酮咯酸氨丁三醇的应用探讨汇总课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,酮咯酸氨丁三醇的应用探讨,鲁南制药集团,学术专员 李晓梅,尼 松,快速持久 临床镇痛新选择,美国疼痛协会,(APS),主席声明,:,“If pain were assessed with the same zeal as other vital signs are,it would have a much better chance of being treated properly.”,1,疼痛：第五大生命体征,脉搏,血压,体温,呼吸,疼痛:,第五大生命体征,1,*,*,Trademarks are the property of their respective owners.,1,American Pain Society Web site.,10,月,11,日,世界镇痛日,伤害感受性,疼痛,多数急慢性疼痛对非甾体抗炎镇痛药物反应好,神经病理性,疼痛,神经系统受到伤害是阿片药物和神经调理性镇痛药物的适应症,疼痛的分类,在近,20,年来有了很大的转变，现在认为：,疼痛是一种疾病；,疼痛永远是恶性的，需要治疗；,疼痛是伤害性或潜在组织损伤引起的不愉快感觉；,常伴有内分泌、代谢、免疫或精神一心理改变,；,疼痛治疗的观念,不要,盲目等待疼痛消失，防止敏化,痛觉超敏,痛觉过敏,正常疼痛反应,刺激强度,疼痛程度,损伤,常见的镇痛药物,阿片类药物,吗啡、美沙酮、芬太尼、可待因、曲马多等,非阿片类镇痛药,(NSAIDs),昔布类、昔康类、酮咯酸氨丁三醇等,辅助类镇痛药,卡马西平、可乐定、氯胺酮、三环类抗抑郁药等,镇痛药物及其应用,.,中国临床康复，,2002,，,6(16):2350-2352,阿片类药物带来的临床问题,大手术后阿片类镇痛引发：恶心，呕吐，镇静，皮疹及尿,潴,留,呼吸抑制者、哮喘、可疑性麻痹肠梗阻者禁用；,成瘾性等不良反应,致使其使用范围以及在管理上,限制应用。,Br J Anaesth.,2005 Nov;95(5):584-91.,N=18925,阿片类生物碱,及同类合成品：镇痛作用强，多用于剧烈疼痛，但呼吸抑制者、哮喘、可疑性麻痹肠梗阻者禁用；,成瘾性等不良反应,致使其使用范围以及在管理上,限制应用。,那么有没有一种使用起来,快速便捷而镇痛效果又强的药物作为临床用药新选择呢？,英,国,Syntex,公司开发的具有强效止痛、中度抗炎和解热作用的,NSAIDs!,自,1990,年起已先后在意大利、美国、欧洲等数十个国家批准上市，为美国药典,25,版所收载,目前是美国批准的第一个兼有口服和注射两种剂型的,NSAIDs,药物,鲁南制药集团率先于国内开发上市,酮咯酸氨丁三醇,商品名：,尼 松,通用名：,酮咯酸氨丁三醇胶囊,酮咯酸氨丁三醇注射液,规 格：,10,mg,24,粒,（,胶囊）,1,ml,：,30mg,10,支,（,注射液）,尼 松：酮咯酸氨丁三醇,酮咯酸氨丁三醇与一般,NSAIDs,药物不同的是，,其镇痛作用更强，而抗炎作用稍弱。,动物实验证明：口服酮咯酸氨丁三醇的抗炎效果仅为吲哚美辛的,2-3,倍，保泰松的,36,倍和萘普生的,2,倍。,化学结构式,酮咯酸氨丁三醇与同类,NSAIDs,药物镇痛效果比较,以阿司匹林（为,1,）镇痛效果为基准参照,叶金朝，国外医药,-,合成药生化药制剂分册，,1991,12(5):288,李端，药理学第,5,版，人民卫生出版社,酮咯酸的退热作用,双盲试验，酮咯酸,VS,安慰剂,iv.0.5mg/kg(MAX 30mg),Robert H.Baevsky,et al.ANTIPYRETIC EFFECTIVENESS OF INTRAVENOUS KETOROLAC TROMETHAMINE.The Journal of Emergency Medicine,Vol.26,No.4,pp.407410,2004,尼松,临床优势,镇痛效能最为强大的,NSAIDs,！