缓释剂或控释剂。,钙通道阻滞药硝苯地平钙通道阻滞药，迅速舒张外周小动脉平滑,血管紧张素转化酶抑制药,血管紧张素,I,在血管紧张素转化酶作用下，转变为血管紧张素,II,。,血管紧张素,II,具有很高的生物活性，参与升高血压的调节。,组织中的血管紧张素,II,还促进心室重构（左室肥厚）、血管重构（管壁增厚）。,血管紧张素转化酶抑制药是一类能够抑制血管紧张素,II,生成，促使血管扩张、逆转心血管重构的降压药物。,血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素I 在血管紧张素转化酶作用下,血管紧张素转化酶抑制药,卡托普利,降压作用快速、显著、短暂。对靶器官保护作用。作用机制：,1、抑制血管紧张素转化酶（使血管紧张素,II,生成减少，血管舒张，血压下降；减轻或逆转血管和心室重构）,2、抑制激肽酶,II,激肽酶,II,被血管紧张素转化酶抑制药抑制，缓激肽降解减少，缓激肽有舒张血管作用。,3、神经内分泌调节作用 （去甲肾上腺素释放减少、醛固酮分泌减少）,血管紧张素转化酶抑制药卡托普利降压作用快速、显著、短暂。,血管紧张素转化酶抑制药,卡托普利,血管紧张素转化酶抑制药与其它降压药相比，有以下特点：,1,、降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响；,2,、可预防和逆转心肌与血管构型重建；,3,、增加肾血流量，保护肾脏；,4,、能改善胰岛素抵抗，不引起电介质紊乱和脂质代谢改变。,血管紧张素转化酶抑制药卡托普利血管紧张素转化酶抑制药与其,血管紧张素转化酶抑制药,卡托普利,临床用途：,1,、高血压（各种类型，对原发性、肾性、高肾素型疗效均佳），长期治疗有逆转作用。,2,、难治性心功能不全,不良反应：,1,、低血压,2,、刺激性干咳,3,、过敏反应,4,、血管神经性水肿,血管紧张素转化酶抑制药卡托普利临床用途：,血管紧张素,II,受体阻断药,洛沙坦,血管紧张素,II,的心血管作用都是激动,AT1,受体产生的，阻断,AT1,受体可产生舒张血管，抑制醛固酮分泌，逆转心血管重构。,药理作用：,选择性地与,AT1,受体结合，拮抗血管紧张素,II,与,AT1,受体结合，产生缓慢、强大而持久的舒张血管作用和逆转心血管重构作用；,增加肾血流量和肾小球滤过率，肾保护作用。,血管紧张素II受体阻断药洛沙坦血管紧张素II的心血管作用,血管紧张素,II,受体阻断药,洛沙坦,临床用途,1,、高血压（不能耐受血管紧张素转化酶抑制药所致干咳的高血压患者，）,2,、心功能不全,血管紧张素II受体阻断药洛沙坦临床用途,中枢性降压药,可乐定,药理作用：,1、降压作用（激动延脑的去甲肾上腺素能神经元【抑制性神经元】,2,受体，降低血管运动中枢的紧张性，使外周交感神经降低；激动延脑咪唑啉1型受体，抑制外周交感神经;激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜的,2受体，通过负反馈，,减少去甲肾上腺素释放）,2、镇痛和镇静作用（激动中枢阿片受体，阻断痛觉传导；激动中枢,2,受体，兴奋抑制性神经元）,3、抑制胃肠分泌和蠕动。,中枢性降压药可乐定药理作用：,中枢性降压药,可乐定,临床应用：中度高血压，伴溃疡病的高血压。可用于阿片类镇痛药依赖性患者戒毒。,中枢性降压药可乐定临床应用：中度高血压，伴溃疡病的高血压,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,利舍平,降压作用缓慢、温和、持久。,作用机制：能减少去甲肾上腺素的合成，抑制去甲肾上腺素再摄取，促进去甲肾上腺素排出囊泡，使囊泡内递质耗竭，血管舒张，血压下降。,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平降压作用缓慢、温和、持,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,利舍平,临床用途,：很少单用，常与利尿药合用，治疗轻、中度高血压。,不良反应较多。已被其它抗高血压药物所替代。,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平临床用途：很少单用，常,直接扩血管药,肼屈嗪,血管平滑肌舒张药。,直接舒张小动脉，外周阻力降低。,适用于中、高度高血压。,因为可引起心率加快、输出量增多，提高肾素活性致钠水潴留，极少单独用，常与,受体阻断药合用。