出生缺陷与产前诊断论述

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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,出生缺陷与产前诊断,安徽医科大学第一附属医院妇产科 张庆玲,概 述,随着感染性和营养性疾病逐渐得到控制,近年来出生缺陷已成为我国围产儿死亡的主要原因,占死因构成的,1/51/4,,严重影响着我国出生人口素质。出生缺陷已成为公共卫生问题。我国出生缺陷总发生率高,疾病负担重。发达国家水平:,2-3%,;我国水平:,4-6%。,我国人口总数大,影响严重。出生缺陷干预是一个系统工程,需要全社会参与。,出生缺陷预防措施,措施类别 效 果,一级预防 预防发生,降低出生缺陷率,二级预防 避免出生,降低部分出生缺陷率,三级预防 避免致残,降低致残率,减轻“疾病负担”,全国先天畸形顺位,1996年 2002年,总唇裂(14.5/万) 总唇裂(13.6/万),NTD (13.6/,万) 多指趾(12.6/万),多指趾(9.2/万) 先心(10.6/万),先天性脑积水(6.5/万),NTD(10.6/,万),先心(6.2/万) 先天性脑积水(7.5/万),肢体短缩(,5.2/,万),肢体短缩(,6.5/,万),神经管缺陷(,neural tube defects,NTDs,),NTDs,为我国最常见、最严重的畸形之一,也是围产儿致死、致残的一个主要原因。我国监测资料表明,,NTDs,约占全部畸形,1/4,。主要畸形有:无脑畸形、脊柱裂、脑膨出三种,分别占,45%,、,45%50%,、,5%,。,遗传学和发病机理,一般认为是多基因病,遗传度60%,本病的发生是遗传和环境相互作用的结果。目前认为叶酸代谢异常是,NTDs,发病主要机理。,危险因素包括:母孕期,HCG,不足,高烧,吃发芽的土豆, 缺碘、锌、维生素, 病毒感染,接触农药,服用药物(如抗痉挛药物、维生素,A,等)和母体代谢异常(如母体叶酸缺乏、孕妇糖尿病等)。,流行病学特征,性别差异:男少于女,1:24;,地区差异:农村发生率高于城市;,季节关系:冬春季节出生的无脑畸形多于其它季节;,文化程度:低者高于文化程度高者。,我国,NTD,存在明显地域差异,北方明显高于南,方,因此北方尤应重视,NTD,的产前诊断。,诊断和预防,诊断:,超声波诊断可靠准确。,可通过测定母体血清,AFP,进行筛查。,羊水,AchE,测定可将99%以上的开放性神经缺损诊断出来。,预防:服用叶酸可有效地预防神经管缺损的发生,。,遗传咨询,研究表明,95%,病例为初发,仅有,5%,为再发。生过一胎,NTDs,者再发风险为,5%,,生过二胎有缺陷者再发风险为,10%,,三胎为,1520%,,故再孕前应进行遗传咨询。,遗传咨询时注意对孕妇解释疾病发生的原因和预防措施的重要性。,无脑畸形(,anencephaly),是一种严重的神经管缺损,无脑儿通常为死产或产后一周内死亡。发病率国内为,0.072%,,再发风险,35%,,在某一家族中,同样畸形可能重复出现。病因尚不清楚。具有特殊的面部外貌,呈“蛙样”面容。,产,前,前,诊,诊,断,断,早,期,期,宫,宫,内,内,诊,诊,断,断,有,有,利,利,提,提,前,前,终,终,止,止,妊,妊,娠,娠,。,。,对,对,有,有,家,家,族,族,史,史,者,者,,,,,在,在,妊,妊,娠,娠,14-20,w,,,行,超,超,声,声,显,显,像,像,检,检,查,查,或,或/,和,和,羊,羊,膜,膜,腔,腔,穿,穿,刺,刺,。