原研药物在临床中的应用价值

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013/11/4,#,Headline,Text in Arial Regular 18pt,First level,Second level,Third level,Fourth level, Product Supply Basisprsentation April 2013,Seite,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013/11/4,#,相似不相同,原研药在临床中的应用价值,目 录,原研药与仿制药生产质量的区别,原研药与仿制药临床疗效的区别,原,研,药与,仿制,药药物经济学的区别,泰,能,是,全球抗生素市场的领导品牌,原研新药开发过程,原研,药的,研发流程,产 品 监 督,临床试验,(,人体,),临床前,研究,(,动物,),合成与筛选,研究阶段,产品注册,时间,(,年,),1,2-5,个,5-10,个,约,250,个化合物,约,10,000,个活性化合物,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,期,期,期,期,原研药从合成与筛选到临床，一般历时,1015,年,通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物,同时需要考虑药物的制剂问题，如药物稳定性及溶解度，及由此带来的安全性等问题,然而这就意味着药物的研发已经结束，可直接应用于临床？,原研药需要考虑相关制剂问题,原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性,原研药,vs.,仿制药,差异,结果,药物主要成分,无差异，与原研药相同,药物辅料的成分、工艺,并非总保持一致,有所差异,生产厂家,原研药,独家生产,仿制药可能多家厂家,原研药保证药物,成分差异小,不同仿制药厂家之间的仿制能力也存在高低不同。因此，,仿制药存在较大差异,临床病例数和考察时间,原研药,广泛、长期使用,仿制药的,临床病例数和考察时间有限,原研药,确保临床有效性和安全性,仿制药,难以全面、准确地反映其实际疗效,以上差异,可能造成仿制药的生物等效性符合法规要求，但是,生物等效性并不完全等于临床等效性,原研,药,vs,.,仿制,药的差异,静脉注射用抗生素制备方法比较,干燥混合,喷雾干燥,冷冻干燥,超临界流体技术,便宜,简单,耗时少,最大问题是,不溶性颗粒物,生产成本居第,2,位,药物需要对热稳定、在溶液中稳定,相对复杂、昂贵、耗时,将药物溶解在共溶剂中，然后进行加热蒸发,与干燥混合相比，不溶性颗粒物产生较少,将药物真空冷冻、升华干燥,药物粉末快速溶解，不溶性颗粒物产生极少,最昂贵的两种方法,复杂、昂贵、耗时,将药物溶解在超界流体中,(CO,2,),均一、纯度高，不溶性颗粒物产生极少,适用于对热不稳定、在溶液中不稳定的药物,对药物无限制,泰能制备,Data on file,泰能,由总部默沙东工厂,全球统一生产,，其高标准的质量控制和认证体系，为泰能,的卓越品质提供有力保证,原研,品质保证,Data on,file.MSD,FDA,的警告信,促使美国对南新公司在印度生产的多个仿制药和原料药发出了禁令，警告信指出，南新印度工厂的记录保存规范有问题，预防污染的措施也未经过验证,在,2006,年,6,月的警告信中，,FDA,称,Paonta Sahib,工厂的稳定性试验有,偏差,对于,Dewas,工厂，主要生产头孢菌素、半合成青霉素和非,-,内酰胺类产品，,FDA,称，用于那些防止这些药品潜在交叉污染的措施不够充分,FDA,关于仿制药的警告,空白对照组,B,原研药,Tienam,仿制药,Prepenem,仿制药,Yungjin,F,仿制药,Tilam,仿制药,Zilonem,与仿制药相比，泰能,几乎,不存在颗粒污染,James Kirkpatrick et,al.Pharmaceut,Reg Affairs 2013, 2:1,使用过滤器的过滤方法,，用于,检测药物中颗粒物的,污染,研究结果显示：,泰能,中几乎不存在相关的颗粒污染,仿制药,Prepenem,Tilam, Yungjin,Zilonem,都存在相关颗粒污染,使用过滤器,的过滤方法，用于,检测药物中颗粒,物的,污染,FCD,与大部分仿制药相比，,泰,能,功能性,毛细血管,密度仍保持稳定水平,赵克森,.,微循环学杂志,.2004;14(4)1-3.,James,Kirkpatrick et,al.Pharmaceut,Reg