,直接扩血管药肼屈嗪血管平滑肌舒张药。,直接扩血管药,硝普钠,降压作用速效、强效、短效。,作用机制,：释放,NO,，,NO,激活鸟苷环化酶，使,cGMP,升高，松弛血管平滑肌。,临床用途,：,1、高血压急症（高血压危象、高血压脑病、恶性高血压）,2、心功能不全,3、外科手术麻醉时控制性降压,直接扩血管药硝普钠降压作用速效、强效、短效。,钾通道开放药,二氮嗪,为强效、速效降压药。,主要用于高血压危象、高血压脑病治疗。,不良反应：高血糖,钾通道开放药二氮嗪,抗高血压药,用药原则,1、根据程度选药（轻、中度先选用一线药),2*、根据病情特点选药,3、联合用药,（提高疗效，减少不良反应）,（不同作用机制的降压药可联合）,4、选用长效药，避免降压过快、过剧,5、个体化治疗,抗高血压药用药原则1、根据程度选药（轻、中度先选用一线药,心绞痛是心前区及其附近部位由于心肌暂时性和可逆性缺氧而产生的不适症状。它是冠心病最常见的症状或首先症状。,1,、心绞痛的疼痛部位 以胸骨中或上,1/3,处最为常见。最典型的病例，疼痛常由胸骨处开始，可放射至左肩、左上肢前内侧达无名指和小指。,2,、心绞痛的疼痛性状 表现为心前区的不适或疼痛，一般皆为轻至中度，放慢步伐或停止活动后即可缓解。,3,、心绞痛最常见的诱发因素是体力活动，其诱发疼痛所需的运动量也相差很大。,4,、心绞痛持续的时间也是比较特异的，疼痛发作，大多持续,2,3,分钟，时间少于,1,分钟或长于,15,分钟的都很少见。,心绞痛是心前区及其附近部位由于心肌暂时性和可逆性缺氧而产生的,抗心绞痛药,心绞痛发作的基本原理是,心肌供氧,与,心肌耗氧,失衡。,心肌供氧不足或心肌耗氧过多可导致心绞痛发作。,抗心绞痛药心绞痛发作的基本原理是心肌供氧与心肌耗氧失衡。,抗心绞痛药,心肌供氧,决定于冠脉流量。,左右冠状动脉又称输送血管。不受心肌收缩压迫影响，具有调节冠脉血流量的作用。,冠脉分支易受心肌收缩的挤压，通过冠脉分支口径的改变，可调节冠脉血流量。,冠脉血流量还受神经调节，激素调节和心肌代谢产物的局部调节。,（腺苷、缓激肽、前列腺素,E,等均能舒张冠脉血管;心肌组织局部的代谢产物是调节冠脉血流量最重要的因素）,抗心绞痛药心肌供氧决定于冠脉流量。,抗心绞痛药,心肌耗氧,决定于心脏的功能状态（包括心室壁张力、心率和心肌收缩力）,心室壁张力与心肌耗氧量成正比。,（心室壁张力与心室内压力、心室容积成正比；与心室壁厚度成反比）,心率与心肌耗氧量成正比。,心肌收缩力与心肌耗氧量成正比。,抗心绞痛药心肌耗氧决定于心脏的功能状态（包括心室壁张力、心率,抗心绞痛药,类型,1,、劳累型心绞痛,(,劳累、激动时发作,),稳定型,、初发型、恶化型,2,、自发型心绞痛（夜间、休息时发作）,卧位型、,变异型,、急性冠状动脉,功能 不全、梗死后心绞痛,3,、混合型心绞痛（不定时频繁发作）,不稳定型心绞痛,抗心绞痛药类型1、劳累型心绞痛(劳累、激动时发作),抗心绞痛药,作用机制,1、舒张冠状动脉，增加心肌供氧,2、舒张小静脉、小动脉，减轻心脏负荷；降低室壁张力，降低耗氧量；减慢心率，减弱心肌收缩力，降低耗氧量,3、促进脂代谢转化为糖代谢，改善心肌代谢,4,、抑制血小板聚集和血栓形成,抗心绞痛药作用机制1、舒张冠状动脉，增加心肌供氧,常用抗心绞痛药,硝酸酯类,（硝酸甘油、硝酸异山梨酯）,受体阻断药,（普萘洛尔、阿替洛尔）,钙通道阻滞药,（维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓,),抗血小板药,常用抗心绞痛药硝酸酯类,硝酸酯类,nitrate esters,体内过程,口服首过消除明显。舌下含服易吸收，无首过消除，其效快速，作用维持时间短。,急性发作：硝酸甘油舌下含服、气雾吸入,发作频繁的重症：硝酸甘油静脉滴注,预防发作：,硝酸异山梨酯口服，,硝酸甘油贴剂,硝酸酯类nitrate esters体内过程,硝酸酯类,nitrate esters,药理作用：,1、舒张全身静脉和动脉，减少心肌耗氧量（降低前、后负荷）,2、改变心肌血液的分布，有利于缺血区供血,*增加心内膜下的血液供应,*选择性扩张心外膜较大的输送血管,*开放侧枝循环,* 增加缺血区血液供应,3,、保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤（,释放,NO,，促进内源性,PGI2,、降钙素基因相关肽等释放，直接保护心肌细胞。还能减少心肌缺血并发症。）