呼吸系统用药简介课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,呼吸系统用药简介,一、祛痰药,溴己新与氨溴索,化学结构对比,氨溴索比溴己新多了一个羟基、少了一个甲基。是溴己新的活性代谢物,(,即溴己新在体内代谢,成氨溴索,),，作用比溴己新强,溴已新,分子式：C,14,H,20,Br,2,N,2,.,HCl分子量：412.59,【成 份,】,本品主要成份为盐酸溴己新,化学名称：,N-,甲基,-N-,环己基,-2-,氨基,-3,，,5-,二溴笨甲胺盐酸盐,氨溴索,分子式：,C,13,H,18,Br,2,N,2,OHCl,分子量：,414.57,【成 份,】,本品主要成份为盐酸氨溴索,化学名称：,反式,-4-(2-,氨基,-3,5-,二溴苄基,),氨基,环己醇盐酸盐,药代动力学对比,溴己新,氨溴索,吸收迅速完全,吸收迅速完全,1,小时血药浓度达峰值,0.5-3,小时达峰值,在肝脏中广泛代谢,主要在肝脏代谢,代谢产物主要为氨溴索以及其他,10,余种代谢物,代谢物为溴邻氨基苯甲酸,消除半衰期是,6.5,小时,半衰期约为,7-12,小时,用药后的,24,小时内和,5,日内，经尿液排出的药量大约为用量的,70%,和,88%,口服给药后,72,小时约,70%,经尿排泄。,其中大部分为代谢物形式，仅少量为原型。另有少许经粪便排出。,主要分布于肺、肝、肾，血浆蛋白结合率为,90%,。生物利用度约为,70-80%,，,90%,由肾脏清除,氨溴索为溴己新在体内的代谢产物,氨溴索达峰时间更短，持续时间更长,不良反应对比,溴己新,氨溴索,1.,轻微的不良发应：偶有头痛、头昏、,恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、腹泻，减量或停药后可消失。,可有血清转氨酶一过性升高的现象,严重的不良反应：皮疹、遗尿,。,本品通常能很好耐受。轻微的上消化道不良反应曾有报道,（主要为胃部灼热、消化不良和偶尔出现的恶心、呕吐等）,过敏反应极少出现,，主要为皮疹。（极少病例报道出现严重的急性过敏性反应，但其与盐酸氨溴索的相关性尚不能肯定，这类病人通常对其他物质亦产生过敏。）,氨溴索不良反应更少，更安全,注意事项对比,溴己新,氨溴索,1.,当药品性状发生改变时禁止使用。,2.,胃溃疡者应慎用。,（,1,）本品（,pH5.0,）不能与,pH,大于,6.3,的其他溶液混合，因为,pH,值增加会导致产生本品游离碱沉淀。,（,2,）请保存于儿童伸手不能触及处。,溴己新与碱性药液同样不能混合使用,溴己新可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，稀释痰液。所以肝功能不全、胃炎或胃溃疡患者慎用,。,氨溴索安全性更高,孕妇及哺乳期妇女用药比较,溴己新,氨溴索,尚不明确。故孕妇及哺乳期妇女慎用。,临床前试验及,用于妊娠,28,周后的大量的临床经验显示，对妊娠没有不良影响。,但妊娠期间，特别是妊娠前三个月应慎用药物。,药物可进入乳汁，但,治疗剂量对婴儿应无影响。,氨溴索对妊娠,28,周后无不良影响,使用更安全,有明确儿童使用剂量,溴己新,氨溴索,静脉滴注：用,0.9%,氯化钠注射液或,5%,葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，一次,4mg,（,1,支），一日,8,12mg,（,2,3,支）。,预防治疗：,成人及,12,岁以上儿童：每天,2-3,次，每次,15mg,，慢速静脉注射；严重病例可以增至每次,30mg,。,6-12,岁儿童：每天,2-3,次，每次,15mg,。,2-6,岁儿童：每天,3,次，每次,7.5mg,。,2,岁以下儿童：每天,2,次，每次,7.5mg,。,均为慢速静脉注射。,婴儿呼吸窘迫综合症（,IRDS,）的治疗：,每日用药总量以婴儿体重计算，,30mg/kg,，分,4,次给药。应使用注射器泵给药，静脉注射时间至少,5,分钟。,本注射液亦可与葡萄糖、果糖、盐水或林格氏液混合静脉点滴使用。