生物药剂学和药动学及其给药方案设计

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,药物动力学和给药方案设计,药物在体内实际上是一个,:,血药浓度随时间变化的动态过程,C = f(t),由上图分析可见：,经典药动学的两大理论基础,速度理论,模型理论,药物转运的速度理论,1,线性动力学：, 一级速度：,dX/dt = -KX,1,零级速度：,dX/dt = -KX,0,2.,非线性动力学： 介于,0-1,级之间，兼有,0-1,级的特性。,是一种受酶的活力限制的速度过程。,药物分布的模型理论,单室,双室,多室模型,隔室模型的划分是以分布速度为依据的, 模型是相对的：实验条件或数据处理方法不同， 可拟合显示不同的模型, 模型是抽象的：但具有科学性。基于实验数据，用 数学公式描述，能符合实际情况, 隔室模型没有生理解剖学意义,4.,隔室模型的特点,速率常数,(K),：,时间的倒数,(h,-1,),表示单位时间体内药量转运的分数。,注意：消除速率常数的加和性。,k = k,肾,+ k,肝,+ k,胆,+ k,肺,+,生物半衰期：（消除半衰期、半衰期）,体内药量（药物浓度）消除一半所需的时间,t,1/2,= 0.693/k.,模型参数,例：苯唑青霉素半衰期为,0.5,小时，有,30%,的剂量未经变化经尿排泄，其余被生物转化，问生物转化的速度常数是多少？,解：,k = 0.693/0.5 = 1.386 h,-1,k,肝,= k - k,肾,= 1.386 - 0.31.386 = 0.97 h,-1,是体内,药量,与,血药浓度,的一个,比例常数,，表示药量以一定血浆浓度分布时所需的理论体积数,是药物的一个特征参数，通常：,V,d,值越大；药物的分布能力越大，血药浓度越低,V,d,值越小；药物的分布能力越小，血药浓度越高,表观分布容积：,V,d,= X/C,单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数,Cl = kV,注意,Cl,的加和性：,CL = Cl,肾,+ Cl,肝,+ Cl,胆,+ Cl,肺,+,= k,肾,V + k,肝,V + k,胆,V + k,肺,V +,体内总清除率：,一种在药物体内过程、机体解剖学特性、生理生化参数三者之间建立一定数学关系的模型，简称生理药动学模型,(physiologically based pharmacokinetic model,，,PBPK ),生理药物动力学模型,全身生理药物动力学模型,模型原理,:,1.,根据机体的解剖、生理、生化、药物的脂溶性、分布特性等将机体划分成一定的房室数,2.,再根据各房室的器官容积、血 流速率、组织,/,血浆药物浓度比、蛋白结合率等参数建立模型,3.,有一个房室就建立一个微分方 程，可得到微分方程组，求解 可得相应的药动学参数,生理学室具有明确的生理、生化意义,模型参数：生理、生化参数和药动学参数结合,可预测动物的种属差异,可按比例放大，用于不同种属的动物,动物参数可过渡到人体，具有参考意义,不足之处：模拟和求解困难，需大型计算机,人体数据难以获得,生理药物动力学模型的特点,药物动力学进展,生理模型药物动力学,群体药物动力学,血清药物动力学,中药药代动力学,单 室 模 型,Single Compartment Model,dX/dt = -kX,C = C,0,e,-kt,lnC=lnC,0,-kt,lnC = lnC,0,- kt,一、一室静脉注射,血药浓度法,t,1/2,=0.693/k; V,d,=X,0,/C,0,；,Cl = kV; AUC = C,0,/k,速率法：,dX,u,/dt=k,e,X,；,ln(X,u,/t)=ln(k,e,X,0,)-kt,亏量法：,ln(X,u,- X,u,) = lnX,u,- kt,一、一室静脉注射,尿,药浓度法,1.,适合于主要从尿中排泄的药物研究,有助于体内分布的评价,半衰期较长的药物难以操作,尿药浓度法的特点,二、一室静脉滴注,临床应用,临床实践中，静脉滴注给药时，总是希望能够知道滴注后,何时达到稳态血药浓度？稳态血药浓度是多少？如何维持血药浓度？