,硝酸酯类nitrate esters药理作用：,硝酸酯类,nitrate esters,作用机制：,通过,NO,，激活鸟苷酸环化酶，从而激活蛋白激酶，松弛血管平滑肌，产生抗心绞痛作用。,还能抑制血小板聚集和黏附，有抗血栓形成作用。,硝酸酯类nitrate esters作用机制：,硝酸酯类,nitrate esters,临床应用：,1,、心绞痛 最常用药物。,各型,心绞痛。口服预防。稳定型心绞痛首选药。,（急性发作，发作频繁，预防发作，,急性心肌梗死 及早、小剂量、短时间、静脉注射 ）,2,、急性左心衰和慢性心功能不全,硝酸酯类nitrate esters临床应用：,硝酸酯类,nitrate esters,不良反应：,1,、血管舒张反应,（搏动性头痛、颜面潮红；升高颅内压；体位性低血压；反射性交感神经兴奋）,2,、耐受性（可采用小剂量、间隙）,硝酸酯类nitrate esters不良反应：,受体阻断药 ,receptor blocker,代表药：,普萘洛尔、阿替洛尔,抗心绞痛作用：,1 * 、降低心肌耗氧量（阻断,1,受体，减慢心率、降低收缩力）,2、增加缺血区心肌供血（阻断,受体，减慢心率、延长舒张期，延长冠脉灌注；使血流从非缺血区流向缺血区；增加侧枝循环,3、改善心肌代谢（降低游离脂肪酸水平）,4、促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧,受体阻断药 receptor blocker代表药：,受体阻断药 ,receptor blocker,临床应用：,稳定型和不稳定型心绞痛。尤适用伴心率快、高血压、心律失常者。与硝酸甘油合用提高疗效。,禁用于变异型心绞痛（为冠状动脉痉挛诱发）。,受体阻断药 receptor blocker临床应用,受体阻断药 ,receptor blocker,不良反应：,1,、心脏功能抑制（心率减慢，心动过缓，房室传导阻滞等）,故心动过缓，低血压，严重心功能不全禁用。,2,、诱发或加重哮喘,故哮喘和慢性阻塞性肺疾病禁用。,3,、突然停药，会出现反跳现象。,受体阻断药 receptor blocker不良反应：,钙通道阻滞药,calicum channel blockers,抗心绞痛作用：,1、降低心肌耗氧量（阻钙内流，舒张阻力血管，降低后负荷；减弱收缩力，减慢心率；拮抗交感神经活性）,2、增加缺血区血流量（扩张冠脉，解除痉挛；增加侧枝循环；抑制血小板聚集）,3、保护缺血的心肌细胞（阻钙内流，保护了线粒体，保护了心肌；减少组织,ATP,的分解，保护了心肌）,4,、抑制血小板聚集,钙通道阻滞药calicum channel blocker,钙通道阻滞药,calicum channel blockers,代表药有维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓,临床应用：,各型,心绞痛。尤适用变异型心绞痛。对伴有哮喘和慢性阻塞性肺疾病的心绞痛更适用。可用于伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛。,钙通道阻滞药calicum channel blocker,硝苯地平,nifedipine,以扩血管为主。,对变异型心绞痛效果好,（可解除冠脉痉挛）,对稳定型心绞痛不及普萘洛尔，合用可提高疗效,对伴有房室传导阻滞者较安全。,硝苯地平nifedipine以扩血管为主。,维拉帕米,verapamil,扩冠脉作用较弱，多不单独应用于变异型心绞痛。,可用于稳定型和不稳定型心绞痛。,抗心律失常作用明显，特别适用于伴有心律失常的心绞痛患者。,维拉帕米verapamil扩冠脉作用较弱，多不单独应用于变异,地尔硫卓,diltiazem,主要用于冠脉痉挛引起的变异型心绞痛，效果好，不良反应少。,对不稳定型心绞痛疗效较好。,地尔硫卓diltiazem主要用于冠脉痉挛引起的变异型心绞痛,心绞痛的用药原则,1,、迅速救治急性发作,2,、长期用药防治,硝酸甘油：,各型,心绞痛,硝苯地平：,各型,心绞痛，变异型疗效好,普萘洛尔：主要用于稳定型，禁用于变异型,3,、合理配伍，提高疗效,硝酸酯类（硝酸甘油）,+,钙通道阻滞药（氨氯地平）,受体阻断药（,普萘洛尔）硝酸酯类（硝酸甘油）,钙通道阻滞药（氨氯地平）,受体阻断药（,普萘洛尔）,心绞痛的用药原则1、迅速救治急性发作,（药理学ppt课件）作用于心血管系统的药物,抗心律失常药,心律失常,(arrhythmia),是心搏节律和频率的异常。分为缓慢型和快速型。,缓慢型：用阿托品、异丙肾上腺素治疗。,快速型：抗心律失常药。