,第一个可供注射用的,NSAIDs,！,填补了此前国内,NSAIDs,仅有口服剂型的状况,满足了围手术期非胃肠道途径给药的临床需求,不属麻醉药品管制，不需开红处方,快速持久镇痛，为临床镇痛提供更优选择,回顾：,NSAIDs,镇痛机理,对,COX,理论进行再认识,1.,止痛疗效,检索,Pubmed,从,2000,年至今的临床相关文献,结果显示：,40mg,帕瑞昔布（特耐）止痛效果与,30mg,酮咯酸相似,COX-2,抑制剂止痛效果,并不优于,非选择性,COX,抑制剂！,2.,安全性,COX-2,抑制剂会增加心血管事件的几率,英国药品和健康产品管理局（,MHRA,）,2005,年,2,月发布了有关,COX-2,抑制剂,(,塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布,),有增加心血管不良事件风险的信息,默沙东公司,2004,年,9,月主动从全球撤回罗非昔布,帕瑞昔布具有潜在致死的皮肤反应,(,多样型红斑，剥脱性皮炎，和皮肤粘膜眼综合征,),COX,抑制剂：急性伤害感受性试验研究,2001,年英国丘吉尔医院,Mc Cormack,研究发现，在急性伤害感受性模型中：,非选择性,COX,抑制剂可能比选择性,COX-2,抑制剂提供更多益处,那些能同时抑制,COX-1,和,COX-2,的药物在抗伤害感受性活性方面要优于只选择性抑制,COX-2,的药物,COX,抑制剂：痛觉过敏试验研究,Wallance,等进行的痛觉过敏动物试验研究了,COX,抑制剂预处理的效果,他们观察到,:,大鼠水肿减轻程度与系统,COX-1,抑制水平直接相关,炎症部位,PG,合成的抑制与系统,COX-1,的抑制相关，而与,COX-2,活性的抑制不相关,COX-X,？环氧酶研究现况与前景展望,研究发现,COX-1,也有诱导表达，,COX-2,也有结构型,。,COX-2,生理功能：,催化生成,PGI,2,；,维持肾脏功能平衡,；,炎症恢复和溃疡愈合,造成,生殖功能,障碍,中枢神经功能,COX-3,？,大多数疼痛，如要获得最大镇痛效果，似乎必须同时抑制两种,COX,同工酶,研究发现非选择性,COX,抑制剂镇痛活性大于选择性,COX-2,抑制剂,中国医学科学院 北京协和医院,田新平教授,2005,中国医学论坛报,尼松：,非选择性,COX,抑制剂,用于快速缓解下列各种疼痛：,手术后疼痛：,腹部外科手术、妇科手术、矫形外科、泌尿外科手术、肿瘤外科手术等。,急性肌骨疼痛和软组织创伤疼痛：,包括扭伤、劳损、骨折、错位等。,牙痛：,包括口腔外科手术后。,产后疼痛,其他疼痛：,如癌症疼痛、坐骨神经痛、风湿疼痛和慢性疼痛，及作为胆绞痛和肾绞痛的辅助用药。,尼松 药动学特点,肌肉注射或口服后几乎全部吸收,生物利用度,80%,-100%,血浆半衰期青年人,5.3,h,，,老年人,7,h,起效快,一般注射,10,-30min,，口服,30,-60min,可明显止痛,有效止痛时间,6-8h,分布广,与血浆蛋白结合率高,(99,),，广泛分布在肾、肝脏、心脏、肌肉等处,主要在肝脏代谢而经肾脏排泄,(91%),，其余随粪便排出,尼松与阿片类作用特点比较,尼松,起效快、,镇痛作用强，,镇痛作用点在外周,无成瘾性、依赖性、中枢神经系统损害作用、呼吸抑制或便秘等阿片类药物不良反应！