莱福乐临床应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,莱福乐,注射用磷酸氟达拉滨,临床应用,金源耀业,氟达拉滨:创新的嘌呤类似物,氟达拉滨:,注射用磷酸氟达拉滨,阿糖腺苷的2氟歌代物,人,F,持抗原苷脱氨酶的作用,N,(HO)2OPO-,(2F-ara-AMP),达拉滨:慢性淋巴细胞白血病金标准治行,氟达拉滨:作用机制,2F-ara-AMP,胞浆,血浆中去磷酸化,2F-ara-A,转运至细胞,2 F-ara-A(无活性),细胞内,对脱氨酶耐受,磷酸化,2 F-ara-ATP(活性),抑制相关酶类,终止DN/RNMA合成,细胞凋亡,达拉滨:慢性淋巴细胞白血病金标准治行,氟达拉滨:对恶性淋巴细胞的高度选择性,选择性跨膜运输,对CLL及其他慢性淋巴细胞,磷酸化作用增强,肿瘤均疔效卓越,整合入RNA,抑制其合成,对非分化CLL细胞独特的细,氟达拉滨特有的作用机制,胞毒作用,其他阿糖核中未发现,在胃肠道粘膜细胞中转运缓慢,胃肠道副反应较小,达拉滨:慢性淋巴细胞白血病金标准治行,氟达拉滨:广泛的临床应用,对恶性淋巴细胞的高度选择性,慢性淋巴细胞白血病,对非分化CL细胞独特的细胞毒作用惰性淋巴瘤(加拿大、瑞士已批准),其他慢性淋巴细胞肿瘤,与阿糖胞苷的协同作用,急性髓性白血病,免疫抑制作用,非清髓造血干细胞移植,达拉滨:慢性淋巴细胞白血病金标准治行,氟达拉滨:卓越的总体安全性,血液学毒性,骨髓抑制为主要的剂量限制性副反应,与传统化疗方案,(如苯丁酸氮芥、CAP、CHOP等)相近,感染(对于CLL而言与疾病本身也有关系),非血液毒性,恶心呕吐等胃肠道反应较轻,通常无需止吐药,脱发等化疗常见副反应较少发生,达拉滨:慢性淋巴细胞白血病金标准治行,氟达拉滨:,慢性淋巴细胞白血病治疗金标准,NccN推荐用于CLL一线治疗,达拉滨:慢性淋巴细胞白血病金标准治行,氟达拉滨:CLL的适用范围,初治cLL,Rai/期(Binet c期),RaiI/期(Binet a/B期)至少有以下治疗指征之,口体重减轻、极度疲乏、盗汗或发热,骨髓功能障碍加重,渐近的肝脾肿大或淋巴结肿大,外周血淋巴细胞2个月内增加50%,或者预计倍增时间12个月,难治或复发cLL,经一线治疗后,保留足够骨髓储备的CLL患者,达拉滨:慢性淋巴细胞白血病金标准治行,氟达拉滨:cLL推荐用法,氟达拉滨单药,25mg/m2/天,30分钟静脉滴注,一般来说,对氟达拉滨有效的病人最多3个疗程即显示出疗效,国外研究平均治疗6个疗程,以达到最佳疗效,达拉滨:慢性淋巴细胞白血病金标准治行,氟达拉滨:,对初治cLL显著优于苯丁酸氮芥,完全缓解,研究结果,部分缓解,氟达拉滨显著提高完,全缓解率(p0.001),氟达拉滨显著提高总,有效率(p0.001),比传统一线治疗更出,色的疔效,氟达拉滨苯丁酸氮芥,(n=170)n=181),Rai et al.N Eng/J Med 2000:343:1750-7,达拉滨:慢性淋巴细胞白血病金标准治行,