,。,羊,水,水,和,和,母,母,亲,亲,血,血,中,中,甲,甲,胎,胎,蛋,蛋,白,白,水,水,平,平,明,明,显,显,增,增,高,高,。,。,B,超,检,检,查,查,:,:,颅,颅,骨,骨,穹,穹,隆,隆,缺,缺,如,如,。,。,超,声,声,波,波,对,对,无,无,脑,脑,儿,儿,检,检,出,出,率,率,可,可,高,高,达,达100%,。,。,脊,柱,柱,裂,裂,(,(,spinabifida,),),是,常,常,见,见,的,的,神,神,经,经,系,系,统,统,发,发,育,育,畸,畸,形,形,。,。,这,这,些,些,畸,畸,形,形,可,可,致,致,肢,肢,体,体,瘫,瘫,痪,痪,、,、,大,大,小,小,便,便,失,失,禁,禁,、,、,脑,脑,积,积,水,水,、,、,痴,痴,呆,呆,或,或,合,合,并,并,其,其,他,他,四,四,肢,肢,畸,畸,形,形,。,。,病,病,因,因,尚,尚,不,不,清,清,楚,楚,。,。,临,临,床,床,上,上,绝,绝,大,大,多,多,数,数,发,发,生,生,在,在,脊,脊,柱,柱,背,背,侧,侧,,,,,常,常,发,发,生,生,在,在,腰,腰,部,部,或,或,腰,腰,骶,骶,部,部,。,。,分,类,类,根,据,据,膨,膨,出,出,物,物,内,内,容,容,不,不,同,同,可,可,分,分,为,为,:,:,脊,脊,膜,膜,膨,膨,出,出,;,;,脊,脊,膜,膜,脊,脊,髓,髓,膨,膨,出,出,;,;,脊,脊,髓,髓,外,外,翻,翻,。,。,脊,髓,髓,外,外,翻,翻,为,为,严,严,重,重,畸,畸,形,形,,,,,常,常,伴,伴,有,有,下,下,肢,肢,麻,麻,痹,痹,、,、,大,大,小,小,便,便,失,失,禁,禁,及,及,脑,脑,积,积,水,水,。,。,到,到,目,目,前,前,为,为,止,止,,,,,本,本,病,病,常,常,无,无,治,治,疗,疗,方,方,法,法,,,,,绝,绝,大,大,部,部,分,分,在,在,生,生,后,后,一,一,周,周,内,内,死,死,亡,亡,。,。,诊,断,断,产,前,前,根,根,据,据,B,超,检,检,查,查,,,,,主,主,要,要,发,发,现,现,软,软,组,组,织,织,和,和,骨,骨,特,特,征,征,。,。,结,结,合,合,母,母,血,血,或,或,羊,羊,水,水,AFP,测定即,可,可诊断,。,。生后,根,根据临,床,床表现,,,,一般,诊,诊断并,不,不困难,,,,同时,应,应注意,检,检查有,无,无合并,症,症,。,MRI,检查:,是,是目前,对,对神经,系,系统最,直,直观的,检,检查,,可,可发现,脊,脊髓、,脊,脊神经,及,及脊膜,的,的膨出,情,情况。,脑膨出,(,(,encephalocele),以脑膜,和,和(或,),)脑组,织,织通过,颅,颅骨裂,向,向外膨,出,出为特,征,征的先,天,天畸形,,,,该畸,形,形常位,于,于颅骨,中,中线,,枕,枕部最,常,常见,,根,根据膨,出,出内容,物,物分为,:,:脑,膜,膜膨出,;,;脑,膜,膜脑膨,出,出。,病,因,因,神经管,在,在胚胎,第,第4周,时,时尾端,未,未闭合,,,,,神经管,闭,闭合不,全,全因素,很,很多很,复,复杂,,除,除部分,原,原因是,家,家族遗,传,传性胚,浆,浆缺陷,者,者外,,多,多数发,育,育异常,与,与胚胎,时,时期最,初,初的数,周,周内孕,妇,妇受外,伤,伤、感,染,染、代,谢,谢性疾,病,病、中,毒,毒和气,候,候因素,有,有关。,诊断,和,治疗,诊断:,产,产前,B,超可发,现,现颅骨,旁,旁突出,团,团块。