（或作用于心肌细胞的离子通道，或作用于心肌细胞的受体）,抗心律失常药心律失常(arrhythmia)是心搏节律和频率,正常心肌细胞电生理特性,动作电位,0相（快速除极）：钠内流,1相（快速复极初期）：钾外流,2相（平台期）：钙内流，钾外流，,少量的钠内流。,3相（快速复极末期）：钾外流,4相(静息期）：恢复静息态的离子状态。,0相至3相的时程称动作电位时程,（,action potential duration APD,）,正常心肌细胞电生理特性动作电位,（药理学ppt课件）作用于心血管系统的药物,正常心肌细胞电生理特性,按电生理特性分,自律细胞,（窦房结，房室结，浦氏纤维）,工作细胞,（心房肌，心室肌）,根据动作电位,0,相去极化速度分,快反应自律细胞,：包括心房传导组织，房室束，浦氏纤维，去极迅速，传导速度快,慢反应自律细胞,：包括窦房结，房室结，有病变的快反应细胞，去极慢，传导速度亦慢,正常心肌细胞电生理特性按电生理特性分,正常心肌细胞电生理特性,兴奋性：心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。静息膜电位绝对值减小或阈电位水平下降均能提高心肌兴奋性。,自律性：部分心肌细胞在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋的特性。动作电位4相自动除极速率决定自律性。,传导性：兴奋在细胞膜、细胞间的传导。动作电位0相除极化速率决定传导性。,有效不应期：（,effective refractory period ERP),从动作电位相到细胞接受刺激能够再一次产生可扩布动作电位的时间。,正常心肌细胞电生理特性兴奋性：心肌细胞受刺激后产生动作电位的,心律失常发生的机制,（一）冲动形成障碍,（1）正常自律机制改变：,原因：生理刺激（精神紧张，激动等）,药物刺激（茶碱等）,疾病状态（发热等）,表现：窦性心动过速，房性和室性心动,过速,（2）异常自律机制形成：,非自律心肌细胞的静息电位降低到-,60,mV,时，,可能出现自律性。,原因：细胞膜通透性增高，静息膜电位绝对值,降低,心律失常发生的机制（一）冲动形成障碍,心律失常发生的机制,（二）触发活动,Triggered activity,早后除极 ：（,early after-depolarization,）,发生在复极未完成时，多为第2，3期，由,Ca,2+,内流引起。,诱发因素：药物、低血钾,迟后除极：（,delayed after-depolarization,）,出现在舒张早期，细胞内,Ca,2+,超负载，引起短暂,Na,+,内流引起的。,诱发因素：细胞外高鈣及低钾，洋地黄中毒。,心律失常发生的机制（二）触发活动Triggered acti,心律失常发生的机制,（三）冲动传导障碍及折返激动,(reentry),折返激动：一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回而再次兴奋原已兴奋过的心肌。,（四）基因缺陷,心律失常发生的机制（三）冲动传导障碍及折返激动(reentr,抗心律失常药,作用机制,（一）抑制异常冲动形成,1,、减少后除极触发活动,（钙通道阻滞药和钠通道阻滞药可减少滞后除极的发生。）,2,、降低自律性,（自律性取决于,4,相自动除极速率和最大舒张电位。奎尼丁、维拉帕米、利多卡因分别阻,4,相钠内流 、阻,4,相钙内流和促,4,相钾外流，增大最大舒张电位。 ）,抗心律失常药作用机制（一）抑制异常冲动形成,抗心律失常药,作用机制,（二）影响异常冲动传导,1、消除折返激动（,单个折返引起一次期前收缩，连续折返引起心动过速、纤维性扑动或纤维性颤动）,（1）改变,膜反应性,消除折返激动,苯妥英钠 增强膜反应性 消除单向阻滞,奎尼丁 减弱膜反应性 变单向阻滞为双向阻滞,（2）改变,兴奋性,消除折返激动,绝对延长,ERP(,延长,ERP,及,APD,，延长,ERP,更显著）,相对延长,ERP (,缩短,ERP,及,APD,，缩短,ERP,小）,促使相邻心肌,ERP,趋于均一,抗心律失常药作用机制（二）影响异常冲动传导,抗心律失常药,作用机制,2,、改善单纯性传导障碍（异丙肾上腺素、阿托品用于过缓型心律失常）,抗心律失常药作用机制2、改善单纯性传导障碍（异丙肾上腺素,抗心律失常药,分类,类钠通道阻滞药：,a,奎尼丁、普鲁卡因胺,b,利多卡因、苯妥英钠,c,普罗帕酮,类,受体阻断药 普萘洛尔,类延长动作电位时程药 胺碘酮,钙通道阻滞药 维拉帕米,抗心律失常药分类类钠通道阻滞药：,奎尼丁,quinidine,药理作用：,1、降低自律性（阻滞4相钠内流和后除极钙内流）,2、减慢传导速度（阻滞0相钠内流，减弱膜反应性，变单向为双向阻滞）,但加快房室结的传导,3、延长不应期（绝对延长,ERP,）,4、抗胆碱作用、,阻断,受体,奎尼丁 quinidine药理作用：,奎尼丁,quinidine,奎尼丁使心房肌不应期延长，减少异位节律点过多冲动发放，对房颤好；但使房室结传导加快，使心室率加快。