,这对于临床设计给药方案，合理用药是非常重要的。以下根据静脉滴注的药动学原理进行讨论。,二、一室静脉滴注,1.,稳态血药浓度（,Css,）,:,2.,达,稳态血药浓度,所需时间：,(1),达坪分数,f,ss,= C/C,ss,= K,0,(1-e,-kt,),/kVC,ss,=,C,ss,(1-e,-kt,)/C,ss,= 1-e,-kt,t ,时，,f,ss,= 1,(2),达坪时间,可设,: n = t/t,1/2,（,n,表示半衰期的个数）,则有：,f,ss,=,1-e,-kt,= 1-e,-0.693t/t,1/2,= 1-e,-0.693n,整理：,1-,f,ss,= e,-0.693 n,取对数：,ln,（,1-,f,ss,）,= -0.693 n,即：,n = -1.443ln,（,1-,f,ss,），,可推算达到不同的,f,ss,，所需要的,t,1/2,的个数，见下表：,N 1 2 3 3.32 4 5 6 6.64 7 8f,ss,(C,ss,%) 50 75 87.5 90 93.75 96.88 98.44 99 99.22 99.61,负荷剂量,+,维持静滴,负荷剂量：,X,L,=,C,ss,V,维持滴注：,K,0,= C,ss,Vk,3.,解决方案：,例,1.,某病人体重,50kg,，以,20 mg/min,速度滴注普鲁卡因，问,Css,是多少？滴注,10 h,的血药浓度？若,10 h,停滴，停滴后,2,小时血药浓度为多少？（已知：,t,1/2,= 3.5 h,；,V = 2 L/kg,）解：（,1,）,C,ss,= K,0,/kV = 20603.5/0.693250 = 60.6 (mg/L) (2) C,10,=,K,0,(1-e,-kt,)/kV = 60.6(1-e,-0.69310/3.5,) = 52.23(mg/L) (3) C,12,=,K,0,(1-e,-k,)/kV e,-kT,= 60.6(1 - e,-0.69310/3.5,)e,-0.6932/3.5,= 52.23 e,-0.6932/3.5,= 35.15 (mg/L),例,2, 某单室模型药物，,t,1/2,= 5 h,，静滴达,C,ss,的,95%,，需多少时间？ 解：根据公式,n = -1.443 ln,（,1-f,ss,）,= -1.443ln(1-0.95) = 4.32,又,n = t/t,1/2,所以,t = nt,1/2,= 4.325 = 21.6(h),例,3,静注某药,20mg,，同时静滴，,K,0,=20mg/ml,，,V = 50L,。,t,1/2,=40h,，计算,4h,后体内血药浓度。,解：,C,1,= C,0,e,-kt,= 20/50e,-0.693,4,/40,=0.373(,g/ml),C,2,= K,0,/Vk(1-e,-kt,),= 20,40/50 0.693(1-,e,-0.693,4,/40,),= 1.546,(,g/ml),所以：,4h,后体内血药浓度为：,C = C,1,+ C,2,= 0.373 + 1.546 = 1.919 (,g/ml),解：思路：设计给药方案实际上就是确定,K,0,和,X,L,先确定,K,0,：最佳治疗浓度就是期望的,C,ss,， 因此：,K,0,= C,ss,Vk = 13,10,0.1 = 13 mg/h,本品,t,1/2,= 6.93h,若不给负荷剂量，需,7,个半衰期即,49,小时方能达到稳态。应给予负荷剂量：,D,L,=,C,ss,V = 13,10,1000 = 130000ug = 130mg,给药,方案应为：先静注,130mg,，再同时以,13mg/h,恒速静滴,例,4,已知某药体内最佳治疗浓度为,13ug/ml,，,k = 0.1/h,，,V = 10L,。请设计静脉给药的方案。