,临,临床表,现,现及囊,肿,肿生来,具,具有,,位,位于正,中,中线,,CT,及,MRI,的检查,,,,多可,明,明确诊,断,断。,治疗:,诊,诊断明,确,确后,,应,应及早,手,手术治,疗,疗,有,人,人主张,生,生后一,周,周黄疸,期,期过后,施,施行手,术,术。,先天性,脑,脑积水(,congenital hydrocephalus),我国先,天,天性脑,积,积水发,生,生率较,高,高,农,村,村高于,城,城市,,但,但城市,发,发生率,有,有上升,趋,趋势。,据统计,,,,高龄,产,产妇的,小,小儿发,病,病率高,。,。,产前诊,断,断对降,低,低发生,率,率有一,定,定的作,用,用。,提高产,前,前诊断,仍,仍是降,低,低发生,率,率的重,要,要措施,。,。,诊断,和,治疗,诊断:,产,产前,B,超检查,有,有助于,诊,诊断。,出,出生后,:,:头,围,围增大,超,超过,35,cm,;,有颅内,压,压增高,症,症状;,检查,其,其前囟,、,、骨缝,、,、颅骨,等,等临床,表,表现;,B,超或,CT,、,MRI,发现脑,室,室明显,扩,扩大;,动态,监,监测颅,内,内压可,作,作出诊,断,断。,治疗:,先,先天性,脑,脑积水,早,早期治,疗,疗十分,重,重要。,总唇裂,(,(单纯,唇,唇裂、,唇,唇裂合,并,并腭裂,),),总唇裂,发,发生率,较,较高,,发,发生率,没,没有明,显,显的下,降,降或上,升,升趋势,。,。城乡,没,没有明,显,显差异,。,。,产前诊,断,断对降,低,低发生,率,率的作,用,用有限,,,,但可,以,以通过,规,规范超,声,声技术,,,,提高,产,产前诊,断,断水平,。,。,重点应,放,放在一,级,级干预,措,措施和,三,三级干,预,预措施,,,,如小,剂,剂量叶,酸,酸、吸,烟,烟干预,、,、遗传,咨,咨询干,预,预等。,唇裂(,cleftlip,),),为多基,因,因遗传,病,病,遗,传,传度为,76%,,有家,庭,庭聚集,性,性,男,多,多于女,。,。其他,如,如营养,、,、病毒,感,感染、,内,内分泌,紊,紊乱及,药,药物亦,为,为发病,因,因素。,诊断,和,治疗,诊断:,产,产前超,声,声波可,以,以将大,多,多数的,唇,唇裂诊,断,断出来,。,。,治疗:,手,手术修,复,复是根,本,本的治,疗,疗方法,,,,同时,要,要对病,人,人进行,喂,喂养、,语,语言、,听,听力的,训,训练和,牙,牙齿、,颅,颅面及,整,整形等,处,处理,。,唇裂合,并,并腭裂,属多基,因,因性疾,病,病,与,唇,唇腭裂,发,发生有,关,关的环,境,境因素,包,包括孕,妇,妇糖尿,病,病、孕,妇,妇抗癫,痫,痫药物,或,或叶酸,拮,拮抗剂,(,(如乙,内,内酰脲,、,、三甲,双,双酮、,白,白血宁,等,等)和,酒,酒精等,影,影响,,正,正常情,况,况下唇,在,在胚胎,45,天左右,形,形成,,若,若唇发,生,生关闭,缺,缺陷,,常,常会向,腭,腭部延,伸,伸而导,致,致腭裂,发,发生。,因,因此,,早,早孕期,是,是唇腭,裂,裂发生,的,的易感,期,期。,诊断,和,治疗,诊断:,唇,唇裂大,多,多数超,声,声波可,以,以诊断,出,出来,,腭,腭裂较,难,难。出,生,生后肉,眼,眼可诊,断,断,但,要,要排除,综,综合征,或,或染色,体,体病引,起,起的唇,腭,腭裂,,1015%,唇腭裂,可,可以合,并,并其他,先,先天性,器,器官畸,形,形。,治疗:,手术修,复,复是根,本,本的治,疗,疗方法,,,,同时,要,要对病,人,人进行,喂,喂养、,语,语言、,听,听力的,训,训练和,牙,牙齿、,颅,颅面及,整,整形等,处,处理。