抗病毒药物PPT通用课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,抗病毒药物及,H7N9,11,级临床药师规培学员,孙闻续,2013-04-19,目 录,抗 病 毒 药 物 分 类,2,抗,DNA,病 毒 药,3,抗 流 感 病 毒 药,4,病 毒 概 述,1,病 毒 概 述,病毒，病原微生物中最小的一种，核心为,核酸,，外壳是,蛋白质,，,不具有,细胞结构，有些病毒具有脂蛋白包膜。,人类发现的病毒有,6000,多种,，其中使人类致病病毒有,1200,多种。,病毒,必须,依靠宿主细胞繁殖生存。,离体条件下，以无生命的,生物大分,子状态,存在，保持其侵染活力。,病 毒 概 述,国际病毒分类委员会，根据病毒的,核酸型,及大小、衣壳对称性等，将病毒分为,DNA,病毒、,RNA,病毒、反转录病毒,。,DNA,病毒,核酸进入宿主,细胞核,内，类似细胞的,DNA,半保留复制形式。,RNA,病毒,细胞质,内复制。,RNA,病毒无需校正（,proof-reading,）过程，故,RNA,病毒,较,DNA,病毒,变异率高,(,3,*,10,-5,),。,反转录病毒,基因组可为,RNA,或,DNA,，但,病毒复制过程,中均有,反转录,阶段。,病 毒 概 述,DNA,病毒,（,6,科）,科 名,所 致 疾 病,BK,病毒,乳头瘤状病毒科,诱发免疫缺陷者肾病、膀胱炎；疣；乳腺癌、宫颈癌,JC,病毒,多瘤病毒科,肿瘤,腺病毒,腺病毒科,致命性肺炎、移植患者膀胱炎,巨细胞病毒,CMV,疱疹病毒科,结肠炎、食管炎；脑炎和脑室炎；肺炎；视网膜炎,（,HIV,）,单纯疱疹病毒,HSV,Bell,s,麻痹；脑炎；生殖器疱疹；口唇疱疹,带状疱疹病毒,VZV,水痘；带状疱疹；,病 毒 概 述,RNA,病毒,（,15,科）,科 名,所 致 疾 病,丙肝,HCV,黄病毒科,丙型肝炎,呼吸道合胞病毒,RSV,副粘病毒科,上感（新生儿,/,婴儿）,甲型流感病毒,正粘病毒科,甲型流感（季节性）,乙型流感病毒,乙型流感,病 毒 概 述,反转录病毒,（,2,科）,科 名,所 致 疾 病,乙型肝炎病毒,HBV,嗜肝,DNA,病毒科,乙型肝炎,人类免疫缺陷病毒,HIV,嗜肝,DNA,病毒科,获得性免疫缺陷综合症,抗病毒药的作用在于,抑制病毒的繁殖,，使宿主,免疫系统抵御病毒侵袭,，修复破坏的组织，或者缓和病情使之不出现临床症状。,抗病毒药物品种较少，截至,2011,年,4,月底，全世界累计批准,63,种抗病毒药物。,抗 病 毒 药 分 类,DNA,病毒,药 物,疱疹病毒,碘苷、曲氟尿苷、,阿糖腺苷、膦甲酸钠,、,阿昔洛韦、更昔洛韦、,伐昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、缬更昔洛韦,腺病毒,西多福韦,乳头瘤状病毒,米喹莫特、鬼臼毒素,抗 病 毒 药 分 类,RNA,病毒,药 物,流感病毒,金刚烷胺、金刚乙胺、,奥司他韦,、,扎那米韦,、,帕拉米韦,、,阿比朵尔,呼吸道合胞病毒,帕利珠单抗,抗 病 毒 药 分 类,反转录病毒,药 物,人类免疫缺陷病毒,HIV,蛋白酶抑制剂,：,甲磺酸奈非那韦、甲磺酸沙喹那韦、利托那韦、茚地那韦、阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦,/,利托那韦的复方制剂,HIV,逆转录酶抑制药,：,阿巴卡韦、齐多夫定、去羟肌苷、拉米夫定、依非韦伦、奈韦拉平、依曲韦林、依非韦伦、齐多夫定,/,拉米夫定,(,双汰芝,),片剂、阿巴卡韦双夫定,(,三协唯,),片剂,HIV,整合酶抑制药,：,拉替拉韦、司他夫定、扎西他滨、恩曲他滨,HIV,受体细胞融合抑制药,：,恩夫韦肽注射用灭菌粉末,HIV CCR5,辅助受体抑制药,：,马拉韦罗,乙型肝炎病毒,阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、干扰素,抗 病 毒 药 分 