,三、一室,血管外给药,t,1/2,= 0.693/k,t,1/2k,a,= 0.693/k,a,V,d,=k,a,X,0,F/(k,a,-k)A,ln1001- (X,a,),t,/(X,a,), = -k,a,t + ln100,待吸收百分数法求,k,a,(W-N,法）,若以,(X,a,),t,/(X,a,),对体外释放,%,作图，可计算体外释放,%,和体内吸收,%,的相关性,双 室 模 型,Two Compartment Model,二室模型静脉注射,t,1/2,=0.693/,t,1/2,=0.693/,Vc= X,0,/,（,A + B,）,Cl =,V,d,= ke V,C,= X,0,/AUC,二室模型血药浓度的特点,外周室的血药浓度：,和单室血管外类似，有吸收和消除过程,但存在,分布平衡，,消除取决于中央室消除。,血药浓度和疗效的关系：,地高辛：,3-4,小时；庆大霉素：,15-30min,二室模型静脉滴注,C = R e,-,t,+ Se,-t,（,t ,),同时快速静脉注射,根据上式，目前有三种给药方案,1,Beyes,法：,X,L,= C,ss,V,c,K,0,= C,ss,V,c,K,10,开始血药浓度偏低,2,Mitenko,法：,X,L,= C,ss,V,B,K,0,= C,ss,V,c,K,10,开始血浓度偏高，急救效果不错，副作用大,3,组合常数法：,X,L,= C,ss,V,c,K,10,(1/,+1,/,-1/K,21,) = C,ss,V,c,(1 + K,12,/K,21,),K,0,= C,ss,V,c,K,10,该法介于上述两法之间，是较优化的方案,二室模型血管外给药,吸收相,分布相,消除相,C = L e-,t,+ M e-,t,+ N e-,Kat,t,1/2,=0.693/,t,1/2,=0.693/,t,1/2Ka,=0.693/Ka,V,d,= FX,0,/,AUC,Cl =,V,d,= K,10,V,c,= FX,0,/AUC,重 复 给 药,多剂量函数,一、静脉注射,C,t,= C,0,e,-kt,(1-e,-nk,)/(1-e,-k,),（,0t,）,稳态血药浓度,: C,ss,= C,0,e,-kt,/(1-e,-k,),C,ss,的波动,: C,ssmax,= C,0,/(1-e,-k,),（,t= 0,）,C,ssmin,= C,0,e,-k,/(1-e,-k,),（,t=,）,波动范围,:,坪幅,= C,ssmax,- C,ssmin,= C,0,= X,0,/V,可见剂量可调节波动幅度，而与给药间隔无关,平均稳态血药浓度,可见给药间隔可调节血药浓度的水平,达稳态血药浓度所需时间：,n= -1.443,t,1/2,ln(1-f,ss,),一、静脉注射,积累因子：,R = 1/(1-e,-k,),负荷剂量：,X,L,= X,维,/(1-e,-k,) = RX,维,可见负荷量和维持量呈正比，比例系数恰好等于,R,若,= t,1/2,，则,R = 2,，即,X,L,= 2X,维,这就是所谓的,Thumb,原则,一、静脉注射,例：已知某药注射剂量为,0.5,克，,V,d,为,128,升，半衰期为,3.5,小时，有效浓度为,1.6ug/ml,，试确定给药间隔,.,解： 根据,C,ssmin,= C,0,e,-k,/(1-e,-k,),，求, = -lnC,ssmin,/(C,0,+C,ssmin,)/k,= -ln1.6/(500/128+1.6)3.5/0.693,= 6.24 h,即给药间隔设计为,6 h,，,可维持,C,ssmin,不低于,1.6ug/ml,的有效浓度。,例：某药按一日二次注射，每次,0.25,克，,已知,t,1/2,= 9.5h,求负荷剂量。,解：,X,L,= X,维,/(1-e,-k,),= 0.25/(1-e,-0.693,12/9.5,),= 0.59,克,二、血管外给药,(1-e,-nk,) (1-e,-nka,),C = A,-,e,-kt,- -,e,-kat,(1-e,-k,) (1-e,-ka,),（,0t,）,e,-kt,e,-kat,C,ss,= A,- - -,(1-e,-k,) (1-e,-ka,),（,0t,）,二、血管外给药,C,ssmin,= Ae,-k,/(1-e,-k,),平均,C,ss,:,达坪时间,：,n = -1.443t,1/2,ln(1-f,ss,),积累因子：,R=1/(1-e,-k,),负荷剂量：,X,L,= X,0,/(1-e,-k,),非线性药物动力学,由于药物体内过程，包括吸收、代谢和排泄，都会受到酶的影响，如转运酶、代谢酶等。