,氨溴索有明确儿童使用剂量,溴己新儿童用量不明确,从药理作用上比较,作用于支气管腺体促使黏液分泌细胞的溶酶体释出， 使痰中的粘多糖纤维分化裂解；,抑制黏液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，降低粘稠度；,刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，稀释痰液。,溴己新,氨溴索,具有促进粘痰和浆液分泌、促进粘痰溶解的作用,可显著降低痰粘度,降低痰液与纤毛的粘着力,增强粘膜纤毛运动,具有抗氧化能力和抗炎特性，能清除自由基,产生肺泡表面活性物质,增加抗生素在肺组织中的浓度,氨溴索祛痰作用显著超过溴己新，作用全面、更广泛,化痰,排痰,肺保护,化痰,适应症比较,溴己新：,主要用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有黏痰不易咳出的患者。,氨溴索：,适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎及支气管哮喘的祛痰,治疗。,手术后肺部并发症的预防性治疗。,早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症（,IRDS,）的治疗,。,从说明书适应症上看，溴己新仅有排痰作用,氨溴索不仅用于化痰排痰治疗，而且可用于外科、新生儿科等，对肺有保护作用,氨溴索特点总结,氨溴索具有作用机制独特、作用范围广、胃肠吸收良好、持续时间长、完全由尿中排除等特点，并能与其他药物并用，不良反应较轻较少，毒性小，耐受性好，临床疗效较好,是目前临床上使用最广泛的祛痰剂。,氨溴索和溴己新佐治慢性支气管炎急性发作的疗效比较,刘春华 现代诊断与治疗,2013 Jul 24,（,9,）,二、,平喘药,平喘药是用于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所致的喘息症状的药物。,平喘药,抗炎,平喘药,支气管,扩张药,抗过敏,平喘药,糖皮质激素（哮喘持续、危重抢救药,),2,受体激动剂（哮喘首选）,茶碱类药,吸入性抗胆碱药,（,M,胆碱受体阻断药）,肥大细胞膜稳定药,H1,受体阻断药,抗白三烯药物,抗炎平喘药,糖皮质激素,作用机制,抗炎作用：,抑制,气道黏,膜炎症细胞，,减少渗出,抗过敏作用：,抑制过敏介,质释放,抑制气道,高反应性,增强支气管平滑肌,2,受体的反应性,常用全身用药的糖皮质激素,全身用药：氢化可的松、地塞米松、泼尼松、泼尼松龙。抗炎作用强大，平喘效果显著，但全身用药的,不良反应多而严重,，仅用于支气管扩张药疗效不佳的严重哮喘和哮喘持续状态。,全身用药的糖皮质激素不良反应,1,、库欣综合征：满月脸、水牛背、向心性肥胖、浮肿、多毛、低钾、高血压、糖尿。,2,、诱发或加重感染,3,、诱发或加重溃疡,4,、诱发高血压、冠心病,5,、骨质疏松和骨坏死,6,、精神失常、癫痫发作、青光眼、伤口愈合延迟、肌肉萎缩。,7,、停药反应和反跳现象,全身用药的糖皮质激素禁忌症,1,、严重的精神病和癫痫病史者,2,、消化性溃疡，近期胃肠吻合术后,3,、骨折、创伤修复期,4,、肾上腺皮质功能亢进症,5,、严重高血压、糖尿病,6,、孕妇,7,、抗菌药物不能控制的感染：水痘、麻疹、霉菌感染。,常用的吸入性糖皮质激素（,ICS,）,丙酸倍氯米松,局部抗炎作用较弱，治疗剂量较大，半衰期延长，周身不良反应较多：,长期吸入可有声嘶，口腔、咽部白色念珠菌感染，用后漱口。,丙酸氟替卡松,局部抗炎作用强，,气道滞留时间,较短，消除半衰期长，分布容积大，,反复用药可导致组织内蓄积高浓度，对肾上腺皮质功能抑制作用较强（可用于4岁以上儿童）,布地奈德,局部抗炎作用较强，起效快，肺内沉积率高，抗炎作用时间长，代谢物几乎无活性、不在体内团堆积，不易引起不良反应。（可用于4岁以下儿童）,平喘药,支气管扩张药,（一）肾上腺素受体激动药,非,选择性,受体激动药,肾上腺素,麻黄碱,异丙肾上腺素,选择性,2,受体激动药,沙丁胺醇,沙美特罗,福莫特罗,非选择性,受体激动药因副作用大，现已少用。