类,病毒谱,药物,疱疹病毒,碘苷、曲氟尿苷、,阿糖腺苷,、,膦甲酸钠,、,阿昔洛韦、更昔洛韦、,伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、缬更昔洛韦,腺病毒,西多福韦,人乳头瘤状病毒,咪喹莫特、鬼臼毒素,流感病毒,金刚烷胺、金刚乙胺,、,奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦,呼吸道合胞病毒,帕利珠单抗,乙肝病毒,阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、干扰素,艾滋病病毒,HIV,蛋白酶抑制剂：甲磺酸奈非那韦、甲磺酸沙喹那韦、利托那韦、茚地那韦、阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦,/,利托那韦的复方制剂,HIV,逆转录酶抑制药：阿巴卡韦、齐多夫定、去羟肌苷、拉米夫定、依非韦伦、奈韦拉平、依曲韦林、依非韦伦、齐多夫定,/,拉米夫定,(,双汰芝,),片剂、阿巴卡韦双夫定,(,三协唯,),片剂,HIV,整合酶抑制药：拉替拉韦、司他夫定、扎西他滨、恩曲他滨,HIV,受体细胞融合抑制药：恩夫韦肽注射用灭菌粉末,HIV CCR5,辅助受体抑制药：马拉韦罗,抗 病 毒 药 物 的 抗 病 毒 谱,抗 疱 疹 病 毒 药 物,阿糖腺苷,（局部,&,静脉）,：,【,药理学,】,：作用机制尚未完全阐明；主要与抑制病毒的复制有关。,【,适应症,】,：可用于,HSV,脑炎、新生儿,HSV,感染和带状疱疹。,【,剂 量,】,：,HSV,脑炎：,15mg/kg,日，疗程,10,日；,VCV,：,10mg/kg,日，疗程,5,日。,【,不良反应,】,：毒性与计量呈正比。静脉剂量超过,20mg/kg,时，大多会出,现消化道的不良反应。,【,给药说明,】,：溶解度低，吸收差，不宜口服；,不可静推或快速滴注，近可缓慢静脉滴注；静滴溶液浓度,小于,700mg/L,，静滴时间不少于,12h,。,抗 疱 疹 病 毒 药 物,膦甲酸钠,（局部,&,静脉）,：,【,药理学,】,：为焦磷酸盐衍生物，可非竞争性地阻断病毒,DNA,多聚酶的磷酸盐结合部,位，防止焦磷酸盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒,DNA,链的延长。有,体外,活性,。也可非竞争性地抑制逆转录病毒。,【,适应证,】,：主要用于免疫缺陷患者,CMV,视网膜炎、鼻炎及,耐阿昔洛韦,的,HSV,性皮肤黏膜感染,。,【,剂 量,】,：初始剂量,60mg/kg,，,q8h,，联用,23,周；,维持量每日,90120mg/kgd,（依肾功能调整剂量）。,【,不良反应,】,：,肾功能损害,(,肌酐清除率小于,0.4ml/minkg,者禁用,),、骨髓抑制。,【,给药说明,】,：用药前及用药期间应水化，静脉入量,2.5L/,日，适当利尿。,恒速静滴，滴速,1mg/kgmin,，药液浓度,12mg/ml,；,避免与皮肤、眼接触。,阿昔洛韦,（局部,&,静脉,&,口服）,：,【,药理学,】,：为,2-,脱氧鸟苷的无环类似物，系化学合成的,核苷酸类,抗病毒药。进入被,HSV,感染的细胞后，在病毒编码的特异性胸苷激酶及其他酶的诱导下，转化为,无环鸟苷三磷酸,而与鸟苷三磷酸竞争，,干扰,HSVDNA,聚合酶,，从而抑制病毒,DNA,的合成。由于对病毒的特殊亲和力，本药,对宿主细胞毒性低,。,【,适应证,】,：适用于,HSV-,、,HSV-,感染，,VZV,感染。对,CMV,感染效果差。,【,剂 量,】,：口服,200800mg,，,q4hq6h,；,静脉,510mg/kg,，,q8h,（日极量,30mg/kg,）；,肾功不全需调整剂量,。,抗 疱 疹 病 毒 药 物,阿昔洛韦,（局部,&,静脉,&,口服）,：,【,不良反应,】,：,1),注射部位炎症或静脉炎，皮肤瘙痒或荨麻疹、皮疹；,2),头痛，恶心、呕吐、腹泻；,3),蛋白尿、肾功异常，肝功异常。,【,警告,】,：阿昔洛韦会在,肾小管内结晶,沉积，可引起,急性肾功能衰竭,。,【,给药说明,】,：,1),本药静脉制剂呈,碱性,，不宜与其它药物配伍；滴注时勿将药液漏至血管外，以免引起局部皮肤疼痛及静脉炎。