,用奎尼丁治疗房颤、房扑，应先用强心苷或,受体阻断药抑制房室结传导，防止心室率过快。,奎尼丁quinidine奎尼丁使心房肌不应期延长，减少异位节,奎尼丁,quinidine,体内过程,口服的,F,为70%80%，30,min,出现作用，12,hr,作用最强。,血浆蛋白结合率为80%,心肌浓度=10血药浓度,肝脏代谢，活性代谢物（三羟奎尼丁），尿中排泄,奎尼丁quinidine体内过程,奎尼丁,quinidine,临床应用（广谱，安全范围小）,1,、,房颤、房扑,2,、阵发性室上性心动过速,3,、室性心律失常,奎尼丁quinidine临床应用（广谱，安全范围小）,奎尼丁,quinidine,不良反应,1,、胃肠反应,2,、金鸡钠反应（头晕、耳鸣、腹泻、视力模糊等）,3,、心律失常,4,、奎尼丁晕厥,5,、低血压,奎尼丁quinidine不良反应,普鲁卡因胺,procainamide,降低自律性（浦氏纤维）,减慢传导；使单向传导阻滞为双向传导阻滞，消除折返,延长,APD,和,ERP,，消除折返,无明显的抗胆碱，阻断,受体作用,临床主要用于室性心动过速，对室上性心律失常也有效,普鲁卡因胺 procainamide降低自律性（浦氏纤维）,利多卡因,lidocaine,抗心律失常作用：,1、降低自律性（4相除极速率下降）,2、减慢传导速度,（,减慢心肌梗死区的浦氏纤维的传导，取消折返；,改善低血钾和心肌部分除极时的传导，取消折返,）,3、延长不应期（相对延长,ERP,）,利多卡因lidocaine抗心律失常作用：,利多卡因,lidocaine,体内过程,口服首关效应明显。,iv,后作用仅维持1020,min,，需,ivgtt,。给药后57,hr,达稳态血浓度。,经肾排泄，仅10%为原形药。,临床应用,室性心律失常（,急性心肌梗死诱发的、胸心手术诱发的、药物中毒所致的）,。,是目前治疗室性心律失常的首选药。,对室上性心律失常效果较差。,利多卡因lidocaine体内过程,利多卡因,lidocaine,不良反应：,1,CNS,：肝功能不良者，静滴过快，思,睡，头痛，视物模糊，癫痫，呼吸停,止。,2 大剂量：,Bp,，房室传导阻滞。,II,、,III,房室传导阻滞禁用,利多卡因lidocaine不良反应：,苯妥英（,phenytoin ）,药理作用,与利多卡因类似。,1. 降低自律性,2. 缩短,APD,和,ERP,，相对延长,ERP,3.,传导性：对窦房结传导无影响,加快房室结传导速度,苯妥英（phenytoin ）药理作用,苯妥英（,phenytoin ）,体内过程,口服吸收不规则，生物利用度为,60%,80,在肝代谢，代谢成对羟基苯妥英钠，后与葡萄糖醛酸结合。肾脏排泄，,5%,左右以原形排泄。,临床应用,主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致的室性心律失常的首选药。对室上性心律失常也有效。,苯妥英（phenytoin ）体内过程,苯妥英（,phenytoin ）,不良反应,低血压,心动过缓,中枢症状（头昏、共济失调等）,受肝药酶抑制剂和诱导剂影响,苯妥英（phenytoin ）不良反应,普罗帕酮,propafenone,药理作用：,1、降低自律性,2、减慢传导速度,3、延长不应期（绝对延长,ERP,）,4,、有,受体阻断作用和鈣通道阻滞作用,广谱抗心律失常药。适用于室上性和室性早搏，室上性和室性心动过速等。,普罗帕酮propafenone药理作用：,普萘洛尔,（,propranolol）,抗心律失常作用：,1、降低自律性（阻断心脏,1,受体,）,2、减慢传导速度（抑制房室传导）,3、延长不应期,（治疗量：相对延长,ERP,较大剂量：绝对延长,ERP,）,普萘洛尔（propranolol）抗心律失常作用：,普萘洛尔,（,propranolol）,体内过程,口服吸收完全，生物利用度,30,。有效血浓度波动大。