第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活,(fhu),药,Anticholinesterase Drugs and,Cholinesterase Reactivators,第一页，共四十七页。,第一节 胆碱酯酶,胆,碱,酯,酶,真性,(zhnxng),胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（,AChE,）,假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶,主要,存在,(cnzi),于胆碱能神经末梢和突触间隙。,水解乙酰胆碱，专一性强,第二页，共四十七页。,第二节 抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗胆碱酯酶药,体内过程：,1,口服吸收少；,2,不易入脑，,CNS,作用不明显；,3,滴眼时不易透过,(tu u),角膜，对眼的作用较弱。,新斯的明（,neostigmine,）,第三页，共四十七页。,药理作用及作用特点,（,1,）对骨骼肌兴奋,(xngfn),作用强,A,抑制,A,C,hE,，使受体附近,A,C,h,增加。,B,直接激动骨骼肌细胞上的,N,2,受体。,C,促使运动神经末梢释放,A,C,h,。,（,2,）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作,用。,（,3,）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。,第四页，共四十七页。,临床应用,1.,重症肌无力。,2.,腹气胀和尿潴留。,3.,阵发性室上性心动过速。,4.,非除极化肌松药过量,(guling),中毒的解救。,第五页，共四十七页。,不良反应,1.,胆碱能危象,(cholinergic crisis),：重症肌无,力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大,所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、,肌震颤和无力,(wl),。,2.,禁用于：,机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气,管哮喘病人。,第六页，共四十七页。,毒扁豆碱,(physostigmine,依色林,eserine),本品从非洲毒扁豆种子,(zhng zi),中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。,作用机制,抑制,AchE,，使,Ach,增加，通过,Ach,兴奋虹膜括约肌上的,M,受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,第七页，共四十七页。,作用特点：,1.,主要用于治疗青光眼，但不作首选药。,2.,作用快、强、持久，可维持,12,天。,3.,局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩,(shu su),，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。,4.,本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑,屏障，产生中枢,(zhngsh),作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。,5.,本品对,M,、,N,受体兴奋作用选择性差，副作用大，,全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。,第八页，共四十七页。,毒扁豆碱与毛果芸香,(ynxing),碱治疗青光眼的比较,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用机制,（,+,）,MR,（,-,）,AchE,起效,慢（,30min,）,快（,5min,）,维持时间,短（,4-8h,）,长（,1-2,天）,不良反应,少，刺激弱,多，刺激强,第九页，共四十七页。,二、难逆性抗胆碱酯酶药,有机,(yuj),磷酸酯类,（一）中毒,(zhng d),机理,有机磷酸酯类与,AchE,结合牢固，生成难以水解的磷酸化,AchE,，使,AchE,失去水解,Ach,的能力，造成,Ach,在体内大量堆积。,1.,有机磷酸酯类抗,AchE,作用强而持久，若不及时抢,救，,AchE,在几分钟内或几个小时内就“老化”。,2.,有机磷酸酯类进入机体内，使,AchE,活性下降，可,根据,(gnj),体内,AchE,活性测定有助于判断中毒的程度。,第十页，共四十七页。,（二,）,）中,毒,毒症,状,状（,急,急性,中,中毒,）,）,1.M,样症,状,状（,M,受体,过,过度,兴,兴奋,的,的表,现,现）,（,1,）眼,：,：瞳,孔,孔,(t,ngk,ng),缩小,。,。,（,2,）腺,体,体分,泌,泌增,加,加。,（,3,）呼,吸,吸困,难,难：,支,支气,管,管平,滑,滑肌,痉,痉挛,呼吸,道,道腺,体,体分,泌,泌增,加,加，,阻,阻塞,呼,呼吸,道,道,严重,病,病人,可,可出,现,现肺,水,水肿,（,4,）消,化,化道,症,症状,（,5,）泌,尿,尿道,症,症状,（,6,）心,血,血管,系,系统,第十,一,一页,，,，共,四,四十,七,七页,。,。,2.N,样症,状,状,（,1,）骨,骼,骼肌,：,：肌,束,束震,颤,颤,(zhnch,n),（,2,）神,经,经节,兴,兴奋,（,（交,感,感与,副,副交,感,感神,经,经节,都,都兴,奋,奋）,3.,中枢,(zhngsh),症状（先兴,奋,奋，后抑制,）,）,4.,急性中毒死,亡,亡的主要原,因,因是呼吸衰,竭,竭及继发性,心,心,血管功能障,碍,碍。