,选择性,2,受体激动药，因不良反应少，是,目前治疗,哮喘发作,的首选药。,选择性,2,受体激动药,【,作用,】,松弛支气管平滑肌，抑制炎症介质释放，促进粘液分泌和纤毛运动。,【,药物,】,SABA-,短效制剂,（,4-6h,）,：沙丁胺醇,特布他林,LABA-,长效制剂,（,10-12h,）,：福莫特罗，沙美特罗,选择性,2,受体激动药特点比较,沙丁胺醇,特布他林,福莫特罗,特 点,急性哮喘发作用,气雾剂,，预防发作用,控释片,主要用于,预防,哮喘发作,作用时间长,，用于哮喘的长期维持治疗，,特别适用于夜间哮喘,不良反应,1.,大剂量：心悸、恶心、头晕头痛,2.,手指震颤,3.,耐受性：疗效降低,4.,甲亢、高血压、心功能不全慎用。,药名,2,受体激动药不良反应与,观察,1,、妊娠、哺乳期妇女、甲亢、高血压、冠心病、心衰患者慎用。,2,、心脏反应：较轻，但大剂量使用可引起心悸、恶心、头晕头痛。,3,、肌肉震颤：好发部位在四肢和面颈部。,4,、长期反复用药可快速耐药，引起气道反应性增高。,5,、可兴奋骨骼肌细胞膜上的钠,-,钾,-ATP,酶，血钾降低，引起低钾血症。,平喘药,支气管扩张药,（二）茶碱类药,二羟丙茶碱、氨茶碱、多索茶碱,药理作用,（,1,）扩张支气管,（,2,）抗炎作用,（,3,）其它：强心利尿、,解除胆管痉挛,。,茶碱类的不良反应与观察,不良反应,（,1,）局部刺激：口服胃肠道反应大，宜餐后服。,（,2,）中枢兴奋：可致失眠，剂量过大时头晕头痛、心悸、惊厥。避免睡前用或镇静药对抗。,(3),中毒反应：严重心律失常、血压骤降，严重可致猝死。,禁忌症：过敏、低血压、心动过速、心肌梗死、甲亢、胃溃疡和癫痫、休克患者。,茶碱类药物的简单比较,二羟丙茶碱,平喘作用与氨茶碱相似，胃刺激性小，口服生物利用度低，心脏兴奋作用弱，适用于伴心动过速的哮喘,多索茶碱,支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的,10-15,倍，镇咳作用较强，对胃肠道、中枢、心血管影响小，但大剂量给药仍可引起血压下降等。,平喘药,支气管扩张药,（三）,M,胆碱受体阻断药,对支气管选择性较高，副作用较少，起效较,2,受体激动药慢。,适用于：老年性哮喘、,ICS,疗效差、合并心血管疾病、,COPD,，不能用,2,受体激动药的哮喘。,代表药：,SAMA-,短效,(4-6h):,异丙托溴铵,LAMA-,长效（,24h,以上）,:,噻托溴铵,M,胆碱受体阻断药不良反应与观察,每日一次维持治疗，不可用作支气管痉挛急性发作的初始治疗，即抢救治疗药物,窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者,应慎用或禁用,肥厚型梗阻性心肌病，快速型心律失常慎用或禁用,雾化吸入：,注意护眼，,误入眼内可能引起或加重青光眼、眼睛疼痛或不适、短暂视力模糊、视觉晕轮或彩色影象并伴有结膜充血引起的红眼和角膜水肿的症状,。,平喘药,抗过敏平喘药,（一） 肥大细胞膜稳定药,色甘酸钠,作用：,稳定肥大细胞，减少过敏介质的释放。,应用：,预防各类支气管哮喘（特别是过敏性哮喘）,对正在发作的哮喘无作用。几无毒副作用。,注意：,吸入时粉未刺激可引起的呛咳、胸闷，必要时可同时吸入,2,受体激动药预防。,平喘药,抗过敏平喘药,（二） 强效过敏介质阻断药,酮替芬,作用：,类似色甘酸钠，另有强大的,H,1,受体阻断效应,应用：,可单独应用或与茶碱类、,2,激动药合用来防治轻、中度哮喘。,注意：,有短暂的嗜睡、疲倦、头晕、口干等,。,不可与酒精（镇静过度）、口服降糖药（血小板减少）并用。,平喘药,抗过敏平喘药,（三） 抗白三烯药物,代表药物,：,孟鲁司特,用于支气管哮喘的长期治疗和预防，不适用于急救用药，,无论在哮喘控制还是恶化阶段都应坚持服用,孟鲁司特,适用人群,2,岁以上,安全性,可与食物同服或另服,耐受性好，不良反应少见,与其他常用平喘药合用，无不良相互作用,依从性,每日,1,次,晚上睡前服用,感谢聆听,