,腹,裂,裂,(,gastrochisis,),是脐旁,部,部分腹,壁,壁构成,成,成分缺,损,损而致,内,内脏脱,出,出。男,婴,婴较女,婴,婴多,,比,比例为,2:1,,约半,数,数发生,在,在早产,儿,儿。发,病,病机理,尚,尚未清,楚,楚。大,多,多数为,多,多基因,性,性疾病,。,。年轻,孕,孕妇多,见,见,,30,岁以上,孕,孕妇少,见,见。,诊断,和,治疗,诊断:,超声波,检,检查简,单,单正确,,,,可以,把,把几乎,所,所有的,病,病例诊,断,断出来,。,。,母体血,清,清,AFP,升高作,为,为筛查,阳,阳性结,果,果,但,要,要做,AchE,检测与,神,神经管,缺,缺损鉴,别,别。,治疗:,腹裂一,经,经确诊,,,,应尽,早,早手术,。,。,遗传咨,询,询,:,腹裂再,发,发风险,低,低(,1%,以下),。,。,脐膨出,(,(,omphalocele),是较少,见,见的先,天,天性腹,壁,壁发育,不,不全,,在,在脐带,周,周围发,生,生皮肤,缺,缺损,,致,致使腹,膜,膜及内,脏,脏一起,膨,膨出体,外,外,多,数,数有完,整,整囊膜,。,。产前,B,超检查,和,和羊水,甲,甲胎蛋,白,白升高,可,可助诊,断,断。先,天,天性脐,膨,膨出的,病,病儿就,诊,诊较早,,,,不论,膨,膨出大,小,小都应,尽,尽早手,术,术。,21三,体,体综合,征,征,21三,体,体综合,征,征是产,前,前遗传,诊,诊断中,最,最常见,的,的疾病,,,,又是,最,最常见,的,的非整,倍,倍体染,色,色体异,常,常。新,生,生儿发,病,病率1/600,受,精,精卵1/150 。,遗传学,和,和发病,机,机理,病因是,人,人体细,胞,胞的基,因,因组额,外,外多出,了,了一条21号,染,染色体,,,,机理,则,则是基,因,因组异,常,常的剂,量,量效应,(,(,dosageeffect)。21-,三体综,合,合征遗,传,传方式,呈,呈显性,。,。单纯,型,型是最,常,常见的,一,一种核,型,型,占92.5%。,生,生殖细,胞,胞成熟,分,分裂不,分,分离是,单,单纯21三体,发,发生的,主,主要机,理,理。,风险,率,与孕妇,年,年龄的,关,关系,孕妇年,龄,龄与,21,三体综,合,合征发,生,生的关,系,系已被,肯,肯定。,21,三体综,合,合征胎,儿,儿风险,率,随孕妇,年,年龄的,增,增加而,升,升高,,这,这种变,化,化在孕,妇,妇超过,35,岁后更,为,为明显,。,。,当孕妇,小,小于30岁时,,,,风险,率,率 1/10001/1500,当孕妇,年,年龄35岁时,,,,风险,率,率1/380,当孕妇,年,年龄40岁时,,,,风险,率,率1/100,当孕妇,年,年龄,45,岁时,,风,风险率,1/25,产前诊,断,断,(,1,)母体,血,血清生,化,化标志,筛,筛查,21-,三体,AFP,和,uE,3,值均降低(,一,一般分别低,于,于,0.6,MoM,和,0.55,MoM,),,而,hcG,明显升高(,一,一般为,2.0,MoM,以上)即所,谓,谓,“,两低一高,”,其中以后者,的,的敏感性最,大,大。目前大,多,多数产前诊,断,断中心都以,风,风险率为,1:270,作为分界值,(,cutoff),未决定筛查,结,结果的,“,阳性,”,与,“,阴性,”,。必须建议,筛,筛查阳性者,进,进行产前胎,儿,儿染色体核,型,型分析,。,(2,),B,型超声波监,测,测,也是一种筛,查,查手段。