,普萘洛尔（propranolol）体内过程,普萘洛尔,（,propranolol）,临床应用：,1,、窦性心动过速 首选药,2,、室上性心律失常,（与强心苷合用，减慢房室结传导，治疗房颤、房扑和阵发性室上性心动过速）,3,、室性心律失常（如室早、室速）：由运动、情绪波动引起,普萘洛尔（propranolol）临床应用：,普萘洛尔,（,propranolol）,不良反应,窦性心动过缓,房室传导阻滞,诱发心衰,反跳现象（突然停药）,普萘洛尔（propranolol）不良反应,胺碘酮,（,amiodarone）,药理作用：,1、降低自律性（阻滞4相钠、钙内流，阻断心脏,1,受体,）,2、减慢传导速度（阻滞0相钠、钙内,流，减弱膜反应性）,3、延长不应期（绝对延长,ERP,）,胺碘酮（amiodarone）药理作用：,胺碘酮,（,amiodarone）,【,体内过程,】,口服、静注均可。静注,10,分钟起效。肝中代谢，消除半衰期长达数周。,【,用途,】,广谱抗心律失常药，可用于各种室性及室上性心律失常。,由于其不良反应，仅用于顽固性心律失常,胺碘酮（amiodarone）【体内过程】,胺碘酮,（,amiodarone）,不良反应：,1,、甲状腺功能紊乱,2,、肺纤维化 最严重的不良反应,3,、加重心功能不全,4,、角膜微结晶沉淀,5,、心律失常,6,、胃肠反应,胺碘酮（amiodarone）不良反应：,维拉帕米,（,Verapamil）,抗心律失常作用：,1.,降低自律性：窦房结，抑制,4,相钙的内流。,2.,减慢传导：窦房结和房室结。抑制,0,相除极速率。,3.,延长不应期：抑制窦房结，房室结鈣通道开放，延长不应期,维拉帕米（Verapamil）抗心律失常作用：,维拉帕米,（,Verapamil）,临床应用：主要治疗室上性心律失常,1,、室上性心动过速 是阵发性室上性心动过速首选药。,2,、对心肌梗死及强心苷中毒引起的室早有效。,维拉帕米（Verapamil）临床应用：主要治疗室上性心律失,治疗心力衰竭的药物,心力衰竭（,HF,）是多种病因引起的心室重构，心肌收缩与舒张功能障碍，心脏泵血功能减退，导致动脉系统缺血和静脉系统淤血的临床综合征。心力衰竭时常伴有体循环和（或）肺循环的被动性充血，又称“充血性心力衰竭（,CHF,）”,治疗心力衰竭的药物,1、增强心肌收缩性,2、减轻心脏前、后负荷,3、增加心排出量,治疗心力衰竭的药物心力衰竭（HF）是多种病因引起的心室重构，,CHF,时心肌功能及结构变化,心肌功能变化：心肌受损，表现为左心、右心或全心功能障碍。,1,、大多数以收缩性心衰为主，这类患者对正性肌力药物反应良好。,2,、少数患者以舒张功能障碍为主，用正性肌力药物疗效差。,3,、极少数由贫血、甲亢等引起的心衰，用本章讨论的治疗心衰的药物难以奏,效,CHF时心肌功能及结构变化心肌功能变化：心肌受损，表现为左心,CHF,时心肌功能及结构变化,心脏结构变化：,心肌缺血、缺氧、心肌细胞能量生成障碍，心肌过度牵张等引起形态学改变（心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡、心肌细胞外基质堆积等），表现为心肌肥厚、心腔扩大、心脏收缩功能和舒张功能障碍。,CHF时心肌功能及结构变化心脏结构变化：,CHF,时神经内分泌变化,1,、交感神经系统激活,（早期有一定代偿作用。长期激活，可使心肌后负荷及耗氧量增加，促进心肌肥厚，诱发心律失常甚至猝死）,2,、肾素,血管紧张素,醛固酮系统激活,（早期有一定代偿作用。长期激活，全身小动脉强烈收缩，促进醛固酮释放，增加心脏负荷，促进生长因子的产生等，引起心肌肥厚、心室重构。）,CHF时神经内分泌变化1、交感神经系统激活,CHF,时神经内分泌变化,3,、精氨酸加压素增多,（可使血管平滑肌细胞内钙离子增加而收缩血管，增加心脏负担）,4,、血液及心肌组织中内皮素增多,（内皮素可产生强烈收缩血管作用和正性肌力作用，还有明显的促生长作用而引起心室重构）,CHF时神经内分泌变化3、精氨酸加压素增多,心肌收缩力,心输出量,心内残余血量肾血流量 尿量,回心血量 醛固酮,静脉压 水钠潴留,左心淤血 右心淤血,肺循环淤血 体循环淤血,心力衰竭临床表现,心肌收缩力心力衰竭临床表现,治疗,CHF,的药物变化,20,世纪,20,年代：强心苷类药物,20,世纪,50,年代：噻嗪类利尿药与强,心苷合用,20,世纪,70,年代初：合用血管扩张药,20,世纪,70,年代后期：多巴胺及,受体,激动药,20,世纪,80,年代：血管紧张素转化酶,抑制剂,治疗CHF的药物变化20世纪20年代：强心苷类药物,药物治疗原则,增强心肌收缩力；,舒张静脉血管及排钠利尿减少血容量，减轻心脏前负荷；,舒张阻力血管，降低外周阻力，以减轻心脏后负荷。