因此当药物浓度逐渐升高，超过酶的最大代谢或转运能力，即出现饱和现象时，药物的体内过程就不再符合线性规律，这时需要用非线性动力学来描述。,Michaelis-Menten,（米氏）方程,式中,-dc/dt,为药物消除速度；,V,m,为药物最大消除速度；,K,m,为米氏常数，相当于药物消除速度,= V,m,/2,时的血药浓度。,米氏方程的特点,当,K,m,C,时，,V,m,米氏方程用于给药方案设计：,稳态时：消除速率,=,给药速率,即：,-dC/dt = R,给予两次实验：,解得：,统计矩（,Statistical Moments,）,概率统计中表示随机变量的某种分布特征,认为各个药物分子的体内转运是一个随机过程，具有概率性。将药,-,时曲线看作是某种概率的统计曲线，可用统计矩来分析,其计算依据是,AUC,线性动力学条件下，不受房室模型的限制,平均滞留时间,一级速度过程中静注的,MRT,iv,指消除体内药量,63.2%,所需的时间。,相关参数,遗传因素、环境因素、营养状况、 性别、年龄、生理和病理因素等差异,数学模型探讨这些因素和参数变异性的关系,统计学和药物动力学,(X,SD,),个体间差异和偶然误差 测定误差、采样误差和计算误差等,群体药动学与给药方案设计,群体药动学认为参数的变异由两大类因素引起,确定性变异,：病人的特性函数，,包括和年龄、体重、,身高、性别、肝、,肾功能、合并用药、,吸烟、饮食等,随机性变异：,实验误差，研究人员无法,通过控制实验条件来消除,这些误差。,这种误差还与从群体中随,机选择的实验单元有关，,指病人自身随时间而变异。,群体药动学的应用,1,NPO,法（简单平均法）,收集一组实验的个体血药浓度,-,时间数据，取血药浓度的平均值对时间拟合动力学模型，求算动力学参数。 该法无视数据的各类差异来源，且只能估算单项参数的均值，无法估算标准差，因此参数估算的精度较差，临床适用性不大。,2,TS,法（二步法）,第一步：先拟合每一个体的血药浓度,-,时间曲线 的模型，求算个体动力学参数。第二步：再求出动力学参数的平均值，并以,SD,表 示病人间的差异。优 点：直观简单，用,SD,来表示估算的偏差，防 止估算偏离过大。缺 点：受试对象取样次数多，病例数少，研究 费用大,群体药动学的应用,3. NONMEM,(nonlinear mixed-effect model),程序法 以群体本身作为分析单位，所采用的数据来源于不均匀的群体，对不同的个体在不同的时间采取不同次数的血样进行测定。 对每一具体的个体所取样本的次数不多，客观上容易被受试者所接受。而对较多的个体来说，却可得到较多的数据，并且包含随机差异。,群体药动学的应用,利用,NONMEN,程序建立数据库，收集：,各期临床实验的结果,日常血药浓度检测结果,可不断提高药物动力学参数估算的准确性,群体药动学的应用,（一）,个体剂量的最初预报,群体药动学和给药方案设计,明确药物的治疗浓度范围； 选用合适的群体药代参数,(V,d,、,CL,） 了解病人的临床资料,(,主要是肝、肾功能,),确定给药剂量和间隔 必要时设定负荷剂量,（二）方案设计,1,一点法,当静注某药物一定实验剂量后，,t=0,时的血药浓度是由分布容积来决定的，即,C,0,= D/V,d,另：,log C-t,直线的下降是由,K,决定的，即,K,是,Iog Ct,直线的斜率。见图,群体药动学和给药方案设计,图,6. K,不变时，由数 据,C,点确定,V,d,图,7. V,d,不变时，由数,据,C,点确定,K,进一步可根据,K,值和给药间隔,，计算多次给药后达稳态的,C,min,：,如果计算出的,C,min,不在治疗浓度范围内，则可根据期望维持的治疗浓度（,C,min,维持,）按下式计算维持剂量：,群体药动学和给药方案设计,2,重复一点法该法的要点是： 取,2,个血样，取样间隔等于给药间隔,具体方法是，先静注一个试验剂量，在药时曲线末端取一个血样，再静注一个相等的剂量，同上一次同一时间再取一个血样，即两次取样间隔等于给药间隔。然后测定血药浓度，按下式计算,K,和,V,d,值：,群体药动学和给药方案设计,群体药动学和给药方案设计,举例：给某病人静注某药,100mg,，,6,小时后再静注,100mg,，分别于第一次给药后,6,小时和第二次给药后,6,小时各取血一次，测得血药浓度分别为,1.65mg/l,和,2.5mg/l,，试求算,K,和,V,d,值。