,尼松常规剂量无呼吸抑制和血压降低，,不需监测呼吸和血压,不会诱发痛觉超敏,阿片类药物,作用于中枢神经,术后单独应用阿片类药物对运动痛疗效较差，不利于术后早期运动和恢复,应用阿片类药物可引发恶心、呕吐、镇静、尿潴留、成瘾性等不良反应，且与剂量呈正相关,阿片类药物除了发挥镇痛作用，还可激活体内的促伤害机制，导致机体对疼痛的敏感性增强，从而,诱发痛觉超敏,酮咯酸,/,羟考酮与吗啡用于韧带再造术后患者自控镇痛安全性比较,前交叉韧带再造术患者，,n=90,，术后患者自控镇痛，随机分为两组,与吗啡组,(n=39),相比，酮咯酸,/,羟考酮组（,n=51,）患者不良反应明显降低，生活质量提高。,恶心,呕吐,尿潴留,瘙痒症,头晕,James E.Popp,M.D.et al.The Journal of Arthroscopic and Related Surgery,Vol 14,No 8(November-December),1998:pp 816819,尼松在临床的具体应用,尼松,最主要和最佳适应症,主要用于短期内缓解中重度疼痛,尤其术后疼痛及临床各种原因引起的外科性疼痛！,尼松注射液尤其适用于疼痛急性发作或剧烈疼痛的患者,不适合轻度或慢性疼痛的治疗！,尼松在临床上被广泛用于治疗术后和产后剧痛或癌症中晚期疼痛、中重度外周性疼痛,酮咯酸氨丁三醇用于术后疼痛和外科性疼痛镇痛效果,马平勃，酮咯酸氨丁三醇治疗外科疾病疼痛,118,例，医药导报，,2002,，,21,（,12,），,781-782,尼松,+,吗啡用于术后镇痛临床研究,术后成年患者,n=1003,酮咯酸,30mg,酮咯酸,n=500,吗啡,n=503,起始,30min,0.1mg/kg,疼痛强度，吗啡用量和不良反应发生率,随机，双盲,每隔,10min,2.5mg,的吗啡,Anesthesiology.2005,12,103(6):1225-1232.,30min,内疼痛缓解率,100ml 0.9%NS,稀释后,再加入中小剂量的阿片类药物吗啡、度冷丁等,),尼松临床使用禁忌,胃肠溃疡患者、肾功能不全的患者禁用！,对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏的患者禁用,孕妇和哺乳期妇女禁用,尼松禁用于大型手术前的止痛预防或手术中止痛，以及需紧急止血时的手术中,对疑有或确诊有脑血管出血，有出血倾向、止血不完全和高危的出血患者禁用,禁与丙磺舒，,5-,氨基水杨酸或其他非甾体抗炎药合用,禁用于鞘内或硬膜外给药！,尼松使用注意事项,正常剂量镇痛效果不佳的患者，,建议和阿片类镇痛药物合用,！,缩短给药间隔可能导致不良反应程度和频率增加,胶囊使用剂量不宜过大（不超过,40mg/d,）！,静脉推注时间不少于,15,秒；肌注缓慢给药，并注射于肌内较深部位。,尼松,无镇静和抗焦虑作用,，需加镇静剂,静注或肌注和口服给药的,持续时间不能超过,5,天,！,小 结,镇痛效能强大的,NSAIDs,第一个可供注射用的,NSAIDs,！,镇痛活性大于选择性,COX-2,抑制剂,不属麻醉药品管制，不需开,红处方,具有明显镇痛优势，外周止痛，不产生痛觉超敏,与阿片类药物联合用药，可降低阿片类药物用量及不良反应。,完善术后镇痛，为临床医师提供更优选择,尼 松,谢谢大家！,问题,出血？,非甾体类抗炎药用于术后镇痛，顾虑之一是因为其对血小板聚集功能有影响，从而可能导致伤口异常出血。,Moiniche,等对非出体类药物的使用与扁桃体术后伤口异常出血的关系进行系统回顾分析，发现非甾体类药物的使用并不明显引起伤口出血，本实验也发现使用酮咯酸并不明显导致术后异常出血，与对照组无差异。,