,第一妊娠期,:,: 颈背,水,水肿(颈背,透,透明物,NT),NT,厚度的增大,与,与21三体,综,综合征有密,切,切关系,在孕早期将,超,超声波颈背,透,透明物监测,与,与母体血清,生,生化指标相,结,结合进行筛,查,查,可使,21,三体综合征,检,检出率提高,到,到,90%,。,(3)胎儿,细,细胞染色体,核,核型分析,包括羊水细,胞,胞培养和绒,毛,毛细胞培养,两,两种方法。,(,4,)分子遗传,诊,诊断方法,目前在,21,三体综合征,产,产前诊断中,应,应用较多的,是,是荧光原位,杂,杂交(,FISH,方法)。,临床诊断,根据特殊面,容,容、肌张力,低,低下、智力,低,低下以及先,天,天畸形(如,心,心脏病)等,典,典型临床表,现,现,可初步,诊,诊断。,确诊需作染,色,色体核型分,析,析。采用外,周,周血培养法,。,。,预,防,防,产前诊断,,创,创造条件对35岁以下,的,的孕妇进行,母,母体血清生,化,化标志和超,声,声波筛查。,凡,凡是阳性结,果,果者应作诊,断,断性的染色,体,体检查。,胎儿染色体,核,核型分析指,征,征:分娩,时,时年龄在35岁以上的,孕,孕妇;已,生,生育过21,三,三体患儿者,;,;父母某,一,一方是累及,染,染色体罗伯,逊,逊易位或其,他,他平衡易位,携,携带者;,父,父母某一方,是,是21号染,色,色体镶嵌体,者,者;筛查,阳,阳性者。,遗传咨询,向病人及其,家,家属解释21三体综合,征,征的表现型,和,和在不同年,龄,龄组的发病,率,率,解释筛,查,查和产前诊,断,断方法及其,局,局限性,以,及,及由此可能,产,产生的后果,或,或风险,提,供,供确诊后的,遗,遗传咨询,,明,明确各类基,因,因型的再发,风,风险率。,先天性微生,物,物感染性疾,病,病,可造成先天,畸,畸形的微生,物,物主要包括,弓,弓形体、巨,细,细胞病毒、,单,单纯疱疹病,毒,毒、风疹病,毒,毒和其他如,梅,梅毒、肝炎,病,病毒、艾滋,病,病病毒等。,早,早期感染可,致,致先天畸形,、,、宫内发育,迟,迟缓、智力,低,低下,晚期,感,感染可在出,生,生后急性发,病,病,或造成,远,远期影响。,人巨细胞病,毒,毒感染(,HCMV,),我国产妇阳,性,性率达,72.6%98.7%,(有抗体,IgG,存在),但,可,可有复发感,染,染,不能保,护,护胎儿。妊,娠,娠早期母亲,感,感染可产生,病,病毒血症,,经,经胎盘传给,胎,胎儿,,40%50%,胎儿可被感,染,染,危害较,大,大。,一般将出生,后,后,12,周内分离到,HCMV,的婴儿或脐,血,血,CMV-IgG,、,IgM,阳性的婴儿,定,定为先天性,HCMV,感染。,绝大多数出,生,生时呈无症,状,状性先天性,CMV,感染,但出,生,生两年后逐,渐,渐出现症状,,,,如神经性,耳,耳聋、小头,畸,畸形、运动,障,障碍、智力,低,低下、脉络,膜,膜视网膜炎,、,、牙齿发育,等,等各种出生,缺,缺陷。,常用诊断方,法,法,血清学检查,为,为主要检查,手,手段,。,CMV IgG,阳性表明有,过,过,CMV,感染,,CMV IgG,由阴性转阳,性,性增加4倍,,,,或有,IgM,抗体存在,,提,提示有活动,性,性,CMV,感染。,胎儿或新生,儿,儿体内的,IgM,抗体不是从,母,母体获得,,因,因而胎儿或,新,新生儿的,IgM,抗体测定应,该,该是诊断先,天,天性巨细胞,病,病毒感染最,实,实用和有效,的,的血清学方,法,法。但脐血,IgM,阳性率在,先,先天性感,染,染的患儿,仅,仅为76%。,产前诊断,孕妇在早,期,期作,CMV-IgM,及,CMV-DNA,检测(,PCR,方法),,阳,阳性表示,活,活动性感,染,染,应行,产,产前诊断,。