,解：已知,C,1,=1.64 mg/l,，,C,2,=1.95mg/l,，代入上述方程，得：,群体药动学和给药方案设计,求出,V,d,后，可进一步应用公式,D=V,d,C,来确定给药剂量,群体药动学和给药方案设计,3,稳态一点法 稳态一点法，只取一个血样，一般安排在稳态波动的峰浓度或谷浓度（即下次给药前）时取样。如果想知道平均稳态浓度（,C,ss,），可在给药后,1.44,t,1/2,/,时取血，假设,=12,，,t,1/2,=6,，则取血时间应为,0.72,小时。,群体药动学和给药方案设计,解：测得谷浓度偏低，需增加剂量。为保证谷浓度大于,8mg/L,，按期望值,10mg/L,计。根据公式：,D,2,=D,1,C,min2,/C,min1,=10010/5=200mg,即该病人剂量应调整为每次,200mg,，,tid,举例：某哮喘病人口服茶碱,100mg,，,tid,，,3,天后于某次给药前取血测谷浓度为,5mg/L,，请为该病人调整剂量。,4,Bayes,法,Bayes,法根据群体药物动力学的原理，应用尽量少的血样，取得尽量准确的结果。该法根据,Bayes,公式和,Bayesian,统计分析方法，编制,NONMEN,程序，既考虑了参数的群体值和病人参数的个体值，又根据实际血药浓度测定值，能保证血药浓度在期望的治疗浓度范围内。,群体药动学和给药方案设计,Bayes,法的基本步骤：,1),建 立 模 型 即确定估算血药浓度所准备 使用的数学公式。,2),模型的初始化 即将确定的原始数据和药动 学参数输入计算机。,3),模型的精确化 在初始模型的基础上，根据测 定的血药浓度,(Cp),，使下列目 标函数得到最小值的原则，进 行非线性拟合，直至得到最佳 的药物动力学参数。,群体药动学和给药方案设计,群体药动学和给药方案设计,茶碱群体药动学参数的应用,(1),给药方法：,250mg,氨茶碱在,10-125,分钟 内静脉滴注完毕。,(2),取样时间：给药前与滴注后,(3),药代动力学模型：,群体药动学和给药方案设计,(4),计算机程序：,MULTI 2(5),选用病人：不吸烟、无肝病者,(6),所用药动学参数的群体值,(XSD) Cl=66.750.7ml/kg/h,，,V,d,= 0.47713.6 l/kg,。,群体药动学和给药方案设计,(7),结果：所得血药浓度时间曲线（,XSD,）见图；用一点实测血药浓度估算得个体药物动力学特性见图。本法的优点是取较少的血样（通常,1-2,点即可），即可获得较好的个体病人的药物动力学参数，设计出较理想的给药方案。,群体药动学和给药方案设计,静脉滴注茶碱后血药浓度时间拟合曲线,根据一点血药浓度估算的药动学参数制作的模拟图,药物动力学与药效动力学 的相互关系,药物动力学：,研究血药浓度随时间变化的过程和特点,定量、精确。,药效动力学：,研究药理效应随时间变化的过程和特点,经验性,药动学与药效学的相互关系,药动学和药效学结合模型,(PK-PD,模型,),通过血药,-,时间,-,效应三者数据的测定，经模型分析，可拟合出血药浓度及其效应经时变化的曲线，定量反映药物浓度与效应之间的关系。,药动学与药效学的相互关系,一、剂量,(,血药浓度,),和药效的关系,苯妥英纳,血药浓度 药理效应, 40,g/ml,精神异常,水杨酸,血药浓度 药理效应,50,g/ml,镇痛,抗风湿、抗炎,轻度中毒,中度中毒,1800,g/ml,重度中毒和致死,一、剂量,(,血药浓度,),和药效的关系,1.,血药浓度和药理效应呈线性相关,2.,血药浓度和药理效应呈非线性,3,血药浓度和药理效应间接相关,(1),药理效应部位在外周房室,(2),药理效应部位在不同的房室,(3),药理效应间接产生,1.,血药浓度和药理效应呈线性相关,E = m,lnC,+ e,m,为直线的斜率,e,为常数,1.,血药浓度和药理效应呈线性相关,假设为单室静脉给药有：,lnC = lnC,0,- kt,设,C=C,0,时，,E=E,0,，带入,E = m,lnC,+ e,得：,整理得：,E = E,0, km t,可 见： 当血药浓度按指数规律衰减时,药理效应则按,km,恒定速率衰减,可用,Hill,方程来描述：,式中,E,max,为药理效应强度的最大值,m,为药物的特性常数，和曲线的形状有关,EC,50,为,E=1/2,E,max,时的血药浓度,同样,Hill,方程可以用,E-t,关系方程来描述：,2.,血药浓度和药理效应呈非线性,利用,Hill,方程，可根据,C,和,E,的数据，对药动学和药效学关系进行研究。