Affairs 2013, 2:1,研究开始仿制,药与原研药之间的功能性毛细血管密度,(FCD),基线,水平相当，通过肌肉组织,内的皮褶室,测定,研究结论：与,大部分仿制药相比,，,泰,能,功能性毛细血管密度仍保持稳定水平,功能性毛细血管密度,(FCD),与休克的预后,密切相关，,认为,是,判定动物存活,的一个关键性,指标,提升,功能性毛细血管密度、能有效改善重,症休克治疗,目 录,原研药与,仿,仿制药生,产,产质量的,区,区别,原研药与,仿,仿制药临,床,床疗效的,区,区别,生物等效,性,性与临床,等,等效性的区别,亚胺培南,(,泰能,),与仿制药,的,的相关临,床,床研究比,较,较,原研药与仿制药药物经,济,济学的区,别,别,泰能,是全球抗,生,生素市场,的,的领导品,牌,牌,原研药和,仿,仿制药一,样,样吗？,临床等效,性,性,生物等效,性,性,仿制药一般只进行生物等效,性,性研究,尽管在各,国,国政策推,荐,荐促进仿,制,制药的使,用,用和并建立不同,的,的法律框架，,但关于仿,制,制药目前,全,全球通行,做,做法：,首先与原,研,研药,进行质量,对,对比和生,物,物等效性,研,研究,不需要做,大,大规模的,临,临床试验,黄浪等,.,北方药学,.2011;8(8):83-84.,James Kirkpatrick etal.Pharmaceut Reg Affairs 2013,2:1,仿制药遵,循,循的生物,等,等效性原,则,则,1.Hauschkeet al. Bioequivalence Studies inDrug Development MethodsandApplications, John Wiley& SonsLtd.(UK), 2007. 2. BenetLZ:Understanding bioequivalencetesting. Transplant.Proc. 31 (Suppl3A): 7S-9S,1999.,3. NiaziSK:Handbook ofBioequivalenceTesting,“,“DrugsandthePharmaceutical Sciences”, vol. 171,InformaHealthcare,2007.,生物等效,性,性,被认为是,可,可,替代治疗,等,等效,1,，,2,主要指标,1,3,对药物的影响,药时曲线下面积,吸收度,峰浓度,吸收速率和吸收程度,达峰时间,吸收速率,生物等效,性,性,的主要评,价,价指标,最新研究呼吁,：,：需提高仿制药的上市,标,标准不能仅通,过,过药物的,生,生物等效,性,性进行评,价,价,目前的数,据,据表明：需要提高,仿,仿制药进,入,入市场的,监,监管准则，而非仅,仅,仅通过简,单,单“生物,等,等效性”,进,进行评价,，,，任何仿制,药,药都需要处理质量和患,者,者安全的,重,重要问题,James Kirkpatrick etal.PharmaceutRegAffairs2013, 2:1,即使一种仿制药,与,与原研药,具,具有生物等,效,效性，但是它,与,与另外一,种,种仿制产,品,品不一定等效,例如，一个仿制药,的,的生物利,用,用度是原,研,研药的,85,，而另,外,外一个仿,制,制药为,115, ，那,么,么此两种药均可被,FDA,批准。但,是,是它们在,体,体内的过,程,程存在,30,的差异,因此即使对于两种生物,等,等效性相,当,当的仿制,药,药，也不建议治疗过程,中,中中随意,替,替换,张程亮,等,.,药品评价,.2010;7(20):23-27.,仿制药的,生,生物等效,性,性并不完,全,全等于临,床,床等效性,品牌原研,药,药具有全,面,面系统的,研,研究资料,15.Iijima,H,et al.,YakugakuZasshi.2004 Jun;124(6),：,341-7.,一,项,日本市场,品,品牌原研,药,药与仿制,药,药给出的,药,药品信息,情,情况的调,查,查研究,仿制药,品牌药,这是一项,研,研究人员针对日本市场上,327,种产品，,共,共,14,种有效成,分,分进行的,市,市场调查,研,研究，通,过,过药品内,包,包装和调,查,查表得出,的,的统计数,据,据。