,。,在孕,18-26,w,时在,B,超引导下,经,经皮脐静,脉,脉穿刺取,胎,胎儿血行,PCR,及,ELISA,检测,若,CMV-DNA,、,CMV-IgM,均阳性则,CMV,宫内感染,的,的诊断较,明,明确。,孕早期孕,妇,妇有活动,性,性,CMV,感染的症,状,状或,CMV-IgM,阳性,确,定,定孕妇有,CMV,感染,应,尽,尽早向孕,妇,妇讲清利,害,害,必要,时,时终止妊,娠,娠。,定期进行,胎,胎儿超声,波,波检查有,助,助于,CMV,致先天性,缺,缺陷的产,前,前诊断。,弓形体感,染,染,(,toxoplasma,),家畜,特,别,别是感染,弓,弓形体的,猫,猫对本病,传,传播有重,要,要意义。,先天性感,染,染常为多,器,器官组织,受,受累,并,伴,伴有中枢,神,神经系统,损,损害,可,致,致畸形和,死,死亡,存,活,活者常有,严,严重后遗,症,症。,产前诊断,方,方法,:,脐血特,异,异性,IgM-ELISA 。,妊娠期血,清,清,IgM,阳性,可,确,确诊原发,急,急性感染,。,。如脐血,检,检出特异,性,性,IgM,,,则示新生,儿,儿已发生,宫,宫内感染,。,。,定期进,行,行胎儿超,声,声波检查,。,胎儿羊,水,水动物接,种,种。聚,合,合酶链反,应,应检测弓,形,形体。,妊娠早期,诊,诊断急性,弓,弓形体感,染,染,应考,虑,虑人工流,产,产。对血,清,清抗体反,应,应阳性而,无,无明显临,床,床症状者,在,在孕早、,中,中期应作,产,产前诊断,,,,若胎儿,有,有宫内感,染,染应终止,妊,妊娠。若,患,患者不愿,终,终止妊娠,,,,应给螺,旋,旋霉素和,乙,乙胺嘧啶,治,治疗。,风疹病毒,感,感染,(,rubella),孕妇受染,时,时,孕龄,是,是决定胎,儿,儿感染与,否,否的重要,因,因素。孕,早,早期胎儿,感,感染率50%(4-8,w,为80%,,,,13-14,w,为54%,),),致畸,率,率50%,。,。,妊娠早期,感,感染:流,产,产、死胎,、,、多发畸,形,形(心、,眼,眼、耳三,联,联症)。,心脏畸形,率,率67%-85%,,,,以动脉,导,导管未闭,最,最多见;,眼损害占45%-75%,,以,以白内障,为,为特征性,改,改变;,耳聋占84%,多,为,为双侧。,附,附,:,:,神经系统,损,损害小头,畸,畸形常见,孕妇妊娠,早,早期被诊,断,断有风疹,感,感染,应,考,考虑行人,工,工流产。,妊,妊娠晚期,明,明确诊断,可,可给大剂,量,量免疫球,蛋,蛋白。,实行风疹,疫,疫苗预防,接,接种,是,目,目前预防,和,和控制风,疹,疹流行和,先,先天性风,疹,疹综合征,发,发生的最,有,有效措施,。,。,单纯疱疹,病,病毒感染,(,HSV),孕期原发,生,生殖器疱,疹,疹感染可,导,导致胎儿,先,先天性疱,疹,疹感染,,包,包括颅内,钙,钙化、小,头,头畸形、,严,严重的智,力,力发育迟,缓,缓、脉络,膜,膜视网膜,炎,炎、小眼,、,、视网膜,增,增生和复,发,发性皮肤,疱,疱疹感染,。,。,先天性心,脏,脏病(,CHD),城市发生,率,率高于农,村,村,说明,监,监测发生,率,率可能与,病,病例确认,水,水平有关,。,。,各省监测,的,的发生率,差,差异较大,,,,上海等,省,省份发生,率,率高,可,能,能主要与,各,各省的诊,断,断水平有,关,关。,产前诊断,对,对降低致,死,死性先心,发,发生率有,一,一定的作,用,用。,诊断和产,前,前诊断,目前对,CHD,的产前诊,断,断方法主,要,要还是,B,超和超声,心,心动图。