,药物治疗原则增强心肌收缩力；,治疗心力衰竭的药物,分类,1、强心苷类 地高辛等,2、利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普钠等,3、血管紧张素,转化酶抑制剂 卡托普利等,4、,受体阻断药 卡维地洛等,5、其它抗,CHF,药物,（1）磷酸二脂酶抑制剂 氨力农等,（2）鈣增敏剂：匹莫苯等,（3）鈣通道阻滞剂：氨氯地平等,（4）,受体激动药 ：多巴酚丁胺,治疗心力衰竭的药物分类1、强心苷类 地高辛等,治疗心力衰竭的药物,强心苷,强心苷是选择性增强心肌收缩力和影响心肌电生理特性的苷类化合物。,苷元（甾核内酯环）产生正性肌力作用,糖延长作用时间,洋地黄毒苷,地高辛,毒毛花苷,K,治疗心力衰竭的药物强心苷强心苷是选择性增强心肌收缩力和影,甾核,内酯环,糖,甾核内酯环糖,强心苷药理作用,1、对心脏的作用,（1）对心肌收缩力的作用,正性肌力作用【增强心肌收缩效能（收缩力、收缩速度）】,对正常人：不增加心排出量（强心苷收缩血管，增加外周阻力）,对,CHF,：增加心排出量（间接反射作用，抑制交感活性，不增加外周阻力）,强心苷药理作用1、对心脏的作用,强心苷药理作用,正性肌力作用机制：,增加兴奋时心肌细胞内鈣量。,轻度抑制,Na,+,-K,+,-ATP,酶（20），使,Na,+,-,K,+,交换受阻，胞内,Na,+,量增多，,K,+,量减少。,Na,+,-,K,+,交换藕联,Na,+,-,Ca,2+,交换，,Ca,2+,内流增加， 更多,Ca,2+,的在心肌兴奋-收缩藕联中发挥作用，导致心肌收缩力加强。,强心苷药理作用正性肌力作用机制：,强心苷药理作用,2,、对心率的影响（负性频率作用）,心功能不全时，引起反射性心率加快。强心苷增强心肌收缩性，增加心排出量，解除窦弓反射，减慢心率。,减慢心率，可延长舒张期，减少心脏作功，增加冠脉供血和静脉回流，缓解心功能不全。,强心苷药理作用2、对心率的影响（负性频率作用）,强心苷药理作用,（,3,）对心肌耗氧量的影响,决定心肌耗氧量因素：,室壁张力、每分钟射血时间，心肌收缩力、收缩速度。,强心苷降低衰竭心肌耗氧量,（增强心肌收缩，耗氧量增加；,但心排血完全，室壁张力降低，耗氧量明显减少；,心排血完全，减慢心率，降低耗氧量。,总耗氧量减少。）,强心苷药理作用（3）对心肌耗氧量的影响,强心苷药理作用,（,4,）对心肌电生理特性的影响：,1,、降低窦房结自律性,2,、提高 浦肯野纤维自律性,3,、降低房室结传导性,4,、缩短心房肌有效不应期,5,、缩短浦肯野纤维不应期,强心苷药理作用（4）对心肌电生理特性的影响：,强心苷药理作用,2,、对神经系统及神经内分泌的作用,（,1,）对神经系统的作用,增强迷走神经作用,降低去甲肾上腺素分泌,（,2,）对神经内分泌的影响,降低血浆肾素的活性,增强心钠素和内皮松弛因子的分泌。,强心苷药理作用2、对神经系统及神经内分泌的作用,强心苷药理作用,3、对血管及肾脏的作用,（1）对血管的作用,强心苷收缩血管平滑肌，增加外周阻力,在,CHF,时，强心苷抑制交感活性，可使外周阻力下降。,（2）对肾脏的作用,间接利尿：加强心肌收缩力，增加心排出量，增加肾血流,直接利尿：抑制肾小管细胞,Na,+,-K,+,-ATP,酶，减少肾小管对钠的重吸收。,强心苷药理作用3、对血管及肾脏的作用,强心苷药理作用,中毒机制：,重度抑制,Na,+,-K,+,-ATP,酶，胞内,Na,+,、,Ca,2+,量大增，,K,+,量明显减少。,Ca,2+,量大增：钙超负荷，诱发强心苷中毒；,K,+,量锐减：自律性增高，传导减慢，易致快速型心律失常。,强心苷药理作用中毒机制：,强心苷类,体内过程,1. 吸收：各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著的差异。毒毛花苷,K,由肠道吸收甚少，故不宜口服。地高辛的生物利用度个体差异大，因此，临床用药必须注意，必要时应检测血药浓度以免发生中毒。洋地黄毒苷口服吸收达100。,2. 分布：强心苷与血浆蛋白结合的程度不同。地高辛对心肌有高度亲和性，分布于左心室和传导系统的浓度较高。此药易通过胎盘，胎儿的血药浓度几乎与母体相等。强心苷也可分布到乳汁中。,强心苷类体内过程1. 吸收：各种强心苷从胃肠道吸收的程度,强心苷类,体内过程,3. 