核苷酸的合成分解课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,核苷酸代谢,*,第十二章 核苷酸代谢,metabolism of nucleotide,核酸的消化吸收,膳 食 核 蛋 白,蛋白质,核酸,DNA、RNA,单核苷酸,磷酸,核苷,戊糖 碱基,核糖 脱氧核糖,（R） （,dR,）,嘌呤碱 嘧啶碱,(,A、G) (C、U、T),核苷酸的功能,1.,d NTP,是合成,DNA,的原料,2.,NTP,是合成,RNA,的原料,3.,UTP、CTP 、 GTP,分别参与,Gn,、,磷脂和,Pr,合成,4.,ATP,直接供能者,5.,AMP,参与合成多种辅酶：,CoA,、FAD、NAD,+,、NADP,+,6.,cAMP,、,cGMP,作为激素的第二信使,第一节 核苷酸的合成代谢,1.从头合成途径,（肝、胸腺）：,R-5-P,核苷酸,2 .,补救合成途径,（脑、骨髓）：,嘌呤或嘧啶碱 +,核苷酸,磷酸核糖焦磷酸(,PRPP),aa,“-C”,CO,2,（一系列酶促反应）,两条合成途径,R-5-P,一、嘌呤核苷酸的从头合成,合成特点：,R-5-P,PRPP,一碳单位、,CO,2,、,谷氨酰胺、甘氨酸、天冬氨酸,IMP,在,PRPP,的基础上各原料,逐步,合成嘌呤核苷酸,嘌呤环的原料,嘌呤核苷酸合成的基本过程,R-5-P PRPP IMP,AMP,GMP,各种嘌呤环原料,*,二、嘧啶核苷酸的从头合成,天冬氨酸,谷氨酰胺,CO,2,合成特点：,嘧啶环,PRPP,UMP,先,合成嘧啶环，,再,与,PRPP,作用生成,UMP,嘧啶环合成的原料,谷氨酰胺,CO,2,天冬氨酸,氨基甲酰磷酸,嘧啶核苷酸合成的基本过程,天冬氨酸,谷氨酰胺,CO,2,嘧啶环,PRPP,UMP,CTP,dTMP,UMP,尿苷酸（一磷酸尿苷）,CTP,三磷酸胞苷,dTMP,脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷）,1、,UMP,的合成,谷氨酰胺 +,CO,2,氨基甲酰磷酸,+ 谷氨酸,CPS-,2ATP 2ADP+Pi,（氨基甲酰磷酸合成酶）,氨基甲酰磷酸,天冬氨酸,氨甲酰天冬氨酸,Pi,乳清酸核苷酸 乳清酸 二氢乳清酸,H,2,O,尿嘧啶核苷酸（,UMP）,CO,2,OMP,PRPP,CO,2,+,谷氨酰胺,2、,CTP,的合成,UMP UDP,ATP,ATP,CTP,谷氨酸 谷氨酰胺,UTP,3、,dTMP,的合成,dUDP,dUMP,dTMP,N,5,，N,10,-,甲烯基,FH,4,FH,2,UDP,UMP,还原,三、核苷酸的补救合成,A / G / I + PRPP AMP / GMP / IMP,嘧啶碱 +,PRPP,嘧啶核苷酸,嘧啶核苷 +,ATP,嘧啶核苷酸 +,ADP,嘌呤磷酸,核糖转移酶,嘧啶磷酸,核糖转移酶,嘧啶核苷,激酶,*正常肝组织,胸苷激酶,活性很低,ATP,ATP,作为合成,RNA,的原料,四、三磷酸核苷的生成,N,M,P,N,D,P,N,T,P,N：,代表,A、 G、C、U,五、脱氧核苷酸的合成,脱氧核糖核苷酸由,核糖核苷酸,的,二磷酸核苷水平,上,还原,生成,NADPH+H,+,NADP,+,H,2,O,NDP,dNDP,dNTP,（,A、G、C）,DNA,合成原料,dUMP,dTMP,dTTP,第二节 核苷酸的分解代谢,一、嘌呤核苷酸的分解代谢,GMP,AMP,鸟嘌呤,黄嘌呤,次黄嘌呤,Pi,Pi,NH,3,尿酸,黄嘌呤,氧化酶,NH,3,别嘌呤醇,（-）,痛风症,次 黄 嘌 呤,别 嘌 呤 醇,别嘌呤醇,通过,竞争性抑制,黄嘌呤氧化酶,而抑制尿酸的生成,次黄嘌呤和别嘌呤醇,二、嘧啶核苷酸的分解代谢,尿嘧啶胞嘧啶,胸腺嘧啶,-,脲基丙酸,-,脲基异丁酸,-,丙氨酸,-,氨基异丁酸,NH,3,第三节 核苷酸的抗代谢物,抗代谢物作用原理,酶,正常代谢物,抗代谢物,竞争性抑制,阻断核酸、蛋白质合成,一、嘌呤核苷酸的抗代谢物,1. 嘌呤类似物,6-巯基嘌呤(6,MP)、6-,巯基鸟嘌呤、,8-氮杂鸟嘌呤等,其中6,MP,结构类似于次黄嘌呤,2. 氨基酸类似物,氮杂丝氨酸（,Azas,）、6-,重氮-5-氧正亮氨酸等,其中,Azas,结构类似于谷氨酰胺,6-,MP,（,-,）,（,-,）,（,-,）,PRPP,PRPP,Azas,Gln,（,-,）,（从头合成途径）,（补救合成途径）,R-5-P PRPP,IMP,AMP,A,XMP GMP G,*6-,MP,和,Azas,的抑制作用,二、嘧啶核苷酸抗代谢物,1. 嘧啶类似物,5-氟尿嘧啶（5-,FU）,2.,叶酸类似物,氨基喋呤、氨甲喋呤,dUMP dTMP,dTMP,合成酶,N,5, N,10,-CH,2,-FH,4,FH,2,5-,FU,5-,FdUMP,FH,2,还原酶,氨基喋呤,(,-,),(-),5-,FU,和氨基喋呤的抑制作用,CDP,dCDP,dCTP,Ara,-C,(,-,),核苷类似物,阿糖胞苷(,Ara,-C),核苷酸代谢,课堂练习,1.,补救合成途径主要在下列组织中进行,.,肝组织 ,.,胸腺,脑组织,D,骨髓组织,E.,小肠,.,下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要,C0,2,B. Asp,C.,Gln,D. “,C,”,E.,Gly,需要,PRPP,提供,R-5-P,的途径是,嘌呤核苷酸的从头合成,嘌呤核苷酸的补救合成,嘧啶核苷酸的从头合成,嘧啶核苷酸的补救合成,以上途径都需要,核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上,一磷酸核苷,B.,二磷酸核苷,三磷酸核苷,D.,核苷,E.,核糖,5.,dTMP,的,5C-CH,3,来自,N,5,N,10,-CH,2,-FH,4,提供,B. N,5,-CH,3,. FH,4,提供,C. N,5,N,10,-CH-FH,4,提供,C. N,5, -CHO. FH,4,提供,E. N,5,N,10,-CH,2,-FH,4,提供,6.,人体内嘌呤碱分解终产物为,次黄嘌呤,B.,黄嘌呤,C.,尿酸,腺嘌呤,E.,鸟嘌呤,7. 6MP,可从下列环节抑制嘌呤核苷酸的合成,IMP, AMP B. IMP XMP,XMP GMP D. A + PRPP AMP,E. G + PRPP GMP,