,上图显示,，,，原研药,可,可以给出,更,更为详细,的,的研究资,料,料，与之,相,相比，仿,制,制药往往,缺,缺少相关,数,数据，特,别,别是在临,床,床药效学,、,、药动学,、,、不良反,应,应以及安,全,全性方面,一般概况,活,活,性,性成分,产,产,品,品特点,临,临床,资,资料,药理学,药,药动学,安,安全,性,性,不,不,良,良反应,非,非,临,临床实验,品牌原研,药,药具有可,靠,靠的疗效,和,和安全性,冠脉旁路,移,移植术后,分,分别使用,头,头孢呋辛,品,品牌原研,药,药,(313,例,),和仿制药,(305,例,),比较，接受品牌,原,原研药预,防,防发生感,染,染率明显,低,低，手术,部,部位感染,和,和菌血症,发,发生率也,更,更低,Mastoraki E,etal. JInfect.2008 Jan;56(1),：,35-9.,发生率,P,0.001,P,0.05),给药方,案,案：,泰能组,(,亚胺培,南,南,/,西司他,丁,丁，,500mg/500mg),，,q8h,；齐佩,能,能组,(,亚胺培,南,南,/,西司他,丁,丁，,500mg/500mg),，,q8h,；疗程,57,天，一,般,般不超,过,过,7,天,临床疗,效,效评价,标,标准：,按照卫生部,抗菌药,物,物临床,指,指导原,则,则,进行痊,愈,愈、显,效,效、进,步,步、无,效,效四组,评,评定，,以,以痊愈,和,和显效,合,合计为,有,有效，,据,据此计,算,算有效率,亚胺培南的原,研,研药与,其,其仿制,药,药成本,-,效益研究,研究目,的,的和方,案,案,(,国内研,究,究,),朱爱江,.,广州医,药,药,.2007;38(1):68-69.,亚胺培,南,南,(,泰能,),治疗重,症,症感染,的,的临床,疗,疗效优,于,于仿制,品,品,原研亚,胺,胺培南,/,西司他,丁,丁,(,泰能,)vs.,仿制药,(,齐佩能,),临床有,效,效率比,较,较,临床有,效,效率,(%),P0.05,2005,年,1,月,-2006,年,10,月住院,治,治疗重,症,症感染,患,患者,35,例,其中泰,能,能组,20,例,与齐佩,能,能组,15,例进行,比,比较,评估其,临,临床疗,效,效和安,全,全性,并进行,成,成本,-,效果分,析,析。,朱爱江,.,广州医,药,药,.2007;38(1):68-69.,亚胺培,南,南,(,泰能,),治疗重,症,症感染,的,的成本,-,效益更好,原研亚,胺,胺培南,/,西司他,丁,丁,(,泰能,)vs.,仿制药,(,齐佩能,),成本,-,效益比较,成本,-,效果,2005,年,1,月,-2006,年,10,月住院,治,治疗重,症,症感染,患,患者,35,例,其中泰,能,能组,20,例,与齐佩,能,能组,15,例进行,比,比较,评估其,临,临床疗,效,效和安,全,全性,并进行,成,成本,-,效果分,析,析。,朱爱江,.,广州医,药,药,.2007;38(1):68-69.,C(,元,),E(%),C/E,齐佩能,2670.98,66.7,40.04,泰能,2837.03,85,33.38,仿制亚,胺,胺培南,/,西司他,丁,丁,原,原研,亚,亚胺培,南,南,/,西司他,丁,丁,研究结,论,论,泰能,治疗重,症,症感染,优,优于仿,制,制药齐,佩,佩能,，是较,佳,佳治疗,方,方案,两组治,疗,疗方案,中,中，虽,齐,齐佩能,组,组在治,疗,疗中所,需,需费用,较,较泰能,组,组低，,但,但其治,愈,愈率也,低,低,泰能组,治,治疗所,需,需费用,稍,稍高，,但,但其治,愈,愈率较,高,高，成,本,本效益,更,更优。,该研究,显,显示药,物,物经济,学,学在优,化,化治疗,方,方案，,指,指导合,理,理用药,，,，提高,经,经济效,益,益方面,的,的作用,确,确是毋,庸,庸置疑,目,录,录,原研药,与,与仿制,药,药生产,质,质量的,区,区分,原研药,与,与仿制,药,药临床,疗,疗效的,区,区分,生物等,效,效性与,临,临床等,效,效性的,区,区分,亚胺培南,(,泰能,),与仿制,药,药的相,关,关临床,研,研究比,较,较,原研药与仿制药药物,经,经济学,的,的区分,泰能,是全球,抗,抗生素,市,市场的,领,领导品,牌,牌,默沙东,抗感染,领,领域的,药,药物研,发,发先驱,MSD,抗感染,领,领域的,历,历史里,程,程碑,1938,磺胺甲,基,基嘧啶,1939,磺胺二,甲,甲基嘧,啶,啶,1942,青霉素,G,琥珀酰磺胺噻,唑,唑,1946,链霉素,酞磺胺,噻,噻唑,1947,双氢链,霉,霉素,1956,新生霉,素,素,1978,MEFOXIN,头孢西,丁,丁,1983,NOROXIN,诺氟沙,星,星,1984,ZIENAM,亚胺培,南,南,/,西司他丁钠,1996,CRIXIVAN,硫酸茚,地,地那韦,1999,STOCRIN,依非韦,伦,伦,2001,CANCIDAS,醋酸卡泊芬,净,净,2001,INVANZ,厄他培南,1987,MECTIZAN,伊维菌,素,素,2005,泊沙康,唑,唑,60,年前，,青,青霉素,生,生产诞,生,生于默,克,克实验,室,室。