,超声心动,图,图检查是,产,产前唯一,能,能观察心,脏,脏结构、,心,心腔和大,血,血管内血,流,流动力学,的,的一种安,全,全可靠的,方,方法。,胎儿超声,心,心动图检,查,查可在妊,娠,娠16周,进,进行,2022,周,周即能获,得,得满意的,图,图象。,肢体短缩,我国肢体,短,短缩发生,率,率较高,,有,有上升趋,势,势,城乡,有,有差异,,农,农村发生,率,率高于城,市,市。,产前诊断,对,对降低发,生,生率有一,定,定的作用,。,。,尿道下裂,我国尿道,下,下裂发生,率,率出现上,升,升趋势,,但,但明显低,于,于发达国,家,家,城市,发,发生率高,于,于农村,,沿,沿海高于,内,内地和边,远,远,需要,专,专题研究,。,。,研究发现,,,,尿道下,裂,裂发生主,要,要与环境,污,污染物如,环,环境类雌,激,激素有关,。,。,产前诊断,对,对降低发,生,生率基本,没,没有作用,。,。,应加强一,级,级干预措,施,施如产前,保,保健、遗,传,传咨询等,。,。,谢谢!,9,、静,夜,夜四,无,无邻,,,,荒,居,居旧,业,业贫,。,。1月-231月-23,Saturday,January7,2023,10,、,雨,雨,中,中,黄,黄,叶,叶,树,树,,,,,灯,灯,下,下,白,白,头,头,人,人,。,。,。,。21:35:4121:35:4121:35,1/7/20239:35:41PM,11,、以我独沈,久,久,愧君相,见,见频。1月-2321:35:4121:35,Jan-2307-Jan-23,12,、故,人,人江,海,海别,,,,几,度,度隔,山,山川,。,。21:35:4121:35:4121:35,Saturday,January7,2023,13,、,乍,乍,见,见,翻,翻,疑,疑,梦,梦,,,,,相,相,悲,悲,各,各,问,问,年,年,。,。,。,。1,月,月-231,月,月-2321:35:4121:35:41,January7,2023,14,、他乡,生,生白发,,,,旧国,见,见青山,。,。07,一,一月20239:35:41 下,午,午21:35:411月-23,15,、比不,了,了得就,不,不比,,得,得不到,的,的就不,要,要。,。,。一月239:35 下,午,午1月-2321:35,January 7, 2023,16,、行动出成,果,果,工作出,财,财富。2023/1/7 21:35:4121:35:41,07 January2023,17,、,做,做,前,前,,,,,能,能,够,够,环,环,视,视,四,四,周,周,;,;,做,做,时,时,,,,,你,你,只,只,能,能,或,或,者,者,最,最,好,好,沿,沿,着,着,以,以,脚,脚,为,为,起,起,点,点,的,的,射,射,线,线,向,向,前,前,。,。,。,。9:35:41,下,下,午,午9:35,下,下,午,午21:35:411,月,月-23,9,、没有失败,,,,只有暂时,停,停止成功!,。,。1月-231月-23,Saturday,January 7,2023,10,、,很,很,多,多,事,事,情,情,努,努,力,力,了,了,未,未,必,必,有,有,结,结,果,果,,,,,但,但,是,是,不,不,努,努,力,力,却,却,什,什,么,么,改,改,变,变,也,也,没,没,有,有,。,。,。,。21:35:4121:35:4121:35,1/7/20239:35:41PM,11,、成功就,是,是日复一,日,日那一点,点,点小小努,力,力的积累,。,。