将,Hill,方程变换得：,两边取对数得：,直线的斜率就是,m,，截距为,b,，则,EC,50,= arc lg (b/m),。求出了,m,和,EC,50,，也就确定了,Hill,方程。,3,血药浓度和药理效应呈间接相关,有些药物的血药浓度和药理效应不平行,表现出一种间接的关系。这种间接相关,主要有以下几种,：,(1),药理效应部位在外周房室,如抗高血压药物盐酸可乐宁，在低剂量时，表现出降压效应，而高剂量时又出现升压效应。 为解释这种现象，提出了不同效应部位，或不同的房室，具有不同的受体的概念。,(2),药理效应部位在不同的房室,假设可乐宁总的药理效应,E,是由升压效应,(E,1,),和降压效应,(E,2,),加和的结果，可用,Hill,方程来表达：,(2),药理效应部位在不同的房室,(3),药理效应间接产生,如华法令口服给药，其抗凝作用通常要到,2,天后才达到最大活性。这是因为华法令的作用机制是抑制凝血酶原复活物的合成，但不能影响凝血酶原复活物的分解，因此给药后一段时间内，观察不到明显的抗凝活性，直到数天后体内凝血酶原复活物慢慢分解，才逐渐达到最大的抗凝活性。,生物药剂学和给药方案设计,口服吸收的机理,各种口服剂型的生物药剂学设计原理,新型口服剂型简介,细胞膜为一种具有流动性的、镶嵌着可移动蛋白质的、存在含水通道的液晶态类脂双分子层膜。,被动扩散,低浓度,高浓度,胃肠上皮细胞膜孔,0.4,-0.8nm,，水溶性小分子,药物通道。为次要途径,转运特点：,顺浓度梯度；不需要载体；,不耗能；无饱和竞争现象,膜孔转运（,pore transport,）,促进扩散,在载体帮助下，高浓度低浓度,需要载体参与,-,结构特异性、饱和现象、,竞争性抑制作用,速度快于单纯扩散,不消耗机体能量,转运特点：,主动转运,生物体内一些必需物质通过生物膜转运时，借助载体或酶促系统从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运的过程。,转运特点,逆浓度梯度转运、消耗机体能量,结构特异性、饱和竞争现象,受代谢抑制剂抑制,有部位特异性,膜动转运,1.,胞饮作用（,pinocytosis,）,适用于液体或溶解型药物,2.,吞噬作用（,phagocytosis,）,适用于大分子和微粒物质,散剂（,Powers,）,一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂、煮散剂、外用散剂,比表面积大，容易分散，生物利用度较高,影响因素,粒子大小,药物溶出速度,相互作用,固体制剂的吸收,胶囊剂（,Capsules,）,硬胶囊剂：将一定量的药物加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空心胶囊中,软胶囊剂（胶丸）：将一定量的药液密封于球型或椭圆形的软质囊材中,肠溶胶囊：囊壳不溶于胃液但能在肠液中崩解释放出胶囊中药物的硬胶囊剂或软胶囊剂,胶囊剂（,Capsules,）,吸收优于片剂,影响因素,药物颗粒大小、晶型,附加剂如润湿剂、润滑剂的选择,保存时间和条件,片剂（,Tablets,）,药物与适宜辅料通过制剂技术制成片状的制剂,影响因素,药物颗粒大小、晶型,崩解度、溶出度,辅料,制剂处方对吸收的影响,辅料的影响,粘合剂、稀释剂、崩解剂、,润滑剂、增粘剂、表活剂等,制剂处方对吸收的影响,药物和辅料的相互作用,pH,调节、络合、吸附、,固体分散、包合,制剂处方对吸收的影响,工艺过程的影响：,混合制粒,压力,包衣,新型释药技术,速释：口崩片、口溶片、分散片、泡腾片、及固体分散制剂。,缓控释：缓控释片、胶囊、小丸等,定位释药：,胃滞留型,小肠迟释型,结肠迟释型,谢 谢！,