,5.,小结：,轻度中毒：,以,以,M,样症状为主,。,。,中度中毒：,以,以,M,、,N,样症状为主,。,。,严重中毒：,除,除,M,、,N,样症状外，,出,出现中枢,神经系统症,状,状。,第十二页，,共,共四十七页,。,。,（三）中毒,的,的防治,1.,预防为主,2.,一般处理原,则,则,（,1,）迅速切断,毒,毒源,:,迅速离开现,场,场、清除皮,肤,肤表面的毒,物,物、洗胃,（,2,）立即解开,中,中毒者的领,口,口、腰带及,紧,紧身衣物,（,3,）加速,(jis),毒物排泄,（,4,）输氧,（,5,）特效解毒,剂,剂：阿托品,以,以及胆碱酯,酶,酶复活药。,第十三页，,共,共四十七页,。,。,第三节,胆,胆碱酯酶,复,复活,(fhu,),药,氯解磷定（,pralidoxime chlodide,，,PAM-Cl,）,一、药理作,用,用,1.,复活,(fhu,),AchE,解磷定,+,磷酰化,AchE,磷酰化,AchE,与解磷定复,合,合物,磷酰化解磷,定,定,+,复活,(fhu,),的,AchE,第十四页，,共,共四十七页,。,。,2.,与体内游,离,离的有机,磷,磷酸酯类,直,直接结合,，,，形成无,毒,毒,的磷酰化,解,解磷定，,由,由尿排出,。,。,3.,用,药,药,后,后,能,能,迅,迅,速,速,缓,缓,解,解,肌,肌,束,束,震,震,颤,颤,。,。,4.,对,体,体,内,内,堆,堆,积,积,的,的,Ach,无,效,效,，,，,所,所,以,以,必,必,须,须,与,与,阿,阿,托,托,品,品,合,合,用,用,5.,作,用,用,快,快,、,、,维,维,持,持,时,时,间,间,(sh,ji,n),短,，,，,必,必,须,须,反,反,复,复,多,多,次,次,给,给,药,药,。,。,第,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,七,七,页,页,。,。,第,八,八,章,章,胆,碱,碱,受,受,体,体,阻,阻,断,断,(z,du,n),药,CholinoceptorBlockingDrugs,第,十,十,六,六,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,七,七,页,页,。,。,概,述,述,(,ish,),能,与,与,胆,胆,碱,碱,受,受,体,体,结,结,合,合,，,，,不,不,产,产,生,生,(ch,nsh,ng),或,较,较,少,少,产,产,生,生,(ch,nsh,ng),拟,胆,胆,碱,碱,作,用,用,，,，,妨,妨,碍,碍,Ach,或,胆,胆,碱,碱,受,受,体,体,激,激,动,动,药,药,与,与,胆,胆,碱,碱,受,受,体,体,结,结,合,合,，,，,从,而,而,拮,拮,抗,抗,拟,拟,胆,胆,碱,碱,作,作,用,用,的,的,药,药,物,物,。,。,M,胆,碱,碱,受,受,体,体,阻,阻,断,断,(z,du,n),药,阿,托,托,品,品,N,N,胆,碱,碱,受,受,体,体,阻,阻,断,断,药,药,美,加,加,明,明,（,神,神,经,经,节,节,阻,阻,断,断,药,药,）,）,N,M,胆,碱,碱,受,受,体,体,阻,阻,断,断,药,药,琥,琥,珀,珀,胆,胆,碱,碱,(,骨,骼,骼,肌,肌,松,松,弛,弛,药,药,）,）,筒,筒,箭,箭,毒,毒,碱,碱,第,十,十,七,七,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,七,七,页,页,。,。,天,然,然,(ti,nr,n),生,物,物,碱,碱,阿,托,托,品,品,等,等,人,工,工,合,合,成,成,或,或,半,半,合,合,成,成,生,生,物,物,碱,碱,后,马,马,托,托,品,品,等,等,颠,茄,茄,(di,nqi,),曼,陀,陀,罗,罗,莨,菪,菪,(l,ngd,ng),第,一,一,节,节,M,胆,碱,碱,受,受,体,体,阻,阻,断,断,药,药,第,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,七,七,页,页,。,。,【,体,内,内,过,过,程,程,】,易,由,由,肠,肠,道,道,吸,吸,收,收,，,，,并,并,可,可,透,透,过,过,眼,眼,结,结,膜,膜,。,。,分,布,布,广,广,泛,泛,，,，,中,中,枢,枢,神,神,经,经,系,系,统,统,可,可,达,达,较,较,高,高,的,的,药,药,物,物,(y,ow,),浓,度,度,。,。,t,1/2,为,2,4h,。对眼,（,（虹膜,和,和睫状,肌,肌）的,作,作用持,续,续久。,季铵类,M-R,阻断药,肠,肠道吸,收,收差，,且,且较难,进,进入脑,内,内，中,枢,枢作用,较,较弱。,一、,阿,阿托,品,品和阿,托,托品类,生,生物碱,第十九,页,页，共,四,四十七,页,页。,选择性,阻,阻断,M,受体（,但,但对,M,受体亚,型,型选择,性,性低）,，,，大剂,量,量,(jling),对,N,N,受体也,有,有阻断,作,作用。,阿托品,Atropine,阿托品,的,的作用,广,广泛，,各,各器官,对,对阿托,品,品的敏,感,感性不,一,一样，,从,从高到,低,低依次,为,为：,腺体分,泌,泌减少,(ji,nsho),瞳孔开,大,大和调,节,节麻痹,心率增,快,快,膀胱和,胃,胃肠道,平,平滑肌,的,的兴奋,性,性下降,中枢作,用,用,第二十,页,页，共,四,四十七,页,页。,作用,用途,(yngt,),不良反,应,应,1,、抑制,腺,腺体分,泌,泌,流涎症,严重,(ynzh,ng),盗汗,口干,乏汗、,皮,皮肤,(pf),干燥,唾液腺,汗腺,泪腺,呼吸,道,道腺,体,体,胃腺,全身,麻,麻醉,前,前给,药,药,强,弱,第二,十,十一,页,页，,共