1月-2321:35:4121:35,Jan-2307-Jan-23,12,、,世,世,间,间,成,成,事,事,,,,,不,不,求,求,其,其,绝,绝,对,对,圆,圆,满,满,,,,,留,留,一,一,份,份,不,不,足,足,,,,,可,可,得,得,无,无,限,限,完,完,美,美,。,。,。,。21:35:4121:35:4121:35,Saturday,January7,2023,13,、不知香积,寺,寺,数里入,云,云峰。1月-231月-2321:35:4121:35:41,January 7,2023,14,、,意,意,志,志,坚,坚,强,强,的,的,人,人,能,能,把,把,世,世,界,界,放,放,在,在,手,手,中,中,像,像,泥,泥,块,块,一,一,样,样,任,任,意,意,揉,揉,捏,捏,。,。07,一,一,月,月20239:35:41,下,下,午,午21:35:411,月,月-23,15,、楚塞三,湘,湘接,荆,门,门九派通,。,。一月 239:35,下,下午1月-2321:35,January7, 2023,16,、少年十五,二,二十时,步,行,行夺得胡马,骑,骑。2023/1/7 21:35:4121:35:41,07 January2023,17,、空山,新,新雨后,,,,天气,晚,晚来秋,。,。9:35:41 下,午,午9:35 下,午,午21:35:411月-23,9,、,杨,杨,柳,柳,散,散,和,和,风,风,,,,,青,青,山,山,澹,澹,吾,吾,虑,虑,。,。,。,。1,月,月-231,月,月-23,Saturday,January7,2023,10,、阅读,一,一切好,书,书如同,和,和过去,最,最杰出,的,的人谈,话,话。21:35:4121:35:4121:35,1/7/20239:35:41 PM,11,、越,是,是没,有,有本,领,领的,就,就越,加,加自,命,命不,凡,凡。1月-2321:35:4121:35,Jan-2307-Jan-23,12,、,越,越,是,是,无,无,能,能,的,的,人,人,,,,,越,越,喜,喜,欢,欢,挑,挑,剔,剔,别,别,人,人,的,的,错,错,儿,儿,。,。21:35:4121:35:4121:35,Saturday,January7,2023,13,、知人,者,者智,,自,自知者,明,明。胜,人,人者有,力,力,自,胜,胜者强,。,。1月-231月-2321:35:4221:35:42,January 7, 2023,14,、意,志,志坚,强,强的,人,人能,把,把世,界,界放,在,在手,中,中像,泥,泥块,一,一样,任,任意,揉,揉捏,。,。07,一,一,月,月20239:35:42,下,下午21:35:421月-23,15,、最具挑战,性,性的挑战莫,过,过于提升自,我,我。一月 239:35,下,下午1月-2321:35,January 7,2023,16,、业,余,余生,活,活要,有,有意,义,义,,不,不要,越,越轨,。,。2023/1/721:35:4221:35:42,07January2023,17,、一个,人,人即使,已,已登上,顶,顶峰,,也,也仍要,自,自强不,息,息。9:35:42 下,午,午9:35 下,午,午21:35:421月-23,MOMODA POWERPOINT,Lorem ipsum dolor,sit,eleifend nulla ac, fringilla purus. 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