代谢：洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而失去活性。肝药酶诱导剂，如苯巴比妥、保泰松等可因促进洋地黄毒苷的代谢而降低其血药浓度。地高辛在体内代谢较少。毒毛花苷,K,在体内代谢的最少。,4. 排泄：洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式经肾脏排出体外，原形排出少。地高辛主要经肾小球滤过和肾小管分泌，约60%90%以原形从尿液中排出。毒毛花苷,K,几乎全部以原形经肾排出。,强心苷类体内过程3. 代谢：洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而,强心苷临床用途,1. 治疗心力衰竭,用于各种原因所致的心力衰竭,伴有心房纤颤或心室率快的心力衰竭：疗效最好,瓣膜病、高血压所致,CHF,：疗效良好,贫血、甲亢所致,CHF,：疗效较差,肺心病、心肌炎所致,CHF,：疗效较差,心肌外机械因素（缩窄性心包炎、严重二尖瓣狭窄）所致,CHF,：无效,强心苷临床用途1. 治疗心力衰竭,强心苷临床用途,2. 治疗某些心律失常,心房纤颤（,抑制房室传导，减慢心室率,）,心房扑动（缩短心房有效不应期，房扑,转为房颤，停药后，可能恢,复窦性节律）,3,.,室上性阵发性心动过速（增强迷走神经功能）,强心苷临床用途 2. 治疗某些心律失常,强心苷给药方法,传统用法：先达全效量，后改维持量。,现代用法：,轻：小剂量逐日恒量给药法。,重：联合用强效利尿药、血管紧张素转化酶抑制药。,强心苷给药方法传统用法：先达全效量，后改维持量。,强心苷毒性反应,胃肠道反应,厌食、恶心、呕吐、腹泻,中枢神经系统反应,眩晕、头痛、失眠、疲倦，视觉障碍（停药的指征）,心脏反应,快速型心律失常（停药的指征）,房室传导阻滞,窦性心动过缓（停药的指征）,强心苷毒性反应胃肠道反应,强心苷中毒防治,1,、去除中毒诱因,：低血钾、低血镁、高,血鈣,2,、警惕中毒先兆,3,、治疗快速型心律失常（钾盐、苯妥英,钠、,利多卡因,）,4,、,严重的地高辛中毒（地高辛抗体）,5,、治疗缓慢型心律失常（阿托品）,强心苷中毒防治,利尿药,促进钠、水排出，减少血容量，减轻心脏前后负荷，改善心功能，增加心排出量，缓解体循环充血、肺淤血。,轻度,CHF,：用噻嗪类利尿药(如氢氯噻嗪）,严重,CHF,：用强效利尿药（如呋噻米）,严重,CHF,伴高醛固酮血症：用保钾利尿药（如螺内酯）,利尿药促进钠、水排出，减少血容量，减轻心脏前后负荷，改善心功,血管扩张药,舒张容量血管：降低心脏前负荷，减轻静脉系统淤血；,舒张阻力血管：降低心脏后负荷，改善动脉系统缺血；,降低心脏前后负荷：改善泵血功能。,血管扩张药主要用于重度及难治性心功能不全（强心苷和利尿药无效）,血管扩张药舒张容量血管：降低心脏前负荷，减轻静脉系统淤血；,血管扩张药,1,、,肺静脉压高，肺淤血，用扩张静脉为主的：硝酸甘油,2,、心排出量低，肺静脉压高，用硝普钠,3,、心排出量少，外周阻力高，用直接舒张小动脉药：肼屈嗪,血管扩张药1、肺静脉压高，肺淤血，用扩张静脉为主的：硝酸甘油,血管紧张素转化酶抑制药,治疗心功能不全机制：,1、对神经、体液调节的影响（减少血管紧张素,II,生成，降低外周阻力，减轻心脏后负荷；降低醛固酮分泌，减轻水钠潴留，减少回心血量，减轻心脏前负荷； ）,2、对血流动力学的影响（降低外周血管总阻力；扩张冠状动脉，改善心功能；改善肾功能和肾小球滤过率）,3、对心肌肥厚和心室重构的作用（阻止或逆转心室重构，改善收缩和舒张功能；阻止或逆转血管重构，减轻心脏后负荷。）,常用药：卡托普利,血管紧张素转化酶抑制药治疗心功能不全机制：,血管紧张素,受体(,AT1),拮抗药氯沙坦,能拮抗血管紧张素,对心血管系统的生物学作用，逆转心肌肥厚、左室重构及心肌纤维化。,临床应用：,1,、慢性心功能不全的治疗（血浆肾素活性高，,血管紧张素,增多）,2,、肾脏的保护作用,血管紧张素受体(AT1)拮抗药氯沙坦能拮抗血管紧张素对,受体阻断药,治疗心功能不全机制：,1,、,受体上调作用,2,、抑制肾素血管紧张素系统和血管加压素，减轻心脏前、后负荷。,3,、减慢心率，延长充盈，减少心肌耗氧,4,、抗心律失常作用,5,、卡维地洛兼有阻断受体、抗生长及抗氧自由基作用,受体阻断药治疗心功能不全机制：,受体阻断药,临床应用：,心功能比较稳定的,、,级慢性心功能不全患者。扩张型心肌病,CHF,疗效最好。,尚需不断总结经验。,不良反应：,心动过缓,受体阻断药临床应用