静脉制剂,仅供静脉滴注,，不宜肌内或皮下注射。,2),滴注宜缓慢；口服用药期间及静脉滴注后,2,小时应让患者补充足量的水。,3),静滴药液浓度不超过,7g/L,(500mg/71ml),，否则可引起静脉炎,(10g/L),。,抗 疱 疹 病 毒 药 物,伐昔洛韦,（口服,分散片、胶囊、颗粒）,：,【,药理学,】,：是阿昔洛韦的,L-,缬氨酸酯，口服后在敢内迅速被水解成阿昔洛韦,(,和缬氨酸,),而发挥作用。,在治疗带状疱疹的临床试验中，伐昔洛韦可减轻与带状疱疹相关的疼痛，包括急性疼痛和疱疹后神经痛，同时也可以缩短行程新病损的时间。,【,适应症,】,：主要用于带状疱疹（,VCV,引起）。,【,剂量,】,：,VCV,：,1000mg,，,tid,；疗程,7,天。需依肾功调整剂量。,【,注意事项,】,：,1),确保摄入足量的水分；,2),适合饭前空腹服；,3),常见头痛、恶心等不良反应。,抗 疱 疹 病 毒 药 物,更昔洛韦,（静脉,&,口服）,：,【,药理作用,】,：与阿昔洛韦是同系物，其抗病毒机制与相似，但作用更强，尤其对艾滋病患者的,巨细胞病毒,(CMV),有强大的抑制作用。,【,适应症,】:,主要用于免疫缺陷患者并发 视网膜炎的诱导期和维持期治疗。也用于接受器官移植的患者预防,CMV,感染。,【,剂 量,】,：初始剂量,5mg/kg,，,q12h,；维持剂量,5mg/kg,，,qd,。,肾功不全需调整剂量。,【,不良反应,】,：,骨髓抑制,(,中性粒细胞、血小板减少,),；腹泻、食欲减退、呕吐。,【,警告,】,：严重中性粒细胞减少,(0.5*10,9,/L),或严重血小板减少,(1L),。,抗 腺 病 毒 药 物,流 感 病 毒,流感病毒,正粘病毒科,RNA,病毒；,流感病毒颗粒有,双层类脂包膜,，膜上有两种具有,抗原性,的,糖蛋白突起,；类脂膜下为基质（,M,）蛋白形成的,球形蛋白壳,，壳内有核蛋白,(NP),；,根据,NP,抗原特异性,的不同，流感病毒可被区分为甲,(A),、乙,(B),、丙,(C),三型。,(NA),(HA),糖蛋白突起,流 感 病 毒,甲型流感依据流,HA,和,NA,的不同可相互组合形成不同的流感病毒,(H,X,N,X,),。,H(,1-16,种亚型,),促使病毒吸附在病毒上；,N(1-9,种亚型,),与细胞释放病毒有关。,甲型,流感病毒可以引起,大流行,，,病死率高,；而,乙型,的抗原性变异较小，只形成变种而无新型的亚型出现，故一般只是,局部暴发,或小流行；,丙型,无抗原性变异，仅以散在形式出现，主要侵犯婴幼儿。,甲型流感病毒常发生特有的抗原性变异,抗原性转换,。,禽流感病毒属,甲型流感病毒属,，除感染禽外，还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。,禽流感病毒可分为,高致病性,禽流感病毒,(H5,和,H7,两种亚型,),、,低致病性,禽流感病毒和,无致病性,禽流感病毒。,确认感染人的禽流感病毒有,H5N1,、,H9N2,、,H7N2,、,H7N3,、,H7N7,、,H5N2,、,H10N7,，可以表现为,呼吸道症状、结膜炎、甚至死亡,。,H7N9,禽流感病毒为,新型重配病毒,，既往仅在禽间发现，未发现过人的感染情况。其内部基因来自于,H9N2,禽流感病毒。,H7N9,耐冷,不耐热,，耐酸,不耐碱,。,新 型 禽 流 感 病 毒,H7N9,临床表现：,潜伏期,7,天；,流感样症状，如发热、咳嗽、少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。,重症患者病情发展速，多在,5-7,天出现重症肺炎，体温大多持续在,39,以上，呼吸困难，可伴有咯血痰；可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、感染性休克，甚至多器官功能障碍，部分患者可出现纵隔气肿、胸腔积液等。,新 型 禽 流 感 病 毒,H7N9,治疗原则：,对临床诊断和确诊患者应进行隔离治疗。,对症治疗。可吸氧、应用解热药、止咳祛痰药等。,抗病毒治疗。应,尽早应用抗流感病毒药物,。,新 型 禽 流