从,此,此，不计其,数,数,的患者,生,生活更长，,更,更健康,青霉素,对,对新一,代,代更有,效,效的抗,生,生素的,研,研发并,应,应用于,临,临床治,疗,疗严重,感,感染中,作,作用巨,大,大,国内已,上,上市的,碳,碳青霉,烯,烯类药,物,物,化学名,原研药物,仿制品,亚胺培南,/,西司他丁,(,泰能,),美罗培南,(,美平,),帕尼培南,/,倍他米隆,(,克倍宁,),厄他培南,(,怡万之,),比阿培南,多利培南,原研亚,胺,胺培南已,在,在全球,100,多个国,家,家上市,比阿培,南,南仅在日,本,本、中,国,国和韩,国,国上市,；,；且我,国,国上市,的,的比阿,培,培南均,为,为国产药品,国产亚胺培南,/,西司他丁,厂家,剂型,规格,齐佩能,Bacqure,广州南新,注射剂,0.5g/1.0g,亚胺培南,/,西司他丁,永进药业,注射剂,1.0g,国产比阿培南,厂家,剂型,规格,安信,Newanti,先声药业,注射剂,0.3g,诺加南,Nuo Jia Nan,中诺药业,注射剂,0.3g,天册,Tiance,正大天晴,注射剂,0.3g,华劲,辰欣药业,注射剂,0.3g,亚胺培,南,南,(,泰能,),上市范,围,围更广,亚胺培,南,南是众,多,多权威,指,指南一,致,致推荐,的,的起始经,验,验性抗,感,感染治,疗,疗的首,选,选,92,年,SIS,腹腔感染指南,2005,年,IDSA SSTI,指南,09,年,SIS SSTI,指南,2002,年,SIS,腹腔内感染指南,2003,年,IDSA,腹腔感染指南,2009,年,IDSA,腹腔感染指南,1998,年菲律宾,CAP,指南,1999,年中华医学会,CAP,指南,2000,年加拿大,CAP,治疗指南,2000,年日本,CAP,指南,2001,美国胸科学会成人,CAP,指南,2003,年,IDSA CAP,指南,2004,年美国,CAP,医院共识报告,2005,年,ATS HAP,指南,2007,年,IDSA&ATS CAP,指南,2007,年中华医学会,COPD,指南,2008,年加拿大,HAP,指南,2008,年亚洲,HAP,指南,2009,年英国,CAP,指南,2010,年中国,SAP,共识,2010,年,IDSA,粒缺伴发热指南,- - - - - - -,全球各,国,国、各,领,领域的,抗,抗感染,治,治疗指,南,南始终,推,推荐亚,胺,胺培南,为,为初始,经,经验性,抗,抗感染,治,治疗的,首,首选；,即,即使在,02,年,(,比阿培,南,南上市,),之后发表的,指,指南中,，,，也未,提,提及比阿培,南,南,Data onfile.MSD,全球,3100,万患者见,证,证泰能,临床应,用,用,总,结,结,原研药与仿制药生产,质,质量的,区,区分,与仿制,药,药相比,，,，泰能,几乎不,存,存在颗,粒,粒污染,与大部,分,分仿制,药,药相比，泰能,功能性,毛,毛细血,管,管密度,仍,仍保持,稳,稳定水,平,平,亚胺培,南,南,(,泰能,),与仿制,药,药相关,临,临床研,究,究比较,临床等,效,效性：,仿,仿制药,的,的生物,等,等效性,并,并不完,全,全等于,临,临床等效性,：,：由于仿制药,的,的制备,工,工艺，,药,药物与,辅,辅料等,不,不同，,影,影响药,物,物的生,物,物等效,性,性,与亚胺培南仿制,药,药对比,：,：泰能,有更好,的,的临床,治,治疗结果。,与比阿,培,培南,(,国产,),相比：,亚,亚胺培南,(,泰能,),相比有更,好,好的临床,治,治疗结果，对,于,于危害患者,，,，美国家,庭,庭医生学,会,会限制仿,制,制药替换,原,原研药,亚胺培南,(,泰能,),与仿制药药物经,济,济学的区,分,分,泰能,治疗重症,感,感染优于,仿,仿制药齐,佩,佩能,，是更佳治疗方案，且,成,成本效益,更,更优。,亚胺培南,(,泰能,),是全球抗,生,生素市场,的,的领导品,牌,牌,原研药物,(,泰能,),优势：亚胺培南,(,泰能,),上市范围,更,更广，众多指南,推,推荐亚胺,培,培南作为,起,起始经验,性,性抗感染,治,治疗的首选,谢 谢,！,！,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITHI MEANA VISIONOFGOODONECHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TOSEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESSOFOBSTACLES. BY FAITHI BYFAITH,